MMP-9与E-Cad在胃癌中的表达及临床病理学意义

目的检测MMP-9和E-Cad在胃癌中的表达,探讨其临床病理学意义。方法应用免疫组化法检测64例胃癌组织、23例非典型增生组织和15例正常胃黏膜组织中MMP-9和E-Cad的表达,分析其与胃癌发生发展、浸润转移的关系及两者的相关性。结果MMP-9在胃癌组织中的表达明显高于正常胃粘膜和癌旁非典型增生组织（均P〈0.05）,在侵及浆膜组中的表达明显高于未侵及浆膜组（P〈0.05）,在有淋巴结转移组中的表达明显高于无淋巴结转移组（P〈0.05）;E-Cad在胃癌组织中的表达明显低于正常胃粘膜和癌旁非典型增生组织（均P〈0.05）,在侵及浆膜组中的表达明显低于未侵及浆膜组（P〈0.05）,在有淋巴结转移组中的表达明显低于无淋巴结转移组（P〈0.05）;两者的表达呈负相关关系。结论MMP-9和E-Cad在胃癌组织中的表达和浸润深度、淋巴结转移有关,两者的表达呈负相关关系。     

瘦素、瘦素受体和VEGF在结直肠癌中的表达及其生物学意义

目的 探讨瘦素(leptin)、瘦素受体和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在结直肠癌中的表达及其生物学意义.方法 应用免疫组织化学法检测68例患者的结直肠癌组织、癌旁组织和正常结直肠组织中瘦素、瘦素受体和VEGF的表达情况.结果 瘦素、瘦素受体和VEGF在结直肠癌组织中的阳性表达率明显高于癌旁组织和正常结直肠组织(P<0.05).其表达与肿瘤的病理学分级、肠壁浸润深度、淋巴结转移、Dukes分期、远处转移及有无脉管瘤栓明显相关.结论 瘦素、瘦素受体和VEGF的高表达与结直肠癌的浸润和转移有关,可能与结直肠癌发展过程中血管生成密切相关.     

血清瘦素、癌组织瘦素受体在结直肠癌患者中的表达及其意义探讨

目的：研究结直肠癌患者血清瘦素和癌组织中受体与临床特征的关系。方法采取50例结直肠癌患者和42例健康对照者新鲜血清,应用酶联免疫吸附试验测定瘦素的浓度,并且收集结直肠癌患者癌组织及癌旁正常组织样本,运用免疫组化的方法检测瘦素受体的表达,并分析其间是否存在差异。结果共有直肠（16例）、左半结肠（12例）、右半结肠（22例）,按肿瘤TNM分期,Ⅰ/Ⅱ期组（22例）,Ⅲ/Ⅳ期组（28例）。肿瘤组患者的血清瘦素水平明显高于对照组;不同位置肿瘤患者血清瘦素表达有明显差异;晚期肿瘤组瘦素水平高于早期组;有远处转移组的血清瘦素水平明显高于未转移组;超重组血清瘦素水平高于正常体重组;瘦素水平与患者性别,肿瘤分化没有明显相关。瘦素受体在结直肠癌组织和正常结直肠组织中均有表达,癌组织的表达阳性率和表达强度均高于正常结直肠组织;晚期癌组织瘦素受体表达阳性率和表达强度高于早期癌组织;但瘦素受体与结直肠癌组织分化,位置,体重指数无明显相关。结论瘦素可能有促进结直肠癌的侵袭和远处转移的作用,另外瘦素在肥胖与结直肠癌的关系中可能起了重要作用。     

胃癌组织中Survivin和CD44v6的表达及其临床意义

目的探讨凋亡抑制基因Survivin和转移相关粘附分子拼接变异体CD44v6在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学SP方法检测了52例手术切除胃癌组织及15例正常胃粘膜组织中Survivin和CD44v6的表达水平。结果Survivin蛋白在胃癌组织中阳性率为73.1%,正常胃粘膜组织呈阴性表达;CD44v6蛋白在胃癌组织中阳性率为61.5%,正常胃粘膜组织无阳性表达;Survivin蛋白阳性率与胃癌组织的分化程度、淋巴结转移、TNM分期和患者生存期均有显著性差异（P〈0.05）,而与浸润程度不相关;CD44v6表达与胃癌的分化程度、淋巴结转移、肿瘤分期和患者生存期在统计学上均差异显著（P〈0.05）,而与胃癌的组织学类型无关（P〉0.05）;Survivin与CD44v6蛋白在胃癌组织中的阳性表达呈正相关。结论Survivin和CD44v6的表达与胃癌的发生、发展和预后等密切相关,可作为判断胃癌预后的参考指标。     

Her-2/neu,Syndecan-1在胃癌中的表达及意义

目的：检测胃癌组织中Her 2/neu，Syndecan 1表达情况，探讨二者在胃癌发生发展及侵袭、转移中的作用。方法：应用免疫组化SP法检测112例胃癌组织及40例正常胃粘膜中Her 2/neu,Syndecan 1表达。结果：① 112例胃癌组织和40例正常胃粘膜中Her 2/neu阳性表达率分别为20.5％和5％，Syndecan 1阳性表达率分别为46.4％和100.0％。胃癌组织Her 2/neu阳性表达率显著高于正常胃粘膜阳性表达率（χ2=5.17,P＜0.05）,正常胃粘膜Syndecan 1阳性表达率显著高于胃癌组织（χ2=20.80，P＜0.01）；② 胃癌组织 Her 2/neu的表达与胃癌分化程度（χ2=4.82,P＜0.05），TNM分期（χ2=5.37,P＜0.05）、淋巴结转移多少（χ2=6.42,P＜0.05）及浆膜浸润（χ2=7.30,P＜0.01）均显著相关； ③　胃癌组织Syndecan 1的表达与胃癌分化程度、淋巴结转移呈负相关（χ2=11.83,P＜0.01和χ2=13.74,P＜0.01）；④　胃癌组织中Her 2/neu阳性表达与Syndecan 1的阴性表达显著相关(χ2=14.25,P＜0.01)。结论：①　Her 2/neu高表达显示胃癌恶性程度高、分期晚、预后不良；② Syndecan 1属保护性因素，在恶性程度高、分期晚的患者中表达降低；③ Her 2/neu阳性表达的胃癌组织中Syndecan 1的表达降低。     

Runx3和Survivin在胃癌中的表达及其相关性

目的：探讨Runx3、survivin蛋白在胃癌组织中的表达及其与胃癌生物学行为的关系。方法：应用免疫组化SABC方法,检测Runx3、survivin蛋白在8例正常胃粘膜、15例异型增生、47例胃癌组织中的表达。结果：Runx3、survivin在正常胃黏膜、异型增生及胃癌组织中的阳性表达率分别87.5%、53.3%、36.2%和0%、33.3%、70.2%。Runx3的表达与胃癌的分化程度、淋巴结转移、浸润深度有关（P〈0.05）;survivin的表达与胃癌组织学分类、淋巴结转移相关（P〈0.05）,（2）Runx3与sur-vivin在正常胃粘膜（P〈0.010,r=-0.6255）和胃癌组织中的表达呈负相关（P〈0.05,r=-0.3271）。结论：Runx3、survivin表达在胃癌的发生、发展中起着不同程度的作用,联合检测Runx3和survivin蛋白的表达更能反映胃癌的生物学行为,优于单项检测。     

胃腺癌组织瘦素、瘦素受体表达及其临床意义

目的:研究瘦素和瘦素受体蛋白在胃腺癌组织中的表达及其临床意义。方法:采用免疫组织化学方法检测60例胃腺癌组织中瘦素、瘦素受体蛋白的表达,以其细胞阳性表达率积分和染色强度积分乘积半定量计算其蛋白表达水平,分析其蛋白表达水平与临床病理参数的关系。结果:56例(96.7%)胃腺癌组织具有瘦素蛋白表达,55例(91.7%)具有瘦素受体蛋白表达,其中55例(91.7%)具有瘦素和瘦素受体的双重表达。UICC分期中Ⅳ期瘦素蛋白表达水明显高于Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期(P<0.05)。发生远处转移胃腺癌组的瘦素蛋白表达水平均值显著高于未发生远处转移胃腺癌组[(8.00±1.19)vs(6.44±1.33),P<0.01]。结论:①胃腺癌组织存在瘦素和瘦素受体的双重表达;②胃腺癌组织瘦素蛋白表达水平有助于判断其预后;③瘦素可能在胃腺癌远处转移过程中起重要作用。     

E-cadherin表达与胃癌浸润转移的关系

【目的】探讨E-cadherin（E-cad）表达与胃癌浸润转移的相关性。【方法】应用免疫组织化学检测32例胃癌手术标本及同一病例正常胃粘膜组织中E-cad表达水平。【结果】胃癌E-cad表达阳性率显著低于正常胃粘膜（P〈0.001）,E-cad表达与胃癌的分型、细胞分化程度、胃壁浸润深度、淋巴结转移、TNM分期具有明显相关性（P〈0.05）。【结论】E-cad表达情况水平可作为较早期预测胃癌浸润、转移程度,评价预后的有效指标。     

EGFR和Ki67在胃不典型增生和胃癌中的表达及二者相关性

目的：探讨表皮生长因子受体（EGFR）和Ki67在胃癌发生、发展中的作用及二者的相关性。方法：采用免疫组化双重染色法对156例正常胃粘膜、不典型增生及胃癌标本进行EGFR和Ki67染色。结果：①EGFR和Ki67在正常胃粘膜中表达均为阴性;EGFR在不典型增生、胃癌组织中表达明显高于正常胃粘膜（P＜0.01);Ki67在胃癌中的表达率（76.6%)高于不典型增生（41.4%）,有显著性意义（P＜0.01)。②EGFR表达与胃的不典型增生程度、胃癌的分化程度、组织学类型、浆膜浸润和淋巴结转移有关（P＜0.05)。③Ki67表达与胃不典型增生程度、胃癌的分化程度和组织学类型有关（P＜0.05)。⑷EGFR和Ki67表达呈显著正相关。结论：EGFR和Ki67在胃癌的发生、发展中有协同作用,可作为反映胃癌生物学行为的指标。     

瘦素及瘦素受体与子宫内膜异位症关系研究

目的探讨瘦素与瘦素受体在子宫内膜异位组织中的表达。方法选取32例子宫内膜异位症患者作为内异组，并选取同期行输卵管结扎术的32例妇女作为对照组，分别采取两组患者的血清、腹腔液（PF）和腹膜组织（PI）。内异组患者切除子宫内膜异位囊肿，切取囊肿组织（OE），并吸取囊肿液（EF）。采用Westernblot法测定PI和OE瘦素及瘦素受体表达水平。采用ELISA法测定血清、PF及EF中的瘦素水平。结果两组PI中瘦素和瘦素受体表达水平比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），而内异组OE中瘦素和瘦素受体表达水平均较PI中瘦素及瘦素受体表达水平明显增高（均P＜0.05）。两组血清及PF中瘦素水平比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。但内异组EF中瘦素水平明显高于血清及PF中瘦素水平，差异均有统计学意义（均P＜0.01）。内异组患者OE与EF、PI与PF、OE与PF的瘦素表达水平均呈正相关（均P＜0.05）。OE中瘦素与瘦素受体、EF瘦素与OE瘦素受体、PI中瘦素与瘦素受体、PF瘦素与PI瘦素受体均呈正相关（均P＜0.05），而PF瘦素与OE瘦素受体表达水平无相关性（P＞0.05）。结论瘦素通过与瘦素受体之间的相互调节作用在子宫内膜异位囊肿的发病过程中扮演了非常重要的角色。     

胃癌组织中VEGF—C、VGFR-3表达和微淋巴管密度的研究

目的探讨血管内皮生长因子C（VEGF—C）及其受体-3（VEGFR-3）在胃癌组织中的表达,分析其表达与微淋巴管密度（LVD）和胃癌生物学行为之间的关系。方法采用组织微阵列技术,通过免疫组化sP法检测胃癌组织标本125例、癌旁正常组织96例中VEGF—C、VEGFR-3的表达,以Podoplanin标记微淋巴管密度（LVD）进行计数。结果VEGF—C和VEGFR-3在胃癌组织和癌旁正常组织中的阳性表达率分别为62．4％、56．0％和10．41％、12．5％,差异有统计学意义（均P〈0．05）,VEGF—C和VEGFR一3表达与LDV、胃癌淋巴结转移、临床分期、远处转移及CEA均呈正相关（P〈0．05）,VEGFR一3表达与Ca19—9呈正相关（P〈0．05）而VEGF—C的表达则与CA19—9无相关（P〉0．05）;胃癌组织中LVD计数为（2．98±0．81）个高于癌旁正常组织中计数（1．82±0．63）个,差异有统计学意义（P〈0．05）,且癌周LVD计数高于癌内LVD计数（P〈0．05）。结论胃癌组织中VEGF—C和VEGFR-3均呈高表达,与淋巴管生成有关并参与了胃癌的发生、浸润和转移。     

微小染色体维持蛋白5在胃癌、癌前病变及正常胃黏膜组织中的表达及临床病理学意义

目的探讨微小染色体维持蛋白5(MCM5)在胃癌、癌前病变及正常胃黏膜组织中的表达及对肿瘤生物学行为的影响。方法采用免疫组织化学SP法对57例胃癌组织、32例癌前病变组织和20例正常胃黏膜组织进行MCM5表达的检测。结果 MCM5在胃癌、癌前病变及正常胃黏膜组织中的阳性率分别为87.7%、78.1%、0.0%,癌前病变及胃癌组织中MCM5的阳性率均显著高于正常胃黏膜组织(P<0.01);MCM5在胃癌组织中的强阳性率高于癌前病变组织(P<0.01);MCM5在胃癌组织表达的总阳性率与分化程度、浸润深度、淋巴结转移、TNM分期无关(P>0.05),但胃癌低分化组织中MCM5表达的强阳性率明显高于高、中分化组织,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 MCM5可以作为癌前病变及胃癌诊断的有效标志物。     

VHL和Survivin在胃癌中的表达及临床意义的探讨

目的：观察VonHippel—Lindau（VHL）及Survivin在胃癌中的表达及相互关系,探讨联合检测VHL及Survivin基因在胃癌中的意义。方法：采用免疫组织化学SP法检测40例胃癌组织．30例正常胃黏膜组织中VHL及Survivin基因的表达。结果：40例胃癌组织中,VHI。基因的阳性表达率为35％,显著低于正常胃组织的表达（P〈0．01）,Survivin的阳性表达率为80％,显著高于正常胃组织的表达（P〈0．01）．VHL基因的表达与胃癌的临床分期（P〈0．05）、淋巴结转移（P〈0．01）有关,Survivin基因的表达与胃癌的临床分期（P〈0．01）、淋巴结转移（P〈0．01）有关。结论：VHL及Survivin基因的表达可能与胃癌的发生发展有关,VHL基因蛋白的表达缺失可能在胃癌的发生、发展中存在重要意义,VHL可能作为诊断胃癌新的参考指标。     

VEGF-C及其受体Flt4表达与食管癌临床病理的相关性研究

目的探讨血管表皮生长因子-C（VEGF—C）及其受体Flt4在食管癌组织中的表达及表达程度与肿瘤临床病理的关系。方法采用免疫组化法检测49例食管癌组织及其周围正常食管组织中VEGF—C、Flt4的表达水平。结果VEGF—C在食管鳞癌及其周围正常食管组织中表达率为59．2％（29／49）和12．2％（6／49）;Flt4在食管鳞癌及其周围正常食管组织中表达率为55．1％（27／49）和8．89％（4／49）;VEGF—C与其受体Flt4的表达呈正相关,差异有统计学有意义（P〈0．05）。VEGF—C、Flt4的表达程度与食管鳞癌的临床分期、淋巴结转移有关（P〈0．05）,与食管鳞癌的分化程度、浸润深度无关（P〉0．05）。结论VEGF—C/Flt4调控系统在食管癌细胞增殖中起一定的促进作用;VEGF—C／Flt可能通过某种机制促进淋巴结转移。     

VEGF、PCNA和MRP在胃癌组织中的表达及意义

目的探讨VEGF、PCNA和MRP在胃癌组织中的表达与预后以及相关性。方法采用S-P免疫组化法检测64例胃癌组织和34例癌旁组织中VEGF、PCNA和MRP的表达水平。结果64例胃癌组织中VEGF表达与癌旁组织相比差异有统计学意义（P〈0.05）,与临床分期、淋巴结转移、肿瘤大小、浸润深度及生存、年龄明显相关（P〈0.05）。PCNA在胃癌组织中表达与癌旁组织比较差异有统计学意义（P〈0.05）,与性别、年龄、肿瘤部位、大小、病理分化程度、浸润深度、淋巴结转移、临床分期和生存无关（P〉0.05）。MRP在胃癌组织中表达与癌旁组织相比差异有统计学意义（P〈0.05）,与性别、年龄、肿瘤部位、大小、淋巴结转移、浸润深度、病理分化程度、临床分期和生存无关（P〉0.05）。VEGF、PCNA和MRP在胃癌中表达无相关性。结论VEGF、PCNA、MRP在胃癌组织中呈高表达;VEGF表达与胃癌侵袭转移能力和预后密切相关。     

PTEN与P-AKT在胃癌中的表达及意义

目的：检测人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因（PTEN）与磷酸化丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶B（P．AKT）在胃癌和癌旁组织中的表达,探讨它们在胃癌发生、发展中的作用。方法：应用免疫组织化学EliVision法,检测68例胃癌及其癌旁组织中PTEN和P—AKT蛋白表达水平,同时对68例胃癌和癌旁组织采用反转录一聚合酶链反应检测其中PTENmRNA的表达。结果：PTEN蛋白在胃癌组织中表达低于癌旁组织（P〈0．01）,P—AKT蛋白在胃癌组织中表达高于癌旁组织（P〈0．01）,两者呈负相关关系（P〈0．05）。胃癌组织中PTEN蛋白的表达在性别和年龄间差异均无统计学意义（P〉0．05）,但在分化程度、肿瘤大小、临床分期和淋巴结转移表达差异均有统计意义（P〈0．01）。胃癌组织中P—AKT蛋白表达在性别、年龄和肿瘤大小间差异均无统计学意义（P〉0．05）,但在分化程度、临床分期和淋巴结转移间表达差异均有统计学意义（P〈0．05）。胃癌组织PTENmRNA的半定量表达明显低于癌旁组织PTENmRNA的半定量表达（P〈0．01）。结论：PTEN基因在胃癌组织中低表达,癌旁组织蛋白表达也明显高于胃癌组织,P—AKT蛋白在胃癌组织中的表达高于癌旁组织,两者在胃癌中的表达呈负相关。     

胞外信号调节激酶及核因子-kB在胃腺癌组织中的表达及其意义

目的探讨胞外信号调节激酶（ERK）和核因子-κB（NF-κB）在胃腺癌及癌旁正常组织中的表达及其与临床病理参数之间的关系。方法通过免疫组化及RT-PCR法,检测36例胃腺癌组织及癌旁正常组织中ERK和NF-κB的蛋白及mRNA表达情况,分析组织中蛋白的表达率及表达强度与临床病理参数之间的关系。结果 （1）胃腺癌组织中ERK、NF-κB蛋白及mRNA表达显著高于癌旁正常组织（均P〈0.01）;（2）ERK及NF-κB在低分化、Ⅲ-Ⅳ期的胃腺癌组织中显著升高（均P〈0.01）,ERK在有淋巴结转移的胃腺癌组织中表达升高（P〈0.05）,而NF-κB在胃腺癌组织中的表达与淋巴结转移无明显的相关性（P〉0.05）,ERK及NF-κB在胃腺癌组织中的表达与患者的性别、年龄、病变部位亦无相关性（均P〉0.05）;（3）ERK和NF-κB的表达之间呈正相关（r=0.653,P〈0.01）。结论胃腺癌组织中ERK和NF-κB表达上调,两者的表达成正相关。两者在胃癌的发生发展中可能起重要作用,为临床早期诊断、预后判断及治疗胃癌提供了新的思路。     

MCM4蛋白在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的检测胃癌组织中微小染色体维持蛋白4（MCM4）的表达,探讨MCM4表达异常与人胃癌发生、发展的关系。方法采用免疫组织化学SP法检测45例胃癌,20例同期癌旁正常胃组织中MCM4蛋白的表达。结果45例胃癌组织中MCM4蛋白的阳性表达率为91．11％（41／45）,对照组均为阴性表达,两组比较差异有统计学意义（P〈0．001）。胃癌组中MCM4蛋白的阳性表达与淋巴结转移、组织学分级有关（P〈0．05）,而与胃癌患者的年龄、肿瘤大小、组织学类型、浸润深度及TNM分期无关（P〉0．05）。结论细胞复制准许因子MCM4蛋白的高表达可能参与了人胃癌的发生、发展过程,MCM4蛋白的检测可作为评价胃癌癌细胞的增殖状态、预测胃癌临床预后、指导临床治疗的重要生物学指标。     

胃癌组织中HIF-1α、Bax、Bcl-2的表达及意义

目的：探讨胃癌组织中缺氧诱导因子（HIF）-1α、Bax、Bcl-2蛋白的表达及其与肿瘤浸润、转移的关系。方法：应用免疫组织化学（PV9000）染色法检测100例胃癌组织中HIF—1α、Bax、Bcl-2蛋白的表达。结果：胃癌组织中HIF—1α、Bax、Bcl-2蛋白阳性表达率分别为56％（56／100）、40％（40／100）、68％（68／100）,与阴性对照组的5％（1／20）、90％（18／20）、20％（4／20）相比,P均〈0．05。Bax、Bcl-2蛋白在56例HIF-1α阳性表达的胃癌组织中的阳性表达率分别为17．9％（10／56）、89．3％（50／56）,与在44例HIF—1α阴性表达的胃癌组织的阳性表达率68．2％（30144）、40．9％（18144）相比,P均〈0．05。HIF—1α、Bax蛋白在胃癌组织中的表达呈负相关（r=0．510,P〈0．05）,而HIF—1α、Bcl-2蛋白在胃癌组织中的表达呈正相关（r=0．515,P〈0．05）。HIF—1α蛋白表达与胃癌组织浸润范围及有无淋巴结转移有关（P均〈0．05）,与分化程度无关（P〉0．05）。结论：HIF—1α阳性表达胃癌组织中Bax低表达,Bcl-2高表达,提示HIF—1α可能通过减少促凋亡蛋白Bax的表达,增加抗凋亡蛋白Bcl-2的表达,参与胃癌的发生发展过程。HIF—1α蛋白表达与胃癌浸润转移密切相关。     

整合素α4和β1在胃癌中的表达及临床意义

目的 探讨整合素α4、β1在胃癌组织中的表达及其与胃癌临床、病理特征和预后的关系.方法 采用免疫组化Envision法检测84例胃癌组织中整合素α4、β1的表达,并对胃癌患者进行术后随访.结果 （1）本组胃癌患者α4表达率为75.0%（63/84）,β1表达率为21.4%（18/84）,正常胃黏膜均不表达.（2）整合素α4表达与胃癌是否出现远处转移和临床病理分期相关（均P＜0.01或0.05）,而与肿瘤浸润深度、Borrmann分型、组织学类型及是否伴有淋巴结转移无关（均P＞0.05）;整合素β1表达与胃癌浸润深度相关,而与其它病理学特征均无关（均P＞0.05）.（3）84例患者中共有77例获随访,随访率91.7%,随访期为3～88个月,中位生存时间16.5个月,α4表达阳性者术后生存率高于阴性者（P＜0.05）,而β1表达阳性者术后生存率低于阴性者,但差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 整合素α4表达减少可能导致胃癌进展和远处转移;而β1表达可能与胃癌侵袭性和预后差有关,提示表达整合素α4与β1的胃癌可能具有不同的生物学行为.