尼莫地平片溶出度研究

尼莫地平是一种1,4-二氢毗P类钙离子拮抗剂,能够特异性地阻断细胞膜上的钙通道蛋白,有效调节胞内钙离子浓度,选择性舒张脑血管,改善脑血流,尤其是缺血区的血供状况.临床上主要用于预防和治疗蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛所致的缺血性神经障碍.目前国内有尼莫地平普通片剂、肠溶片剂、肠溶胶囊剂等剂型,有资料表明尼莫地平片剂及胶囊剂的相对生物利用度变动范围在35%～96%[1,2],不同剂型、不同厂家的尼莫地平生物利用度具有很大的变异性.由于尼莫地平水溶性差,各国药典对尼莫地平溶出度测定的方法都没有作出规定.本文根据部颁标准,以乙醇和水为溶出介质,在溶出介质中添加十二烷基硫酸钠,考察了在避光条件下放置1年左右的5个不同厂家生产的尼莫地平片的溶出度.     

三氮唑核苷泡腾颗粒剂人体生物利用度研究

用反相ＨＰＬＣ法测定了８名健康志愿者单剂量口服三氮唑核苷泡腾颗粒剂６００ｍｇ和等剂量口服液的生物利用度。结果表明，两种剂型的Ｔｍａｘ，Ｃｍａｘ，Ｔｔａｇ，ｋａ，ＡＵＣ均无显著差异（ｐ＞０．１），两者是生物等效的。     

国产尼莫地平软胶囊人体相对生物利用度研究

10名健康男性志愿者随机自身交叉单剂量口服国产尼莫地平软胶囊和进口Bayer尼莫通片后,用高效液相色谱法测定血浆中尼莫地平浓度,尼莫地平两种制剂的体内药时数据符合二室模型,Cmax分别为27.15±77,38.02±14.83ng/ml;T_(max)为1.04±0.41,0.77±0.25h;t_(1/2)β为3.68±2.14,3.09±1.41h;AUC_(0-12)为 107.79±38.56,111.22±47.63μg.hL~(-1).两种制剂的相对生物利用度比较,国产尼莫地平软胶囊,其相对生物利用度为99.92%,表明国产尼莫地平软胶囊与进口尼莫通片属生物等效制剂.     

尼莫地平片剂的相对生物利用度研究

以ＨＰＬＣ方法测定血浆中尼莫地平，研究了两种国产尼莫地平片剂的相对生物利用度。结果表明，两者的各药物动力学参数均无显著差异     

尼莫地平口腔崩解片的药动学及相对生物利用度研究

目的研究尼莫地平口腔崩解片在人体内的药动学,比较其与市售尼莫地平片人体内药物动力学及相对生物利用度。方法将6名健康志愿者随机分成两组,交叉单剂量口服尼莫地平口腔崩解片A和市售片B各60 mg,采用HPLC法测定血浆中尼莫地平的浓度。结果口服尼莫地平口腔崩解片A和市售片B后,主要药代动力学参数分别为Cmax(256.23±54.64)g/ml、(102.415±36.96)g/ml;Tmax分别为(0.7049±0.035)h、(1.3317±0.123)h;T1/2分别为(0.2734±0.031)h、(1.1958±0.141)h;AUC0-t分别为(622.77±98.03)g/(ml.h)、(354.63±96.24)g/(ml.h)。尼莫地平口腔崩解片A相对于市售片B的人体生物利用度为177.27%。结论自制尼莫地平口崩片速释效果明显,并能提高生物利用度。     

磺脲类降糖药新剂型的药效学评价

比较磺脲类药物各种新剂型与普通制剂各方面药效差别，评价改变剂型后疗效的改变，探讨如何更好发挥药物的治疗作用而避免不良反应的发生。新剂型的应用不同程度减少药物剂量，增加患者治疗顺应性，降低低血糖反应发生率，不易增加体重，避免继发性失效，提高了生物利用度。     

抗生素类药物剂型研究的新进展

<正> 长期以来,抗生素药物的剂型一直是以片剂和注射剂为主,这两种传统剂型,对病灶部位的选择性差、浓度低,增大剂量又可致全身不良反应。近年来,随着生物药剂学的发展,通过对抗生素剂型和给药途径的改变,而提高其生物利用度和减少不良反应已取得可喜的临床效果。 1.栓剂 β—内酰胺类抗生素口服或注射(尤其是小儿)应用极为不便。现将氨苄青霉素制     

国产尼莫地平软胶囊人体相对生物利用度研究

１０名健康男性志愿者随机自身交叉单剂量口服国产尼莫地平软胶囊和进口Ｂａｙｅｒ尼莫通片后,用高效液相色谱法测定血浆中尼莫地平浓度,尼莫地平两种制剂的体内药时数据符合二室模型,Ｃｍａｘ分别为２７．１５±９．７７,３８．０２±１４．８３ｎｍ／ｄｍｌ;Ｔｍａｘ为１．０４±０．４１,０．７７±０．２５ｈ;ｔ１／２β为３．６８±２．１４,３．０９±１．４１ｈ;ＡＵＣ（０－１２）为１０７．７９±３８．５６,１１１．２２±４７．６３ｕｇ．ｈｍ．Ｌ＾－１。两种制剂的相对生物利用度比较,国产尼莫地平软胶囊,其相对生物利用度为９９．９２％,表明国产尼莫地平软胶囊与进口尼莫通片属生物等效制剂。     

尼莫地平胶囊的处方筛选

尼莫地平(1)为钙通道拮抗剂,主要用于防治缺血性脑血管疾病[1]、偏头痛、轻度蛛网膜下腔出血引起的脑血管痉挛、突发性耳聋及轻中度高血压病。其常用剂型有片剂、胶囊剂、缓释剂等。但该药为脂溶性,口服生物利用度低。我厂采用混合分散载体[2]研制出溶出速率快、生物利用?..     

美国FDA近期公布的药品安全信息（之二）

Noxafil （泊沙康唑）：药品安全通讯--不同的口服剂型转换导致剂量错误;批准修改标签FDA警告抗真菌药Noxafil（泊沙康唑）有两种口服剂型,它们的给药剂量不同,缓释片剂与口服混悬液相比,具有较高的生物利用度,直接用毫克至毫克替代给药可能导致剂量不足或过量。为防止再次发生这类用药错误,已批准修改药品的标签,在标签上写明两种口服制剂不能直接按剂量相互替换,而应当进行剂量调整后再使用。     

右旋布洛芬缓释胶囊在比格犬体内的药物动力学

目的建立一种快速、专属的HPLC UV法用于测定比格犬血浆中右旋布洛芬的浓度 ,应用本法对右旋布洛芬缓释胶囊在比格犬体内的药物动力学行为进行研究。方法 8只比格犬采用双周期交叉试验设计 ,分别口服给予右旋布洛芬缓释胶囊 (受试制剂 )及清芬片 (右旋布洛芬片 ,参比制剂 )后按时间点采集血样进行分析 ,绘制血药质量浓度 时间曲线 ,计算相关药动学参数。结果经统计分析 ,两种制剂间药动学参数AUC0 -t、AUC0 -∞ 无显著性差异 ,受试制剂峰质量浓度 ρmax低于参比制剂 ,tmax显著增大。结论受试制剂右旋布洛芬缓释胶囊具备了一定的缓释特征     

舍曲林胶囊和片剂的药动学及生物等效性

目的:研究舍曲林胶囊和片剂的药动学和相对生物利用度,评价其生物等效性。方法:健康志愿者 18名随机分3组,按三周期三交叉口服舍曲林试验胶囊和片剂与舍曲林参比制剂,剂量分别为100 mg,用高效液相色谱法测定血浆中舍曲林的浓度。计算相对生物利用度并评价试验制剂与参比制剂的生物等效性。结果:口服舍曲林胶囊、片剂和参比制剂后血浆中的舍曲林的c_(max)分别为(48±s 8),(44±8)和(46±8)μg·L-1; t_(max)分别为(4．7±1．3),(5．2±1．0)和(5．0±1．3)h;AUC_(0-120)分别为(1 372±426),(1 338±216)和(1 450± 370)μg·h·L~(-1);AUC_(0-∞)分别为(1 486±441),(1 462±216)和(1 573±391)μg·h·L~(-1)。胶囊制剂与参比制剂的相对生物利用度为(95 ±18)％,片剂与参比制剂的相对生物利用度为(96±18)％。结论:舍曲林胶囊和片剂与参比制剂具有生物等效性。     

丙吡胺不同剂型在健康人体内的生物利用度研究

应用HPLC法测定8名健康受试者单剂量口服丙吡胺不同剂型后的血药浓度。以丙吡胺溶液剂为参比制剂,比较了丙吡胺胶囊、片剂及缓释胶囊的相对生物利用度,并计算药物动力学参数。结果表明丙吡胺胶囊与片剂的药物动力学参数无显著差异(P>0.05);缓释胶囊的T_(max),C_(max)和Ka 显著改变(P<0.05),具有明显的缓释效果。三种剂型的相对生物利用度无显著差异(P>0.05)。     

美金刚胶囊剂与片剂的人体生物等效性

目的评价美金刚胶囊剂与片剂的人体生物等效性。方法20名健康男性受试者采用随机交叉实验设计,用高效液相色谱-质谱联用法,测定单剂量口服美金刚胶囊剂与片剂各10 mg后美金刚的血浆浓度,所得数据经DAS 2.0软件处理获得各自的药动学参数。结果美金刚胶囊和片剂的主要药动学参数:t_(max)分别为(6.1±s 2.4)和(6.6±2.6)h,c_(max)分别为(13±3)和(12±4)μg·L~(-1),t_(1/2)分别为(63±14)和(64±12)h;用梯形法计算,AUC_(0～1)分别为(902±292)和(845±256)μg·h·L~(-1);以AUC_(0～1)计算,美金刚胶囊剂的平均相对生物利用度为(110±28)%。统计学分析结果表明胶囊剂与片剂的主要药动学参数c_(max)、AUC_(0～1)和t_(max)均无显著差异。结论2种制剂在人体内具有生物等效性。     

头孢克肟咀嚼片与胶囊的相对生物利用度比较

目的 :比较头孢克肟咀嚼片与胶囊在健康人体内的相对生物利用度。方法 :反相高效液相色谱法测定 2 0例健康受试者随机交叉单剂量口服4 0 0mg头孢克肟咀嚼片以及胶囊后头孢克肟的血药浓度 ,3P87程序计算药动学参数 ,并对AUC ,Cmax进行方差分析及双单侧t检验。结果 :头孢克肟咀嚼片和胶囊的主要药动学参数分别为 :AUC0 ∞(2 9±s 10 ) ,(30± 9)mg·h·L- 1;AUC0 16 (2 8± 9) ,(2 8± 9)mg·h·L- 1;Tmax(4 .0± 0 .4 ) ,(4 .0± 0 .3)h ;Cmax(4 .8± 1.1) ,(4 .8± 1.1)mg·L- 1,T1/ 2(3.2± 0 .5 ) ,(3.0± 0 .4 )h ;MRT0 16 (5 .8± 0 .6 ) ,(5 .8± 0 .6 )h。以头孢克肟胶囊为参比 ,头孢克肟咀嚼片相对生物利用度F0 16 为 (98± 8) % ,F0 ∞ 为(98± 8) %。结论 :头孢克肟咀嚼片与胶囊具有生物等效性     

吡拉西坦缓释胶囊在家犬体内的药物动力学与相对生物利用度

目的评价吡拉西坦缓释胶囊在家犬体内的药物动力学、相对生物利用度及体内外相关性。方法6条家犬随机交叉口服吡拉西坦普通片和吡拉西坦缓释胶囊1 200 mg后,采用RP HPLC法测定血药质量浓度;用药物动力学软件3p87对血药质量浓度时间数据进行处理,计算各项药物动力学参数及相对生物利用度;采用Wagner-nelson法计算不同时间吡拉西坦缓释胶囊体内吸收百分数,以体内吸收百分数对相同批号药物相应时间体外累积释放百分数作回归,根据回归方程计算两者相关性。结果吡拉西坦缓释胶囊和普通片的tmax分别为(3.30±0.80)h和(1.70±1.20)h,ρmax分别为(51.70±18.40)mg.L-1和(81.90±43.20)mg.L-1,AUC0-36分别为(381.99±142.11)mg.h.L-1和(414.99±221.18)mg.h.L-1,tMR分别为(7.82±0.62)h和(5.21±1.26)h,相对生物利用度为104.44%。体外释放和体内吸收具有良好的相关性(r=0.989 3)。结论吡拉西坦缓释胶囊具有明显的缓释特征。     

恩曲他滨片在健康人体的药动学和生物等效性

目的:评价国产恩曲他滨片和进口胶囊在健康人体的药动学及生物等效性。方法:20名健康男性受试者按2制剂双周期的交叉试验设计单剂量口服200 mg的进口恩曲他滨胶囊(参比制剂)和国产恩曲他滨片(受试制剂)后,采用高效液相色谱法测定血浆中恩曲他滨的浓度,使用DAS 1.0软件计算药动学参数,用方差分析和双单侧t检验评价2种制剂的生物等效性。结果:参比制剂和受试制剂的c_(max)分别为(2.4±s 0.6)和(2.1±0.5)mg·L~(-1);t_(max)分别为(1.0±0.4)和(1.1±0.4)h;AUC_(0～14)分别为(9.2±1.4)和(8.7±1.1)mg·h·L~(-1);AUC_(0～∞)分别为(9.6±1.4)和(9.1±1.1)mg·h·L~(-1);t_(1/2)分别为(3.1±0.3)和(3.1±0.3)h。受试制剂的相对生物利用度为(96±9)%,2种制剂主要药动学参数差异无显著意义(P>0.05)。结论:2种制剂在人体内具有生物等效性。     

比卡鲁胺胶囊与片剂健康人体生物等效性研究

目的:研究比卡鲁胺胶囊(试验制剂)与比卡鲁胺片(参比制剂)在健康人体内的药动学特征,评价2种制剂生物等效性。方法:48名健康志愿者,随机分为2组,采用单周期平行试验设计,单剂量口服比卡鲁胺试验制剂或参比制剂50 mg,采用高效液相色谱法测定给药前和给药后不同时间点血浆中比卡鲁胺浓度,计算试验制剂和参比制剂的药动学参数。同时对比卡鲁胺主要药动学参数进行方差分析、双单侧t检验和(1-2α)置信区间分析,评价试验制剂和参比制剂的生物等效性。结果:比卡鲁胺试验制剂和参比制剂主要药动学参数分别为t_(1／2)(138±s 32)和(146±27)h,t_(max)(17±5)和(17±5)h, c_(max)(911±130)和(869±115)μg·L~(-1),AUC_(0～672)(172437±39863)和(17684．2±35734)μg·h·L~(-1), AUC_(0～∞)(179457±43128)和(185270±39689)μg·h·L~(-1)。c_(max),AUC_(0～672)和AUC_(0～∞)置信区间分别为98．9%～100．7%,98．8%～100．6%和99．7%～101．7%。结论:比卡鲁胺胶囊相对生物利用度为97．51%。比卡鲁胺试验制剂和参比制剂具有生物等效性。     

曲昔匹特胶囊与片剂的人体生物等效性研究

目的:研究曲昔匹特胶囊与片剂的人体生物等效性。方法:18名健康男性志愿者随机交叉单剂量口服曲昔匹特胶囊或片剂后,采用高效液相色谱法测定血药浓度,并以3p97程序计算药动学参数和相对生物利用度。结果:曲昔匹特胶囊与片剂体内药-时曲线符合二室模型,Cmax分别为(1.01±0.26)、(0.99±0.35)μg/ml,tmax分别为(3.39±1.58)、(3.33±1.19)h,AUC0～48分别为(10.16±2.40)、(10.46±2.85)(μg·h)/ml,t1/2ke分别为(5.60±0.22)、(6.50±2.35)h;曲昔匹特胶囊的相对生物利用度为(96.85±24.1)%。结论:曲昔匹特胶囊与片剂具有生物等效性。     

盐酸洛美沙星分散片及胶囊剂的健康人体药动学

目的研究健康志愿者单剂口服盐酸洛美沙星分散片及胶囊剂后的药物动力学特征。方法采用HPLC法测定血浆中洛美沙星浓度。结果符合一级吸收动力学的二房室开放模型 ,主要药动学参数为tmax为 (0 9± 0 4)h和 (1 1± 0 5 )h ;cmax为 (4 6± 0 9)mg·L-1和 (4 9± 1 1 )mg·L-1;t1/2 为 (7 0± 1 6)h和 (7 4± 1 1 )h ;AUC0 -t为 (2 9 1± 5 2 )mg·h·L-1和 (3 0 4± 5 4)mg·h·L-1;经统计学t检验无显著性差异 (P >0 0 5 )。盐酸洛美沙星分散片对盐酸洛美沙星胶囊剂的相对生物利用度为 96 6%± 1 4 5 %。结论两种制剂体内生物作用等效