肾炎宁方对IgA肾病模型大鼠肾脏组织核转录因子-κB表达的影响

目的:探讨肾炎宁方治疗IgA 肾病的作用机理.方法:采用口服牛血清白蛋白和葡萄球菌肠毒素B 感染的复合方法,复制大鼠IgA 肾病模型,并给予肾炎宁方治疗,检测大鼠肾组织核转录因子-κB(NF-κB)含量及其mRNA 表达.结果:肾炎宁方可明显抑制IgA 肾病模型大鼠肾组织中NF-κB的分泌及其mRNA 表达.结论:肾炎宁方抑制IgA 肾病模型大鼠肾组织NF-κB的分泌作用可能是其治疗IgA 肾病的作用机理之一.     

肾炎2号对IgA肾病大鼠α-平滑肌肌动蛋白表达的实验研究

目的:探讨肾炎2号对IgA肾病大鼠肾小球内α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达的影响。方法:使用口服和尾静脉注射牛血清白蛋白(BSA)的方法进行IgA肾病模型的制作,治疗组、对照组造模同时分别给予肾炎2号(15g/kg)和福辛普利(4.17mg/kg)至12周末。观察尿常规、24h尿蛋白定量、肾组织的病理改变及肾小球内α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达。结果:①第7~12周末模型组的24h尿蛋白定量明显高于正常组、治疗组与对照组(P<0.01)。②与模型组比较,治疗组大鼠肾小球内α-SMA的表达减弱(P<0.01),但治疗组、对照组相比无明显统计学上的差异(P>0.05)。结论:肾炎2号具有减轻肾小球内α-SMA的表达的作用。     

防己黄芪汤对阿霉素肾病大鼠肾组织乙酰肝素酶表达的影响

目的观察防己黄芪汤对阿霉素肾病大鼠肾小球滤过功能的作用,探讨该方减少蛋白尿,治疗肾小球疾病的可能机制。方法尾静脉注射阿霉素法建立阿霉素肾病大鼠模型,成模后,根据24 h尿蛋白定量随机分为模型组、防己黄芪汤高、低剂量治疗组,连续给药5周,分别测定各组大鼠24 h尿蛋白定量及肾组织乙酰肝素酶(HPA)表达。结果模型组大鼠24 h尿蛋白定量和肾组织HPA表达升高明显高于正常组(P0.05);与模型组比较,防己黄芪汤高、低剂量治疗组24 h尿蛋白定量和肾组织HPA表达均明显改善(P0.05)。结论防己黄芪汤减少模型大鼠尿蛋白的作用可能与调节肾组织HPA表达,保护足细胞受损有关。     

丹芍颗粒治疗紫癜性肾炎的主要药效学研究

目的：观察凉血化瘀中药丹芍颗粒对紫癜性为的主要药效学指标。方法：根据IgA肾病与紫癜性肾炎从病理、发病机理、预后等诸方面完全相似的特点，用实验性IgA肾病大鼠模型，观察不同剂量丹芍颗粒对实验性IgA肾病大鼠模型尿红细胞、尿蛋白、肾功能、肾组织NO、NOS含量及肾脏病理的影响。结果：丹芍颗粒对实验性IgA肾病大鼠模型具有明显降低尿红细胞及尿蛋白，改善肾功能，降低肾组织NO、NOS含量，抑制肾小球系膜细胞和系膜基质的增生作用。结论：丹芍颗粒具有良好的治疗IgA肾病作用，为临床治疗紫癜性肾炎提供了实验依据。     

肾络康煎剂对实验性IgA肾病模型大鼠TNF-α蛋白表达的影响

目的：探讨肾络康煎剂治疗IgA肾病（IgAN）的作用机理。方法：采用脂多糖（LPS）＋牛血清白蛋白（BSA）＋四氯化碳（CCl4）作为造模方法制作IgA肾病大鼠模型,并分别给予肾络康煎剂和贝纳普利治疗,最后用免疫组化的方法观察各组大鼠肾组织TNF-α蛋白表达。结果：模型组大鼠肾小球IgA荧光较正常,显著组增强（u=3.464 1,P〈0.01）,而肾络康煎剂组较模型组明显减弱（u=2.327 9,P〈0.05）;简络康组肾小球系膜细胞数43.75±9.68与模型且62.53±15.33比较（t=-2.929 8,P〈0.05）,差异显著;肾络康组TNF-α阳性面积（%）为31.25±11.67,较模型组60.67±13.27显著降低（t=-4.708 8,P〈0.01）。结论：肾络康煎剂抑制IgA肾病模型肾组织TNF-α蛋白表达可能是其治疗IgA肾病的作用机制之一。     

风水肾炎汤对IgA肾病大鼠模型治疗作用及血清Scr、BUN、IL-21表达的研究

目的:研究自拟风水肾炎汤治疗IgA肾病大鼠模型效果及对血清Scr、BUN、IL-21、IL-4、TNF-α表达水平的影响。方法:购进100只实验用健康大鼠,随机均分为空白组、模型组、阳性药物组及治疗组四组。空白组正常喂养,其它三组制备为IgA肾病大鼠模型后模型组不予任何治疗、阳性药物组给予安慰剂、治疗组给予自拟风水肾炎汤治疗;治疗或喂养1个月后对比各组大鼠24h尿蛋白定量、血清尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-21(IL-21)含量。结果 :各组间24h尿蛋白、Scr、BUN均具有统计学差异(P0.05);各组间TNF-α、IL-4、IL-21均具有统计学差异(P0.05)。结论:风水肾炎汤对于IgA肾病模型大鼠具有明确治疗作用,能够降低其尿液中蛋白含量以及其血清中肌酐、尿素氮水平,通过降低其血清中IL-21调控免疫反应实现保护肾功能的作用。     

海昆肾喜对阿霉素肾病大鼠肾组织PDGF-BB蛋白及其mRNA表达的影响

目的：研究海昆肾喜(fucoidan)对阿霉素肾病大鼠肾组织血小板衍生生长因子-BB(PDGF-BB)蛋白及mRNA表达的影响。方法：采用阿霉素肾病模型,将54只大鼠随机分为6组：正常组、假手术组、模型组、苯那普利组、海昆肾喜低及高剂量组(0.77,3.08 mg·kg^-1)。实验第10周观察各组大鼠24 h尿蛋白定量,肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)水平及肾组织形态学变化；应用免疫组化及原位杂交方法分别观察PDGF-BB蛋白及mRNA在肾组织中的表达。结果：海昆肾喜低及高剂量组24 h尿蛋白定量和Scr,BUN水平较模型组均明显降低。PDGF-BB蛋白及mRNA的表达见于肾小管上皮细胞胞浆及肾小球系膜细胞,其表达较模型组显著减少。结论：海昆肾喜能抑制阿霉素肾病大鼠肾组织PDGF-BB蛋白及mRNA的表达,这可能是该药物防治肾小球硬化的作用机制之一。     

益肾通络方对IgA肾病大鼠模型的干预作用

目的:探讨益肾通络方对大鼠IgA肾病模型的影响。方法:将60只大鼠分为对照组、模型组、强的松组、中药中剂量加强的松组、中药大剂量组,治疗16周。采用内毒素脂多糖(LPS)加四氯化碳(CCl4)加牛血清白蛋白(BSA)的复合造模方法,10周造模成功。检测大鼠尿红细胞计数、24小时尿蛋白定量、血清肌酐、尿素氮、肾组织TGF-β1表达及肾组织病理变化。结果:与模型组比较,各治疗组均可减少尿红细胞计数、24小时尿蛋白定量、保护肾功能,减轻肾组织病理改变,并降低肾组织TGF-β1蛋白表达。结论:益肾通络方对大鼠IgA肾病模型有明显减少血尿、蛋白尿,减轻病理改变,改善肾功能的作用。其机制可能是通过抑制肾脏TGF-β1分泌与表达而发挥作用。     

禾肾丸对阿霉素肾病大鼠肾脏podocalyxin及α-actinin-4蛋白表达的影响

目的:观察禾肾丸对阿霉素肾病大鼠肾脏podocalyxin及α-actinin-4蛋白表达的影响,探讨禾肾丸减少尿蛋白的可能机制。方法:将80只SPF级SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、依那普利组和禾肾丸组。一次性尾静脉注射阿霉素造模并予药物干预,第2、4、6、8周留取24h尿标本,观察24h尿蛋白定量,取肾组织观察大鼠肾脏组织形态学的变化,检测大鼠肾脏的podocalyxin及α-actinin-4蛋白表达情况。结果:依那普利组、禾肾丸组、模型组24h尿蛋白定量较正常组明显增高(P0.05),肾脏病理损伤明显,podocalyxin蛋白表达量减少、α-actinin-4蛋白表达量无明显变化但异常分布明显;与模型组比较,依那普利组、禾肾丸组治疗第8周24h,尿蛋白定量明显减少(P0.05)、肾脏病理损伤明显减轻、大鼠肾脏podocalyxin表达明显高于同期模型组(P0.05),α-actinin-4的表达量较同期模型组无明显差异,但异常分布较模型组为轻。结论:禾肾丸能减少阿霉素肾病大鼠24h尿蛋白、减轻阿霉素肾病大鼠肾脏病理损伤,其作用机制与其上调阿霉素肾病大鼠肾脏podocalyxin表达、减轻α-actinin-4的异常分布有关。     

尿血消1号对湿热型肾性血尿大鼠血清TNF-α、IL-6及尿红细胞的影响

目的探究血TNF-α和血IL-6在湿热型肾性血尿大鼠中的表达及尿血消1号对肾性血尿的干预机制。方法72只大鼠随机分成6组,即空白对照组、模型对照组、肾炎四味胶囊组、尿血消1号低、中、高剂量组,每组12只。除空白对照组外,余各组予牛血清白蛋白(BSA)基础上加饮食及环境因素制造湿热型肾性血尿模型,造模共12周,造模成功后予相应药物干预2周,检测各组大鼠尿红细胞计数、24h尿蛋白定量、血TNF-α及血IL-6的水平,并观察肾脏病理结构的变化。结果与空白对照组相比,模型对照组及各治疗组尿红细胞计数明显增多、24h尿蛋白定量、血TNF-α及血IL-6的水平明显升高(P0.01);与模型对照组比较,肾炎四味胶囊组尿红细胞计数明显减少、24h尿蛋白定量、血TNF-α及血IL-6的水平明显降低(P0.01);尿血消1号低剂量尿红细胞计数、24h尿蛋白定量、血TNF-α及血IL-6水平变化与肾炎四味胶囊组比较,差异无统计学意义(P0.05);尿血消1号低剂量与尿血消1号中剂量组相比,尿血消1号中剂量组尿红细胞计数减少、24h尿蛋白定量、血TNF-α及血IL-6的水平减低(P0.05);尿血消1号高剂量组与尿血消1号中剂量对比,尿红细胞计数减少、24h尿蛋白定量、血TNF-α及血IL-6的水平降低(P0.05),从肾脏病理可观察到各治疗组的炎症细胞浸润及肾脏系膜增生情况均比模型对照组程度轻。结论尿血消1号对湿热型肾性血尿有一定的治疗作用,其作用机制可能通过抑制血TNF-α、血IL-6的生成从而达到治疗及保护肾脏的作用。     

雪芪通肾汤对糖尿病肾病大鼠尿蛋白定量及TGF—β1表达的影响

目的：观察雪芪通肾汤对糖尿病肾病大鼠TGF—β1表达的影响。方法：造模成功后进行24周给药，测24h尿蛋白定量，取左侧肾脏，检测TGF-β1、TGF—β1mRNA在肾组织中的表达。结果：与模型组比较，治疗组24h尿蛋白降低（P〈0．01）；和模型组比较，TGF-β1半定量免疫组化分析、RT—PCR检测结果均显示，治疗组的表达低（P〈0．01），治疗组之间的比较则无明显差异（P〉0．05）。结论：雪芪通肾汤可降低蛋白尿，可能通过抑制DN大鼠肾组织中TGF-β1的表达，发挥抗肾脏纤维化、延缓DN病程进展保护肾脏的作用。     

糖肾宁对糖尿病肾病KKAy 小鼠的肾脏保护作用及其对Notch/Snail1 信号转导通路的影响

目的：明确糖肾宁是否通过干预Notch/snail1通路抑制KKAy小鼠糖尿病肾病肾小管上皮细胞转分化肾间质纤维化。方法：KKAy小鼠30只,经过10周专用鼠料饲养,血糖>16.7 mmol?L-1,24 h尿蛋白>0.4 mg为糖尿病肾病动物模型。造模成功小鼠按血糖和体质量分层随机分为模型组、厄贝沙坦组与糖肾宁组,灌胃给药,雌性C57BL/6J小鼠10只作为正常对照组。检测小鼠一般状况,称体重、测24 h尿蛋白定量。干预16周后取材,检测血糖、尿素氮（Blood Urea Nitrogen,BUN）、血清肌酐（Serum creatinine,Scr）;肾组织行HE、Mallory染色。原位杂交及Western blotting 法检测小鼠肾组织中Notch/snail1通路、α-SMA、E-Cadherin蛋白及mRNA表达。SPSS20.0软件进行统计学处理。结果：与模型组比较,糖肾宁组小鼠一般状态改善,体质量、24 h尿蛋白定量显著减少（P<0.01）,血清BUN及Scr含量降低（P<0.01,P<0.05）,病理染色显示肾间质纤维化明显减轻,糖肾宁组肾组织Notch/snail1通路和α-SMA蛋白及mRNA表达明显降低,有显著统计学差异（P<0.01）,E-Cad蛋白及mRNA表达显著升高（P<0.01）。结论：糖肾宁可以保护糖尿病肾病肾功能,延缓糖尿病肾病进展,抑制糖尿病肾病肾小管上皮细胞转分化肾间质纤维化,改善糖尿病肾病EMT的机制可能是通过抑制Notch/snail1通路表达实现。     

复方仙草颗粒对IgA肾病大鼠肾脏保护作用的研究

目的：观察中药制剂复方仙草颗粒对IgA肾病大鼠的肾脏保护作用,并探讨其可能机制。方法：采用一侧肾脏切除、反复尾静脉注射较大剂量葡萄球菌肠毒素B（SEB）方法制备IgA肾病大鼠模型。大鼠随机分为模型组、福辛普利组、复方仙草颗粒小、中、大剂量组,另设正常对照组。分组给药,疗程8周。检测大鼠血清IgA水平、24小时尿蛋白定量和肾组织TGF-β,mRNA（实时荧光定量PcR法）和蛋白（Western印迹）表达;进行肾小球系膜细胞计数和肾组织纤粘蛋白（FN,免疫化学法）表达检测。结果：（1）复方仙草颗粒各组大鼠血清IgA含量及24小时尿蛋白定量均明显改善（P〈0．05,P〈0．01）;福辛普利组与模型组比较,血清IgA含量无显著改善（P〉0．05）。（2）复方仙草颗粒各组及福辛普利组TGF-β,mRNA及蛋白表达较模型组明显降低（P〈0．01）;（3）复方仙草颗粒各组及福辛普利组肾小球系膜细胞数及FN表达较模型组均显著降低（P〈0．05,P〈0．01）。结论：复方仙草颗粒能减少IgA肾病大鼠尿蛋白,延缓肾小球硬化,其作用机制可能与抑制TGF一13。表达与信号转导及降低血清IgA水平有关。     

益气活血方对糖尿病肾病大鼠肾组织中糖基化终末产物、转化生长因子β表达的影响

目的探讨益气活血方治疗糖尿病肾病的可能作用机制。方法 42只自发性糖尿病大鼠(GK大鼠)随机分为假手术组、模型组、益气活血组,每组14只。模型组与益气活血组用高热量高脂饮食喂养+单肾切除方法建立糖尿病肾病模型。假手术组不切除肾脏。益气活血组给予益气活血方3. 125 g/(kg·d)灌胃,假手术组及模型组给予蒸馏水4 ml灌胃。灌胃8周后观察肾脏病理形态,检测各组大鼠24 h尿蛋白定量及肾组织AGE、TGF-β蛋白及mRNA表达。结果各组大鼠肾组织病理改变以肾小球体积增大、系膜细胞和基质增生、肾小管空泡样变性为主,益气活血组较其他组病理改变轻,仅肾小球肥大,轻度系膜基质增生,肾小管结构基本正常。与模型组比较,益气活血组24 h尿蛋白定量灌胃3周-灌胃前、灌胃6周-灌胃前、灌胃8周-灌胃前差异均有统计学意义(P <0. 01),益气活血方可显著降低模型大鼠24 h尿蛋白定量结果。PASM、Masson阳性率,AGE、TGF-β蛋白表达及TGF-βmRNA均较模型组显著下降(P <0. 01)。结论益气活血方治疗糖尿病肾病可能是通过抑制肾组织中AGE、TGF-β蛋白及mRNA表达起作用。     

丹芍丸对实验性IgA肾病模型大鼠肾组织TGF—β1含量及其mRNA表达的影响

目的：探讨丹芍丸治疗IgA肾病（IgAN）的作用机理。方法：使用口服牛血清白蛋白和葡萄球菌肠毒素B感染的复合方法，复制人鼠IgAN模型。并分别给予丹芍丸和雷公藤多甙片治疗，用酶联免疫吸附法、RTPCR方法分别检测和比较备检测各组大鼠肾组织TGF—β1含量及其mRNA表达。结果：丹芍丸能够明显抑制IgAN模型肾组织中TGF—β1的分泌及其mRNA表达。结论：丹芍丸抑制IgAN模型肾组织的TGF—β1表达可能是其治疗IGAN的作用机理之一。     

肾炎宁对IgA肾病血管内皮生长因子的影响

目的:探讨肾炎宁对IgA肾病血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的影响。方法:将SD大鼠随机分为对照组、模型组、西药组(贝那普利+氯沙坦)、中药组(肾炎宁)4组,按各组相应药物剂量灌胃。于第15周末检测各组大鼠24h尿蛋白(UPro)量、尿红细胞数,肾组织行HE、PAS染色及IgA免疫荧光检测,免疫组织化学法检测VEGF表达水平。结果:中药组、西药组与模型组比较Upro量、系膜基质沉积、IgA免疫荧光强度显著下降(P0.05);中药组与模型组比较尿红细胞数显著降低(P0.01),而西药组与模型组比较尿红细胞数无统计学意义(P0.05);中药组、西药组与模型组比较VEGF表达水平显著下降(P0.05)。结论:肾炎宁可能通过抑制血管内皮生长因子的表达,发挥对IgA肾病的治疗作用。     

肾糖颗粒对糖尿病肾病大鼠TGF-β1表达的实验研究

[目的]研究肾糖颗粒对糖尿病肾病大鼠TGF-β1表达的影响,从而探讨肾糖颗粒对糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用机制。[方法]采用高脂饲料喂养+STZ腹腔注射制作糖尿病肾病大鼠模型。分为正常对照组、模型对照组、中药治疗组(肾糖颗粒)、西药治疗组(洛汀新)、中西药治疗组(肾糖颗粒+洛汀新),观察各组大鼠治疗后血糖变化。实验结束前进行留尿,测24h尿蛋白定量,尿微量白蛋白、尿α1-微球蛋白。免疫组化方法测定大鼠TGF-β1的表达。[结果]经肾糖颗粒治疗8周后,大鼠一般状况较模型对照组改善较好,体重增加。空腹血糖、24h尿蛋白定量、尿微量白蛋白、尿α1-微球蛋白均明显低于模型对照组。模型组的TGF-β1的表达显著高于各治疗组。[结论]肾糖颗粒对糖尿病肾病大鼠的肾保护作用与其抑制TGF-β1表达有关。     

通络益肾温阳方对糖尿病肾病大鼠肾组织α-SMA、TNF-α的影响

目的观察通络益肾温阳方对DN大鼠肾组织α-SMA、TNF-α表达的影响,从抗肾纤维化角度探讨该方的作用机理。方法采用单侧肾切除术+腹腔注射STZ复制DN大鼠模型。分为正常对照组、病理对照组、通络益肾温阳方治疗组、洛汀新+糖适平治疗组,观察各组大鼠肾组织α-SMA、TNF-α的表达及肾脏的病理改变。结果通络益肾温阳方治疗组大鼠肾组织α-SMA、TNF-α的表达显著低于病理对照组(P0.01),肾组织病理损害均较病理对照组明显减轻。结论通络益肾温阳方对DN大鼠有一定的治疗效果,其机理可能是通过抑制肾组织α-SMA、TNF-α表达,减轻肾间质纤维化程度来实现的。     

清热凉血方与祛风湿方对IgA肾病大鼠肾TGF-β1蛋白的影响

目的:通过对比观察清热凉血方与祛风湿方分别对IgA肾病大鼠肾转化生长因子β1(TGF-β1)蛋白表达的影响,从药物反证的角度探讨两方对IgA肾病大鼠肾功能及症状的改善作用。方法:将大鼠随机分为4组。采用改良口服牛血清白蛋白(BSA)和尾静脉注射葡萄球菌肠毒素B(SEB)的免疫复合法建立大鼠IgA肾病模型,造模成功4周后,分别用清热凉血方和祛风湿方灌服IgA肾病模型大鼠,给药12周后尾静脉取血,最终检测各项指标进行系统评价。结果:清热凉血方与祛风湿方和实验对照组相比,能降低大鼠24h尿量、尿蛋白量、肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)各值及肾TGF-β1蛋白均显著降低(P0.05)。结论:清热凉血方与祛风湿方对IgA肾病大鼠均有治疗效果,在一定时期内降低24h尿蛋白定量、肾脏TGF-β1含量。     

芩翘四物汤及其拆方对系膜增生性肾炎大鼠MIP-1α、TNF-α表达的影响

目的对芩翘四物汤进行拆方,观察人巨噬细胞炎性蛋白1α(MIP-1α)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在系膜增生性肾小球肾炎(Ms PGN)模型大鼠肾组织的表达情况,探讨不同中药作用的强弱及其对大鼠的肾脏保护作用。方法按随机数字表法,将大鼠分为空白组、模型组、全方组、拆方1组、拆方2组。检测大鼠24小时尿蛋白定量、血清白蛋白(ALB)、血清肌酐(SCr);光镜下观察肾组织形态学变化;免疫组化检测肾组织中MIP-1α、TNF-α的表达情况。结果造模后6周,全方组大鼠血清ALB水平明显高于模型组(P0.05)。造模后8周,与模型组相比,全方组大鼠尿蛋白定量、血清SCr下降显著(P0.05),血清ALB水平明显升高(P0.01)。与模型组相比,全方组和拆方2组可减轻Ms PGN大鼠肾小球系膜细胞(GMC)增生(P0.01)和系膜外基质(ECM)积聚(P0.05);各治疗组均可降低肾组织MIP-1α水平,疗效强弱为:全方组拆方1组拆方2组;全方组和拆方1组肾组织TNF-α水平较模型组明显降低(P0.01)。结论芩翘四物汤能改善Ms PGN大鼠的肾功能,减轻肾脏病理,降低肾组织的MIP-1α、TNF-α表达,和拆方相比具有较好的肾脏保护作用。