省级疫苗批签发机构对执行WHO评估工具中绩效指标的探索和思考

2022年8月23日,世界卫生组织（WHO）宣布我国第三次通过疫苗国家监管体系（NRA）评估。本次评估采用了最新的全球基准评估工具（GBT）,其高度重视监管绩效,主要体现在GBT九个板块均设置了关于监管绩效的主指标和亚指标。本文对GBT九个板块中关于监管绩效的主指标和亚指标进行了概述,并介绍了北京市药品检验研究院在实验室检验和批签发两个板块中建立绩效指标、实施绩效评估的探索和实践,以期为我国疫苗检验和批签发管理工作提供借鉴与参考。     

疫苗国家监管体系评估中人力资源培训要求浅析与启示

目的 促进我国药品监管队伍培训体系的完善及药品监管能力的提升。方法 结合2022年世界卫生组织（WHO）对疫苗国家监管体系评估（NRA）的情况，对WHO全球基准评估工具（GBT）各版块培训相关指标的需求进行梳理、解读，基于我国现有体系，对标GBT，分析我国药品监管队伍培训体系现况，并提出相关建议。结果与结论 GBT分9个板块（共包括62项指标，268项亚指标），其中18个亚指标涉及培训相关要求。我国已基本建立较完善的药品监管人员培训体系，但与WHO要求相比仍有改进空间，对此，需进一步理顺国家级和省级教育培训工作的衔接机制，优化培训计划与能力框架的匹配，完善培训需求与培训效果评估的闭环；进一步进行监管科学研究，明确各岗位的能力要求，并研究相应的能力评估方法，打造以能力框架为导向的课程体系。进而不断健全培训体系，提升药品监管能力。     

世界卫生组织对疫苗国家监管体系评估概述

国家监管机构（NRA）是各类医疗健康产品的守护者,其职责是确保药品、疫苗、血液制品、医疗器械（包括体外诊断试剂）以及传统药物的安全有效和质量可控。世界卫生组织（WHO）开发了一套全球基准评估工具（GBT）,定期对NRA的药品和疫苗监管情况开展评估,对NRA的下一步发展提供机构发展计划（IDP）并提供相应的技术支持,来推动药品监管体系和监管能力不断完善、提升。本文回顾了WHO评估工作的发展历程,讨论了GBT的主要内容,分析了我国接受评估的情况及现状,并对未来进行了分析和展望。     

疫苗国家监管体系评估临床试验监管板块要求及对监管工作的启示

疫苗国家监管体系（NRA）评估是疫苗预认证工作的重要组成部分,是对国家监管能力评估的关键手段。我国疫苗监管体系于2022年第三次通过世界卫生组织（WHO）评估,达到3级成熟度水平。本文主要介绍了NRA评估内容及在评估中使用的全球基准评估工具,重点阐述其中临床试验监管（CT）板块的指标设置和评价要求等,并结合第三次NRA评估情况简述近年来我国临床试验监管工作的开展和完善情况,此外,还根据CT板块评估要求进一步分析了目前临床试验监管方面尚待改进的问题。     

构建满足WHO全球基准评估工具(GBT)的药品监管部门疫苗监管质量管理体系研究

目的：以世界卫生组织(World Health Organization，简称WHO)疫苗国家监管体系(National Regulatory Authority，简称NRA)评估为契机，借鉴国际标准，完善我国的疫苗监管体系。方法：对标 WHO全球基准评估工具(Global Benchmarking Tool，简称GBT)，结合自评估结果以及WHO中期评估反馈的问题，总结现行疫苗监管体系存在的短板，有针对性地改进。结果与结论：当前我国的疫苗监管体系与WHO要求仍存在一定的改善空间，基于现有体系，对标GBT，进一步理顺跨部门的工作衔接、 完善操作指引类文件、优化监管资源配置、改进监管绩效考核体系，进而不断健全完善监管体系，提高监管效能，提升公众满意度。     

疫苗国家监管体系评估的警戒板块要求浅析与启示

疫苗国家监管体系(NRA)在确保疫苗的质量、安全性和有效性方面发挥着重要作用,同时一个国家通过世界卫生组织(WHO)的NRA评估是该国疫苗生产企业获得WHO预认证(PQ)资格的必要条件。我国于2021年迎来新一轮NRA评估。本文介绍了NRA评估整体情况,结合我国疫苗警戒工作现状对NRA评估的警戒板块指标要求进行了分析,并在此基础上提出促进我国疫苗警戒工作的建议。     

我国疫苗监管体系通过WHO评估

3月1日，国家食品药品监管局在京召开“中国疫苗监管体系通过WHO评估总结电视电话会议”，世界卫生组织（WHO）专家贝尔加比博士在会上宣布：“中国疫苗监管体系通过了WHO的评估。中国企业可以就自己生产的疫苗向WHO申请预认证。”此次评估的顺利通过证明我国疫苗监管体系达到国际标准，也开启了我国疫苗产品走向世界的大门。     

疫苗批签发网络实验室质量体系的构建

目的：以ISO/IEC 17025的要求为基础，结合实验室检测(LT)板块指标条款的要求，针对新批签发机构构建网络实验室，以满足世界卫生组织(WHO)疫苗国家监管体系(NRA)评估要求，保证新冠疫苗批签发网络实验室技术和质量管理的一致性，确保批签发质量。方法：依据《中华人民共和国药品管理法》《中华人民共和国疫苗管理法》《中华人民共和国药品管理法实施条例》《生物制品批签发管理办法》，参考ISO/IEC 17025：2017、药品质量控制实验室良好操作规范(GPCL)、WHO全球基准评估工具(GBT)的要求，结合批签发实际工作中的解决方案，从组织构架、人员、环境设施、设备、溯源、实验方法、样品、文件和记录、检验能力的质量保证及风险控制、报告、数据控制和信息管理、批签发检验策略和检验频率的制修订和执行、超出质量标准的处理、绩效考核、免疫监测15个方面建立批签发网络实验室质量体系专家共识。结果与结论：我国批签发网络实验室可以以ISO/IEC 17025： 2017为核心，适当纳入WHO全球基准评估工具实验室板块要求(LT)，建立批签发网络实验室质量管理体系，保证批签发网络实验室质量管理体系的一致性，实现满足WHO-NRA评估、新冠疫苗批签发及批签发网络实验室建设需求。     

基于WHO药物警戒指标对我国药物警戒体系现状的评价

摘要：目的:对我国现行的药物警戒体系进行评估,并提出完善建议。方法:通过WHO发布的27个监测体系的绩效评价核心指标,包括10个结构指标,9个过程指标和8个效果评价指标,评估和分析我国药物警戒体系的现状与差距。结果:我国已经建立较为完善的药物警戒体系,目前与WHO评价标准的主要差距表现在：（1）药物警戒课程教育及培训体系存在不足;（2）ADR表单中缺少对治疗无效及用药错误报告的分析;（3）药品上市许可持有人落实药物警戒的主体责任程度不够;（4）缺少对于药物相关问题导致的人员健康以及经济损失的系统性评估。结论:我国药物警戒体系指标大多数与WHO的要求相符合。未来我国仍需从药物警戒教育培训、ADR报告的质量管理、药物相关问题的健康及经济损失报告以及自主信号挖掘方面进一步进行完善。     

推进药品监管体系和监管能力现代化：药品监管能力基准评估的国际经验

目的：基准评估作为一种提升监管能力的手段,已经被监管机构广泛运用于推进药品监管能力建设。本研究旨在基于国际监管能力基准评估方法和工具,系统性地梳理推进药品监管能力的评估指标和分析相关的国际应用经验。方法：将发布了具体的监管能力基准评估方法或工具的世界卫生组织、欧洲药品监管机构负责人组织、经济合作与发展组织、国际监管科学创新研究中心、美国政府问责办公室纳入研究,分析上述组织/机构官网报告和相关文献,采集、剖析相关数据。结果与结论：本研究综合对比、分析了现有的基准评估指标体系,建立了全面评估框架及指标,为药品监管机构建立基准评估工具提供重要的参考依据。药品监管能力基准评估工具通过多元化指标体系,整体评估国家监管体系、利益攸关方参与、监管效果评估和事后行为,同时从药品全生命周期中各运营层面细化评估注册及上市批准、上市后监测、药物警戒、许可申请及发放、监管稽查、实验室规范、临床试验监管和批签发。从应用层面看,不同发展阶段的国家监管机构已分别运用不同的基准评估工具进行内部基准评估、外部基准评估、职能基准评估或流程基准评估识别监管绩效,从而提升监管实践。基于基准评估结果,有针对性地配置资源进行持续...     

加入PIC/S与推进我国药品监管国际化的思考

目的：回顾和分析了全球药品监管合作实践及我国药品监管的国际化历程,为我国尽早加入药品检查合作计划（PIC/S）从而实现GMP检查互信提出建议。方法：根据PIC/S对申请机构的要求,为迎接 PIC/S对我国检查机构的评估做好准备,本文结合文献综述、检查现状分析和PIC/S审计清单指标解读, 分析我国药品检查体系目前存在的差距。结果与结论：加入PIC/S有助加强各国监管机构间的合作和实现GMP检查互信,进一步推进我国药品监管的国际化进程。为顺利通过PIC/S对我国药品检查机构的正式评估、尽早成为PIC/S成员机构,我国应尽快在GMP标准提高、检查流程优化、检查员能力提升、检查机构质量体系建设等方面开展对标工作。     

《药品管理法》中药物警戒制度实施的思考

目的：新修订的《中华人民共和国药品管理法》首次引入建立药物警戒制度,原有的不良反应监测和报告制度已不能满足我国药品监管的要求,需要从法规层面和实际操作层面整体设计。方法：通过查阅国内外文献,WHO、FDA和EMA网站等,比较分析WHO、美国和欧盟的药物警戒制度。结果与结论：对比WHO、美国和欧盟的药物警戒制度发现,我国的药物警戒制度处在刚刚起步阶段,本文从法律法规框架、科学监管体系、建立专业数据库以及加强药品上市许可持有人报告等方面提出了建议和意见。     

‘Old' and ‘new' drugs for the treatment of cancer pain

Introduction: More than 20 years ago the World Health Organization (WHO) published the booklet ‘Cancer Pain Relief', including the fundamentals and clear principles, which was summarized in five simple sentences: ‘by mouth', ‘by the clock', ‘by the ladder', ‘for the individual' and ‘attention to detail'. Over the years, several modifications to the analgesic ladder have been proposed, as the addition of two further steps, related to the switch of opioid and/or non-invasive route of administration, and to the use of invasive approaches, or again the skip of the second step; nevertheless the educational value and benefits related to the worldwide dissemination are of paramount importance.

Areas covered: To date, all the guidelines are inspired by the strategy of WHO; below some of the most important international guidelines published in the last two years are compared, particularly as regards the criteria of choice of opioids for moderate/severe pain.

Expert opinion: The discussion on the role of the second step of the WHO analgesic ladder is still open. The challenge for new formulations of ‘old' opioids will be to better manage cancer pain, with more tailored efficacy and possibly less side effects.     

福建省药品上市许可持有人委托生产中共线生产的存在问题分析

目的：旨在推进福建省药品上市许可持有人落实主体责任,提高持有人和生产企业共线生产质量管理能力,有效控制污染的风险,保障药品质量和用药安全。方法：归纳国外药品共线生产相关法规指南,分析福建省药品上市许可持有人委托生产检查过程中发现的共线生产问题和风险。结果：通过对缺陷问题的梳理分析,发现主要存在共线生产风险评估不充分、风险控制措施不到位、清洁验证相关缺陷和设备及文件控制方面等问题并提出相关建议。结论：本文可为进一步规范福建省药品上市许可持有人、药品生产企业对药品共线生产的科学管理,为有效降低药品共线生产过程中污染、交叉污染风险提供技术支撑。     

人类基因检测相关试剂评价国家参考品研制技术要求介绍

目的：进一步规范人类基因检测相关试剂评价国家参考品的研制工作。方法：人类基因检测相关试剂评价国家参考品是指用于人类基因检测相关试剂质量评价的参考物质。本文详细介绍了这类参考物质的原材料筛选、制备、标定、稳定性研究、包装、储存及供应方面的要求。结果与结论：人类基因检测相关试剂评价国家参考品研制过程更加清晰,管理更加规范。     

小细胞肺癌患者化疗后的药学监护

目的:探讨临床药师如何实施药学监护.方法:以一位小细胞肺癌化疗后的患者为例,临床药师介入临床,参与药物治疗方案的制订,分析患者所用化疗药物、抗菌药、降血钙药物以及升血小板药物的综合应用,并对患者的治疗过程进行跟踪监测,对药物治疗效果及不良反应进行综合评估.结果:在临床医师的治疗及临床药师的药学监护下,患者的各项指标(化疗后的中性粒细胞比例、WBC计数、T、Plt等)趋于正常,可继续完成化疗疗程.结论:临床药师的介入使药物治疗更趋合理,在达到治疗目标的同时,减少了药物的不良反应,有利于提高临床的药物治疗水平.     

The effect of DTC advertisement content on belief tenacity: A study of appeals and argument types

BackgroundDirect-to-consumer advertising (DTCA) has an influence on patients' perceptions, awareness, and behaviors. Inoculation theory and the model of belief processing provide insights into cognition that stand to increase our understanding of how patients process the information presented in these advertisements and form beliefs about medications.ObjectiveThis study was conducted to evaluate the effect of sidedness of appeals and argument types in understanding beliefs that are formed after exposure to advertisements. DTCA and negative experiences were used to study these constructs.MethodsA 2 (1-sided vs 2-sided appeals) × 2 (causal vs authoritative arguments) factorial study design was used. A total of 263 undergraduate students were assigned to view 1 of the 4 mock flu-medication advertisements and complete a questionnaire. Subjects were then presented with a negative scenario and were asked to fill out a questionnaire based on the information in the ad and in the negative scenario. The dependent measures included belief change, change in intent to inquire, and standardized price change. Data were analyzed using 2-way analysis of variance.ResultsSubjects exposed to 2-sided appeals showed lower belief change, standardized price change, and change in intent to inquire following a negative experience than subjects exposed to 1-sided appeals (P < .05). No significant difference was found between subjects who received causal arguments and those who received authoritative arguments. A significant interaction effect was observed between sidedness of appeal and argument type on initial belief and initial intent to inquire.ConclusionsSome support for aspects of inoculation theory and theory of belief formation was found. The findings suggest that complying with the “fair-balance” requirement may be beneficial to pharmaceutical marketers as 2-sided appeals increase the tenacity of consumers' beliefs. Higher initial belief and intent to inquire when causal arguments are used in 2-sided promotional messages suggest that use of data to substantiate claims in advertisements may result in enhanced beliefs about the merits of advertised medication.     

放射增敏剂IPdR的作用机制及研究进展

目的： 对放射增敏剂5-碘-2-嘧啶酮-2''脱氧核糖（IPdR）进行综述，为放射增敏剂提供研发思路及参考。方法： 通过查阅国内外相关文献，分析IPdR理化性质、作用机理及其作为放射增敏剂的优势，总结IPdR的药效和毒理学研究结果以及Ⅰ期临床的最新进展，对Ⅱ期临床试验的开展及安全评估方案进行展望。结果与结论： IPdR作为IUdR（5-碘-2''去氧尿苷）的前体化合物，是一种卤代核苷类似物，可通过口服进入人体。血液中的IPdR在醛氧化酶的作用下，逐渐转化为能够发挥药效的IUdR，进而与肿瘤细胞的DNA结合，提高了病灶组织的放射敏感性，从而发挥药效。根据前期药效和毒理学数据发现，IPdR作为放射增敏剂效果良好，具有可口服、毒性较低的特点。目前该药物已经完成I期临床，即将开展Ⅱ临床试验，有望成为一种新型的口服放射增敏药物。