卵巢上皮性癌组织中雌激素受体亚型的表达

目的探讨雌激素受体（estrogen receptor，ER）亚型ERα及ERβ蛋白在卵巢上皮性癌中的表达及其与临床病理学因素及生存的关系。方法应用免疫组化法对118例卵巢上皮性癌组织进行ERα及ERβ检测，对其中10例ERα及ERβ阳性表达的冰冻组织标本，应用激光捕获显微切割技术（1aser capture micodissection，LCM）捕获卵巢癌细胞，应用Western印迹分析方法检测其蛋白表达水平。结果118例卵巢上皮性癌组织中ERα表达为0级32例（27．1％），1级表达20例（16．9％），2级表达17例（14．4%），3级表达49例（41．5％）；ERβ表达为0级表达1例（0．8％），1级表达7例（5．9%），2级表达13例（11％），3级表达97例（82．2％）。ERα蛋白表达在卵巢癌患者不同的年龄、组织学类型、FIGO分期、组织分化程度以及残余肿瘤大小问差异无统计学意义（P〉0．05）；ERβ蛋白表达在卵巢癌患者的年龄、FIGO分期、残余肿瘤大小间差异无统计学意义（P〉0．05），在不同组织分化程度间差异有统计学意义，低分化者显著高于中、高分化者（P〈0．05）；总生存率在ERα表达各组间比较差异无统计学意义（P〉0．05），在ERβ表达各组间比较差异有统计学意义，强表达组生存期明显缩短（P〈0．05）。Western印迹结果与免疫组化结果一致。结论卵巢上皮性癌组织以ERβ表达为主，ERβ蛋白表达与组织分化程度有关。     

前列腺干细胞抗原在前列腺癌中的表达及其临床意义

目的探讨前列腺干细胞抗原（PSCA）在前列腺癌（Pca）中的表达及临床意义。方法应用免疫组织化学方法，对PSCA蛋白在41例Pca、5例正常前列腺组织（NP）和9例前列腺增生组织（BPH）中的表达水平进行检测。结果PSCA在NP、BPH及Pca组织表达阳性率分别为60．0％、66．7％和80．5％，强阳性率分别0、11．1％和61．0％。PSCA在NP和BPH组织之间表达水平差异无显著性；Pca与NP和BPH组织的表达水平差异有显著性（P〈0．05）；PSCA的表达水平与Pca的临床分期和病理分级无相关性，（P〉0．05）。结论PSCA在Pca有稳定的高表达，它可能成为前列腺肿瘤治疗的分子靶点。     

乳腺癌组织中ERα与ERβ的表达及诊断意义

目的探讨乳腺癌组织中雌激素α受体（ERα）和雌激素β受体（ERβ）蛋白表达对乳腺癌诊断的意义。方法用免疫组化SP法检测85例乳腺癌组织和32例癌旁正常组织中ERα和ERβ蛋白的表达情况。结果乳腺癌组织ERα蛋白阳性表达率（75．3％）高于癌旁正常组织（28．1％）（P=0．001）;乳腺癌组织ERβ阳性表达率（52．9％）低于癌旁正常组织（78．1％）（P=0．013）;ERα和ERβ阳性表达均与组织学分级有关,高分化组ERα阳性表达率高于中、低分化组（P=0．035）,而高分化组ERβ阳性表达率明显低于中、低分化组（P=0．042）;但ERα和ERβ阳性表达均与肿瘤大小、临床分期、有无淋巴结转移无关（P〉0．05）。结论ERα在乳腺癌的发生、发展过程中发挥着重要作用,ERβ随细胞恶变发生改变,联合检测ERα和ERβ对乳腺癌的诊断、治疗及预后判断有一定意义。     

雌激素受体β在正常前列腺、良性前列腺增生症和前列腺腺癌中的表达

目的:观察雌激素受体ERβ亚型在正常前列腺组,良性前列腺增生症(benignprostatichyperplasia,BPH)组及前列腺腺癌(prostatecancer,Pca)组中的分布与表达的差异,了解它在良性前列腺增生症和前列腺腺癌形成中的作用。方法:10个正常的前列腺来源于新鲜猝死的男性尸体;20个前列腺增生标本来源于在我院诊断为良性前列腺增生症患者的耻骨上前列腺摘除标本;30例前列腺癌标本分别为前列腺穿刺活检或根治性前列腺癌切除标本,病理证实为本病。所有的标本用免疫组化半定量的方法评估ERβ的表达及分布。结果:正常前列腺上皮细胞ERβ阳性率为60%,BPH组为50%,而Pca组降至23.3%;前列腺癌组与正常前列腺和BPH组ERβ在上皮中的阳性率有显著差异(P=0.0384);3组标本基质中ERβ的阳性率从13.3%～20.0%,各组间无显著差异。Gleason评分2~6的Pca的ERβ的表达率为38.8%,但评分7~10的肿瘤未发现ERβ染色(P=0.0242)。A、B期肿瘤中ERβ的阳性染色率为42.8%,在C、D期则降到6.25%,两组比较有显著差异(P=0.0309)。结论:ERβ的表达主要见于前列腺上皮细胞核,较少分布于前列腺基质细胞核;前列腺上皮中ERβ的表达下降可能与前列腺癌的形成有关;ERβ表达率的差异可能与前列腺癌的Gleason评分及临床分期相关。     

BPH组织中雄激素受体与转化生长因子βI型受体表达的相关性研究

目的探讨雄激素受体（AR）与转化生长因子βI型受体（TGFβR1）在良性前列腺增生（BPH）组织中表达的意义及其相关性。方法采用免疫组化法研究两种受体在31例BPH和22例正常前列腺标本中表达的状况。结果AR和TGFβR1在BPH上皮、间质组织中的表达显著高于正常前列腺组织（P〈0．05）；在BPH间质组织中的表达，AR和TGFβR1呈正相关（相关系数r值为0．358，P〈0．05）具有统计学意义。结论AR和TGFβR1在BPH中表达增高，两者之间具有协同作用，提示两者在前列腺中的过表达可能参与了BPH的发生和病理过程。     

前列腺上皮内肿瘤与前列腺癌bcl—2的表达

目的：探讨抗细胞凋亡基因（bcl-2)蛋白在各级前列腺上皮内肿瘤（PIN）与前列腺癌（Pca)中的表达水平，方法：对430例前列腺疾病病理标本作HE染,赞美同理分类和分级，并通过免疫组化（LSAB法），对其中275例无PIN的良性前列腺增生（BPH），148例PIN（此中包括Pca中的11例有PIN）和18例Pca作bcl-2蛋白检测，结果：bcl-2蛋白阳性表达率在PIN与Pca间，高级PIN与低级PIN间，高分化Pca与中－低分化Pca间有显性差异（P＜0．01），无PIN的BPH与低级PIN间，高级PIN与高分化Pca间无显性差异（P＞0．05），结论：bcl-2蛋白阳性在PIN，特别是高级PIN及Pca的异常表达，揭示了PIN及Pca发生发展过程。     

GDF15在前列腺癌及其癌前病变中的表达和意义

目的探讨前列腺癌及癌前病变组织中GDFl5基因的表达情况及临床意义。方法运用组织芯片技术及免疫组化SP法检测72例前列腺癌组织（PCa组,其中Gleason评分5～7分42例,〉7分30例）、22例高级别前列腺上皮内瘤组织（PIN组）、23例良性前列腺增生组织（BPH组）中GDFl5蛋白的表达和分布情况。结果GDFl5在PCa、PIN、BPH组中的阳性表达率分别为95．8％、727％、87％;其在PCa及PIN组织中的阳性表达率均明显高于BPH组织（均P〈0．05）,而且在PCa组织中的阳性表达率也明显高于PIN组织（P〈0．05）。中分化PCa组织中GDFl5阳性表达率为92．9％（39／42）,低分化PCa组织中为100．0％（30／30）,差异无统计学意义（P〉0．05）。结论GDFl5在前列腺癌中高表达,对前列腺癌的发生、发展可能起到重要作用。检测GDFl5在正常前列腺组织、高级别PIN、前列腺癌组织中的表达情况。有助于病理学上早期诊断前列腺癌。     

乳腺癌钼靶X线表现与ER、PR、C-erbB-2表达相关性研究

目的探讨乳腺癌钼靶X线表现与雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人类上皮生长因子-2（C-erbB-2）之间的关系,评价乳腺癌钼靶x线表现,术前预测乳腺癌的ER、PR、C-erbB-2表达的可行性。方法将365例乳腺癌钼靶x线表现中的恶性钙化、肿块边缘的毛刺和是否同时合并囊性增生症与经免疫组织化学染色测定ER、PR、C-erbB-2表达进行对照研究。结果365例乳腺癌中肿块伴毛刺者210例,钙化207例,合并囊性增生200例。ER表达阳性205例,毛刺组的ER阳性表达较无毛刺组高,差异有统计学意义（P〈0．05）;钙化组ER阳性表达率较无钙化组稍高,但差异无统计学意义（P〉0．05）;乳腺癌合并囊性增生组ER的阳性表达率较不合并囊性增生组高,差异有统计学意义（P〈0．05）。PR表达阳性162例,毛刺组PR阳性表达较无毛刺组略高,钙化组PR阳性表达率较无钙化组略低,但差异均无统计学意义（P〉0．05）;乳腺癌合并囊性增生组PR阳性表达率较不合并囊性增生组低,差异有统计学意义（P〈0．05）。C-erbB-2表达阳性208例,毛刺组C-erbB-2阳性表达率较无毛刺组稍低,差异无统计学意义（P〉0．05）;钙化组C-erbB-2阳性表达较无钙化组高,差异有统计学意义（P〈0．05）;乳腺癌合并囊性增生组C-erbB-2阳性表达率较不合并囊性增生组高,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论乳腺癌钼靶x线征象与癌细胞ER、PR、C-erbB-2异常表达有一定的相关性,钼靶x线征象可以粗略反映ER、PR及C-erbB-2表达情况。     

前列腺干细胞抗原和前列腺特异性抗原在前列腺组织中的表达和意义

目的 比较前列腺干细胞抗原（PSCA）和前列腺特异性抗原（PSA）在不同前列腺病变组织中的表达差异;比较在不同的Gleason评分的前列腺癌（PCA）中PSCA的表达差异，及对前列腺癌的诊断意义。方法 采用SP二步免疫组织化学染色方法，对51例PCA、16例前列腺上皮内瘤（PIN）及18例前列腺良性增生（BPH）组织进行染色、观察及统计分析。结果 PSCA及PSA在前列腺癌、前列腺上皮内瘤、前列腺良性增生组织中的表达差异均具有显著性（P〈0．05）；两者在前列腺癌组织中的表达差异无显著性意义（P〉0．05）。结论 PSCA有可能成为前列腺癌分子病理学诊断的新型瘤标，在前列腺癌的免疫治疗方面的应用可能成为新的研究热点。     

34βE12、P63、CK5/6、α-SMA在前列腺基底细胞中的表达及意义

目的探讨高分子量细胞角蛋白34βE12、肌上皮标记物p63、细胞角蛋白CK5/6、平滑肌肌动蛋白α-SMA在前列腺基底细胞中的表达及意义。方法采用免疫组织化学SP法检测,观察34βE12、p63、CK5/6、α-SMA在前列腺增生（PH）、低级别上皮内瘤变（LGPIN）、高级别上皮内瘤变（HGPIN）、前列腺癌（Pca）中的表达。结果 30例PH组标本34βE12、p63、CK5/6大多阳性表达,10例LGPIN组多（＋＋）表达,15例HGPIN组多（＋）表达,Pca组大多阴性表达。Pca组与PH组、LGPIN组、HGPIN组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。α-SMA基底细胞少量表达,Pca组与PH组、LGPIN组、HGPIN组比较差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论前列腺基底细胞表达34βE12、p65、CK5/6,p65优于34βE12,α-SMA多阴性表达。在前列腺标本中联合检测34βE12、p65、CK5/6有助于对前列腺癌及其他不同病变的鉴别诊断。     

戊酸雌二醇对去势大鼠阴道雌激素受体亚型α、β表达的影响

目的通过研究戊酸雌二醇对去势大鼠阴道雌激素受体（estrogen receptor，ER）亚型α、β表达的调节，探讨雌激素受体亚型与绝经期泌尿生殖道萎缩的相关性。方法4月龄SD雌性大鼠80只，分为正常组、假手术组、去势组、药物干预组，每组20只。药物组大鼠于术后4周每天戊酸雌二醇灌胃给药，其余3组给予等量生理盐水灌胃。8周后处死大鼠，分离摘取阴道进行ERα、ERβ免疫组织化学染色及mRNA半定量RT-PCR检测。结果①ERα、ERβ在正常阴道鳞状上皮细胞、基质纤维细胞、血管内皮细胞、平滑肌细胞核及细胞质中均有表达，以阴道鳞状上皮细胞表达最强，且ERβ较ERα表达弱（P〈0．05）。②去势组ERα较正常组、假手术组表达减弱（P〈0．05），ERβ表达减弱更为明显（P〈0．01）。③药物干预组ERα表达较去势组明显增强（P〈0．05），与正常组、假手术组比较无显著差异（P〉0．05），ERβ表达无明显增强。结论ERα是大鼠阴道优势表达的雌激素受体亚型；去势后阴道ER亚型表达下调，以ERβ明显；戊酸雌二醇可明显上调去势大鼠阴道ERα的表达，但不上调ERβ的表达。     

乳腺癌ER、PR的表达与临床病理意义

目的讨论乳腺癌组织中雌孕激素受体（ER、PR）的表达与腋窝淋巴结转移、年龄、及临床组织病理学类型的关系。方法运用免疫组化法用S-P试剂盒对我院随机抽取的260例乳腺癌患者肿瘤组织ER、PR的表达进行研究。结果将患者按[ER（＋）PR（＋），ER（-）PR（＋），ER（-）PR（-），ER（＋）PR（-）]分为四组，分析发现四组乳腺癌患者腋窝淋巴结转移率分别为21．3％、75．6％、69．2％、79．6％（P＜0．05）。不同乳腺癌的组织学类型中ER、PR的表达没有统计学区别（P〉0．05）。年龄分析发现ER（＋）PR（＋）组在40岁～55岁的占86％，而其他三组的年龄主要分布在55岁以上和40岁以下占92％、89％、90％（P〈0．05）。肿瘤直径〈3cm在ER（＋）PR（＋）组占83％与其他三组（13％15％12％）有统计学差异（P＜0．05）。结论我们研究发现乳腺癌组织中ER、PR与腋窝淋巴结转移及患者的年龄分布、肿瘤大小密切相关．而与肿瘤的组织学类型无相关性。     

缺氧诱导因子-1α及P53蛋白在前列腺增生和癌变组织中的表达及对判断预后的意义

目的：探讨缺氧诱导因子-1α（hypoxia—inducible factor-1α,HIF-1α）及P53蛋白在前列腺增生（benign prostatic hyperplasia,BPH）及前列腺癌中的表达情况及两者在前列腺癌发病中的作用及其临床意义。方法：采用免疫组织化学sP法检测40例BPH、40例前列腺癌及10例正常前列腺组织中P53及HIF-1α表达情况。结果：P53在正常前列腺组织中不表达,在BPH、癌性前列腺组织中阳性表达率分别为t0％（4／40）、80％（32／40）,其在BPH组织中表达率高于正常前列腺组织（P〈0．05）,前列腺癌组织中表达率高于BPH组织（P〈0．05）。HIF-1α在正常前列腺组织中不表达,在BPH、癌性前列腺组织中的阳性表达率分别为40％（16／40）、75％（30／40）,在BPH组织中表达率高于正常前列腺组织（P〈0．05）,前列腺癌组织中表达率高于BPH组织（P〈0．05）。P53、HIF-1α与前列腺癌的分期有关（P〈0．01）。前列腺癌组织中HIF-1α与P53表达呈正相关（r=0．648）。结论：HIF-1α、P53的异常表达在BPH和癌变的发病中起重要的作用。它们可以作为判断前列腺癌临床分期和预后的重要指标。     

雌激素受体相关受体α与雌激素受体在子宫内膜癌组织中的表达

目的雌激素受体（estrogen receptor,ER）α、β在子宫内膜癌的发生发展中起着非常重要的作用。有研究提示,雌激素受体相关受体α（estrogen receptor—related receptor α,ERRα）与ER竞争配体也参与子宫内膜癌的发生,但详细的机制尚不明了。文中研究的目的是检测ERRα和ERα、ERβ在子宫内膜癌中mRNA的表达水平,并探讨其关系。方法采用realtime TaqMan PCR定量的方法,检测37例子宫内膜癌组织（内膜癌组）、25例癌旁组织（癌旁组）以及20例正常子宫内膜（对照组）中ERRα和ER亚型mRNA的表达量。结果3组患者中所有受体均有表达,在内膜癌组中,ERα和ERβ表达水平较对照组明显下降（P〈0．05）,ERRα的表达水平明显升高（P〈0．05）。癌旁组患者的所有指标与癌组织和正常内膜组织相比均显著升高（P〈0．05）。结论子宫内膜癌组织中ERα、ERβ低表达,而ERRα相对高表达,癌旁组织中3种受体均为高表达,说明癌组织中部分ERα、ERβ失活,ERRa在内膜细胞向癌细胞进展过程中起着非常重要的调节作用。     

雌激素受体在男性肝细胞癌中的表达及临床意义

目的探讨雌激素受体β在男性肝细胞癌中的表达及临床意义。方法采用免疫组化二步法检测36例男性原发性肝细胞癌组织中ER—β蛋白的表达,分析表达率与临床病理参数及预后的关系。结果ER—β的阳性表达率为16．7％,与AFP正常与否呈明显负相关（P〈0．05）,AFP异常增高患者的ER—β的表达率明显降低,与年龄、肿瘤分化程度、HBSAg阳性、肝硬化与否、癌周包膜、门脉癌栓、肿瘤大小等临床因素无关（P〉0．05）;生存分析显示ER—β阳性表达组对阴性表达组的中位PFS有延长趋势,但无统计学意义（P〉0．05）。结论雌激素受体表达的降低或缺失可能是肝癌发生的重要促进因素之一。     

葛根素对小鼠子宫ERα、ERβ蛋白表达的影响

【目的】研究葛根素对小鼠子宫ERα、ERβ蛋白表达的影响。【方法】成年雌性小鼠腹腔注射给予葛根素500mg／ks和50mg／kg7d后，采用免疫组织化学染色结合图像分析手段检测子宫组织ERα、ERβ蛋白免疫反应阳性细胞数及其面积。【结果】与对照组相比，葛根素500mg／kg组E邴阳性细胞数和阳性细胞面积显著高于对照组（P〈0．01），ERα则无差异；葛根素50mg／kg组ERa和E邸阳性细胞数及阳性细胞面积均无差异（P〉0．05）。己烯雌酚组ERα和ERβ阳性细胞数和阳性细胞面积均显著高于对照组（P〈O．01）。【结论】500mg／kg葛根素明显增强子宫组织ERβ蛋白表达，而对ERα蛋白无明显影响，己烯雌酚则对两种ER亚型的表达均有显著上调作用，提示葛根素对子宫内膜的刺激增殖作用远低于雌激素的原因可能与其对ERβ的选择性上调有关。     

雌雄激素受体在良性前列腺增生组织中的表达

目的研究雌激素受体(ER)和雄激素受体(AR)在良性前列腺增生组织的表达,探讨雌雄激素受体与良性前列腺增生(BPH)的关系。方法采用免疫组织化学法检测80例良性前列腺增生患者(60-80岁)和40例正常前列腺对照组中ER和AR表达。结果 60-70岁组前列腺组织中ER和AR表达阳性率显著高于对照组(ER:P=0.010,AR:P<0.000 1),70-80岁组前列腺组织中ER表达阳性率显著高于对照组(P=0.022),而AR表达阳性率与对照组比较没有统计学差异(P=0.108)。ER和AR表达阳性率两组间比较无统计学差异(ER:P=0.745,AR:P=0.055)。结论 ER和AR在BPH组织中高表达可能促进了BPH的发生。     

雌激素受体α、β亚型在血管瘤血管内皮细胞的表达分析

目的：探讨雌激素受体亚型α（ERα）和β（ERβ）在鼠源性血管瘤内皮细胞（EOM A ）上的表达及其意义。方法通过免疫组织化学法检测ERα和ERβ在EOMA上的表达与分布，通过免疫组织化学法及实时荧光定量聚合酶链式反应（RT‐PCR）研究ERα和ERβ的表达水平。结果免疫组织化学法显示ERα、ERβ均表达在EOM A细胞的细胞质。免疫组织化学法及RT‐PCR均提示ERα表达水平明显高于ERβ，差异有统计学意义（P＜0．05）。结论 ERα、ERβ均表达在EOMA细胞的细胞质，ERα表达水平明显高于ERβ。     

雌激素受体阳性孕激素受体表达不同的乳腺癌患者肿瘤特征比较

目的探讨雌激素受体（ER）＋／孕激素受体（PR）-和ER＋／PR＋的两种类型乳腺癌患者肿瘤生物学特性的差异。方法回顾性研究3124例ER＋／PR-或ER＋／PR＋的乳腺癌患者,比较其临床病理及免疫组化法测定的分子生物学指标。结果ER＋／PR＋和ER＋／PR-的乳腺癌患者的年龄峰值均为50岁,显著高于ER-／PR-患者的年龄峰值48岁（P〈0．05）。且ER＋／PR-的乳腺癌较ER＋／PR＋者肿瘤直径大,淋巴结转移个数多、组织学分级低,ER表达水平低,c-erbB-2呈高表达（P〈0．05）,而Cathepsin D则呈现低表达（P〈0．05）;但两组间平均年龄差异无统计学意义（P〉0．05）。多因素分析显示影响两者不同表型的因子有：肿瘤ER表达水平（OR=1．792,95％CI=1．484-2．164,P=0．000）、Cathepsin D状态（OR=1．380,95％CI=1．023～1．862,P=0．035）及C-erbB-2表达状态（OR=0．639,95％CI=0．463～0．883,P=0．007）。结论ER＋／PR＋与ER＋／PR-的乳腺癌可能有相同的起病原因,但ER＋状态下PR表达与否可能有多方面的因素,导致二者的生物学行为不同,针对这些差异寻找新的治疗靶向可能更有助于改善ER＋／PR-患者的内分泌治疗效果及预后。     

良性前列腺增生与雌激素关系的研究

目的 :探讨良性前列腺增生 (BPH)与雌激素受体 (ER)含量、血清雌二醇 (E2 )水平的关系。　方法 :利用免疫组织化学法和液闪法测定良性前列腺增生患者和健康人前列腺组织中的胞质和胞核ER含量及血清中E2 水平。　结果 :良性前列腺增生患者前列腺组织中胞质、胞核ER含量高于健康人 (P <0 .0 5 ) ,两组血清E2 水平差异不显著 (P >0 .0 5 )。　结论 :ER的高表达可能是BPH发病的重要因素