丁丙诺啡对吗啡依赖动物的替代治疗作用研究

在吗啡依赖性大鼠腹腔注射丁丙诺啡剂量达到０．９ｍｇ／ｋｇ，舌下给药剂量达到１．０ｍｇ／ｋｇ以上，完全抑制戒断反应。对吗啡依赖性猴皮下注射丁丙诺啡０．６和１．２ｍｇ／ｋｇ也明抑制猴的阿片戒断症状。随后从１．２ｍｇ／ｋｇ开始逐日递减０．３ｍｇ／ｋｇ进行维持治疗．最后３天只皮下注射生理盐水，不给丁丙诺啡，猴未出现任何症状。     

洛芬待因的镇痛效应及急性毒性试验

本文以小鼠醋酸扭体法和热板法、大鼠甩尾法测定洛芬待因的镇痛效果，实验表明，洛芬待因镇痛效果确定，与单方药效学比较，洛芬待因的两组份有较好的药效协同作用。为了解该药的安全性，还采用对大，小鼠灌胃给药法，测定了其急性毒性，结果表明洛芬待因的毒性作用主要表现为胃肠道反应，两组份毒性作用未相加。     

羟甲芬太尼镇痛效应和毒性的耐受性

羟甲芬太尼(OMF)和吗啡分别sc 1.5μg·kg~(-1)和1.0 mg·kg~(-1)后对小鼠的醋酸扭体反应有很好的抑制作用。以上述剂量间隔12 h重复给药,OMF和吗啡对扭体反应的抑制率随给药次数增加而下降;热板镇痛实验sc OMF 3μg·kg~(-1)吗啡15 mg·kg~(-1),其镇痛阳性率仍随给药次数增加而下降。OMF耐受组和吗啡耐受组交叉给药,各组耐受性仍然存在。这些结果表明OMF和吗啡的镇痛效应都有耐受性,且二者存在交叉耐受。小鼠毒性耐受实验显示OMF的毒性反应亦存在耐受性。     

氯芬待因的急性毒性

本实验通过灌胃给药途径对氯芬待因的急性毒性进行了研究，结果表明：小鼠ＬＤ５０为６１９．３（５４１．９－７０７．６）ｍｇ·ｋｇ－１。大鼠ＬＤ５０为１２０．８（９５．４－１５２．９）ｍｇ·ｋｇ－１。急性死亡的动物胃肠系统受损严重，似表明主要是组方中双氯芬酸的反应。     

雷米芬太尼的依赖性潜力

目的··:评价雷米芬太尼 (Rem)的依赖性潜力。方法·· :采用大、小鼠催促戒断模型、大鼠自然戒断模型、大鼠条件性位置偏爱模型和药物辨别模型进行评价。结果·· :(1)在催促戒断试验中 ,小鼠没有出现明显的戒断反应 (P>0.05);(2)大鼠催促戒断试验中 ,Rem在出现死亡的剂量下 ,只观察到轻微的戒断症状(P<0.05);(3)在自然戒断试验中 ,大鼠没有出现明显的戒断反应;(4)在条件性位置偏爱试验中 ,Rem5.0μg·kg-1形成了明显的条件性位置偏爱效应;(5)在大鼠药物辨别试验中 ,Rem20μg·kg-1 能完全替代大鼠对2.5mg·kg-1 吗啡的辨别效应。结论·· :Rem具有产生精神依赖性和身体依赖性的潜力 ,但由于其作用时间短 ,较难形成身体依赖性 ,而其精神依赖性的形成 ,不受药物作用时间的影响     

盐酸替利定的依赖性评价

目的:评价阿片类镇痛药盐酸替利定的身体依赖性和精神依赖性潜力。方法:采用小鼠、大鼠催促戒断试验、大鼠自然戒断试验、大鼠条件性位置偏爱试验和大鼠药物辨别试验对盐酸替利定进行评价,并与吗啡进行比较。结果:在小鼠、大鼠催促戒断试验中,ig替利定后有不同程度的催促戒断反应。长期给予大剂量的替利定(30d),大鼠体重明显下降(P<0·01)。在大鼠条件性位置偏爱试验中,替利定表现有明显的强化效应。在大鼠药物辨别试验中,吗啡和替利定(ig)可分别替代2·5mg·kg-1吗啡(sc)的辨别效应,其完全替代的ED50值为8·4mg·kg-1和5·6mg·kg-1。结论:盐酸替利定具有产生身体依赖性和精神依赖性的潜力,但其产生身体依赖性的潜力比等剂量的吗啡小。     

谷维素和维生素B1增强地西泮的抗焦虑作用

目的研究地西泮、谷维素和维生素B1按1∶32∶8的比例合用后的抗焦虑作用,并同地西泮比较.方法采用大、小鼠高架十字谜宫模型和大鼠五甲烯四氮唑辨别效应对抗模型.结果在大、小鼠高架十字迷宫实验中,地西泮与谷维素和维生素B1合用后,大、小鼠在开放臂停留时间百分率明显增加,表现出明显的抗焦虑作用;而且其在开放臂停留时间百分率的增加,明显高于单独使用与其含量相等的地西泮的作用.在大鼠五甲烯四氮唑辨别效应对抗实验中,合用后对抗大鼠五甲烯四氮唑辨别效应的ED50值为23.4 mg·kg-1,其地西泮含量为0.6 mg·kg-1,远低于地西泮单方的ED50值3.5mg·kg-1.结论谷维素和维生素B1具有增强地西泮的抗焦虑作用.     

HT 药物依赖性的动物实验评价

ＨＴ药物依赖性的动物实验评价潘励山尹萍宁亚清陈磊郑继旺（北京医科大学中国药物依赖性研究所，北京１０００８３）为了解ＨＴ的依赖性潜力，预测它在临床应用中可能出现的依赖性问题．方法（１）大鼠催促戒断试验：吗啡组５，１０，１５，２０，２５，３０和３５ｍｇｋ...     

氨酚待因2号片的药物依赖性实验评价

每片含磷酸可待因15 mg,扑热息痛300 mg的复方制剂-氨酚待因2号片(PC-2)的身体依赖性用多种实验模型作了评价。PC-2在小鼠的用药剂量为相应临床日剂量(CDD)的6-20倍产生了身体依赖性,但大鼠的给药剂量为3CDD就产生了依赖性,然而,PC-2或磷酸可待因的日剂量为4CDD却不引起猴产生身体依赖性。这些结果表明PC-2具有一定程度的身体依赖性,PC-2在动物产生的身体依赖性有种属差异。     

洛芬待因的镇痛效应及急性毒性试验

本文以小鼠醋酸扭体法和热板法、大鼠甩尾法测定洛芬待因的镇痛效果。实验表明，洛芬待因镇痛效果确实，与单方药效学比较，洛芬待因的两组份有较好的药效协同作用。为了解该药的安全性，还采用对大、小鼠灌胃给药法，测定了其急性毒性，结果表明洛芬待因的毒性作用主要表现为胃肠道反应，两组份毒性作用未相加。