济泰片对阿片类物质觅药行为和复吸的治疗作用

目的:观察济泰片对阿片类物质觅药行为和复吸的治疗作用。方法:建立大鼠海洛因自身给药模型和小鼠吗啡条件性位置偏爱(CPP)模型,以生理盐水或济泰片灌胃给药,观察济泰片对大鼠自身给药行为和小鼠条件性位置偏爱点燃重建的影响。结果:济泰片3.6 g.kg-1可以抑制大鼠海洛因自身给药行为。济泰片4.3 g.kg-1可以抑制吗啡诱导的小鼠CPP点燃重建。结论:济泰片可以抑制动物对阿片类的觅药行为,对复吸有一定的预防作用。     

小儿肠胃康颗粒主要药理学研究

目的研究小儿肠胃康颗粒的主要药理作用,为临床应用提供参考。方法研究小儿肠胃康颗粒对小鼠胃排空和小肠推进的作用及对大鼠胃液分泌的作用,考察其对胃肠功能的影响;通过急性炎症模型考察其抗炎作用。结果小儿肠胃康颗粒12,24g(生药)·kg-1灌胃给药可以明显促进小鼠胃排空和小肠推进(P<0.05或0.01);4.8,9.6,19.2g(生药)·kg-1可以增加大鼠胃液量和胃蛋白酶活性,降低胃液pH;24g(生药)·kg-1可以抑制二甲苯致小鼠耳肿胀,降低醋酸引起的小鼠腹腔通透性升高(P<0.05)。结论小儿肠胃康颗粒能提高胃肠道功能并有抗炎作用。     

抑制囊泡谷氨酸转运体功能对甲基苯丙胺精神依赖的影响

目的考察抑制囊泡谷氨酸转运体(VGLUT)的功能活性对MA精神依赖的影响。方法以囊泡谷氨酸转运体功能抑制剂芝加哥天蓝(CSB6B)为工具药脑室注射给药,伴随MA给药;通过小鼠行为敏化试验测定芝加哥天蓝对MA慢性处理致精神依赖形成、转化、表达的影响;通过大鼠条件性位置偏爱试验测定芝加哥天蓝对MA精神依赖形成的影响。结果 (1)CSB6B(每只7.5μg,25μg)单次及多次脑室注射给药120 min后对大鼠、小鼠的自发活动无明显影响。(2)CSB6B(每只7.5μg,25μg)单次脑室注射给药显著抑制MA(1 mg·kg-1,sc)引起的大鼠、小鼠自发活动增加(P<0.05)。(3)MA(1 mg·kg-1.d-1,sc)慢性处理小鼠7 d,停药5 d,再次给予MA(1 mg·kg-1,sc)建立行为敏化模型;CSB6B(每只7.5μg.d-1)分别形成期伴随MA给药、转化期给药及表达期给药显著抑制MA行为敏化的形成(P<0.05)、转化(P<0.05)和表达(P<0.05)。(4)CSB6B(每只25μg.d-1)伴随MA(1 mg·kg-1.d-1,sc)慢性处理大鼠7 d显著抑制MA致大鼠条件性位置偏爱的形成(P<0.05)。结论抑制囊泡谷氨酸转运体功能活性显著抑制MA致动物精神依赖形成,提示囊泡谷氨酸转运体可能成为精神依赖防治药物新靶标。     

石榴皮多酚有效部位单次给药毒性及对无水乙醇致大鼠胃溃疡的保护作用

目的研究石榴皮多酚有效部位对小鼠单次给药毒性,评价其安全性,为新药研发和临床用药提供理论依据。观察石榴皮多酚有效部位对无水乙醇致大鼠胃溃疡的保护作用。方法选择健康昆明种小鼠50只,随机分为5组,每组10只,分别灌胃给予不同剂量的石榴皮多酚有效部位,连续观察14 d,每日记录各组小鼠一般情况、毒性反应及死亡情况,采用Bliss法计算半数致死量。选择健康大鼠70只,随机分为:正常组、模型组(等体积生理盐水)、三九胃泰颗粒组(1 850 mg·kg-1)、枸橼酸铋钾组(33 mg·kg-1)和石榴皮多酚有效部位低、中、高剂量组(430、852、1 704 mg·kg-1),连续灌胃10 d;d 10,除正常组外,其余各组采用无水乙醇灌胃(每只1.5 m L)致大鼠胃溃疡;计算各组胃溃疡指数、溃疡抑制率、观察胃黏膜组织形态学改变、测定胃黏膜组织中PGE2、NO、SOD、MDA含量。结果石榴皮多酚有效部位的半数致死量(LD50)为8 520.9 mg·kg-1,其95%的可信限范围为(7 291.2~9 914.4)mg·kg-1;病理学显示,给药剂量为16 000 mg·kg-1的小鼠脏器有不同程度的损伤。实验表明,与模型组比较,石榴皮多酚有效部位对胃黏膜损伤有明显修复作用,且明显升高胃溃疡大鼠胃黏膜NO含量、提高胃溃疡大鼠胃黏膜SOD活性及降低MDA含量、增加PGE2含量。结论石榴皮多酚有效部位给药剂量为5 063mg·kg-1未出现死亡,随着石榴皮多酚有效部位给药剂量的增加,给药剂量为16 000 mg·kg-1可造成小鼠的心、肝、肺、肾脏有不同程度的损伤,甚至导致死亡。石榴皮多酚有效部位的LD50为8 520.9 mg·kg-1,其95%的可信限范围为(7291.2~9 914.4)mg·kg-1。石榴皮多酚有效部位对无水乙醇致大鼠胃溃疡具有良好的保护作用,这种作用可能与促进胃溃疡上皮细胞合成、提高再生黏膜功能、增强抗氧化能力和诱导、促进NO合成有关。     

美洛昔康急性毒性研究

目的:观察美洛昔康(meloxicam)经两种给药途径对大、小鼠的急性毒性反应,评价其安全性。方法:以小鼠和大鼠为对象,将美洛昔康按灌胃和腹腔注射两种给药方式进行急性毒性试验,用Bliss法测得LD50及95％置信限。结果:小鼠ig给药LD50:840．0(668．0～1057．0)mg·kg-1。小鼠ip给药LD50:143．9(111．7～185．5)mg·kg-1。大鼠ig给药LD50:219．9 (186．1～259．9)mg·kg-1。大鼠ip给药LD50:116．4(98．3～137．9)mg·kg-1。结论:美洛昔康属于低等毒性物质。     

三九胃泰颗粒对大鼠的长期毒性试验

目的 观察连续给予三九胃泰颗粒(理气健胃中成药)对大鼠产生的毒性及严重程度.方法 健康Wistar大鼠分别按体质量随机分为小、中、大剂量(生药15,66.7和133.3 g·kg-1)三九胃泰组和空白对照组.三九胃泰组连续灌胃给药90天;空白对照组给予等量蒸馏水,并于停药后继续观察2周;分别测定大鼠体质量、进食量、血液学、血液生化学,脏器系数及病理组织学变化.结果 三九胃泰各剂量组,动物的外观、行为、体质量、脏器系数、血液学和生化指标,与空白对照组比较,均无明显差异;病理检查,未见与药物相关的明显病变;停药后,也未见药物延迟毒性反应.结论 三九胃泰颗粒长期用药对大鼠无明显毒性.     

盐酸莫沙比利主要药效学研究

盐酸莫沙比利为新研制开发的胃动力药,我们对其进行了主要药效学研究。结果表明:盐酸莫沙比利灌胃给药可显著提高小鼠、大鼠酚红胃排空速率以及大鼠固形物的胃排空率;对吗啡所致大鼠胃排空延迟有明显的改善作用;5mg·kg-1盐酸莫沙比利对小鼠小肠推进功能具有一定促进作用。研究表明该药能显著促进动物的胃肠蠕动功能,为一较好的胃动力药     

盐酸氢吗啡酮身体依赖性潜力

目的:评价盐酸氢吗啡酮产生身体依赖性的潜力。方法:采用小鼠催促戒断跳跃、大鼠催促戒断和大鼠自然戒断3种实验模型。结果:(1)在小鼠催促戒断实验中,氢吗啡酮3个剂量组(sc,累积剂量分别为7、70和480mg·kg-1)和吗啡组(sc,累积剂量为480mg·kg-1)小鼠出现跳跃的百分率和跳跃次数及体重下降百分率都明显高于对照组(P<0.01);(2)在大鼠ig给药的催促戒断实验中,氢吗啡酮3个剂量组(累积剂量分别为77.25、154.5和309.0mg·kg-1)及吗啡组(累积剂量为1030mg·kg-1)的大鼠和sc给药的催促戒断实验中氢吗啡酮3个剂量组(累积剂量分别为14.4、48和51.75mg·kg-1)及吗啡组(累积剂量为345mg·kg-1)大鼠的戒断症状分值和体重下降百分率均明显高于对照组(P<0.01);(3)在大鼠sc给药的自然戒断实验中,氢吗啡酮3个剂量组(累积剂量分别为207、310.5和621mg·kg-1)和吗啡组(累积剂量为2070mg·kg-1)大鼠在停用吗啡后体重均明显下降(P<0.05或P<0.01)。结论:盐酸氢吗啡酮与盐酸吗啡相似,对实验动物无论是ig给药还是sc给药,戒断后都可使动物出现戒断反应,都具有产生身体依赖性的潜力。     

ι-四氢巴马汀抑制羟考酮引起小鼠行为敏化的实验研究

目的探讨ι-四氢巴马汀(-tetrahydropalmatine,ι-THP)对羟考酮(oxycodone,oxy)行为敏化的影响和作用机制。方法采用连续7d给小鼠注射羟考酮(5mg.kg-1,ip),停药5d,d13用相同剂量的羟考酮(5mg.kg-1,ip)激发致小鼠行为敏化模型,利用红外光束自主活动测定仪测定小鼠自发活动的实验方法。结果ι-THP(6.25,12.5,18.75mg.kg-1,ig)一次或多次给药,对小鼠的自发活动没有影响,但ι-THP(18.75mg.kg-1,ig)能抑制羟考酮(5mg.kg-1,ip)引起的小鼠行为敏化的形成和表达。阿朴吗啡(0.5、1.0mg.kg-1,ip)给药后50min自身不影响小鼠的自发活动,但阿朴吗啡(1.0mg.kg-1,ip)能翻转ι-THP(18.75mg.kg-1,ig)抑制羟考酮小鼠行为敏化形成的作用,但不影响ι-THP抑制羟考酮行为敏化表达的作用。结论ι-THP抑制羟考酮引起的小鼠行为敏化的形成和表达,ι-THP抑制羟考酮行为敏化的形成可能与抑制DA受体相关,而抑制表达可能与抑制DA受体无关。     

L—精氨酸L—门冬氨酸盐对血栓形成的影响及其机制

目的观察L-精氨酸L-门冬氨酸盐(DR)对动物血栓形成模型的影响并初步探讨其作用机制.方法用大鼠颈动脉血栓模型、动静脉旁路血栓模型和小鼠肺栓塞模型评价DR的抗血栓作用;测定血浆TXA2、PGI2和NO水平,测定血管内皮释放PGI2水平,以探讨DR的作用机制.结果DR7.5、15、30mg*kg-1单次灌胃给药,可减轻大鼠颈动脉血栓重量(P<0.01);7.5、15、30或60mg*kg-1均可显著抑制血小板在动静脉旁路中丝线上的沉积(P<0.05或P<0.01);但对花生四烯酸引起的小鼠肺栓塞死亡无明显作用.DR30mg*kg-1单次给药(ig),对大鼠血浆TXA2水平无明显影响;使PGI2有升高趋势.而相同剂量阿司匹林(ASA)可明显抑制二者水平.DR30mg*kg-1给药(ig)7次,每日2次,可明显促进血管内皮释放PGI2;并使血浆NO水平有明显升高.结论DR可明显抑制动脉血栓形成,其作用可能与血管内皮释放PGI2和NO有关,而与血小板花生四烯酸代谢途径无关.     

4-氨基吡啶对鼠胃肠道功能的影响

目的观察钾通道阻滞剂4氨基吡啶(4AP)对于鼠胃肠道功能的影响。方法水溶性炭末法检测小鼠胃肠蠕动;多通道生理记录仪记录大鼠胃肠纵形肌条张力参数;胃酸分泌实验检测大鼠胃酸分泌。结果4AP(5mg·kg-1,ig)抑制小鼠胃肠推进,4AP(5mmol·L-1)能增加大鼠十二指肠最大收缩力和最小舒张力,使收缩幅度减小、频率降低;4AP(2.5mg·kg-1,ip)促进大鼠胃酸分泌。结论4AP对鼠类胃肠运动功能有抑制作用,对大鼠胃酸分泌功能有促进作用。     

13α─羟基苦参碱的抗腹泻和抗炎作用

小鼠ｉｇ１３α─羟基苦参碱（ＨＭ）明显减少乙酸引起的扭体反应次数［ＥＤ５０及９５％可信限（ＣＬ）为２３５±ＣＬ４７ｍｇ·ｋｇ－１）］，ｓｃ９０和１８０ｍｇ·ｋｇ－１显著抑制乙酸增加小鼠腹腔毛细血管通透性和二甲苯引起的小鼠耳壳肿胀，ｉｇ１８０和３６０ｍｇ·ｋｇ－１可抑制组胺引起大鼠皮肤毛细血管通透性增高。拮抗蓖麻油和番泻叶引起的小鼠腹泻。也能抑制小鼠胃肠墨汁推进运动推测ＨＭ的止泻机理可能是抗炎和抑制胃肠推进运动。ＨＭ对小鼠的ｉｇ和ｉｐＬＤ５０分别为１．７７±ＣＬ０．１７ｇ·ｋｇ－１和５１７±ＣＬ４１ｍｇ·ｋｇ－１．     

秋茄提取物抗大鼠实验性胃溃疡作用研究

目的探讨海洋红树林植物秋茄枝水提取物活性部分B部位(fraction B of stem aqueous extracts of kandelia candel,SAEKC)对实验性大鼠胃溃疡的作用及其作用机制。方法将大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、给药组(480、240、60mg·kg-13个剂量组)和西咪替丁组。各组每天灌胃给药(赋形剂,SAEKCB和西咪替丁),连续3d。除正常对照组外,其余各组大鼠在最后一次给药后通过水应激18h建立水浸束缚应激型胃溃疡大鼠模型,测定溃疡指数(UI),计算溃疡抑制率;同时建立幽门结扎型胃溃疡大鼠模型,造模后17h测定溃疡指数,计算溃疡抑制率,检测胃液量、胃蛋白酶活性,血清和胃组织一氧化氮(NO)含量。结果SAEKCB的高、中、低3个剂量组能明显减轻应激型胃溃疡大鼠胃黏膜损伤的程度(P<0.01,P<0.01,0<0.05),溃疡抑制率分别为模型对照组的0.411、0.404、0.254;SAEKCB能明显减轻幽门结扎型胃溃疡大鼠胃黏膜损伤的程度(P均<0.01),溃疡抑制率分别为模型对照组的0.556、0.361、0.306。480、240mg·kg-1剂量组能明显降低胃蛋白酶活性和胃液量(P<0.01或P<0.05)。给药3个剂量组均能提高胃组织NO含量,其中240、60mg·kg-1剂量组能明显升高血清NO含量(P均<0.01)。结论SAEKCB有明显抗应激型和幽门结扎型大鼠胃溃疡的作用,其效应呈剂量依赖性。对于幽门结扎型大鼠其机制可能在于减少胃液分泌、降低胃蛋白酶活性、提高血清和胃组织中NO水平。     

黄芪多糖对糖尿病大鼠胰岛β细胞超微结构及Fas表达的影响

目的观察黄芪多糖(astragalus polysaccharides,APS)对糖尿病(diabetes mellitus,DM)大鼠胰岛β细胞超微结构及Fas表达的影响。方法采用链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)55mg·kg-1腹腔注射建立DM大鼠模型,实验分4组:正常组、DM组、APS低剂量组和APS高剂量组,后两组于模型成功后应用APS200、400mg·kg-1.d-1腹腔注射6wk,免疫组织化学法观察胰岛β细胞Fas的表达,电镜观察胰岛β细胞超微结构。结果①正常大鼠胰岛β细胞Fas表达呈弱阳性,DM组大鼠β细胞Fas表达则呈强阳性,APS低剂量组和高剂量组大鼠β细胞Fas的表达较DM组明显减少(P<0.05)。②DM组大鼠胰岛β细胞超微结构呈明显退行性变,APS可明显改善其超微结构。结论 APS治疗糖尿病的作用机制可能与减少胰岛β细胞Fas过高表达,抑制β细胞凋亡有关。     

塞北紫堇总生物碱对异丙肾上腺素致心肌缺血损伤的保护作用及机制

目的 观察塞北紫堇总生物碱(CITA)对异丙肾上腺素(Iso)致大鼠实验性心肌缺血的保护作用,并探讨其可能的作用机制.方法 将SD大鼠按体重随机分为6组,分别ig 5、20、100 mg·kg-1 CITA,20 mg·kg-1心得安以及等量蒸馏水,每天1次,连续8d,末次给药30 min后,于腹腔注射350 mg·kg-1水合氯醛麻醉,稳定20 min,记录正常心电图,给予各组大鼠皮下多点注射1 mg· kg-Iso,对照组则注射等体积的生理盐水,记录注射后20 min内心电图的T波以及J点的变化.试验结束时,经股动脉取血,测定血清中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)的含量.结果 与对照组比较,在皮下注射Iso 5、20 min时,大鼠心电图的T波明显升高,有统计学意义,而CITA各剂量组均有降低其T波高度的趋势,但作用较弱,与模型组比较,无统计学意义;与对照组比较,心电图J点高度明显降低,有统计学意义,与模型组比较,100 mgCITA可显著对抗Iso降低J点的作用,有统计学意义;与对照组比较,血清中MDA、GSH-Px的含量显著增加,有统计学意义,与对照组比较,其血清中SOD的活性变化不大,无统计学意义.与模型组比较,100、5 mg· kg-CITA可明显降低Iso大鼠血清中MDA、GSH-Px的水平,有统计学意义.结论 CITA对Iso引起的急性心肌缺血损伤具有保护作用,其作用可能与减弱心肌收缩力、扩张冠状动脉血管、减少自由基生成、阻断过氧化脂质反应有关.     

人工麝香对抗动物心肌缺血的作用

目的研究人工麝香对抗动物心肌缺血的作用。方法实验动物随机分为模型组、阳性对照硝酸甘油组(小鼠为0.083mg·kg-1,大鼠为0.042mg·kg-1)、人工麝香低、中、高剂量组(小鼠为5、10、20mg·kg-1,大鼠为2.5、5.0、10mg·kg-1)5组。进行小鼠耐缺氧实验,记录存活时间;垂体后叶素诱发大鼠实验性心肌缺血实验,记录大鼠心电图变化;阻断大鼠冠状动脉引起急性心肌缺血,记录心电图变化、心肌酶指标、缺血范围及形态学检查。结果人工麝香延长动物耐缺氧时间(P<0.01或P<0.05);能够改善垂体后叶素引起的心电变化(P<0.05);抑制心肌酶活性的升高,减少心肌缺血范围(P<0.05)。结论通过实验研究表明人工麝香具有抗动物心肌缺血的作用。     

缬沙坦改善糖尿病小鼠认知损害及其机制的研究

目的研究缬沙坦对糖尿病小鼠认知功能的影响及其作用机制。方法给小鼠静脉注射链脲佐菌素(150 mg.kg-1)诱导1型糖尿病模型,挑选空腹血糖>11.1 mmol.L-1小鼠随机分为3组,即模型组、缬沙坦高剂量组(40 mg.kg-1.d-1)及低剂量组(10 mg.kg-1.d-1),并设正常对照组。每组动物10～14只,灌胃给药,4周后用Morris水迷宫试验评价认知功能,用ELISA分析血清胰岛素水平、海马和皮层区Aβ40、Aβ42及BACE1含量,并采用葡萄糖氧化酶法测定血糖。结果缬沙坦(40 mg.kg-1.d-1,10 mg.kg-1.d-1)可以缩短糖尿病小鼠定位导航试验的潜伏期(P<0.05),增加空间探索试验中平台所在象限停留时间百分率(P<0.05);降低糖尿病小鼠海马区Aβ40、Aβ42以及BACE1水平(P<0.05或P<0.01),明显降低糖尿病小鼠皮层Aβ40(P<0.05),而对皮层Aβ42以及BACE1水平无明显影响(P>0.05),对糖尿病小鼠血糖和胰岛素水平也无影响(P>0.05)。结论缬沙坦可以通过抑制糖尿病小鼠脑海马区BACE1而减少Aβ生成,改善认知功能。     

梓醇改善东莨菪碱诱导的学习记忆障碍及机制研究

目的研究梓醇对由东莨菪碱所致小鼠空间学习记忆障碍的影响和机制。方法小鼠随机分为4组:正常组、模型组(东莨菪碱,2 mg.kg-1)、奥拉西坦组(阳性药物,105mg.kg-1)和梓醇治疗组(9 mg.kg-1),采用水迷宫测试小鼠空间学习记忆功能。于实验前30 min腹腔注射东莨菪碱诱导小鼠学习记忆障碍模型,记录小鼠逃避潜伏期时间。水迷宫测试毕,处死小鼠,分离大脑皮质和海马,匀浆取上清液测大脑皮质和海马中乙酰胆碱(acetylcholine,ACh)和脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)的含量。结果①各组实验前逃避潜伏期无差异;给药东莨菪碱前后差异有显著性。②组间比较,与正常组比较,东莨菪碱导致记忆障碍;与东莨菪碱组比较,阳性药物奥拉西坦和梓醇治疗组逃避潜伏期明显缩短,ACh和BDNF含量明显增加(P<0.05)。结论小鼠注射东莨菪碱成功诱导学习记忆机能障碍模型。梓醇改善东莨菪碱诱导的学习和记忆障碍,其机制可能与促进BDNF表达,增加脑ACh含量有关。     

Comparative study on pharmacokinetics of Cephradine in diabetic and normal rats

Objective To study effects of diabetes mellitus(DM)on pharmacokinetics of cephradine(CED)by comparing the difference in pharmacokinetic behaviours of CED between diabetic and normal rats.Methods DM was induced in male rats by a single iv injection of alloxan 60 mg·kg-1;rats whose blood glucose was over 16 mmol·L-1 were taken as DM group.The rats were divided into DM group and normal control(CTL)group,which were subdivided into low dose(90 mg·kg-1)and high dose(180 mg·kg-1)subgroups.CED was administered by iv or po routes.Blood samples collected at different time post dosing were analyzed by RP-HPLC to yield CED plasma concentration time course.Chromatographic separation was achieved on a Kromasil C18 column(250×4.6 mm ID,5 μm);mobile phase,consisting of 0.025 mol·L-1 KH2PO4-MeOH-CH3CN(87;6∶7 v/v),was delivered at 1.0 mL·min-1;UV detector was set at 261 nm.The peak area ratio of CED to cephalexin(CEX)as internal standard vs concentraion of CED was used to construct calibration curve.50 μL aliquots of TCA-deproteined plasma samples were injected into chromatograph.Results The methodology validation including specificity,precision,accuracy,recovery,limit of quantitation,linearity,stability,etc.,showed that the HPLC assay developed by us completely met requirements of pharmacokinetic study Both DM and CTL groups showed the two-compartment model for iv dosing and extravascular one-compartment model for po dosing as well as first-order kinetics.However,in iv experiment,DM group,when compared with CTL group,presented a significantly shortened t1/2β and MRT as well as increased CL,reflected by t1/2 β 84-91 vs 116-120 min,MRT 61-70 vs 103-119 min;CL 23-25 vs 18-19 mL·min-1·kg-1(P<0.05);in po experiment,a markedly shorter t1/2 K and tmax as well as greater CL and Cmax in DM group than in CTL group were found;meanwhile,DM rats suffered from remarkably increased kidney weight(KW)and KW/BW ratio relative to CTL rats.Conclusions DM pathological status can speed up elimination of CED from body of rats;the compensatory hypertrophy and thereby hyperfunction of kidneys in early-stage diabetics may explain in part at least this accelerated elimanation.