BMP-7在UUO模型大鼠肾组织的表达及意义

目的观察骨形态发生蛋白-7(BMP-7)在单侧输尿管梗阻(UUO)肾间质纤维化大鼠模型中的表达情况及与肾损伤的关系。方法将雄性Wistar大鼠48只随机分为正常对照组、假手术组、UUO模型组,分别采用免疫组化和原位杂交方法检测肾组织中BMP-7及BMP-7 mRNA的表达和定位。结果与正常对照组和假手术组相比,UUO模型组BMP-7在肾小管上皮细胞和肾间质中表达明显下降,而肾小球中均未见表达;且术后3d BMP-7表达即有下降,随梗阻时间延长,其表达量进行性下降。结论BMP-7在肾间质纤维化早期即出现表达量下降,随病程进展而进行性降低。BMP-7表达下调可能是肾间质纤维化发生发展的机制之一。     

骨形态发生蛋白7在慢性肾脏疾病纤维化中作用研究进展

骨形态发生蛋白7(BMP-7)是一个对肾脏有保护作用的细胞因子,具有维持肾脏组织结构和功能的重要作用。作为转化生长因子β1的拮抗剂,BMP-7是体内一种强有力的抗纤维化因子,能抑制或逆转肾纤维化,改善肾功能。该文就近年BMP-7在慢性肾脏病纤维化中的作用及机制进行综述,期待BMP-7今后在治疗慢性肾脏病纤维化中开辟新的途径。     

依那普利对大鼠肾间质损害中骨成形蛋白-7及其受体表达的影响

目的 研究血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)依那普利对单侧输尿管梗阻大鼠肾组织骨成形蛋白-7(BMP-7)及其受体BMPR-Ⅱ、ALK-2、ALK-3、ALK-6表达的影响.方法 采用单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠模型,治疗组于造模前24 h～造模后7 d以依那普利10 mg/(kg·d)灌胃,另设假手术组为正常对照,造模7天后,应用免疫组织化学法观察肾脏BMP-7、TGF-β1蛋白表达,半定量RT-PCR法检测肾脏BMP-7及其受体BMPR-Ⅱ、AIX-2、ALK-3、ALK-6mRNA表达水平.结果 与假手术对照组相比,UUO大鼠肾脏BMP-7及其受体BMPR-Ⅱ、ALK-2和ALK-3mRNA表达明显减少,TGF-β1蛋白表达明显增高,而给予依那普利治疗后能够显著上调BMP-7及其受体BMPR-Ⅱ、ALK-2和ALK-3的表达,下调TGF-β1的表达,减轻肾间质纤维化.结论 依那普利可显著上调BMP-7及其受体表达,减轻梗阻肾间质纤维化,这一作用可能与抑制TGF-β1的致纤维化活性有关.     

BMP-7/Smads/TGF-β_1信号转导通路与肾间质纤维化

肾间质纤维化导致多种肾脏疾病发展至终末期肾衰竭,TGF-β1/Smads信号通路是肾脏纤维化重要的转导通路。骨形态发生蛋白7(BMP-7)不仅影响TGF-β1/Smads通路的信号转导,还与TGF-β1存在互逆作用,可多方面抵消TGF-β1的促肾纤维化作用。现就BMP-7/Smads/TGF-β1信号转导通路与肾间质纤维化的关系进行综述。     

BMP-7在UUO模型大鼠肾组织的表达及意义

目的观察骨形态发生蛋白-7（BMP-7）在单侧输尿管梗阻（UUO）肾间质纤维化大鼠模型中的表达情况及与肾损伤的关系。方法将雄性Wistar大鼠48只随机分为正常对照组、假手术组、UUO模型组，分别采用免疫组化和原住杂交方法检测肾组织中BMP-7及BMP-7mRNA的表达和定位。结果与正常对照组和假手术组相比，UUO模型组BNP-7在肾小管上皮细胞和肾间质中表达明显下降，而肾小球中均未见表达；且术后3dBMP-7表达即有下降，随梗阻时间延长，其表达量进行性下降。结论BMP-7在肾间质纤维化早期即出现表达量下降，随病程进展而进行性降低。BMP-7表达下调可能是肾间质纤维化发生发展的机制之一。     

中药对肾间质纤维化BMP-7/smads信号通路影响研究概况

肾间质纤维化是多种肾脏疾病发展至终末期引起肾衰竭的共同病理变化,内源性拮抗因子骨形态发生蛋白7( BMP-7)可从多个靶点对肾间质纤维化（RIF）起到明显的抑制作用,其中由smads蛋白介导的BMP-7/smads信号通路是其延缓肾间质纤维化的途径之一。从BMP-7入手研究抗肾间质纤维化的治疗是目前重要的一个突破口。现就中药对BMP-7/smad信号通路转导在RIF的研究进行综述,为临床中医药治疗提供参考。     

大鼠输尿管梗阻后肾组织骨形态发生蛋白-7的表达及意义

目的观察单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠中骨形态发生蛋白-7(BMP-7)在肾小管间质中的表达部位、动态变化及其与肾小管间质损害的关系.方法60只Wistar大鼠随机分为正常大鼠组、假手术组和单侧输尿管梗阻组,分别于术后1、3、7、14 d处死,采用RT-PCR方法检测BMP-7 mRNA、TGF-β1mRNA表达水平,免疫组织化学方法检测肾小管间质中BMP-7、TGF-β1的蛋白定位、表达及其与输尿管梗阻后肾小管间质损害的关系.结果与对照组相比,BMP-7 mRNA于术后第1天即出现表达下降并随梗阻时间延长递减,而TGF-β1mRNA随梗阻时间延长递增.BMP-7蛋白在对照组中高度表达,主要分布在肾小管及肾间质,肾小球内基本无表达.在梗阻组随着肾间质损害的加重,BMP-7蛋白表达呈进行性下降,而TGF-β1蛋白表达则逐渐增加.BMP-7与TGF-β1蛋白及mRNA表达均成显著负相关(r=-0.875;r=-0.843,n=20,P＜0.05).结论BMP-7于肾小管间质病变早期即出现表达下调,早于肾间质纤维化的出现,其表达量与肾间质TGF-β1表达负相关且随间质病变进展进行性下降.BMP-7表达下调可能参与介导肾小管间质损害的发生发展.     

骨形态形成蛋白-7在实验性肾间质纤维化大鼠模型中作用的研究

目的：观察单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠模型中骨形态形成蛋白-7(BMP-7)在肾小管间质中的表达部位、动态变化及其与肾间质纤维化的关系．方法：60只Wistar大鼠随机分为正常大鼠组、假手术组和单侧输尿管梗阻组．分别于术后1d、3d、7d、14d处死大鼠．采用RT-PCR检测BMP-7mRNA、转化生长因子-β1(TGF-β1)mRNA表达水平．用免疫组化检测肾小管间质中BMP-7、TGF-β1蛋白的定位和表达及其与输尿管梗阻后肾间质损害的关系．结果：与时照组相比，BMP-7mRNA于术后第1天即出现表达下降并随梗阻时间延长递战，而TGF-β1mRNA则随着梗阻时间延长增加(P均＜0.05)．BMP-7蛋白在对照组中高度表达，髓质区表达明显高于皮质区，主要分布在肾小管及肾间质，肾小球内基本无表达．在梗阻组BMP-7蛋白表达呈进行性下降，而TGF-β1蛋白表达则逐渐增加(P均＜0.01)．结论：BMP-7蛋白于肾小管间质病变早期即出现表达下调，早于肾间质纤维化的出现，且随间质病变进展进行性下降．BMP-7表达下调可能参与介导肾小管间质损害的发生发展。     

骨形态发生蛋白-7在肾脏病中的研究进展

骨形态发生蛋白-7(BMP-7/OP-1)与肾脏疾病的发生、发展、转归密切相关。它不仅能够维持和促进正常肾组织的发育、形成,而且与肾脏纤维化、急性肾衰竭、糖尿病肾病、狼疮肾炎等关系密切。BMP-7在肾脏高度表达,能够减少血管钙化,改善钙磷代谢,同时具有抗肾脏纤维化作用。     

曲尼司特对马兜铃酸肾病大鼠肾纤维化防治作用的初步研究

目的观察曲尼司特干预治疗对马兜铃酸肾病大鼠肾纤维化防治作用,以探讨其可能的机制。方法雄性SD大鼠24只,随机分为4组。对照组予灌服饮用水10mL.kg-1.d-1,模型组、曲尼司特治疗组及安博维治疗组均予关木通水煎剂灌胃共12周建立马兜铃酸肾病模型。12周时观察各组大鼠血红蛋白(Hb)、肌酐(Cr)、转化生长因子β1(TGF-β1)、肝细胞生长因子(HGF)和原位杂交骨成形蛋白7(BMP-7)的表达。结果曲尼司特能延缓血红蛋白降低及血清肌酐(Scr)上升;减轻肾小管上皮细胞空泡变性、小管萎缩及间质纤维化;曲尼司特能下调马兜铃酸肾病大鼠肾组织中的TGF-β1,上调HGF、BMP-7的表达。结论曲尼司特可能通过下调马兜铃酸肾病大鼠肾组织中TGF-β1,上调HGF、BMP-7的表达以抑制肾小管上皮细胞表型转分化,从而减轻肾纤维化,发挥其肾脏保护作用。     

TGF-β1与BMP-7在肾间质纤维化中的作用

转化生长因子-β1(TGF-β1)是作用最强的致肾纤维化细胞因子,介导多条信号转导途径参与肾间质纤维化的发生发展,其中TGF-β1-Smads是最重要的信号转导途径.骨形态发生蛋白-7(BMP-7)是TGF-β细胞因子超家族的一员,通过Smad细胞间信号通路拮抗TGF-β1的致肾纤维化作用.     

扶肾降浊方对肾小管间质损害大鼠抗纤维化因子HGF、BMP-7的影响

[目的] 探讨扶肾降浊方对系膜增生性肾小球肾炎(MsPGN)大鼠肾小管间质损害的疗效机制.[方法] 在MsPGN动物模型基础上,延长造模时间至20周,使其自然发展为肾小管间质损害模型.实验设中药组、西药组、模型组及空白组.中药组给予扶肾降浊方,西药组给予贝那普利,模型组和空白组给予生理盐水,连续20周,分别于实验第12、16和20周末取材,采用实时逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组织化学法检测大鼠肾组织抗纤维化因子肝细胞生长因子(HGF)、骨形态发生蛋白-7(BMP-7) mRNA及蛋白表达水平.[结果] 模型大鼠肾组织HGF、BMP-7 mRNA和蛋白表达下调,扶肾降浊方随着给药周期的延长可部分逆转间质损害造成的上述mRNA和蛋白表达异常.[结论] 扶肾降浊方对MsPGN大鼠肾小管间质损害保护作用机制可能与调节抗纤维化因子HGF、BMP-7 mRNA和蛋白表达有关.     

补肾解毒通络方对肾间质纤维化大鼠TGF-β1 BMP-7表达的影响

目的：观察补肾解毒通络方对肾间质纤维化大鼠转化生长因子-β1（TGF-β1）、骨形态发生蛋白-7（BMP-7）及两者mRNA表达的影响。方法：通过腺嘌呤灌胃建立大鼠肾间质纤维化模型,利用免疫组织化学方法、半定量RT-PCR分别检测大鼠肾脏TGFβ1、BMP-7及两者mRNA的表达。结果：补肾解毒通络方能下调TGF-β1和TGF-β1mRNA的表达、上调BMP-7和BMP-7mRNA的表达,治疗组与模型组比较有统计学差异（P〈0.01）。结论：补肾解毒通络方可以通过下调TGF-β1和TGF-β1mRNA表达、上调BMP-7和BMP-7mRNA的表达来减轻肾间质纤维化。     

骨形态形成蛋白-7在实验性肾间质纤维化大鼠模型中作用的研究

目的:观察单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠模型中骨形态形成蛋白-7(BMP-7)在肾小管间质中的表达部位、动态变化及其与肾间质纤堆化的 关系。方法:60只Wistar大鼠随机分为正常大鼠组、假手术组和单侧输尿管梗阻组,分别于术后1d、3d、7d、14d处死大鼠,采用RT-PCR检测BMP-7mRNA、 转化生长因子-β1(TGF-β1)mRNA表达水平,用免疫组化检测肾小管间质中BMP-7、TGF-β1蛋白的定位和表达及其与输尿管梗阻后肾间质损害的关系。 结果:与时照组相比,BMP-7mRNA于术后第1天即出现表达下降并随梗阻时间延长递减,而TGF-β1mRNA则随着梗阻时间延长增加(P均<0.05)。BMP -7蛋白在对照组中高度表达,髓质区表达明显高于皮质区,主要分布在肾小管及肾间质,肾小球内基本无表达。在梗阻组BMP-7蛋白表达呈进行性下 降,而TGF-β1蛋白表达则逐渐增加(P均<0.01)。结论:BMP-7蛋白于肾小管间质病变早期即出现表达下调,早于肾间质纤维化的出现,且随间质病变进 展进行性下降。BMP-7表达下调可能参与介导肾小管间质损害的发生发展。     

BMP-7介导的间叶 -上皮转化与器官纤维化研究进展

纤维化是各种器官慢性损伤的共同结果.研究发现上皮-间叶转化(EMT)可能是导致多种器官纤维化的潜在机制.目前认为转化生长因子-β<,1>(TGF-β<,1>)能诱导EMT,促进器官纤维化,而骨形态发生蛋白-7(BMP-7)可通过拮抗TGF-β的作用,诱导间叶-上皮转化,改善多种器官纤维化.然而,至今BMP-7的抗纤维化分子机制仍不清楚,对其进行深入研究具有重要意义,可能提供一种纤维化疾病的新治疗手段.     

从骨形态发生蛋白-7探讨肾藏精理论的物质基础

采用文献整理与理论评述相结合的方法,对骨形态发生蛋白7(bone morphogenetic protein-7,BMP-7)的特性与中医肾藏精理论进行相关性分析,从现代分子生物学角度探讨肾藏精理论的物质基础。BMP-7主要由肾脏和骨骼分泌,对于肾脏的发育及正常功能的维持必不可少,并具有抗纤维化及强大的成骨作用,与中医肾藏精主骨等功能关系密切;BMP-7能抑制血管钙化,维持脉道通利。认为BMP-7多项生物学功能与肾藏象中肾的生理功能存在一定相关性,初步具备了成为肾藏精实质的现代物质基础的可能。     

骨形成蛋白-7对肾小管上皮细胞转分化及结缔组织生长因子表达的影响

目的 观察骨形成蛋白-7(BMP-7)对转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导人近端肾小管上皮细胞(HK-2)向间充质细胞转分化(EMT)及表达结缔组织生长因子(CTGF)的影响,探讨其抑制、逆转肾间质纤维化的可能机制.方法 将体外培养的HK-2细胞分为对照组,3 ng/ml TGF-β1组,TGF-β1同时加不同浓度BMP-7(100～400 ng/ml)组.相差显微镜观察细胞形态改变;间接免疫荧光测定E-cadherin的表达;RT-PCR和Western印迹分别检测α-SMA、E-cadherin、CTGF mRNA和蛋白的表达.结果 3 ng/ml TGF-β1刺激48 h后,HK-2细胞由立方形铺路石样转变为梭形长条样;去除TGF-β1,再加入200 ng/ml BMP-7干预48 h,可见到大部分细胞逆转回原来的形态.免疫荧光显示,E-cadherin蛋白在正常HK-2细胞质膜高表达;3 ng/ml TGF-β1刺激后,E-cadherin表达明显减弱;去除TGF-β1,再加入200 ng/ml BMP-7干预后,E-cadherin表达重新恢复.RT-PCR及Western印迹显示,3 ng/mlTGF-β1刺激48 h后,α-SMA mRNA及蛋白表达明显上调、E-cadherin mRNA及蛋白表达明显减少,同时CTGF mRNA及蛋白表达明显增加(P<0.01);BMP-7与TGF-β1共同刺激48 h后,BMP-7呈剂量依赖性抑制TGF-β1诱导下α-SMA mRNA及蛋白的表达,并逐渐恢复E-cadherin mRNA及蛋白的表达,同时下调CTGF mRNA及蛋白的表达,400 ng/ml BMP-7组与TGF-β1组相比差异有统计学意义(P<0.01).结论 BMP-7能阻断并逆转TGF-β1诱导的EMT,下调CTGF的表达,这可能是其逆转肾间质纤维化的重要作用机制.     

人骨形成蛋白7基因的克隆及其在兔骨髓基质干细胞中的瞬时表达

目的克隆人骨形成蛋白7(BMP-7基因,并构建其真核表达载体,观察其在兔骨髓基质干细胞(rBMSC)中的表达并探讨其应用于骨科局部基因治疗的可能性.方法用RT-PCR法从人胎肾组织中克隆人BMP-7基因全长cDNA并测序.将BMP-7基因cDNA克隆到穿梭载体pShuttle中构建表达载体pShuttle-BMP-7,经鉴定后利用LipofectAMINE2000瞬时转染rBMSC,用RT-PCR方法及免疫组化检测BMP-7基因的表达.结果用RT-PCR法从胎肾组织中克隆出1296 bp的cDNA,测序证实为人BMP-7基因.RT-PCR方法及免疫组化检测证实其能在rBMSC中表达.结论成功克隆人BMP-7基因并证实其在rBMSC的表达,为下一步腺病毒介导的局部基因治疗打下基础.     

骨形态发生蛋白-7与肾脏疾病研究进展

骨形态发生蛋白-7（BMP-7）在肾脏发育中起重要作用。最近研究发现BMP-7依靠其复杂的生物学调节作用与肾纤维化、缺血性肾损害、糖尿病肾病、移植后肾病、IgA肾病以及慢性肾病的并发症均有密切关系。在多个肾脏疾病动物模型中,给予BMP-7能减轻肾脏损害的发生、发展,重组BMP-7有望作为药物治疗慢性进展性肾病。     

螺内酯与苯那普利联合应用对单侧输尿管梗阻大鼠肾脏骨形态发生蛋白-7表达的影响

目的 探讨螺内酯与苯那普利联合应用对单侧输尿管梗阻大鼠(UU0)肾脏骨形态发生蛋白-7(BMP-7)及转化生长因子-β1(TGF-β1)表达的影响.方法 40只雄性Wistar大鼠随机分为5组:单侧输尿管梗阻(UUO)组;假手术组,除不结扎离断输尿管外,其余处理同UUO组;螺内酯组,给予UUO模型大鼠螺内酯混悬液50 nag·kg-1·d-1;苯那普利组,给予苯那普利30 mg·kg-1·d-1;联合治疗组,给予螺内酯50 nag·kg-1·d-1+苯那普利30 mg·kg-1·d1.观察第14天血浆和肾组织醛固酮含量的变化及肾间质纤维化程度、BMP-7及TGF-β1,的表达.结果 ①与假手术组相比,UUO组大鼠肾间质蓝染面积显著增加(P<0.05),血浆和肾组织醛固酮含量显著增高(P值均<0.05),螺内酯、苯那普利和联合治疗组则显著低于UUO组(P值均<0.05).②与假手术组相比,UUO组的肾小管间质TGF-β1阳性面积百分比显著增高(P<0.05),BMP-7阳性面积百分比显著降低(P<0.05),螺内酯、苯那普利和联合治疗组的TGF-β1阳性面积百分比显著低于UUO组(P值均<0.05),而BMP-7阳性面积百分比则显著增加(P值均<0.05).联合治疗组与螺内酯、苯那普利组的差异均有统计学意义(P值均<0.05).结论 与单用螺内酯、苯那普利相比,两药联合应用能减轻UUO大鼠肾间质纤维化,下调TGF-β1的表达及BMP-7表达增加可能是其机制之一.