百两茶提取物对东莨菪碱诱导小鼠学习记忆障碍的影响

目的研究百两茶提取物对东莨菪碱诱导小鼠学习记忆障碍的影响。方法雄性BALB/C小鼠60只,随机分为6组,分别为空白对照组,东莨菪碱模型组,石杉碱甲片组,百两茶提取物低、中、高(100、200、400 mg·kg-1)剂量组,各组连续给药28 d,于试验前4 d除空白对照组外其余各组小鼠腹腔注射东莨菪碱2 mg·kg-1建立小鼠记忆障碍模型,随后进行跳台试验,记录跳下平台的潜伏期,进行水迷宫测试,记录动物5 min内登台时间。测试毕,处死小鼠,分离大脑皮质和海马,匀浆取上清液测大脑皮质和海马中超氧化物歧化酶(SOD)和乙酰胆碱酯酶(Ach E)的含量。结果百两茶提取物高剂量(400 mg·kg-1)能明显增加小鼠跳台潜伏期(P<0.05),缩短水迷宫小鼠登台时间(P<0.05),升高小鼠大脑皮质和海马组织SOD含量和抑制ACh E的活性。结论百两茶提取物具有明显改善学习记忆作用。     

普仑司特对东莨菪碱诱导的小鼠学习记忆损害的影响

目的研究普仑司特对东莨菪碱诱导小鼠学习记忆损害的影响及其作用机制。方法采用连续腹腔注射东莨菪碱(0.8 mg·kg-1·d-1)诱导小鼠学习记忆损害模型,灌胃给予普仑司特(0.3,0.6,1.2 mg·kg-1·d-1),14 d后用Morris水迷宫和Y迷宫实验评价学习记忆功能,并测定脑内乙酰胆碱(Ach)、乙酰胆碱酯酶(Ach E)水平。结果普仑司特(0.3~1.2 mg·kg-1·d-1)能显著缩短小鼠在隐藏平台实验中寻找平台的潜伏期,增加空间探索实验中在原平台所在象限的停留时间和穿越原平台所在位置的次数,增加Y迷宫测试中正确反应次数。普仑司特还能显著增加小鼠脑组织海马区和皮层区Ach含量,并降低Ach E活性。结论普仑司特通过降低脑内Ach E活性,提高Ach含量,改善东莨菪碱诱导的小鼠学习记忆损害。     

不同剂量东莨菪碱对小鼠学习记忆功能的影响

目的比较不同剂量东莨菪碱对小鼠行为和学习记忆功能的影响,确定东莨菪碱致小鼠记忆障碍模型的合适剂量。方法48只昆明种小鼠,随机分为4组,每组12只。对照组腹腔注射等体积0.9%氯化钠溶液,其他各组分别腹腔注射东莨菪碱2,3,5 mg&#8226;kg－1。回避反应法检测行为和学习记忆能力,分光光度法测定大脑皮质和海马区乙酰胆碱（ACh）、乙酰胆碱酯酶（AChE）及乙酰胆碱转移酶（ChAT）含量及活力。结果东莨菪碱3,5 mg&#8226;kg－1组小鼠上、下台逃避潜伏期显著缩短（P＜0.05）,小鼠脑ACh、AChE和ChAT含量和活力受到显著影响。结论东莨菪碱对小鼠行为和记忆障碍损伤的程度随剂量增大而增强,3,5 mg&#8226;kg－1均能显著造成小鼠学习记忆行为损伤,显著影响小鼠大脑皮质和海马区Ach的合成与代谢;东莨菪碱对小鼠的行为及记忆功能损伤的合适剂量为3 mg&#8226;kg－1。     

肉苁蓉多糖对东莨菪碱所致学习记忆障碍模型小鼠在突触可塑性方面的保护作用

目的研究肉苁蓉多糖(CDPS)对东莨菪碱所致学习记忆障碍小鼠在突触可塑性方面的改善作用。方法昆明小鼠随机分为6组,分别为东莨菪碱模型组、正常对照组、CDPS小剂量(25 mg·kg-1)组、CDPS中剂量(50 mg·kg-1)组、CDPS大剂量(100 mg·kg-1)组和阳性对照组。除正常对照组外,其他组小鼠口服给CDPS 6周,并于Morris水迷宫训练第4天前腹腔注射东莨菪碱4mg·kg-1,30 min后进行行为学指标测定,包括Morris水迷宫和跳台试验。处死取脑海马组织,运用Western blot技术及RT-PCR比较小鼠海马区GAP-43,SYP以及PSD-95的蛋白水平及基因水平的表达差异,并用透射电镜观察海马CA3区突触数量与相关结构的变化。结果 CDPS(25、50、100 mg·kg-1)组小鼠与正常对照组小鼠在水迷宫实验的潜伏期明显短于模型组小鼠,而且在Q3象限的时间明显大于模型组小鼠。CDPS(50、100mg·kg-1)组小鼠跳台实验中的错误次数与模型组小鼠相比减少。Western blot与RT-PCR实验结果显示,模型组小鼠海马区GAP-43、SYP的表达水平与正常对照组比较明显降低。CDPS(25、50、100 mg·kg-1)组小鼠海马区SYP的表达较模型组明显增高,CDPS(25、50 mg·kg-1)组小鼠海马区GAP-43的表达水平较模型组明显增高,PSD-95的表达在不同组中没有明显变化。最后,我们观察小鼠海马CA3区的超薄切片发现,CDPS可以使CA3区突触数量增多。结论东莨菪碱可以造成小鼠学习记忆障碍模型,并使小鼠海马区相关蛋白表达异常,由此引起突触可塑性的变化,进而导致学习记忆能力的改变。而CDPS能够提高SYP与GAP-43的表达,增多突触数量,使突触可塑性有所恢复,并且改善小鼠的学习记忆能力。     

梓醇对D-半乳糖致亚急性衰老小鼠学习记忆及脑中相关抗氧化酶活性的影响

目的观察梓醇对D-半乳糖(D-gal)致亚急性衰老小鼠学习记忆及脑组织中相关抗氧化酶活性的影响。方法用D-gal皮下注射制备衰老小鼠模型,同时在前两周和后两周分别皮下注射给予梓醇(2.5 mg/kg),检测小鼠学习记忆能力和大脑皮层、海马中丙二醛(MDA)水平,超氧化物岐化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性。结果衰老模型组小鼠空间学习记忆能力下降,逃避潜伏期较正常对照组明显延长,脑中SOD、GSH-PX活性降低,MDA含量增高。给予梓醇预防和治疗后可以改善衰老模型小鼠的学习记忆能力,并显著提高脑中SOD、GSH-PX活性,降低MDA水平。结论梓醇可改善D-gal致衰老小鼠的学习记忆障碍,此作用可能与梓醇的抗氧化作用有关。     

方格星虫多糖对记忆障碍模型小鼠学习记忆能力的影响

目的观察方格星虫多糖(SNPS)对东莨菪碱所致小鼠学习记忆障碍的影响。方法 SNPS 3个剂量组100,200和400mg.kg-1每天小鼠灌胃给药1次,连续7天。采用东莨菪碱建立记忆获得障碍模型,再用Morris水迷宫法检测小鼠的学习记忆能力。测试结束后,分别检测血清中SOD活性和MDA含量。结果与模型组比较,SNPS能显著缩短逃避潜伏期和找到平台的时间,显著增加穿越原平台次数;SNPS能显著提高血清SOD活力,降低血清MDA含量。结论 SNPS能改善记忆获得障碍模型鼠的学习记忆能力,提高机体清除自由基、抗氧化能力。     

奖励性操作条件反射在东莨菪碱致学习记忆障碍中的应用

目的为学习记忆行为研究和益智药物筛选提供新的实验方法。方法采用不同剂量东莨菪碱腹腔注射制作学习记忆障碍模型,分别对各组动物进行奖励性条件反射训练、奖励性操作式条件反射测试和Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力。结果在奖励性条件反射训练中,东莨菪碱模型组与对照组比较鼻触次数、踏板次数、鼻触正确率显著降低(P<0.01),东莨菪碱两剂量组间比较各指标无差异。在奖励性操作条件反射测试中,腹腔注射东莨菪碱1.5 mg·kg-1与对照组比较无差异,腹腔注射东莨菪碱3.0 ml.kg-1模型组与对照组比较,踏板次数(LP)、奖赏获得次数(R)、踏板正确率(P)显著降低(P<0.01),鼻触次数无明显差异。在Morris水迷宫试验中,腹腔注射东莨菪碱1.5和3.0 ml.kg-1东莨菪碱模型组与对照组比较,逃避潜伏期和游程路程明显延长(P<0.01)。结论 LP,R,P指标表明东莨菪碱1.5 mg·kg-1对动物操作条件反射记忆获得有影响,对已形成的操作条件反射记忆巩固无显著影响,腹腔注射东莨菪碱3.0 mg·kg-1对大鼠学习记忆获得和巩固有显著影响;奖励性操作式条件反射方法是一种较好的评价学习记忆的方法。     

新药T-006对东莨菪碱所致记忆障碍模型动物学习记忆的改善作用

目的探讨新药T-006对东莨菪碱所致小鼠学习记忆障碍的影响及其作用机制。方法将72只♂昆明小鼠随机分为6组:正常对照组、模型组(给予东莨菪碱)、阳性药对照组(多奈哌齐+东莨菪碱)、T-006组(T-006+东莨菪碱,包括T-006 1 mg·kg~(-1)组、T-006 3 mg·kg~(-1)组和T-006 10 mg·kg~(-1)组)。连续给药14 d,给药d 11进行Morris水迷宫实验。水迷宫实验连续进行5 d,前4 d为定位航行实验,d 5为空间探索实验。定位航行实验时,除正常对照组外,每天每只小鼠于入水前20 min腹腔注射2 mg·kg~(-1)东莨菪碱造模,正常对照组腹腔注射等量无菌生理盐水。空间探索实验时,实验动物不再给予东莨菪碱造模并且不进行T-006给药。5 d水迷宫实验结束后,立即取样并检测大脑海马和皮层抗氧化能力相关指标以及乙酰胆碱酯酶活性。结果与正常对照组比较,模型组小鼠学习记忆能力明显降低,海马和皮层中超氧化物歧化酶(SOD)活性和谷胱甘肽(GSH)含量明显下降,丙二醛(MDA)含量明显升高,乙酰胆碱酯酶(Ach E)活性明显增高;各剂量的T-006均能明显改善小鼠学习记忆障碍,所试剂量(3、10 mg·kg~(-1))的T-006明显提高脑组织中SOD活性和GSH含量,并降低MDA含量和ACh E活性。结论 T-006能明显改善东莨菪碱所致小鼠学习记忆障碍,该作用机制可能与其抗氧化作用以及抑制乙酰胆碱酯酶活性有关。     

银杏叶提取物对糖尿病大鼠行为学及大脑皮质和海马钠-钾ATP酶活性的影响

目的:研究大鼠长期糖尿病后行为学与大脑皮质和海马Na -K ATP酶活性的变化以及银杏叶提取物(Egb)的影响.方法:大鼠腹腔注射佐链霉素55 mg·kg-1建立糖尿病模型,以旷场分析法和Morris水迷宫法考察学习记忆能力,检测大脑皮质和海马的Na -K ATP酶活性.结果:Egb可明显升高Na -K ATP酶活性,缩短中央格停留时间、水迷宫实验逃避潜伏期时间,提高探洞次数和搜寻平台策略成绩.结论:Egb可提高糖尿病大鼠大脑皮质和海马的Na -K ATP酶活性,改善学习记忆能力.     

夏天无总生物碱对痴呆大鼠学习记忆障碍及中枢胆碱能神经系统功能的影响

目的　观察夏天无总生物碱 (Xiatianwutotalalkaloids,XA)对喹啉酸损毁海马所致大鼠学习记忆障碍和中枢胆碱能神经系统功能的影响。方法　采用双侧海马CA1区微注射喹啉酸造成大鼠学习记忆障碍模型 ,在造模前 1wk至造模后 3wk内 ,大鼠每天igXA 0 2 5 ,0 5 ,1mg·kg-1。采用三等分Y迷宫测定大鼠学习记忆能力 ,并采用比色法检测海马乙酰胆碱酯酶 (acetylcholinesterase ,AChE)活性和大脑皮层乙酰胆碱 (acetylcholine ,ACh)含量的变化。结果　大鼠双侧海马内微注射喹啉酸可引起大鼠学习记忆功能障碍 ,海马中AChE活性下降 ,大脑皮层ACh含量减少 ;XA可显著改善喹啉酸诱导的痴呆大鼠学习记忆功能障碍 ,同时明显抑制模型大鼠海马的AChE活性 ,提高大脑皮层ACh含量。结论　XA可改善喹啉酸损毁海马造成的痴呆大鼠学习记忆功能障碍 ,而其机制可能与抑制脑AChE活性 ,从而提高ACh含量 ,增强中枢胆碱能系统的功能有关。     

尼古丁对Aβ_(25-35)诱导学习记忆障碍小鼠的治疗作用

目的探讨nAChR激动剂尼古丁对β-淀粉样蛋白(Aβ25-35)诱导的学习记忆障碍小鼠模型的治疗作用以及可能的作用机制。方法小鼠侧脑室注入凝聚态Aβ25-354.5μl。次日,用药组给予尼古丁0.2和2 mg.kg-1(ip,bid×7d),对照组及模型组ip生理盐水。给药结束4 d后(造模成功后11 d),进行各组行为学及皮层、海马组织乙酰胆碱酯酶(AChE)、胆碱乙酰转移酶(ChAT)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)活性指标的检测。结果定位航行实验发现,训练d 4,模型组小鼠的上台潜伏期和游泳距离明显高于对照组和0.2、2 mg.kg-1尼古丁治疗组(P<0.01);空间搜索实验发现,实验d 5撤除平台,模型组在平台所在象限(第Ⅱ象限)中游泳的时间百分比明显低于对照组(P<0.01)和0.2及2 mg.kg-1尼古丁治疗组(P<0.05);模型组在平台所在象限(第Ⅱ象限)中游泳的距离百分比明显低于对照组(P<0.01),但与0.2及2 mg.kg-1尼古丁治疗组无差别(P>0.05)。酶活性检测发现尼古丁治疗组的AChE及ChAT的活性较对照组明显升高(P<0.01);尼古丁治疗组(2 mg.kg-1)MDA的活性较模型组明显降低(P<0.01),尼古丁治疗组(0.2 mg.kg-1)的活性较模型组无改变(P>0.05);尼古丁治疗组的GSH活性较模型组明显升高(P<0.01)。结论尼古丁能够改善Aβ25-35诱导痴呆小鼠的学习记忆功能障碍,该作用与其增强ChAT的活性以及抗氧化应激有关。     

孟鲁司特对东莨菪碱模型小鼠学习记忆及脑内胆碱能神经的影响

目的：研究孟鲁司特（Mon）对东莨菪碱（Scop）致痴呆模型小鼠学习记忆及脑内胆碱能神经的影响。方法：将动物按体重随机分为5组,正常对照组[溶媒（Veh）＋Veh]、阴性对照组（Scop＋Veh）、阳性对照组[Scop＋多奈哌齐（Done）2．0mg／kg]、低剂量孟鲁司特组（Scop＋Mon 1.0mg／kg）、高剂量孟鲁司特组（Scop＋Mon2．0mg／kg）。灌胃给药,除正常对照组腹腔注射生理盐水外,其他各组小鼠给药前30min腹腔注射东莨菪碱（1．0mg·kg^-1·d^-1）,连续给药14d后采用Morris水迷宫和Y迷宫实验测定学习记忆功能,并测定脑海马及皮层乙酰胆碱（ACh）水平及乙酰胆碱酯酶（TChE）的活性。结果：与阴性对照组相比,孟鲁司特（1．0、2．0mg·kg^-1·d^-1）能显著缩短Morris水迷宫隐藏平台训练的潜伏期,增加动物在空间探索实验中对目标象限的搜索时间及原平台所在位置的穿越次数,增加Y迷宫实验中正确反应次数。孟鲁司特还能显著降低小鼠海马及皮层乙酰胆碱酯酶活性,增加乙酰胆碱含量。结论：孟鲁司特通过抑制东莨菪碱所致的痴呆小鼠脑内乙酰胆碱酯酶活性增加乙酰胆碱含量,继而改善小鼠学习记忆损害。     

巴戟天低聚糖对Aβ_(25-35)致拟痴呆模型大鼠学习记忆障碍的影响

目的观察巴戟天低聚糖(oligosaccharides of MorindaOfficinali,OMO)对Aβ25-35致拟痴呆模型大鼠学习记忆障碍的影响。方法采用SD大鼠双侧海马区注射Aβ25-35各10μg制备拟痴呆模型,实验设置空白对照组、假手术组、模型组、阳性药安理申(0.125 mg.kg-1.d-1)组、OMO高剂量(60 mg.kg.d-1)组和OMO低剂量(20 mg.kg.d-1)组。连续灌胃给药25 d后,采用Morris水迷宫进行行为学检测;采用HPLC-ECD法检测脑组织中单胺类神经递质水平;采用HE染色后检测脑组织中海马CA1区锥体细胞和神经元数量,以及大脑皮质和前脑基底核神经元数量等指标。结果水迷宫实验结果显示,Aβ25-35模型组定位航行潜伏期明显长于空白组,其定位航行总路程明显高于空白组,而各给药组潜伏期明显缩短。空间探索实验结果显示,空白组大鼠在第一象限(即平台原所在区域)游泳时间(27.36±3.38 s)长于其他象限,差异具有统计学意义(P<0.05);与空白组比较,模型组在第一象限游泳时间(20.77±5.63 s)明显缩短,OMO高剂量组(31.93±3.39 s)比空白组延长,差异具有统计学意义(P<0.01),其余各组差异没有统计学意义(P>0.05)。与模型组比较,给药组在第一象限游泳时间明显延长,且差异具有统计学意义(P<0.01)。与模型组比较,各给药组单胺类神经递质水平升高;与模型组比较,各给药组海马CA1区椎体细胞和神经元数量增加,以及大脑皮质和前脑基底核神经元计数增多。结论实验结果显示OMO可以明显提高Aβ25-35致拟痴呆大鼠学习记忆能力,其机制可能与提高单胺类神经递质水平和抑制大脑神经元凋亡有关。     

楠竹叶提取物对D-半乳糖诱导的小鼠认知损伤和氧化应激损伤的改善作用

目的：研究楠竹的竹叶提取物（bamboo leaf extracts,BLE）对D-半乳糖（D-galactose,D-gal）诱导的小鼠认知损伤和氧化应激损伤的改善作用。方法：32只小鼠随机分为对照组、D-gal组、BLE组（1 g·kg-1）和维生素E（VE）组（100 mg·kg-1）。D-gal组、BLE组和VE组采用皮下注射D-gal 50 mg·kg-1,每天一次,连续给药共8周造模。水迷宫实验检测小鼠学习记忆能力,同时测定海马中超氧化合物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）的含量。免疫印迹法检测海马中突触后密度蛋白-95（PSD-95）和突触小泡蛋白（SYN）表达情况。结果：给予BLE饲料后,D-gal诱导的小鼠学习记忆损伤得到改善。脑组织中SOD、CAT和GSH的含量增加,MDA的含量减少。D-gal可降低海马中PSD-95和SYN的蛋白表达,而给予BLE饲料后,海马中PSD-95和SYN的蛋白表达增加。结论：BLE可改善D-gal诱导的小鼠学习记忆障碍和脑损伤。     

Effects of GBEE on memory impairment induced by scopolamine in mice and activity of AChE in cerebral cortex

OBJECTIVE The fruit of Ginkgo biloba L.is also known as Ginkgo nuts. Ginkgo has the effect of warming the lung, boosting qi, downbear phlegm, dispersing toxin, kil ing worms and etc, which also recorded in ancient books on tumor treatment. The scientific name of succulent skin is exocarp in Gingko nuts. Research shows that GBEE(Ginkgo biloba exocarp extracts) has anti-tumor,anti-aging and immune promoting activity. As an M receptor blocker, scopolamine can block the excitatory effect of acetylcholine on M receptors, causing learning and memory dysfunction. It can partially simulate some features of the cholinergic system of Alzheimer disease(AD). The learning and memory impairment model of scopolamine is the classic screening model for AD drug research. In this paper, the effects of GBEE on scopolamine induced learning and memory impairment in mice and its mechanism were preliminarily studied. METHODS GBEE was prepared by the patented method(patent: ZL201610916394.4). Infrared Spectroscopy(IR) analysis shows that the proteoglycan in GBEE is ester linkage. The total content of proteoglycan in GBEE was 62.6%-64.8%, which was measured by phenol sulfuric acid method and brilliant blue method. Pre-column derivatization high-performance liquid chromatography(HPLC) detection showed that the proteoglycan in GBEE contains 6 kinds of monosaccharides including mannose, rhamnose, galacturonic acid, glucose, galactose, arabinose and 14 kinds of amino acids including aspartic acid, glutamic acid, glycine,serine, threonine, alanine, proline, valine, methionine,isoleucine, leucine, phenylalanine, tryptophan and lysine.60 ICR mice, half male and half female, 6-8 weeks old and weight(18-22) g, were randomly divided into six groups: blank control group(normal saline), model group(normal saline), positive drug group( donepezi 1.25 mg·kg-1)and GBEE low-does(50 mg·kg-1), medium-does(100 mg·kg-1) and high-does(200 mg·kg-1) groups. The drug were infused to stomach of mice once a day for 14 d,after that model of learning disorder and dysmnesia were made by intraperitoneal injection of scopolamine hydrobromide(3 mg·kg-1) in six groups except the blank control group on days 15-19. Morris water maze experiment was performed by using the mice′s instinct of escaping from the water to find rest platform. The mean escape latency(s), in other words, the time needed for searching platform was detected on days 15-18, the time in platform annulus(s) was detected on day 19. Each test was performed 30 min after intraperitoneal injection and 1 h after intragastric administration. The mean escape latency(s) and the time in platform annulus(s) were correlated with the memory ability of mice, the former was negatively correlated, the latter was positively correlated, so as to evaluate the changes of learning and memory ability of each group of mice. After the behavioral experiment, the brain tissues of mice were taken out immediately, and the cerebral cortex and hippocampus were cut and stored in the refrigerator at-80℃ with the help of the mouse brain mold. During the test, the brain homogenate was prepared by ultrasonic method, and the activity of acetylcholin esterase(AChE) in the cerebral cortex and hippocampus of each group of mice was measured according to the instructions of AChE test box. RESULTS Scopolamine can significantly prolong the mean escape latency(s) of Morris water maze experiment in mice, and shorten the time in platform annulus(s), which is statistically significant compared with the control group(P<0.05,P<0.01). The results showed that scopolamine caused the decrease of learning and memory ability in the model group. The time required to search for the platform in mice of positive drug group and the GBEE of the three dose groups was significantly reduced on the third and fourth days of Morris water maze experiment test. Except for the GBEE low-dose group, the comparison with the model group was statistically significant(P<0.05, P<0.01). On day 19, positive medicine and three dose groups GBEE can significantly extend the time in platform annulus(s), compared with model group(P<0.05,P<0.01), the effect of medium-dose GBEE group is better than that of high dose, close to the positive drug, the results showed that it could improve the learning and memory ability of scopolamine-induced memory impairment modle mice. While the memory ability of the scopolamine model group was decreased, AChE activity in the cerebral cortex of the mice was significantly increased compared with the control group(P<0.05). Donepezil and GBEE in each dose could reduce Ach E activity in the cerebral cortex of the mice. Except for the high-dose GBEE group, there were significant differences between the other groups and the model group(P<0.05). The results of AChE activity in hippocampi need to be repeated further because of the large difference. CONCLUSION GBEE can improve the learning and memory ability of scopolamine induced memory impairment model mice,and the mechanism may be related to reducing the activity of cerebral AChE and reducing the inactivation of cholinergic neurotransmitter ACh in memory impairment mice.AD is a kind of neural degenerative disease, which can easily be seen in the middle-aged and old people, the early disease mainly for hypomnesis, dysmnesia and so on, accompanied by the reduction of acetylcholine(ACh), the increasing of AChE activity. Early stage of AD is the best treatment stage, by improving the memory function, which can effectively prevent the further development of AD, slow disease progression and reduce disease severity. This study shows that GBEE has certain potential in the treatment of AD, which lays a foundation for further research on the effect and mechanism of GBEE on AD.     

蛇床子素减轻脂多糖诱导的大鼠学习记忆减退

目的观察蛇床子素对脂多糖诱导的大鼠学习记忆减退的作用,并初探其可能的作用机制。方法 40只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、阳性药组及蛇床子素组。阳性药组、蛇床子素组分别每日1次灌胃布洛芬、蛇床子素40 mg.kg-1,连续12 d,假手术组、模型组灌胃等体积的生理盐水,3 d后侧脑室注射脂多糖诱导大鼠的神经炎症模型,制模后d 5开始Morris水迷宫检测大鼠的空间记忆能力,连续5 d。Morris水迷宫检测结束后,处死大鼠,HE染色观察大鼠海马神经元损伤情况,real time RT-PCR法测定海马肿瘤坏死因子α(Tnf-α)、白细胞介素-1β(Il-1β)、诱导型一氧化氮合酶(Nos2)及环氧合酶-2(Cox-2)的mRNA表达。结果侧脑室注射脂多糖后,大鼠在定向航行实验中的逃避潜伏期显著增加(P<0.05),空间探索实验中的校正逃避潜伏期缩短(P<0.05),海马神经元明显受损,且海马Tnf-α、Il-1β、Nos2及Cox-2的mRNA表达增加(P<0.05);然而,蛇床子素及布洛芬明显缩短了大鼠的定向航行实验中的逃避潜伏期(P<0.05),延长了空间探索实验中的校正逃避潜伏期(P<0.05),减轻了海马神经元损伤,且降低海马Tnf-α、Il-1β、Nos2及Cox-2的mRNA表达。结论蛇床子素可减轻脂多糖诱导的大鼠学习记忆减退及海马神经元损伤,其机制与抑制炎症相关基因的mRNA表达有关。     

蛇床子素对脑缺血/再灌注大鼠海马LTP及氨基酸含量的影响

目的研究蛇床子素对脑缺血/再灌注大鼠海马齿状回突触传递活动及海马内氨基酸含量的影响。方法 SD大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、蛇床子素组(25.0、12.5 mg.kg-1)和尼莫地平组(1.0 mg.kg-1),腔内线栓法制作右侧大脑中动脉栓塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型,缺血后2 h再灌。采用2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法记录大鼠脑梗死体积、Morris水迷宫法观察大鼠空间学习记忆能力、电生理学方法记录中枢突触传递长时程增强(long-term potentiation,LTP)现象、高效液相色谱法记录大鼠海马内氨基酸含量的变化。结果蛇床子素(25.0、12.5 mg.kg-1,ip)可减少大鼠脑梗死体积,剂量依赖性地缩短大鼠寻找站台的时间,增强大鼠海马齿状回高频刺激(high frequency stimulation,HFS)诱导的LTP,降低再灌后72 h内海马内谷氨酸含量,蛇床子素(25.0 mg.kg-1)对于γ-氨基丁酸产生先降低后升高的调节作用,与尼莫地平组作用结果一致。结论蛇床子素改善学习记忆障碍、增强脑缺血/再灌注大鼠海马齿状回HFS诱导的LTP的作用,与调节海马内谷氨酸、γ-氨基丁酸水平有关。     

知母有效成分对拟痴呆模型大鼠学习记忆的影响及机制

目的研究知母有效成分(化合物9714)对拟血管性痴呆(VD)模型大鼠学习记忆的影响及其作用机制。方法采用双侧颈总动脉结扎(Commoncarotidarteryocclusion,CCAO)致拟VD模型大鼠,连续给药40d,以Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力,以免疫组化法检测大鼠脑皮质BDNF、ICAM1、VCAM1的表达。结果化合物971410、20、40mg·kg-1组能明显缩短定位航行试验中d2、d3的逃避潜伏期,提高空间搜索试验中原平台象限游泳距离占总距离的百分比(P<0.05,P<0.01);20、40mg·kg-1组能明显增加模型动物脑皮质BDNF的表达,降低脑皮质ICAM1的表达(P<0.05,P<0.01)。结论化合物9714能提高拟VD大鼠的学习记忆能力,同时对缺血后的神经元损伤、炎性损伤具有一定的保护作用。     

二甲双胍对STZ诱导小鼠AD样症状的保护作用的研究

目的研究二甲双胍对侧脑室注射链脲佐菌素(STZ)所诱导的阿尔采末病(Alzheimers disease,AD)动物模型的保护作用。方法选用Morris水迷宫试验评估二甲双胍对STZ侧脑室注射诱导的AD动物模型的学习记忆能力的影响;采用蛋白免疫印迹法分析二甲双胍对AD动物模型脑内细胞骨架蛋白神经丝蛋白及Tau蛋白磷酸化的表达水平的影响。结果二甲双胍对链脲佐菌素侧脑室注射所诱导的AD模型小鼠的学习记忆能力有明显的改善作用。①Morris水迷宫:定位航行试验中,STZ组平均逃避潜伏期和路径长度较对照组明显增加,二甲双胍治疗组平均逃避潜伏期和路径长度较STZ组明显减少;空间探索试验中,STZ组穿越隐匿平台次数较对照组明显减少,二甲双胍治疗组穿越隐匿平台次数较STZ组明显增加(P均<0.05)。②Westernblot:与对照组相比,STZ组细胞骨架神经丝和tau蛋白的磷酸化较正常组表达明显增多,二甲双胍治疗组细胞骨架神经丝和tau蛋白的磷酸化较STZ组明显减少(P均<0.05)。结论二甲双胍可以改善小鼠阿尔采末病(AD)样的学习记忆能力的减退和早期细胞骨架的病理学改变。