缬沙坦氨氯地平片(Ⅰ)致胆红素升高1例

患者,男,61岁. 患高血压2年余,先后服用复方利血平氨苯蝶啶片、坎地沙坦西酯片. 2011年11月17日因舒张压控制不佳就医. 血压123/100 mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa);血生化：总胆红素(T-BiL)25.8 μmol.L^-1,直接胆红素(D-BiL)7.1 μmol.L^-1,间接胆红素(I-BiL)18.7 μmol.L^-1,丙氨酸氨基转移酶(ALT) 16 U.L^-1;血管B超：右颈总动脉钙化斑形成;空腹血糖：8.4 mmol.L^-1. 医生改用缬沙坦氨氯地平片(Ⅰ) 80 mg/5 mg,qd,po,阿司匹林肠溶片0.1 g,qd,po治疗. 2011年11月23日,因“血糖升高11年,控制欠佳2个月”住院治疗. 入院体检：体温36.3 ℃,血压122/80 mmHg,呼吸率18 次.min^-1,脉搏84 次.min^-1,体质量指数(BMI)23.9 kg.(m²)^-1. 既往无药物致变态反应史,无肝炎、结核病史,2个月前发现有前列腺增生,服用爱普列特片和坦洛新缓释片治疗. 入院后予重组甘精胰岛素注射液6 U,qn,ih;阿卡波糖片50 mg,tid,po,降血糖,缬沙坦氨氯地平片(Ⅰ)80 mg/5 mg,qd,po,降压,阿司匹林肠溶片0.1 g,qd,po,抗血小板聚集等对症支持治疗,予以灯盏细辛针30 mL静脉滴注,qd,活血通络. 2011年11月30日血生化：T-BiL 33.5 μmol.L^-1,D-BiL 11.8 μmol.L^-1,I-BiL 21.7 μmol.L^-1,ALT 14 U.L^-1;患者T-BiL、D-BiL和I-BiL比入院前有所升高,但ALT正常. 排查患者所用药物,患者应用缬沙坦氨氯地平片(Ⅰ)可导致黄疸与转氨酶明显增高,临床药师建议医生停用缬沙坦氨氯地平片(Ⅰ),改为坎地沙坦西酯片治疗,医生采纳建议,其余治疗未变. 2011年12月5日复查血生化：T-BiL 21.3 μmol.L^-1,D-BiL 7.6 μmol.L^-1,I-BiL 13.7 μmol.L^-1,ALT 14 U.L^-1. 生化检测示胆红素恢复正常.     

药源性血小板减少和血尿1例

患者,女, 53岁. 因卵巢癌术后2 a出现纳差、咳嗽、头晕加重1周住院,近2 a先后进行2次卵巢癌根治术,术后行10次化学药物治疗(化疗),2个月前出现咳嗽,纳差、消瘦住院,诊断：卵巢癌术后纵隔、锁骨、腹膜后、肾门等多处转移,行γ-刀治疗及中药治疗,疗效差. 体检：体温36.7 ℃,脉搏84次•min-1、血压130/90 mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa),神志清楚,消瘦,皮肤巩膜无黄染,颈软,左侧颈中部可扪及2 cm×2 cm大小淋巴结,活动好,无压痛,皮肤多处见瘀斑,腹部隆起,下腹中见手术瘢痕,四肢活动无受限. 实验室检查：白细胞(WBC) 1.6×109•L^-1、血红蛋白(Hb) 84 g•L^-1、血小板(PLT)计数 65×109•L^-1,总胆红素(T-BiL)12.9 μmol•L^-1, 丙氨酸氨基转移酶(ALT) 30 U•L^-1 ,天冬氨酸氨基转移酶(AST)28 U•L^-1,血糖(Glu) 7.84 mmol•L-1,血尿素氮(BUN) 6.34 mmol•L^-1,血肌酐(Cr) 72.2 μmol•L^-1, HBsAg(-),PT9.6 s,胸部X 线片：右下肺纹理稍增多,余心肺膈未见异常;CT：考虑卵巢癌向纵隔、肝脏、胃底及腹膜后多处转移可能. 诊断：卵巢癌术后复发转移. 治疗：参麦注射液20 mL•d^-1、苦参素注射液20 mL•d^-1、艾迪注射液100 mL•d^-1、胰岛素8 U.d^-1、rh-CSF125 μg,每周2次,输全血、复合氨基酸等支持治疗. 患者PLT进行性下降,皮肤瘀斑无好转. 10 d后加服斑蝥胶囊,入院后的3周出现肉眼血尿,这时考虑可能与斑蝥有关,停用艾迪注射液和斑蝥胶囊,同时加用止血药物治疗,2 d血尿消失. 又过2周患者死亡,死于多器官功能衰竭.     

奥曲肽治疗糖尿病并发肝纤维化上消化道出血致血糖下调1例

患者,男,80岁. 因上腹部不适、皮肤黄染6个月余,于2011年9月27日入院. 既往有糖尿病史10余年,口服格列齐特缓释片30 mg,qd,二甲双胍肠溶片0.25 g,tid,血糖仍在6.5～15.0 mmol.L^-1. 既往有血吸虫病史20余年,10年前曾因胆囊结石行胆囊切除术. 2年前曾出现上消化道出血在外院治疗(胃镜有食道胃底静脉曲张报告),2011年7月再次出现上消化道出血,给予醋酸奥曲肽注射液0.2 mg 皮下注射治疗,未出现低血糖情况. 患者于2011年11月9日傍晚出现呕吐咖啡色样胃内容物2次,量中等,隐血试验(＋). 血常规：白细胞(WBC )12.04×109.L^-1,中性粒细胞(N)：0.937,血红蛋白(HGB)：132 g.L^-1,血小板(PLT)70×10⁹.L^-1,生化：总胆红素142 μmol.L^-1,直接胆红素81.5 μmol.L^-1,丙氨酸氨基转移酶(ALT)：63 U.L^-1,天冬氨酸氨基转移酶(AST)：151 U.L^-1,糖化血红蛋白2.4 mmol.L^-1,C反应蛋白(CRP)40.9 mg.L^-1;凝血功能：凝血因子Ⅰ时间 16.4 s,活化部分凝血活酶时间(APTT)26.8 s,凝血酶时间 12.8 s,凝血酶原时间(INR)1.38,纤维蛋白原(FIB)2.3 g.L^-1,D2聚体190.0 ng.mL^-1,肝炎系列(-),大便隐血(＋＋). B超提示：血吸虫性肝硬化,门静脉直径12 mm,总胆管结石伴扩张,胆总管13～19 mm,下段见约17 mm增强光团伴声影,脾肿大,脾厚51 mm,上下径185 mm,胰未见异常. 诊断为：① 血吸虫性肝纤维化失代偿期,食管 胃底静脉曲张破裂出血;②胆总管结石;③2型糖尿病. 处理：禁食并停口服药,给予醋酸奥曲肽针0.2 mg,q8h静脉推注维持,泮托拉唑针40 mg静脉滴注,氨甲环酸针100 mL静脉滴注等治疗,同时考虑能量补充给予5%葡萄糖注射液500 mL加胰岛素6 U静脉滴注. 1 h后患者出现心慌、乏力,测血糖2.7 mmol.L^-1,给予50%葡萄糖注射液40 mL静脉推注后症状缓解,30 min后复测血糖11.3 mmol.L^-1. 4 h后继续监测血糖为3.2 mmol.L^-1,继续给予高糖治疗. 第2天奥曲肽针持续静脉维持下给予10%葡萄糖注射液500 mL静脉滴注,血糖在3.1 mmol.L^-1,继续补充葡萄糖治疗. 第3天出现类似情况,并给予相应处理. 第4天停用奥曲肽,给予米汤肠内营养支持,未加用降糖药,监测血糖空腹4.0 mmol.L^-1,餐后6.1 mmol.L^-1. 5 d后改为半流质,每餐进食米粥约75 g,仍未予降糖药,餐前、餐后血糖均在正常范围. 迄今3个月饮食正常情况下无血糖异常情况.     

丁二磺酸腺苷蛋氨酸致过敏性荨麻疹1例

患者, 女, 36岁. 因反复乏力、纳差2 a余, 巩膜及皮肤黄染3 d, 于2008年入住我院感染科治疗. 否认既往药物变态反应史. 实验室检查肝功能：丙氨酸氨基转移酶(ALT)537 U•L^-1, 天冬氨酸氨基转移酶(AST) 436 U•L^-1, 碱性磷酸酶(ALP) 107 U•L^-1, r-谷氡酰转肽酶(r-GT) 113 U•L^-1, 总胆汁酸(TBA) 79.4 μmol•L^-1, 总胆红素(T-BiL) 134.8 μmol•L-1, 直接胆红素(D-BiL) 80 μmol•L^-1, TP 67g•L^-1, A/G 36/31 g•L^-1. 乙肝全套定性：HBsAg(+), HBsAb(+), HBeAg(+), HBeAb(-), HBcAb(+). 腹部B超显示胆囊壁增厚、胆汁淤积, 脾稍大. 诊断：慢性乙型肝炎急性发作期. 入院后首先单用5%葡萄糖注射液250 mL+注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸1 000 mg, 静脉滴注. 当丁二磺酸腺苷蛋氨酸输入后约10 min, 患者从脸部开始出现红色斑块, 逐渐扩散至颈部, 上胸部, 腹部两侧及大腿上部, 红色斑块密集, 感觉不适, 但无瘙痒, 拟诊为过敏性荨麻疹. 生命体征平稳, 体检：体温 37.0 ℃, 呼吸率 20次•min^-1, 心率 80次•min^-1, 血压126/80 mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa). 立即停药, 换用输液器, 静脉注射10 mg地塞米松, 10%葡萄糖酸钙注射液10 mL, 约30 min后皮疹部分消退, 直至完全消退. 以后未再使用该药, 其他治疗继续, 也未再发生类似反应.     

美沙拉嗪肠溶片致严重肝损害1例

患者，女，66岁。因腹泻、胃痛、胃不适于2005年11月21日来我院就诊。诊断为结肠炎，住院治疗。检测查生化指标、肝功能均正常。医嘱给予美沙拉嗪肠溶片（商品名：惠迪）0.5 g，po，bid。服用2周后，患者突然出现恶心、呕吐、胃纳差。检测肝功能：丙氨酸氨基转移酶（ALT）332 U·L^-1；天冬氨酸氨基转移酶（AST） 224 U·L^-1；γ谷氨酰转氨酶（γ-GT ） 89.0 U·L^-1；碱性磷酸酶（AKP） 195 U·L^-1。继续住院治疗，直到2006年3月20日，肝功能指标均正常，病情好转出院。     

甲巯咪唑致粒细胞缺乏死亡1例

患者,女, 51岁. 既往无肝炎、血液病病史, 无食物、药物变态反应史. 此次患者因消瘦乏力4 a, 加重伴高热、双下肢水肿4月, 于2007年12月14日17：00入院. 患者4 a前因无明显诱因出现乏力、进行性消瘦, 诊断为甲状腺功能亢进症(甲亢), 坚持服用2 a甲巯咪唑20 mg, tid, 甲状腺片120 mg, qd, 后觉症状好转, 自行停药. 4个月前无明显诱因再次感乏力, 消瘦明显, 同时有视物模糊, 颈部明显增粗, 自行服用甲巯咪唑10 mg, tid, 甲状腺片120 mg, qd, 症状无明显缓解. 半个月前, 患者有咽痛、腹泻、咳嗽, 自诉咳粉红色泡沫痰, 活动后气喘明显. 入院后急查血常规：WBC 0.97×109&#8226;L^-1, N 0.186, Hb 93 g&#8226;L^-1 , PLT 50×109&#8226;L^-1. 体检：体温40.2 ℃, 脉搏84次&#8226;min^-1, 呼吸率22次&#8226;min^-1, 血压114/67 mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa), 神清, 精神萎, 面色潮红, 平卧位, 查体合作, 指颤明显, 皮肤巩膜轻微黄染, 无出血. 扁桃体Ⅱ度肿大, 颈软, 气管居中, 双侧甲状腺Ⅱ度肿大, 质中, 甲状腺区未闻及血管杂音, 未扪及震颤. 呼吸稍促, 双肺呼吸音粗, 未闻及干湿音, 心脏向两侧扩大, 心率84次&#8226;min^-1, 律不齐, 心尖区可闻及Ⅲ级收缩期杂音. 腹软, 无压痛、反跳痛, 肝、脾未触及. 双下肢轻度凹陷性水肿, 足背动脉搏动有力, 四肢肌力正常, 生理反射存在, 病理征未引出. 实验室检查：天冬氨酸氨基转移酶(AST) 81 U&#8226;L^-1,丙氨酸氨基转移酶(ALT)80 U&#8226;L^-1, γ-谷氨酰转移酶(γ-GT) 379 U&#8226;L^-1,清蛋白32.6 g&#8226;L^-1. 尿素氮(BUN)2.8 mmol&#8226;L^-1, 血肌酐(SCr) 35.5 μmol&#8226;L^-1. 血钾离子(K+)3.0 mmol&#8226;L-1,钠离子(Na+)133 mmol&#8226;L^-1,钙离子(Ca²⁺)1.48 mmol&#8226;L^-1,磷离子(P3+)0.72 mmol&#8226;L^-1, 余正常. 尿蛋白(+ +)、隐血(+ + + +). 甲状腺功能检查：游离三碘甲腺原氨酸 (FT3)38.66 pmol&#8226;L^-1, 游离甲状腺素(FT4)95.42 pmol&#8226;L^-1, 促甲状腺素(TSH) <0.005 μU&#8226;mL^-1. 心电图：窦性心律, 频发室性期前收缩、部分二联律、室性心动过速、T波高尖、QT间期延长. 诊断：甲状腺功能亢进,粒细胞缺乏症,肺部感染, 甲亢性心脏病,药物性肝损伤.     

阿片类药物在豚鼠离体回肠中的交互依赖性和交互耐受性

研究了阿片类药物在豚鼠离体回肠中的交互依赖性和交互耐受性. 豚鼠回肠分别与羟甲芬太尼(OMF 1 nmol·L^-1), D-Ala², D-Leu⁵-脑啡肽(DADLE, 0.3 μmol·L^-1)或U50488H (50 nmol·L^-1)在37℃温育4 h,它们相互及自身均能抑制纳洛酮(0.1 μmol·L^-1)或Mr2266 (0.1 μmol·L^-1)引起的戒断性收缩. 它们也能自身预先阻断戒断性收缩的产生. U50488H能预先阻断OMF, DADLE温育后纳洛酮所产生的戒断性收缩, 但后两者不能预先阻断U50488H 温育后由Mr2266所产生的戒断性收缩, 并且OMF和DADLE之间也不能相互阻断. 豚鼠回肠分别与OMF(1 nmol·L^-1), DADLE(0.3 μmol·L^-1) 在37℃ 温育2 h后, 对去甲吗啡(NM), OMF, DADLE的敏感性明显下降, 浓度反应曲线右移, 但对U50488H不产生耐受. 在U50488H (10 nmol·L^-1) 中温育1 h的回肠, 对U50488H的敏感性下降, 浓度反应曲线右移, 但对OMF, NM, DADLE的敏感性不变. 这些结果表明豚鼠回肠中μ, κ阿片受体是分离的.     

吡格列酮对脂多糖诱导星形胶质细胞诱导型一氧化氮合酶表达的抑制作用

目的 研究吡格列酮(Pio)对脂多糖 (LPS) 诱导星形胶质细胞(AC)诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的抑制作用及其作用机制。方法 AC分别加入Pio 0.1, 1.0和10.0 μmol·L^-1, c-Jun氨基端激酶(JNK)抑制剂SP600125 20.0 μmol·L^-1, p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)抑制剂SB203580 20.0 μmol·L^-1或过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)抑制剂GW9662 10.0 μmol·L^-1,1 h以后加入LPS 10.0 mg·L^-1, 继续作用24 h。Griess法测定培养AC上清液中一氧化氮(NO)含量。免疫印迹法和免疫荧光法检测iNOS的表达水平。结果 与正常对照组相比,LPS 10.0 mg·L^-1组iNOS表达水平和NO分泌水平均显著增高(P<0.01)。Pio 0.1, 1.0和10.0 μmol·L^-1可明显抑制LPS诱导的iNOS表达上调及NO分泌增加(P<0.05),Pio 10.0 μmol·L^-1组iNOS蛋白表达水平由LPS组1.711±0.283下降到0.157±0.082(P<0.01),NO分泌量由LPS组(16.63±2.25)μmol·L^-1下降到(6.92±1.30)μmol·L^-1(P<0.01)。GW9662 10.0 μmol·L^-1可抑制Pio 1.0 μmol·L^-1的上述作用,iNOS蛋白表达水平由Pio 1.0 μmol·L^-1组0.562±0.100增加到0.847±0.088(P<0.01),NO分泌量由(9.27±1.23)μmol·L^-1增加到(15.54±2.30)μmol·L^-1(P<0.01)。SB203580 20.0 μmol·L^-1和SP600125 20.0 μmol·L^-1的作用与Pio作用相似,使iNOS蛋白表达水平降低到0.434±0.082和0.434±0.076,NO分泌量下降到(11.53±2.40)μmol·L^-1和(8.81±0.58)μmol·L^-1;而单独应用SB203580 20.0 μmol·L^-1和SP600125 20.0 μmol·L^-1对AC的iNOS表达和NO分泌没有影响。结论 Pio能通过抑制LPS诱导的大鼠皮质AC的iNOS表达,从而减少NO的分泌,这种抑制作用可能与其激活PPARγ和阻断JNK和p38MARK信号转导通路有关。     

地西泮对体外大鼠心肌生理特性和动作电位的影响简

目的 研究地西泮对体外大鼠心肌生理特性和动作电位的影响.方法 采用常规体外器官实验法记录右心房自搏频率、心肌收缩力、功能性不应期和兴奋性;标准玻璃微电极细胞内记录技术记录心室乳头肌细胞动作电位.结果 0.017 5～5.25 μmol.L^-1地西泮对右心房自搏频率影响不明显, 17.5～175.0μmol.L^-1可浓度依赖性地降低自搏频率,可致部分标本停搏;地西泮低浓度时降低体外心肌收缩力,高浓度时心肌收缩力恢复甚至增强;0.175 μmol.L^-1地西泮可延长左心房功能性不应期;17.5 μmol.L^-1地西泮可使左心房兴奋性曲线右移;17.5 μmol.L^-1地西泮不影响静息电位、动作电位时程,可明显降低动作电位振幅.结论 地西泮直接影响心肌自搏频率、收缩力、功能性不应期和兴奋性等特性及动作电位振幅.     

拉西地平对高血压并发冠心病患者血浆同型半胱氨酸水平的影响

目的 研究拉西地平对高血压并发冠心病患者血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平的影响. 方法高血压并发冠心病患者184例,随机分为治疗组93例与对照组91例. 治疗组给予拉西地平4 mg,qd,po;对照组给予硝苯地平缓释片,每次10 mg,bid,po. 疗程均为3个月. 治疗前后监测血压及血浆Hcy水平. 结果 治疗组治疗前血浆Hcy水平(17.3±5.1) μmol.L^-1,对照组为(16.9±4.8) μmol.L^-1,治疗3个月后,治疗组平均血浆Hcy水平为(12.5±4.2) μmol.L^-1,对照组为(14.6±4.4) μmol.L^-1,两组Hcy水平均有显著降低,差异有统计学意义 (P<0.01),两组间治疗后比较,差异有统计学意义 (P<0.01). 结论 拉西地平可降低高血压并发冠心病患者血浆Hcy水平,此作用独立于其降压作用之外,可能为拉西地平抗动脉粥样硬化的独特作用机制之一.     

谷红注射液致变态反应1例

患者,男,42岁. 于2006年8月3日因车祸致颅脑外伤,伤后在我院急诊科行硬膜下血肿清除,颞肌下减压术,术后给予抗炎、健脑、高压氧及对症等治疗. 患者目前为脑外伤恢复期,为求进一步治疗于2006年9月3日再次入住我院脑外科,入院体检：体温36.5 ℃,心率80 次.min^-1,呼吸率17次.min^-1,血压125/80 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）,自动无意识,言语无反应,疼痛刺激呈屈曲反应,减压窗张力不高,头部切口无红肿,渗出. 双侧瞳孔等大同圆,直径3.5 mm,对光射均迟钝,颈软无抵抗,颈部气管套管通畅,肺部听呼吸音粗,未闻及干湿罗音,右侧肢体无随意活动,四肢肌张力正常,左侧臂部引流口内肉芽组织生长良好. 2006年9月4日给予谷红注射液,静脉滴注,用于健脑、改善微循环治疗. 给药第4天早晨8：00患者出现寒战、高热、胸闷、心悸、烦躁. 体检：体温39.0 ℃,血压60/40 mmHg,心率130次.min^-1. 实验室检查：尿蛋白（+ + + +）,隐血（+ + +）,肉眼血尿; 肝功能：丙氨酸氨基转移酶 32.7 U.L^-1,肌酸激酶334 U.L^-1,血清肌酐11.9 μmol.L^-1; 血常规：RBC 60.27×10⁹.L^-1,PLT 31×10⁹.L^-1. 立即停药,给予升压,抗变态反应,保护肝功能、心肌,退热补液等治疗措施. 30 min后患者病情好转,体检：体温36.8 ℃,血压110/80 mmHg,心率75次.min^-1,恢复正常.     

酚氨咖敏片致药物超敏反应综合征

1例43岁女性患者,因感冒口服酚氨咖敏片(1片,tid),第2天停药。用药第5天出现四肢发疹,红斑伴瘙痒明显,用药第7天发展至面部,用药第9天出现高热,实验室检查示白细胞 22.82 × 10_-9?L_-1,中性粒细胞百分率89.3%, 嗜酸性粒细胞百分率2.7%,丙氨酸氨基转移酶95 U?L_-1,门冬氨酸氨基转移酶55 U?L_-1,乳酸脱氢酶228 U?L_-1,磷酸肌酸激酶27 U_?L_-1,总胆红素10.2 μmol?L_-1,直接胆红素3.4 μmol?L_-1,1-3-β-D葡聚糖7.00 pg?ml_-1,内毒素5.00 pg?ml_-1。考虑为酚氨咖敏片致药物超敏反应综合征。给予注射用甲泼尼龙琥珀酸钠(80 mg,qd)、复方甘草酸苷注射液(100 ml,qd)静脉滴注,依巴斯汀片(10 mg,qd)、盐酸赛庚啶片(2 mg,qd)口服。停药第14天面部、躯干、四肢见暗红斑及色素沉着斑片,皮疹明显消退,白细胞14.95 × 10_-9?L_-1,中性粒细胞百分率72.0%, 嗜酸性粒细胞百分率1.2%,丙氨酸氨基转移酶44 U?L_-1,门冬氨酸氨基转移酶14 U?L_-1,乳酸脱氢酶165 U?L_-1,磷酸肌酸激酶14 U?L_-1,总胆红素9.0 μmol?L_-1,直接胆红素1.9 μmol?L_-1。停药后6周,皮疹全部消退,皮肤颜色基本正常。     

白介素2和肿瘤坏死因子α对大鼠C6胶质瘤细胞产生一氧化氮的影响

用Griess法检测细胞培养上清中NO^÷₂含量作为反映细胞产生一氧化氮(NO)量的指标，观察细菌脂多糖(LPS)，干扰素γ(IFN-γ)，肿瘤坏死因子α(TNF-α)及白介素2(IL-2)对大鼠C6胶质瘤细胞产生NO的影响. 结果C6细胞于体外培养8 h时可自发产生NO，24 h达峰值(17.5±1.9 vs溶剂对照组6.5±1.9 μmol·L^-1)，48 h仍有产生. 在所用剂量范围，上述因素单独作用24 h均不影响C6产生NO，而5-500 kU·L^-1 IL-2与0.5 mg·L^-1 LPS或50 kU·L^-1 IFN-γ合用可增强C6产生NO(10.6-13.4 vs 7.2 μmol·L^-1)，LPS，IFN-γ及TNF-α三者合用亦有一定促进C6产生NO作用. 提示炎性刺激与炎性细胞因子共同作用可促进中枢神经胶质细胞产生NO.     

复方奥美沙坦酯片的人体药动学研究

目的 研究健康受试者口服复方奥美沙坦酯片的药物动力学特征。方法 30名健康受试者随机分成3组,分别空腹服用复方奥美沙坦酯片1片、2片与3片,定时取血,采用高效液相色谱法测定人血浆中氢氯噻嗪与奥美沙坦浓度并利用DAS药动学软件计算药动学参数。结果 氢氯噻嗪低中高剂量给药后的主要药动学参数分别是：t_1/2为(9.68±3.37) h、(10.11±4.96) h、(11.02±4.77) h,C_max为(69.7±19.8) μg·L^-1、(158.5±62.4) μg·L^-1、(209.4±85.7) μg·L^-1,AUC0→τ为(737.8±110.6) μg·L^-1·h、(1 397.2±252.0) μg·L^-1·h、(2 200.3±517.6) μg·L^-1·h;奥美沙坦低中高剂量给药后的主要药动学参数分别是：t_1/2为(6.25±1.98) h、(7.99±2.43) h、(7.03±2.86) h,Cmax为(635.1±237.7) μg·L^-1、(1336.8±452.0) μg·L^-1、(1774.7±792.2) μg·L^-1,AUC_0→τ为(4438.4±1058.1) μg·L^-1·h、(8239.6±1909.7) μg·L^-1·h、(13150.3±3627.5) μg·L^-1·h。结论 复方奥美沙坦酯片2组分在健康受试者体内为线性动力学过程。     

大鼠盆总神经节腺苷三磷酸释放的调节

用荧光素-荧光素酶方法测定大鼠盆总神经节腺苷三磷酸(ATP)释放. 钠通道阻断剂河豚毒素(1 μmol·L^-1)抑制电刺激诱发的盆总神经节ATP的释放. 灌流液中去除Ca^2＋并加入EGTA(1 mmol·L^-1)后消除ATP的释放. 腺苷(100 μmol·L^-1)，A₁腺苷受体激动剂环戊腺苷 (0.1 μmol·L^-1)，毒蕈碱性受体激动剂氧化震颤素(1 μmol·L^-1)和5-羟色胺(100 μmol·L^-1)减少ATP的释放. A₁腺苷受体拮抗剂8-环戊基-1，3-二丙基黄嘌呤(10 nmol·L^-1)，α₂肾上腺素受体拮抗剂育亨宾(3 μmol·L^-1)，D₂多巴胺受体拮抗剂舒必利(20 μmol·L^-1)和组胺(100 μmol·L^-1)增加ATP的释放.　结果提示， 在大鼠盆总神经节存在着作为神经递质参与突触传递的ATP释放. A₁腺苷受体，毒蕈碱性受体，α₂肾上腺素受体，D₂多巴胺受体，5-羟色胺受体及H₁组胺受体激动剂或拮抗剂可以通过节前机制影响ATP的释放.     

溶血磷脂酰胆碱刺激脑微血管平滑肌细胞增殖的细胞内信号转导途径

通过测定［³H］胸腺嘧啶核苷(［³H］TdR)参入和结晶紫染色法测定平滑肌细胞增殖,研究了溶血磷脂酰胆碱(LPC)刺激牛脑微血管平滑肌细胞(BCMSMC)增殖的细胞内信号转导途径. 结果显示,LPC能浓度依赖性(1 nmol·L^-1-10 μmol·L^-1)诱导BCMSMC摄取［³H］TdR,在LPC的浓度为10 μmol·L^-1时作用达最大,cpm由366±142升至1761±296(P<0.01);LPC亦能浓度依赖性(1 nmol·L^-1-10 μmol·L^-1)诱导BCMSMC增殖,在LPC浓度为1 μmol·L^-1时促增殖作用达坪值,A_{595 nm}由0.060±0.009增至0.100±0.015(P<0.01). 丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)特异性抑制剂PD 98059(2-50 μmol·L^-1),血小板衍生生长因子受体抑制剂酪氨酸磷酸化抑制剂AG 1296(2-50 μmol·L^-1)以及蛋白质酪氨酸激酶抑制剂除莠霉素A(2-10 μmol· L^-1)能浓度依赖性地抑制LPC的上述作用. 表明LPC能促进BCMSMC增殖,其细胞内信号转导与MAPK途径有关.     

黄芩苷通过硫氧还原蛋白介导对SH-SY5Y细胞保护作用

目的 研究黄芩苷对过氧化氢(H₂O₂)损伤后的成人神经细胞瘤细胞母细胞SH-SY5Y细胞的影响,进一步探讨黄芩苷保护SH-SY5Y细胞的作用机制. 方法 不同浓度黄芩苷预先处理正常培养的SH-SY5Y细胞24 h,200 μmol.L^-1 H₂O₂损伤上述SH-SY5Y细胞24 h,采用实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)技术检测各实验组细胞的硫氧还原蛋白(Trx)mRNA的表达;采用酶联免疫吸附测定(ELISA)技术检测各实验组细胞的Trx 蛋白的表达. 结果 黄芩苷在50～300 μmol.L^-1浓度范围内对SH-SY5Y细胞无细胞毒作用,0,50,100和200 μmol.L^-1黄芩苷组SH-SY5Y细胞存活率分别为(0.410±0.096),(1.304±0.101),(0.899±0.089)和(0.609±0.023),50,100和200 μmol.L^-1均明显高于H₂O₂ 损伤组(0.339±0.073)的存活率,正常组,H2O2损伤组,50 ,100和200 μmol.L^-1黄芩苷组Trx mRNA的表达水平分别为(1.023±0.014),(0.021±0.004),(0.054±0.005),(0.071±0.013)和(0.042±0.004);正常组Trx蛋白表达水平为(26.230±0.857),H₂O₂损伤组为(19.230±0.982),50,100和200 μmol.L^-1黄芩苷组Trx蛋白表达水平分别为(22.440±0.888),(23.020±1.070),(22.330±1.067). 结论 黄芩苷对H₂O₂损伤后的SH-SY5Y细胞有保护作用,其作用机制可能与黄芩苷抑制H2O2诱导的Trx表达下调作用有关,起到抗氧化应激及抗细胞凋亡的作用.     

家兔主动脉血管平滑肌细胞内钙动员及小檗胺作用的共聚焦研究

观察小檗胺 (Ber) 对高钾除极,Bay K8644,5-羟色胺 (5-HT) 及咖啡因升高细胞内钙水平 (［Ca²⁺］_i) 的影响。以Fluo-3/AM负载家兔培养的主动脉平滑肌细胞 (VSMC),共聚焦显微术测定［Ca²⁺］_i,结果以荧光强度(FI)表示. 结果：(1) 在细胞外钙为1.3 mmol·L^-1时, VSMC胞浆静息FI明显高于核区, 且不受Ber的影响. (2) Ber 10-100 μmol·L^-1预处理可抑制KCl 60 mmol·L^-1或Bay K8644 100 μmol·L^-1升高的［Ca²⁺］_i,抑制5- HT 1 μmol·L^-1升高［Ca²⁺］_i的持续相,但不影响［Ca²⁺］_i的一过性升高。维拉帕米10 μmol·L^-1具有相似作用. (3) 在无钙Hanks液中,Ber预处理对咖啡因100 mmol·L^-1升高的［Ca²⁺］_i无明显抑制作用。结果表明,Ber可阻断外钙内流,但不抑制内钙释放,这可能与Ber阻断电压依赖性钙通道和受体依赖性钙通道的作用有关.     

LC-ESI-MS/MS快速测定人血浆中匹伐他汀浓度

目的 建立一种快速灵敏测定人体血浆中匹伐他汀浓度的高效液相色谱串联质谱检测方法。方法 以Agilent C18柱(4.6 mm×150 mm,3.5 μm)为色谱柱,流动相为甲醇-0.005 mol·L^-1甲酸铵水溶液-乙腈-1%甲酸水溶液(7.5∶2.5∶70∶20);流速：0.5 mL·min^-1,柱温：40 ℃。采用选择反应监测(SRM)对匹伐他汀(m/z 422.2→290.2)和内标瑞舒伐他汀(m/z 482.2→258.2)进行测定。结果 匹伐他汀高(80 μg·L^-1)、中(50 μg·L^-1)、低(0.25 μg·L^-1)3个浓度的平均回收率RSD均小于15%;线性范围为：0.1~100 μg·L^-1,回归方程为Y=1.222 6X-1.056 1×10^-4,r=0.996 0。结论 该方法灵敏、准确、简单、快速,可用于匹伐他汀临床血药浓度监测和药动学研究。     

M受体阻断剂对粉防己碱心肌负性肌力作用的调节及其离子机理

研究M受体阻断剂对粉防己碱(Tet)负性肌力作用的影响并探讨其机理. 记录Tet对豚鼠离体左心房收缩力,兔心房肌细胞动作电位及豚鼠单个心室肌细胞Ca²⁺,K^＋通道电流的作用及M受体阻断剂的影响.M受体阻断剂阿托品(0.03 μmol·L^-1)及M₂受体亚型阻断剂AF-DX 116(1.0 μmol·L^-1)能使Tet负性肌力作用的量效曲线平行右移, EC₅₀(μmol·L^-1)由28.9±0.9分别增至125±21和127±13;Tet(1-100 μmol·L^-1)浓度依赖性缩短兔心房肌细胞动作电位时程APD₂₀,APD₅₀, 此作用被阿托品(0.03 μmol·L^-1)部分拮抗,而Tet延长APD₉₀的作用不受阿托品的影响.阿托品(1 μmol·L^-1)部分拮抗Tet(30 μmol·L^-1)对豚鼠心室肌细胞L-型钙电流的阻滞作用,而不影响其抑制内向整流钾电流(I_K1)的作用. 1 μmol·L^-1乙酰胆碱则能逆转Tet对I_K1的抑制. M受体阻断剂对Tet阻滞钙通道作用的影响可能是其拮抗Tet负性肌力作用的主要离子机理.