米诺环素对大鼠脑缺血再灌注损伤的脑保护作用

目的探讨米诺环素对局灶性脑缺血再灌注损伤后的脑保护作用。方法 48只SD大鼠随机分为假手术组、生理盐水组、米诺环素治疗组和米诺环素预处理组。采用线栓法制作大脑中动脉缺血再灌注模型。用免疫组织化学法、放射免疫法、Hoechst染色和核磁共振T2WI扫描等方法,观察米诺环素对缺血再灌注大鼠脑组织COX-2、PGE2的表达、细胞凋亡及脑缺血体积的影响。结果米诺环素能降低缺血再灌注大鼠神经细胞凋亡率,减少COX-2、PGE2的表达,缩小脑梗死体积。结论米诺环素对大鼠局灶脑缺血再灌注损伤有脑保护作用。     

米诺环素对脑缺血再灌注后明胶酶活性及血脑屏障影响的研究

目的 探讨米诺环素对大鼠局部脑缺血再灌后血脑屏障损伤的影响及其作用机制.方法 28只Wistar大鼠分为假手术组、缺血再灌注组、米诺环素组和生理盐水组.运用磁共振成像监测缺血再灌后血脑屏障损伤及梗死体积的变化,再灌注24h后进行神经功能缺陷评分和脑组织明胶酶活性测定.结果 缺血再灌后3.5h及24h,米诺环素组DWI、T2WI上异常高信号体积,T1WI增强扫描的信号强化范围、信号强度均明显低于缺血再灌注组和生理盐水组（P＜0.05）;与后两组相比,米诺环素组神经功能缺陷评分及脑组织明胶酶活性亦显著降低（P＜0.05）.结论 米诺环素能显著减轻缺血再灌注早期血脑屏障损伤,缩小梗死体积,促进神经功能恢复,其保护机制可能与米诺环素抑制脑组织明胶酶活性有关.     

米诺环素对脑缺血再灌注大鼠海马CA1区IκB-α、NF-κB p65表达的影响

目的观察米诺环素对脑缺血再灌注大鼠脑组织IκB-α、NF-κB表达的影响,探索米诺环素脑保护作用机制。方法 72只S-D大鼠,随机分为假手术组(NS组)、脑缺血再灌注模型组(IR组)、米诺环素治疗组(MT组),线栓法建立大脑中动脉缺血再灌注模型,采用免疫组织化学法检测大鼠脑组织IκB-α、NF-κB p65的表达。结果相应时间点MT组较IR组IκB-α阳性细胞区灰度值明显增高,NF-κB p65胞核内阳性数明显降低,差别均有统计学意义(P<0.05)。结论米诺环素可以增加大鼠脑缺血再灌注后脑组织IκB-α表达,减少NF-κB的阳性表达,达到脑保护作用。     

首乌益智胶囊对Notch通路的调控作用的研究

目的探讨首乌益智胶囊对Notch通路的调控作用。方法采用永久性双侧颈总动脉结扎法建立慢性脑缺血认知障碍大鼠模型,随机分为首乌益智胶囊组、脑复康组、模型组、假手术组,每组20只大鼠。首乌益智胶囊组大鼠给予首乌益智胶囊(1 ml/100 g),脑复康组给予脑复康(1 ml/100 g),模型组及假手术组给予等量的生理盐水灌胃,共28 d。电镜下观察海马超微结构;实时定量PCR法检测海马Notch1、Hes3及Stat3 mRNA表达。结果与假手术组比较,模型组、脑复康组和首乌益智胶囊组大鼠海马Notch1、Hes3及Stat3 mRNA表达显著升高(P0.05~0.01)。与模型组比较,脑复康组及首乌益智胶囊组大鼠海马Notch1、Hes3及Stat3 mRNA表达显著升高(P0.05~0.01)。与脑复康组比较,首乌益智胶囊组大鼠海马Notch1、Hes3及Stat3 mRNA表达显著升高(均P0.05)。结论首乌益智胶囊可以上调Notch1、Stat3、Hes3基因的表达,从而减轻慢性脑缺血对神经元的损伤,维持神经细胞结构与功能的完整。     

Notch通路对缺氧诱导N9小胶质细胞释放炎症因子的调节作用

目的 应用γ-分泌酶抑制剂(DAPT)抑制Notch信号通路活化,探讨Notch信号通路在缺氧诱导小胶质细胞释放炎症因子中的作用. 方法 将体外培养的N9小胶质细胞分4组:常氧组、缺氧组、常氧+ DAPT组和缺氧+DAPT组.常氧+DAPT组与缺氧+DAPT加入10 μmol/LDAPT处理12h,常氧组和缺氧组加入等量溶剂,缺氧组、缺氧+10 μmol/L DAPT组同时进行缺氧处理12 h (3％O2).提取各组细胞mRNA及蛋白,实时定量PCR检测各组细胞白介素(IL)-6、IL-1β、肿瘤坏死因子-α(TNF-α) mRNA水平,Western blotting检测Notch信号通路中Notch1胞内段(N1ICD)、Hes1、Hey1蛋白水平,并运用ELISA法检测各组细胞IL-6、IL-1β、TNF-α分泌水平. 结果 DAPT对炎性因子IL-6、IL-1β、TNF-α mRNA及蛋白分泌具有抑制作用,并随着浓度的增加,抑制作用增大.分组处理12h后,缺氧组炎性因子IL-6、IL-1β、TNF-α mRNA及蛋白分泌水平较常氧组明显升高,Notch通路信号分子N1ICD、Hes1、Hey1水平升高,差异有统计学意义(P＜0.05);与缺氧组比较,缺氧+DAPT组炎性因子IL-6、IL-1β、TNF-α mRNA及蛋白分泌水平降低,Notch通路信号分子N1ICD、Hes1、Hey1水平降低,差异有统计学意义(P＜0.05);常氧+DAPT组与常氧组比较,上述指标差异均无统计学意义(P＞0.05). 结论 Notch信号通路参与调控缺氧诱导的小胶质细胞炎症介质的释放.     

米诺环素对慢性脑低灌注大鼠空间学习记忆能力及海马BACE-1和Aβ表达的影响

目的观察米诺环素对慢性脑低灌注大鼠空间学习记忆能力及海马BACE-1和Aβ表达的影响,为慢性脑低灌注认知功能障碍的治疗提供依据。方法 72只SD大鼠随机分为假手术组、慢性脑低灌注组、米诺环素治疗组。结扎双侧颈总动脉建立大鼠慢性脑低灌注模型,米诺环素治疗组在慢性脑低灌注模型的基础上连续给予50mg/kg/d的米诺环素灌胃。观察时间点分别为造模后1个月、2个月和3个月。采用Morris水迷宫对大鼠进行定位航行潜伏期和空间探索时间检测后,断头取脑,采用免疫组织化学法检测海马区脑组织BACE-1和Aβ。结果在造模后1个月、2个月和3个月时间点,模型组定位航行潜伏期较假手术组明显延长(P<0.05,P<0.01),空间探索时间明显减少(P<0.01);治疗组潜伏期较模型组明显缩短(P<0.05,P<0.01),空间探索时间明显增加(P<0.05,P<0.01)。模型组BACE-1和Aβ的表达较假手术组明显增加(P<0.01),治疗组BACE-1和Aβ的表达较模型组显著降低(P<0.05,P<0.01)。结论米诺环素能改善慢性脑低灌注大鼠空间学习记忆能力,其作用机制可能与其抑制慢性脑低灌注大鼠BACE-1的表达,减少Aβ的产生有关。     

基于miRNA23/Nocth信号通路探讨极低频电磁场对缺血性脑卒中神经功能的修复作用

目的 研究极低频电磁场(ELF EMF)通过对miRNA23(miR-23)/Nocth信号通路促进对缺血性脑卒中神经功能缺失恢复的机制研究。方法 建立成年雄性SD大鼠缺血性脑卒中模型，进行ELF EMF干预，给予NC miR序列或miR-23抑制物侧脑室注射。评估神经功能缺失程度，脑梗死体积，检测miR-23表达水平，Notch1、Jagged1、Hes1蛋白的表达水平。结果 与假手术组比较，模型组的Zea Longa评分、脑梗死体积、细胞凋亡率增加，miR-23、Notch1、Jagged1、Hes1的表达水平降低(P<0.05);与模型组比较，ELF EMF组的Zea Longa评分、脑梗死体积、细胞凋亡率降低，miR-23、Notch1、Jagged1、Hes1的表达水平增加(P<0.05);与miR-NC+ELF EMF组比较，miR-23+ELF EMF组的Zea Longa评分、脑梗死体积、细胞凋亡率增加，miR-23、Notch1、Jagged1、Hes1的表达水平降低(P<0.05)。结论 ELF EMF促进缺血性脑卒中大鼠神经功能缺失恢复，这一作用...     

Notch信号在肢体远程预处理诱导脑保护机制研究

目的探讨Notch信号通过在肢体远程预处理脑缺血中的神经保护作用。方法将大脑中动脉阻闭120分钟(MCAO)制备大鼠局灶性脑缺血模型,将36只雄性SD大鼠随机分为假手术组(Sham)、MCAO组和肢体远端缺血预处理(RIPC)组+MCAO组(n=12),分别观察各组大鼠脑梗死灶的大小和神经功能学评分,并用免疫组织化学染色检测再灌注2 h、24 h、72 h大鼠脑组织纹状体区Notch信号通路胞内活化片段NICD(Notch intracellular domain)表达的变化。结果 RIPC组脑梗死容积小于MCAO组,差异有统计学意义(P<0.05),其神经功能学评分也明显优于MCAO组(P<0.05)。各时相点RIPC组Notch表达明显少于MCAO组(P<0.05)。结论肢体远程预处理所诱导的脑缺血耐受的机制可能与Notch信号表达的降低有关。     

低剂量米诺环素对脑缺血再灌注大鼠RGMa表达的影响

目的探讨静脉用低剂量米诺环素对大鼠脑缺血再灌注损伤后神经功能恢复及排斥性导向分子(repulsive guidance molecule A,RGMa)表达的影响。方法成年雄性Sprague-Dawley大鼠54只,随机分为假手术组,缺血再灌注组和米诺环素组。采用大脑中动脉线栓法制作局灶性脑缺血再灌注模型。再灌注第2周,分别采用免疫组织化学及Western blot法检测缺血脑组织内RGMa及生长相关蛋白-43(growth associated pro-tein-43,GAP-43)蛋白的表达。缺血再灌注第2、7、14和28天,采用改良的神经功能缺损评分(modified neu-rological severity score,m NSS)及楼梯实验(staircase test)评估大鼠神经功能。结果同缺血再灌注组相比,低剂量米诺环素使缺血侧大脑皮层RGMa蛋白表达降低(0.53±0.08 vs.1.17±0.15,P0.05),GAP-43蛋白表达明显增高(0.94±0.10 vs.0.57±0.09,P0.05),大鼠m NSS评分显著下降并改善大鼠的前肢运动功能(P0.05)。结论静脉用低剂量米诺环素(3 mg/kg)能促进大鼠缺血再灌注损伤后神经功能的恢复,其机制可能与下调RG-Ma蛋白及上调轴突再生相关蛋白GAP-43的表达有关。     

从炎症机制探讨Notch通路抑制剂对小鼠脑缺血模型的神经保护作用

目的 探讨Notch通路抑制剂对小鼠脑缺血模型的神经保护作用。方法 78只成年BALB/c小鼠按简单随机抽样方法分为Sham组、二甲基亚砜(DMSO)组、γ-分泌酶抑制剂(DAPT)组,每组26只;线栓法制作小鼠脑缺血模型,其中Sham组小鼠接受相同手术,但未插入缝线;DAPT组小鼠在大脑中动脉闭塞前3h腹腔注射DAPT溶液(5 mL·kg^-1),Sham组、二甲基亚砜(DMSO)组小鼠注射等剂量DMSO溶液,将Longa评分1～3分的小鼠作为实验小鼠;应用尼氏染色及TUNEL/NeuN免疫荧光双标染色鉴定右额叶皮质神经元,免疫荧光检测缺血半脑右半脑皮质Notch1、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)阳性细胞,Westermblot检测缺血半脑右半脑皮质Hes1蛋白、Hes5蛋白表达,透射电镜观察各组右额叶皮质神经元超微结构变化,ELISA检测右前额叶皮质白细胞介素6 (IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF-α)水平。结果 与Sham组比较,DMSO组、DAPT组皮质神经元存活数显著下降,皮质神经元凋亡数显著上升(P <0.05);与DMSO组比较,DAPT组皮质神经...     

Acupuncture inhibits Notch1 and Hes1 protein expression in the basal ganglia of rats with cerebral hemorrhage

Notch pathway activation maintains neural stem cells in a proliferating state and increases nerve repair capacity. To date, studies have rarely focused on changes or damage to signal transduction pathways during cerebral hemorrhage. Here, we examined the effect of acupuncture in a rat model of cerebral hemorrhage. We examined four groups: in the control group, rats received no treatment. In the model group, cerebral hemorrhage models were established by infusing non-heparinized blood into the brain. In the acupuncture group, modeled rats had Baihui(DU20) and Qubin(GB7) acupoints treated once a day for 30 minutes. In the DAPT group, modeled rats had 0.15 μg/m L DAPT solution(10 m L) infused into the brain. Immunohistochemistry and western blot results showed that acupuncture effectively inhibits Notch1 and Hes1 protein expression in rat basal ganglia. These inhibitory effects were identical to DAPT, a Notch signaling pathway inhibitor. Our results suggest that acupuncture has a neuroprotective effect on cerebral hemorrhage by inhibiting Notch-Hes signaling pathway transduction in rat basal ganglia after cerebral hemorrhage.     

Extremely low frequency electromagnetic fields promote cognitive function and hippocampal neurogenesis of rats with cerebral ischemia

Extremely low frequency electromagnetic fields(ELF-EMF) can improve the learning and memory impairment of rats with Alzheimer's disease, however, its effect on cerebral ischemia remains poorly understood.In this study, we established rat models of middle cerebral artery occlusion/reperfusion.One day after modeling, a group of rats were treated with ELF-EMF(50 Hz, 1 mT) for 2 hours daily on 28 successive days.Our results showed that rats treated with ELF-EMF required shorter swimming distances and latencies in the Morris water maze test than those of untreated rats.The number of times the platform was crossed and the time spent in the target quadrant were greater than those of untreated rats.The number of BrdU~+/NeuN~+ cells, representing newly born neurons, in the hippocampal subgranular zone increased more in the treated than in untreated rats.Up-regulation in the expressions of Notch1, Hes1, and Hes5 proteins, which are the key factors of the Notch signaling pathway, was greatest in the treated rats.These findings suggest that ELF-EMF can enhance hippocampal neurogenesis of rats with cerebral ischemia, possibly by affecting the Notch signaling pathway.The study was approved by the Institutional Ethics Committee of Sichuan University, China(approval No.2019255A) on March 5, 2019.     

米诺环素改善血管性痴呆大鼠认知功能障碍的机制研究

目的探索米诺环素是否在血管性痴呆导致的认知功能损害发生发展中发挥一定的神经保护作用,并进一步分析参与其中的相关分子机制。 方法SD大鼠随机分为假手术组、模型组和米诺环素治疗组。结扎双侧颈总动脉建立大鼠血管性痴呆模型,术后腹腔注射米诺环素（25,50 mg/kg）,28 d后进行水迷宫行为学实验检测认知变化,HE染色和Western blotting分析大鼠海马神经细胞凋亡的相关机制。 结果（1）水迷宫认知功能测试显示,米诺环素能够显著缩短血管性痴呆大鼠寻找平台的潜伏期,并且明显延长在目标象限的停留时间,P<0.05为差异具有统计学意义。（2）HE染色显示米诺环素能够显著减轻模型组大鼠海马神经细胞损伤。（3）米诺环素治疗组含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-3（Caspase-3）蛋白表达水平及Bax/Bcl-2比值较模型组明显下降,P<0.05为差异具有统计学意义。（4）与模型组相比,米诺环素组磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）及磷酸化蛋白激酶B（p-AKT）蛋白表达水平明显升高,磷酸化糖原合酶激酶-3β（p-GSK-3β）蛋白表达却显著下降,P<0.05为差异具有统计学意义。 结论米诺环素通过激活PI3K/AKT信号通路,抑制该通路下游靶分子GSK-3β活性,减少海马神经细胞凋亡的发生,在神经细胞保护和改善认知功能障碍中发挥重要作用。     

DAPT protects brain against cerebral ischemia by down-regulating the expression of Notch 1 and Nuclear factor kappa B in rats

Gamma-secretase inhibitor, N-[N-(3,5-difluorophenacetyl)-1-alanyl]-S-phenylglycine t-butyl ester (DAPT) suppresses the activation of Notch 1 signaling, which is recognized as the cell fate signaling and may participate in inflammatory processes together with NF-κB pathway that contributes to the brain damage after stroke. DAPT has important pharmacological roles in many diseases. However, little is known about the effect of DAPT on NF-κB during cerebral ischemia. This study investigated the time course expression of Notch 1 and the effects of DAPT on Notch 1 and NF-κB after MCAO. The results showed that Notch 1 signaling was up-regulated at the early stage after MCAO, DAPT down-regulated the expression of Notch 1 and NF-κB and protected brain from damage caused by MCAO. These results may indicate that the downregulation of Notch 1–NF-κB pathway after ischemia by administration of DAPT is a potential mechanism for its protection.     

异甘草素对SHG44人脑胶质瘤干细胞增殖和分化的影响

目的探讨不同浓度异甘草素对SHG44人脑胶质瘤干细胞增殖和分化的影响及机制。方法实验分为二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide,DMSO)对照组,异甘草素(10~160μmol/L)诱导组,氮-[氮-(3,5-二氟苯乙酰)-L-丙氨酰]-S-苯基甘氨酸丁酯(N-[N-(3,5-difluorophenacetyl)-1-alanyl]-S-ph,DAPT)(2.0μmol/L)阻断剂组,异甘草素+阻断剂组(10~160μmol/L+2.0μmol/L DAPT),采用CCK-8法、免疫荧光染色、Western blot及Real-time PCR分别检测细胞抑制率、相关分化蛋白及Notch1通路相关基因表达情况。结果异甘草素在12~48 h,随着浓度增加,细胞抑制率减弱(P0.05),且分化细胞越多,干细胞减少;72 h后随着浓度增加,细胞抑制率增强(P0.05),分化细胞及干细胞同时减少;隔日加药至第7 d时,经统计分析胶质瘤干细胞球数目减少、直径减小(与对照组比),且P0.05。异甘草素作用72 h后:与对照组比较,随着异甘草素浓度的增加Nestin蛋白表达量逐渐下调(P0.05);与对照组比较,10、40、160μmol/L组GFAP蛋白表达水平均上调(P0.05),且40μmol/L组GFAP蛋白表达量较其他浓度组均较高,(P0.05);与对照组比较,10、40、160μmol/L组β-TubulinⅢ蛋白表达水平均上调(P0.05),且10μmol/L组β-TubulinⅢ蛋白表达量较其他浓度组均较高(P0.05)。Notch1通路阻断剂作用后,与对照组比较,各异甘草素组和阻断剂组Notch1、RBP-JK及Hes1基因表达均显著下调(P0.05);与异甘草素组比较,Notch1、RBP-JK及Hes1基因表达在异甘草素加DAPT组及阻断剂组显著下调(P0.05);与阻断剂组比较,Notch1、RBP-JK及Hes1基因表达在异甘草素加DAPT组显著下调(P0.05)。结论异甘草素能诱导SHG44人脑胶质瘤干细胞向星形胶质细胞和神经元细胞分化,且能抑制其增殖,可能与下调Notch1信号通路中的Notch1、RBP-JK及Hes1有关。     

特异性抑制JAK2/STAT3信号通路对大鼠急性脑缺血再灌注损伤后COX-2和VEGF表达水平的影响

目的 探讨特异性抑制蛋白酪氨酸激酶2/信号转导与激活子3(JAK2/STAT3)信号通路对急性脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织环氧合酶-2(COX-2)和血管内皮生长因子(VEGF)表达水平的影响。方法 采用线栓法制备大鼠急性大脑中动脉闭塞再灌注模型; 大鼠随机分为假手术组、模型组和给药组; 给药组大鼠于再灌注前5 min腹腔注射JAK2/STAT3信号通路抑制剂AG490(1 mg/kg),其余2组给予等量生理盐水; 再灌注24 h后各组行神经功能缺损评分,用氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法检测大鼠脑梗死体积,用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测脑组织中JAK2、STAT3、环氧合酶2(COX-2)和血管内皮生长因子(VEGF)的mRNA相对表达水平,用蛋白印迹(Western blot)检测脑组织磷酸化JAK2(p-JAK2)、磷酸化STAT3(p-STAT3)、COX-2和VEGF的蛋白相对表达水平。结果 与假手术组比较,模型组大鼠神经功能缺损评分、脑梗死体积、JAK2和STAT3的mRNA,p-JAK2和p-STAT3蛋白、COX-2的mRNA和蛋白相对表达水平均显著升高(P<0.05),VEGF的mRNA和蛋白相对表达水平显著降低(P<0.05); 与模型组比较,给药组大鼠神经功能缺损评分、脑梗死体积、JAK2和STAT3的mRNA、p-JAK2和p-STAT3蛋白、COX-2的mRNA和蛋白相对表达水平均显著降低(P<0.05),VEGF的mRNA和蛋白相对表达水平显著升高(P<0.05)。结论 特异性抑制JAK2/STAT3信号通路可能通过降低脑组织中COX-2表达和促进VEGF表达来保护大鼠急性脑缺血再灌注损伤。     

Notch信号通路在大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤恢复期的表达变化

目的探讨局灶性脑缺血再灌注损伤恢复期Notch信号通路的表达变化。方法构建SD大鼠大脑中动脉模型(MCAO)。将大鼠分为:对照组(12只),急性期组(24只),恢复期组(24只);急性期组分为3 d和7 d两个亚组,恢复期组分为15d和30d两个亚组。采用RT-PCR和Western blot测定Notch信号分子的mRNA和蛋白的表达变化。结果与对照组大鼠相比,脑缺血再灌注后第3天Delta-like 1、Delta-like 3、Delta-like 4和Jagged 1的mRNA表达水平明显升高(P 0. 05);第30天的表达水平显著低于对照组(P 0. 05)。Notch 1和Notch 2的mRNA表达水平在脑缺血再灌注后第3天显著升高(P 0. 05);第30天,Notch 1(P 0. 05)、Notch 2(P 0. 05)、Notch 3(P 0. 05)和Notch 4(P 0. 01)的mRNA表达水平均显著低于对照组。脑缺血再灌注后第3天Hes-1(P 0. 01)和Hey-1(P 0. 05)的表达水平较对照组均明显升高;第30天,Hes-1和Hey-1的表达水平低于对照组(P 0. 05)。NICD1和NICD2在大脑局灶性缺血后第3天半暗带区的表达水平显著上升(P 0. 05);第30天的表达水平显著下降(P 0. 05)。结论大鼠脑缺血再灌注损伤恢复期可能通过抑制Notch信号通路的表达,起到神经保护作用。     

γ-氨基丁酸对慢性脑缺血致血管性痴呆大鼠学习记忆能力的影响

目的观察γ-氨基丁酸（GABA）对慢性脑缺血致血管性痴呆（VD）大鼠学习记忆能力及海马CA1区神经元形态学的影响。方法将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、GABA组,采用双侧颈总动脉永久性结扎法建立VD模型。GABA组术后腹腔注射GABA0.5g.kg-1.d-1,连续注射60d;用Morris水迷宫实验检测大鼠空间学习记忆能力;Nissl染色观察大鼠海马CA1区神经元形态学变化。结果 GABA能明显改善VD大鼠学习记忆能力,也能减轻海马CA1区神经元损伤。结论 GABA能改善慢性脑缺血致VD大鼠的学习记忆能力,减轻海马神经元损伤可能是其机制之一。     

Aerobic exercise combined with huwentoxin-I mitigates chronic cerebral ischemia injury

Ca2+ channel blockers have been shown to protect neurons from ischemia, and aerobic exercise has significant protective effects on a variety of chronic diseases. The present study injected huwentoxin-I (HWTX-I), a spider peptide toxin that blocks Ca2+ channels, into the caudal vein of a chronic cerebral ischemia mouse model, once every 2 days, for a total of 15 injections. During this time, a subgroup of mice was subjected to treadmill exercise for 5 weeks. Results showed amelioration of cortical injury and improved neurological function in mice with chronic cerebral ischemia in the HWTX-I + aerobic exercise group. The combined effects of HWTX I and exercise were superior to HWTX-I or aerobic exercise alone. HWTX-I effectively activated the Notch signal transduction pathway in brain tissue. Aerobic exercise up-regulated synaptophysin mRNA expression. These results demonstrated that aerobic exercise, in combination with HWTX-I, effectively relieved neuronal injury induced by chronic cerebral ischemia via the Notch signaling pathway and promoting synaptic regeneration.