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阿片类物质依赖作用的机理仍不完全清楚,近年来学术界对阿片受体固有活性与阿片类物质作用的关系表现出很大的兴趣。阿片受体慢性暴露于阿片类物质后固有活性的变化与阿片类物质依赖产生的关系是研究阿片类成瘾机制热点问题之一。 相似文献
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阿片类物质成瘾(依赖)的机理十分复杂。大脑中有关组织中蛋白质表达改变可能与阿片类物质依赖产生密切相关。海马是一个调节学习记忆功能的重要脑组织,近年来研究表明它在阿片等毒品成瘾机理中也有重要作用。研究海马组织蛋白表达改变与阿片类物质成瘾的关系,对认识阿片类物质成瘾的机理和发现药物作用的靶标的重要意义。应用蛋白质组学方法,我们观察到慢性吗啡处理能引起小鼠海马中与能量代谢密切相关的呼吸链中的NADH脱氢酶的辅基Fe-s蛋白,三羧酸循环中丙酮酸脱氢酶复合物中二氢硫辛酰转乙酰基酶和糖酵解关键酶乳酸脱氢酶表达显著地降低。荧光实时定量PCR(RT-PCR)分析表明编码这三个蛋白质表达的mRNA含量相应地降低。吗啡慢性处理小鼠海马组织中的ATP水平显著地低于正常小鼠海马组织中ATP水平,进一步证实慢性吗啡依赖小鼠海马中三个与能量代谢相关的酶表达降低。 相似文献
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吗啡依赖性小鼠的海马蛋白质组学分析 总被引:1,自引:0,他引:1
海马是一个与学习记忆功能有密切关系的脑区,研究资料表明它是参与阿片类物质依赖作用的形成的重要脑区之一。阿片类物质引起的海马神经元突触可塑性改变可能是这些物质引起依赖作用的神经生物学基础。神经元突触可塑性变化是一个复杂的生物学过程,涉及到蛋白质表达的变化及由此引起生物化学反应和信号传导 相似文献
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<正>成瘾是一种慢性脑疾病,长期滥用精神类药物会形成强迫性的觅药和用药的习惯化行为,引起学习和记忆发生障碍,最终表现为行为和心理的异常。成瘾发生的神经生物学机制与大脑奖赏系统的紊乱 相似文献
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抑郁症是一种严重的精神障碍疾病,发病率高,社会危害大。目前单胺重摄取抑制剂是临床治疗抑郁症的一线药物,但是普遍存在起效延迟,副作用多,并且治愈率低的问题。以阿片受体为靶点的抗抑郁药物研发显示出非常有希望的前景,临床研究发现,κ阿片受体拮抗剂丁丙诺啡在难治型抑郁症中发挥良好的治疗效果。该文将对κ阿片受体在抑郁发生发展过程中的作用及其机制进行综述,总结强啡肽 /κ阿片受体在不同脑区中的作用。并介绍强啡肽 /κ阿片受体系统和促肾上腺皮质激素释放因子(corticotrophin releasing factor,CRF)系统是如何发挥相互作用调控行为,就参与介导抑郁样行为的κ阿片受体上游和下游分子的研究现状予以介绍,以期为将来的研究提供参考。 相似文献
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G蛋白偶联受体(GPCR)可通过多种信号途径激活ERK。其中通过转激活酪氨酸受体是GPCR激活ERK的重要途径之一。我们以前的研究发现阿片受体激动剂DPDPE,TIPP和吗啡能够通过不同的信号途径激活ERK。本研究探讨这些阿片受体激动剂不同的激活ERK是否与它们不同的转激活受体酪氨酸激酶有关及其转激活相关的机制。本研究发现DPDPE,TIPP和吗啡对δ阿片受体转移激活表皮生长因子受体(EGFR)的作用上存在不同的调节效应,发现TIPP和吗啡激动δ阿片受体可引起对EGFR的转移激活,而DPDPE则不能;TIPP和吗啡激动δ阿片受体引起对EGFR的转移激活过程中有PKCδ的参与;GRK磷酸化δ阿片受体的位点丝氨酸363突变可以使原本不引起转移激活的激动剂DPDPE,引起转移激活作用;并且,RNA干扰β-arrestin可以影响EGF刺激EGFR引起的磷酸化ERK信号,故β-arres-tin可能参与转移激活作用。本课题的研究对于深入探索δ阿片受体信号转导的机制有重要的意义。 相似文献
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用细胞培养方法,在原代培养的大鼠皮质神经细胞上,观察了(-)S·R蝙蝠葛苏林碱对谷氨酸引起的神经元损伤的保护作用。以Fura2/AM为Ca2+的荧光指示剂,用ARCMMIC阳离子测定系统观察(-)S·R蝙蝠葛苏林碱对谷氨酸诱发大鼠脑皮质神经细胞内Ca2+升高的影响。结果表明(-)S·R蝙蝠葛苏林碱能剂量依赖性地抑制谷氨酸的神经毒作用,对谷氨酸诱发的神经细胞内游离Ca2+升高有明显的抑制作用。提示蝙蝠葛苏林碱对缺血性脑损伤有保护作用。 相似文献
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选择性5-羟色胺再摄取抑制剂安全性研究概述 总被引:1,自引:1,他引:1
选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(selective serotonin reuptake inhibitors,SSRIs)是广泛应用的新型抗抑郁药,用于治疗各种抑郁症。常用的SSRIs有氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、氟伏沙明及西酞普兰。SSRIs有多种类型的不良反应,主要为胃肠道反应、停药反应、性功能障碍及抗利尿激素异常分泌综合征等。SSRIs有可能增加儿童和青少年自杀意念和行为的风险,但目前尚无定论。最新研究表明,孕妇早期服用SSRIs似乎不增加胎儿先天畸形风险,但孕妇晚期服用SSRIs,可致新生儿出现肺动脉高压和停药综合征。一般而言,用含SSRIs的母乳喂养是安全的,因其在乳汁中的含量很低,但长期服用对婴儿发育的影响尚不清楚。对于老年人,SSRIs可增加骨折风险。SSRIs和某些药物联用发生相互作用导致的不良反应如下:单胺氧化酶抑制剂:5-羟色胺综合征;利尿剂:严重低钠血症;抗凝血药:增加出血危险;非甾体抗炎药:增加上消化道出血风险;色氨酸:5-羟色胺综征;阿司咪唑、特非那定:室性心律失常,Q-T间期延长;氟哌啶醇、马普替林:严重锥体外系反应;锂盐:锂血浓度升高,毒性增加。总之,SSRIs的不良反应虽然少于三环类抗抑郁药,但其有自身特有的不良反应。因此,医师临床使用SSRIs应予以注意。 相似文献