关于生物类似药研发与评价的思考

目的探讨生物类似药研发评价的相关问题。方法结合《生物类似药研发与评价技术指导原则》(试行)(以下简称《指导原则》)的起草工作,从生物类似药的起源、现行法规中相关内容、对于生物类似药的理解、生物类似药的研发评价思路、研发与评价的问题与难点等方面探讨交流生物类似药及候选药的内在特性与研发风险。结果与结论建议参照国内颁布的《指导原则》设计适宜的比对性研究,选择适宜的研发路径,评估论证研发工艺、生产规模、研究批次的代表性及合理性,清醒认识比对研究中的技术要求、相似性评判的难度和复杂性,慎重选择和开发生物类似药。     

小横切口胆囊切除术

<正> 我院自1996年至今已实施86例小切口胆囊切除术,无任何并发症,全部治愈,效果满意,现报告如下。1 临床资料1.1 一般资料 本组共86例,男38例,女48例;胆囊结石74例,胆囊息肉12例。     

长半衰期药物的生物利用度研究方法

本文介绍了长半衰期药物生物利用度研究的几种改进方法.长半衰期药物生物利用度试验中血样收集时间可不同于常规情况的3个以上半衰期,只须达到吸收完全即可,一般为24～36h.若吸收过程符合线性速率动力学,卷积回归法能够准确计算每个药动学参数,同时SIMA&KA和ESTF&KA计算程序又使求算大大简化,因而成为目前应用最为广泛也最为满意的方法.     

老年贲门癌患者术中腹腔植入缓释氟尿嘧啶的临床观察

目的探讨老年贲门癌患者术中术野置入缓释氟尿嘧啶的安全性及可行性。方法行贲门癌根治术后,术野撒布缓释氟尿嘧啶植入剂,观察术后并发症及药物的毒副作用。结果治疗组术后并发症无明显增加,未发现严重的毒副作用。结论对于无法术后正规静脉辅助化疗的老年患者,术中给予氟尿嘧啶植入剂是安全的,是一种可供选择的治疗方案。     

新型冠状病毒肺炎（COVID-19）重大突发公共卫生事件下肿瘤临床试验应对措施及其影响的分析

2020年初始新型冠状病毒肺炎（COVID-19）疫情爆发,国家经济和人民生活受到重创,临床试验行业深受影响,也给研究机构管理和试验项目实施带来前所未有的挑战。通过分析各大研究机构针对COVID-19防控要求下的应对措施,选取2020年1月23日至2020年4月8日,整理出本研究中心试验进展情况、处理方式、随访用药、脱落失访等情况,探讨疫情期间降低临床试验影响的可行性方法,旨在为今后探索临床试验的远程执行积累经验,为建立特殊时期临床试验应对策略提供参考依据。     

缬沙坦胶囊在人体的药物动力学及相对生物利用度

目的 :了解国产缬沙坦胶囊在人体的药物动力学和相对生物利用度。方法 :采用随机交叉试验设计 ,2 0名男性健康志愿者单剂量口服试验品与参比品各 80mg ,用HPLC法测定血药浓度。结果 :试验品与参比品主要药物动力学参数为T1/ 2α:(1 86± 0 93)h与 (1 94± 0 80 )h ,T1/ 2 β:(9 93± 3 41)h与 (9 81± 4 18)h ,tmax:(2 33± 0 80 )h与 (2 2 8± 0 47)h ;cmax:(2 6 1±1 15 ) μg·mL-1与 (2 43± 1 0 4) μg·mL-1,AUC0→T:(17 2 5± 6 90 ) μg·h·mL-1与 (16 92± 6 34 ) μg·h·mL-1。经交叉试验方差分析 ,上述药物动力学参数无统计学差异 (P >0 0 5 )。试验品的相对生物利用度为 (10 2 2 7± 14 2 6 ) %。结论 :试验品与参比品的cmax与AUC0→t经双单侧t检验分析 ,结果表明两者具有生物等效性。     

食管与单层胃黏膜套入式吻合在贲门癌手术中的应用

目的探讨食管全层与单层胃黏膜套入式吻合法在预防贲门癌术后吻合口瘘、狭窄和返流中的效果。方法对156例贲门癌患者采用食管全层与胃黏膜单层套入式吻合进行消化道重建。结果术后无吻合口瘘,X线食管钡餐造影钡剂通过顺利,吻合口宽大,直径均在1.3 cm以上,头低脚高位(60°)无钡剂返流,术后6个月经食管镜检查,从吻合口以上被套入胃壁内3 cm长的食管腔呈关闭状,并可见突起延伸的黏膜皱襞、镜身均能顺利通过吻合口,术后随访1 a～3 a均无明显的胸骨后烧灼感、刺痛和咽下困难、进食呕吐等。结论贲门癌手术采用本吻合法层次清晰,缝合准确,抗张力强,吻合口径宽大、柔软,对预防吻合口瘘和狭窄有显著效果,同时具有一定的抗返流作用,能明显改善病人术后生存质量。     

蛋白降解靶向嵌合体药物(PROTAC)的非临床评价策略分析

蛋白降解靶向嵌合体(PROTAC)将靶向蛋白募集到E3泛素连接酶进行泛素化标记,然后通过泛素-蛋白酶体途径将其降解,从而将过表达和突变的致病蛋白清除。本文基于已有的文献报道,总结PROTAC药物研发进展,针对其存在的相对分子质量较大、生物利用度低、稳定性和血管穿透能力差等问题提出应对策略,并从药理药效、代谢和安全性评价等方面对该类药物的非临床评价研究需要考虑的问题进行分析,为制定PROTAC药物非临床评价研究方案提供参考。     

临床试验暂停和提前终止的技术管理要求探讨

临床试验暂停和提前终止是临床试验动态管理中的重要程序。本文结合欧美临床试验暂停和提前终止的管理要求,分析了临床试验暂停和提前终止的定义,概述了欧美临床试验暂停、提前终止的程序要求,并列举了美国食品药品监督管理局(FDA)发起暂停和提前终止新药临床试验的主要考虑,并探讨了暂停和提前终止新药临床试验的热点问题。对于实施默示许可制的我国来说,借鉴欧美临床试验暂停和提前终止管理要求的先进相关经验,将在提高审评效率同时有效地控制风险。     

单克隆抗体非临床免疫毒性研究的考虑要点

大多数单克隆抗体可诱导免疫反应,免疫毒性是免疫调节类单克隆抗体主要担心的毒性反应。本文总结了单克隆抗体的免疫毒性特征、免疫毒性的相关因素,非临床免疫毒性研究与评价的考虑要点。建议在临床前研究阶段应根据单克隆抗体的作用特征,对药物的免疫毒性进行逐步分层研究,当需要追加试验时,应追加研究;还应体内外研究相结合,动物种属和人体离体细胞相结合,多途径进行研究。