毛冬青甲素促进骨髓间充质干细胞迁移的实验研究

目的观察毛冬青甲素（ilexonin A, IA）干预大鼠骨髓间充质干细胞（BMSCs）后基质细胞衍生因子（SDF-1）特异性受体CXCR4和Wnt通路中β-连环蛋白（β-catenin）、糖原合成激酶（GSK-3β）的表达情况,探讨IA预处理促进BMSCs体外迁移的分子机制。方法采用全骨髓贴壁法体外分离、培养、纯化大鼠并行BMSCs鉴定。将BMSCs分为对照组、Wnt3a组、IA组、IA + Wnt3a组、IA + Dkk1组、Dkk1组。以Wnt 信号通路的激动剂Wnt3a、抑制剂Dkk1干预,Western blot法观察β-catenin、GSK-3β与CXCR4的表达关系。结果与对照组比较,Wnt3a组、IA组CXCR4、β-catenin蛋白表达显著增强、GSK-3β蛋白表达显著减弱;（P<0.05）,Dkk1组CXCR4、β-catenin蛋白表达显著减弱（P<0.05）;与Wnt3a组、IA组分别比较,IA+Wnt3a组CXCR4蛋白显著增强,GSK-3β蛋白表达显著减弱（P<0.05）;与Dkk1组比较,IA+Dkk1组CXCR4、β-catenin蛋白表达显著增强,GSK-3β蛋白表达显著减弱（P<0.05）;与IA组比较,IA+Dkk1组β-catenin的表达显著减弱,GSK-3β蛋白表达显著增强（P<0.05）。结论IA上调CXCR4 的表达,可能与 BMSCs 的Wnt/β-catenin信号通路激活有关,发挥其促迁移的作用。     

补肾活血汤提取物促进大鼠骨髓间充质干细胞体外迁移及CXCR4表达的研究

目的筛选补肾活血汤促进大鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)体外迁移的活性部位并研究其对CXCR4蛋白表达的影响。方法补肾活血汤采用索氏提取法,得到石油醚、乙酸乙酯、无水乙醇及水提物4个部位。全骨髓贴壁培养法培养BMSCs,取第三代(P3)BMSCs进行实验。补肾活血汤4个部位按照10,50,100μg·mL~(-1)浓度梯度对BMSCs进行Transwell实验,筛选出有效部位。使用Western blot和细胞免疫荧光检测补肾活血汤有效部位对CXCR4蛋白表达的影响。结果 Transwell结果显示,补肾活血汤石油醚部位具有明显促进大鼠BMSCs体外迁移的作用,以100μg·mL~(-1)浓度最佳(P0.05)。Western blot、细胞免疫荧光结果显示,补肾活血汤石油醚部位呈浓度依赖性上调大鼠BMSCs的CXCR4蛋白表达(P0.05)。结论补肾活血汤促进大鼠BMSCs体外迁移的有效部位为石油醚部位,其相关机制可能与上调CXCR4蛋白表达,激活SDF-1/CXCR4信号轴有关。     

癌痛平胶囊抑制肿瘤转移及其作用机制探讨

目的:观察癌痛平胶囊对H22荷瘤小鼠肿瘤生长转移的抑制作用,探讨其作用机制。方法:ICR小鼠接种H22肝癌细胞株,建立H22荷瘤小鼠模型。将H22荷瘤小鼠随机分为模型组、顺铂组、癌痛平高、低剂量组,模型组每日ig等容积生理盐水,癌痛平高、低剂量组每日ig癌痛平(36,18 g·kg~(-1)),顺铂组每日ip顺铂(2 mg·kg~(-1))。各组连续给药7 d,处死荷瘤小鼠,剥离瘤体称重,按公式计算抑瘤率。采用免疫组化检测肿瘤组织中血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达,使用实时荧光定量PCR(Real-time PCR)以及免疫印迹法(Western blot)检测肿瘤组织中C-X-C趋化因子配体12(CXCL12)及C-X-C趋化因子受体4(CXCR4)基因以及蛋白表达的改变。结果:癌痛平高、低剂量显著抑制小鼠H22荷瘤小鼠肿瘤的生长,癌痛平高剂量显著降低肿瘤组织中VEGF蛋白表达,并抑制CXCL12和受体CXCR4的基因及蛋白表达(P0.01)。结论:癌痛平胶囊对H22荷瘤小鼠肿瘤生长转移具有一定的抑制作用,其作用机制可能是通过降低肿瘤组织VEGF蛋白表达以及干预CXCL12/CXCR4生物轴抑制肿瘤转移。     

大黄酚调控Wnt/β-catenin 通路对胶质瘤U87细胞增殖、凋亡、侵袭能力及EMT 的影响

目的：探讨大黄酚调控Wnt/β-catenin 信号通路抑制胶质瘤细胞的作用机制。方法：体外培养人脑 胶质瘤细胞U87,用不同浓度（0、50、100、200 μmol/L） 的大黄酚处理后,采用CCK-8 法检测U87 细胞增 殖能力;划痕法检测细胞迁移能力;Transwell 法检测细胞侵袭能力;流式细胞术检测细胞凋亡;蛋白质 印迹法检测凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2 以及Wnt 通路上皮细胞-间充质转化（EMT） 相关蛋白β-catenin、 E-cadherin、vimentin、MMP-9 蛋白表达。结果：大黄酚能抑制U87 细胞增殖、迁移及侵袭,诱导凋亡（P＜ 0.05）,下调Bcl-2、β-catenin、vimentin 与MMP-9 的表达水平,上调Bax 与E-cadherin 的表达水平（P＜ 0.05）,并呈浓度依赖关系。结论：大黄酚能抑制胶质瘤细胞U87 增殖、迁移及侵袭能力,其机制可能与抑制 Wnt/β-catenin 信号通路有关。     

丹皮酚对胰腺癌PANC-1细胞凋亡及GRP78/TRAF2信号通路的影响

目的：探讨丹皮酚对胰腺癌PANC-1细胞增殖、迁移、凋亡作用及其对GRP78/TRAF2信号通路的影响。方法：体外培养胰腺癌PANC-1细胞,通过丹皮酚干预,分别处理0h、24h、48h、72h后,采用CCK-8法检测细胞增殖能力,集落试验检测细胞克隆能力,划痕试验检测细胞迁移能力,流式细胞术检测细胞凋亡水平。将PANC-1细胞分为空白对照组、100μg/ml丹皮酚组和200μg/ml丹皮酚组,采用Western blot法检测细胞内质网应激相关蛋白（GRP78和TRAF2）和凋亡相关蛋白（Cleaved Caspase-12、Cleaved Caspase-3和Bax）的表达,并加入内质网应激抑制剂4-PBA(4-phenylbutyric acid)观察蛋白表达的变化。结果：CCK-8法、集落试验、划痕试验结果显示丹皮酚能显著抑制细胞增殖、克隆及迁移能力,流式细胞术结果显示丹皮酚能够诱导细胞凋亡;丹皮酚能够上调GRP78、TRAF2、Cleaved Caspase-12、Cleaved Caspae-3和Bax的表达;与单用丹皮酚组比较,4-PBA联合丹皮酚组会抑制GRP78、TR...     

补肾活血汤对骨髓间充质干细胞迁移及趋化因子受体4,趋化因子13表达的影响

目的:探讨补肾活血汤及其拆方对骨髓间充质干细胞(BMSCs)迁移及趋化因子(CXCL)13及趋化因子受体(CXCR)4表达的影响。方法:以大鼠BMSCs为研究对象,制备含药血清,采用全骨髓贴壁法培养BMSCs。通过Transwell实验观察补肾活血汤(全方组)及其拆方(补肾组、活血组)含药血清干预BMSCs体外迁移的能力,采用PCR法检测CXCL13及CXCR4RNA表达水平,采用WesternBlot法检测CXCR4蛋白表达水平。结果:通过培养获得高纯度的BMSCs.Transwell实验显示:全方含药血清干预的大鼠BMSCs,其迁移能力显著增强,与其它4组对比差异均有统计学意义(P0.05)。PCR结果显示:补肾活血汤全方含药血清能显著上调大鼠BMSCs的CXCL13及CXCR4RNA表达水平,与其它4组比较,差异均有统计学意义(P0.05)。Western Blot结果显示:补肾活血汤全方含药血清能显著上调大鼠BMSCs的CXCR4蛋白表达水平,与其它4组比较,差异均有统计学意义(P0.05)。结论:全方组含药血清促BMSCs体外迁移的影响较显著,结合其影响CXCL13和CXCR4的表达水平,较其单纯的活血或补肾组效果更显著,其促进BMSCs体外迁移机制可能与同时上调CXCL13及CXCR4表达,从而激活CXCL13/CXCR5信号轴及SDF-1/CXCR4信号轴有关。合理配伍促进了补肾活血汤促BMSCs体外迁移的能力。     

淫羊藿素对人卵巢癌A2780细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭的影响

目的 观察淫羊藿素对人上皮性卵巢癌A2780细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭的影响，并探讨淫羊藿素通过调控A2780细胞上皮间质转化（EMT）相关分子表达抑制细胞侵袭迁移。方法 设置空白组，淫羊藿素低、中、高剂量组（5，10，20 μmol·L^-1）分别作用于人卵巢癌A2780细胞48 h。采用细胞增殖与活性检测CCK-8）法，流式细胞术检测各组细胞增殖抑制率及凋亡率；划痕实验及transwell迁移实验观察细胞迁移情况并计算划痕愈合率与迁移率；transwell侵袭实验观察细胞侵袭情况并计算侵袭率；蛋白免疫印迹法（Western blot）与实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测EMT相关分子E-钙黏蛋白（E-cadherin），N-钙黏蛋白（N-cadherin），波形蛋白（Vimentin）和肿瘤侵袭迁移相关分子基质金属蛋白酶-9（MMP-9）蛋白及mRNA表达情况。结果 CCK-8与流式细胞术结果显示，与空白组比较，淫羊藿素各组细胞抑制率显著上升（P<0.01），细胞总凋亡率上升（P<0.05）；划痕实验及transwell侵袭迁移实验结果显示，与空白组比较，淫羊藿素组的侵袭迁移能力减弱，细胞侵袭迁移数量和侵袭迁移率明显减少（P<0.05）；Western blot与PCR结果显示，与空白组比较，淫羊藿素各组中N-cadherin，MMP-9，Vimentin蛋白和mRNA表达总体呈下降趋势，E-cadherin的表达呈上升趋势。结论 淫羊藿素对人卵巢癌A2780细胞具有抑制增殖、促进凋亡的作用，可能通过调控EMT相关分子表达抑制A2780细胞的侵袭迁移。     

大肠杆菌在体外快速激活系统血液固有免疫反应中红细胞CD59、淋巴细胞CD4、CD8表达量的性质及意义

目的：探讨CD4、CD8以及CD59分子在系统血液快速固有免疫反应中的作用性质与意义。方法：采用大肠杆菌在体外快速激活全血细胞固有免疫反应的研究体系：实验组0.2mL灭活大肠杆菌（3×108/mL）,加0.2mL全血细胞悬液加0.3mL新鲜血浆,对照组用生理盐水0.2mL取代大肠杆菌悬液,2管放37℃水浴1h后,用直接免疫荧光流式细胞仪法测定红细胞CD59,淋巴细胞CD4和CD8分子表达量变化。结果：全血实验组红细胞CD59,淋巴细胞CD4和CD8分子表达量明显高于全血对照组各测定值（P〈0.05）。结论：红细胞CD59与淋巴细胞CD4和CD8分子共同参与了快速固有免疫反应,红细胞CD59,淋巴细胞CD4和CD8分子同属固有免疫分子,此免疫网络关系属于系统免疫学研究范畴,这一新的认识值得深入研究。     

姜黄素对结直肠癌细胞迁移、侵袭和上皮间质转化的影响及作用机制

目的：探究姜黄素对结直肠癌细胞增殖、迁移、侵袭以及上皮间质转化的影响。方法：取结直肠癌HCT116细胞系,随机分为对照组和观察组,观察组细胞使用姜黄素50 μg/mL处理,对照组给予等量二甲基亚砜处理;采用噻唑蓝（MTT）法检测细胞增殖;划痕愈合实验检测细胞迁移;Transwell实验检测细胞侵袭;蛋白免疫印迹法（Western Blotting）检测细胞中上皮性钙黏蛋白（E-cadherin）、神经性钙黏蛋白（N-cadherin）、波形蛋白（Vimentin）、磷酸化Jagged 1蛋白（p-JAG1）、磷酸化Notch受体1蛋白（p-Notch1）以及磷酸化Notch受体2蛋白（p-Notch2）表达水平。结果：MTT法检测显示,姜黄素可显著抑制HCT116细胞增殖。划痕愈合实验以及Transwell实验显示姜黄素可显著抑制HCT116细胞迁移及侵袭。Western Blotting实验显示姜黄素可增加E-cadherin蛋白表达水平,降低N-cadherin和Vimentin蛋白以及p-JAG1、p-Notch1、p-Notch2等蛋白的表达水平（均P<0.05）。结论：姜黄素可显著抑制结直肠癌HCT116细胞增殖、迁移、侵袭以及上皮间质转化,其机制可能与JAG1/Notch2通路失活有关。     

解毒消癥饮对血管生成因子A诱导人脐静脉内皮细胞的体外血管生成抑制作用

目的:探讨解毒消癥饮(JXY)对血管生成因子A(VEGFA)诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)凋亡、迁移以及血管生成的体外影响。方法:HUVECs分为对照组、诱导组(VEGFA 10ng/mL)、JXY低剂量组(VEGFA10ng/L+JXY0.05mg/mL)、JXY中剂量组(VEGFA10ng/mL+JXY0.1mg/mL)、JXY高剂量组(VEGFA10ng/mL+JXY 0.2mg/mL),通过MTT、Hoechst、划痕实验,管腔形成实验、Transwell以及Western blot分别检测细胞活力、凋亡、修复能力、血管生成、细胞迁移和VEGFR2、MMP2、MMP9蛋白表达。结果:与诱导组比较,JXY以剂量依赖性地抑制VEGFA诱导的细胞增殖、修复能力,迁移以及体外管腔的形成能力(P<0.01),促进凋亡(P<0.05,P<0.01)。进一步研究表明JXY剂量依赖性降低VEGFR2、MMP2、MMP9蛋白表达量。结论:JXY显著抑制VEGFA诱导的HUVECs细胞体外血管生成,与其降低VEGFR2、MMP2、MMP9表达直接相关。     

SDF-1/CXCR4反应轴对前列腺癌细胞影响的初步研究

目的:探讨SDF-1/CXCR4反应轴与前列腺癌细胞株PC-3增殖的关系及SDF-1对CXCR4阳性肿瘤细胞的趋化作用的影响。方法:MTT法检测SDF-1/CXCR4反应轴在PC-3细胞增殖的作用,体外迁徙实验BOYDEN小室检测SDF-1/CXCR4反应轴对PC-3细胞的趋化作用,离散实验检测SDF-1/CXCR4反应轴对PC-3细胞的移动扩散作用。结果:MTT法实验结果显示SDF-1α作用72小时后细胞的增殖反应明显增强,CXCR4抗体本身对PC- 3细胞增殖也有明显的抑制作用,CXCR4抑制组作用24、48、72小时后,CXCR4组细胞数均明显低于对照组(P＜0．01)。前列腺癌细胞迁徙实验发现SDF-1可诱导PC-3细胞的移动,实验组的跨膜PC-3细胞数(34．5±7．051)明显高于对照组的跨膜PC-3细胞数(19．12±5．559),其趋化活性与对照组相比有显著性差异(P＜0．05)．细胞分散体外实验发现SDF-1可以强烈刺激肿瘤细胞的移动分散,与对照组有明显区别。结论:SDF-1/CXCR4轴可通过SDF-1激活CXCR4受体加快PC-3细胞的增殖,CXCR4抗体可抑制细胞的增殖。SDF-1对PC-3细胞有明显的趋化作用,肿瘤细胞在SDF-1作用下更易分散,发生趋化移动。     

趋化因子SDF-1及受体CXCR4与肿瘤侵袭和转移研究进展

趋化因子在胚胎发育、血管生成、肿瘤、炎症、艾滋病等机体多种生理和病理过程中发挥了重要作用,最近的研究发现趋化因子受体CXCR4和其配体基质细胞衍生因子SDF-1与肿瘤细胞的侵袭和转移也密切相关。     

大黄(庶虫)虫丸对基因转染慢性粒细胞白血病K562细胞趋化因子受体4表达的影响

目的 探讨大黄(庶虫)虫丸治疗慢性粒细胞白血病的可能作用机理.方法 将CXCR4基因定向克隆到含有双启动子的真核表达载体pBudCE4.1,经转染入K562细胞,筛选获得能稳定高表达人CXCR4蛋白的K562/CXCR4细胞.16只裸鼠随机分为空白组和大黄(庶虫)虫丸大、中、小剂量组,每组4只.大黄(庶虫)虫丸大、中、小剂量组分别给予大黄(庶虫)虫丸270、135、70 mg/ml灌胃,每次3ml,空白组给予生理盐水3 ml灌胃,均每天1次,连续给药3天,第3天每隔2h给药1次,连续给药3次,末次给药1h后,心脏采血,分离血清,制备大黄(庶虫)虫丸含药血清.应用MTT法检测不同浓度大黄(庶虫)虫丸含药血清对K562/CXCR4细胞增殖的影响,TUNEL法检测其对K562/CXCR4细胞凋亡的影响,Western blotting法检测各组细胞CXCR4表达的变化.结果 与空白组比较,大黄(庶虫)虫丸大、中、小剂量组细胞在24、48、72、96h时吸光度A490均明显降低(P＜0.01);大黄(庶虫)虫丸大、中、小剂量组作用时间越长、药物浓度越高,细胞的抑制率越高.空白组细胞凋亡率为0.28％,大黄(庶虫)虫丸大、中、小剂量组细胞凋亡率分别为60.79％、28.91％和10.14％.大黄(庶虫)虫丸大、中、小剂量组细胞中CXCR4表达较空白组明显降低,并且随剂量增大CXCR4表达降低.结论 大黄(庶虫)虫丸可能通过抑制K562/CXCR4细胞增殖,诱导其凋亡,并影响CXCR4的表达,进而干预慢性粒细胞白血病的发生发展过程.     

速效救心丸对动脉粥样硬化大鼠SDF-1/CXCR4表达的影响

[目的]研究速效救心丸对动脉粥样硬化(AS)大鼠模型基质细胞衍生因子(SDF-1),趋化因子受体(CXCR4)表达的影响进而探讨其防治AS的机制.[方法]采用高胆固醇饮食加大剂量维生素D3腹腔一次性注射方法建立AS大鼠模型.60只SD大鼠随机分为6组:正常组,模型组,速效救心丸低、中、高剂量组,阿托伐他汀组.12周后取胸主动脉苏木-伊红(HE)、三色(MASSON)染色,用图像分析系统分析其病理改变,免疫组化法检测SDF-1及CXCR4蛋白表达情况.[结果]与模型组相比,速效救心丸中、高剂量组及阿托伐他汀组可明显减轻动脉内膜及中膜厚度,中药高剂量组还可抑制胶原纤维增殖,并降低胶原纤维在血管壁中的比例;各中药组及西药组均可下调SDF-1/CXCR4蛋白的表达.[结论]速效救心丸可明显拮抗AS大鼠病变动脉内膜及中膜增生,抑制胶原纤维增殖,从而延缓AS进程,其机制可能与抑制SDF-1/CXCR4轴功能有关.     

益肾养阴合剂通过CXCR4/STAT3信号通路对MRL/lpr小鼠肾脏发挥保护作用

目的:研究益肾养阴合剂对系统性红斑狼疮小鼠肾脏的保护作用并探讨其作用机制。方法:MRL/lpr疾病模式小鼠饲养发病后,益肾养阴合剂灌胃给药(17.25 g·kg-1),同时阳性药组用醋酸泼尼松灌胃给药(0.65 mg·kg-1),正常C57背景小鼠和实验MRL/lpr小鼠组灌胃同体积生理盐水,每天2次,连续给药28 d,每7 d收集尿液,检测尿蛋白变化情况;第29天取材肾脏组织,免疫荧光染色检测免疫球蛋白G(IgG)沉积情况;Raybiotech抗体芯片检测308个细胞因子变化情况,酶联免疫吸附测定(ELISA)验证部分变化因子(小鼠肾脏组织与患者血清水平);蛋白免疫印迹法(Western blot)检测Janus激酶2/信号转导和转录活化蛋白3(JAK2/STAT3)信号的磷酸化水平、基质细胞衍生因子1/趋化因子受体4(SDF1/CXCR4)信号轴、辅助性T细胞17(Th17)分泌因子白细胞介素-17(IL-17)的表达情况。结果:与MRL/lpr组比较,在中药和激素给药组,随着给药时间延长,尿蛋白含量逐渐降低,在第4周变化最为明显(P0.05),在给药28 d后,益肾养阴合剂组与醋酸泼尼松组的肾脏IgG沉积均有减轻(P0.05)。经Raybiotech抗体芯片筛查后发现,与C57正常小鼠,MRL/lpr疾病小鼠的肾脏SDF1,CXCR4蛋白信号表达有显著增强(P0.01);与MRL/lpr疾病小鼠比较,益肾养阴合剂组的小鼠肾脏SDF1,CXCR4蛋白信号表达显著降低(P0.01),经大样本量ELISA实验验证后,SDF1/CXCR4蛋白的抗体芯片结果可靠,进一步经Western blot实验检测发现,与正常C57小鼠比较,MRL/lpr小鼠肾脏组织中JAK2/STAT3信号通路被激活,其磷酸化蛋白表达增高(P0.05),SDF1,CXCR4,IL-17蛋白表达明显升高(P0.05);与模型小鼠比较,给予中药和激素灌胃处理28 d后JAK2,STAT3的磷酸化水平明显降低(P0.05),SDF1,CXCR4蛋白表达下降(P0.05),IL-17的表达也有明显的减少(P0.05)。结论:益肾养阴合剂可降低MRL/lpr模型小鼠的尿蛋白水平,其可通过抑制JAK2/STAT3与SDF1/CXCR4信号通路的激活,降低辅助性T细胞17的活性,减少IL-17的分泌,起到肾脏保护作用。     

Therapeutic Effect of Rhizoma Dioscoreae Nipponicae on Gouty Arthritis Based on the SDF‐1/CXCR 4 and p38 MAPK Pathway: An In Vivo and In Vitro Study

Rhizoma Dioscoreae Nipponicae (RDN) is a widely used traditional Chinese herb, which is used to treat arthroncus, arthrodynia and arthritis. As is known to us, inflammatory mechanisms have played an important role in the occurrence, course and prognosis of gouty arthritis (GA). The aim of this study was to determine the characteristic expressed proteins of synovium in GA rat and synovial cell. The rat model of GA was induced by monosodium urate (MSU) crystal. Tissue samples were assayed by immunohistochemical method. The effects of RDN on Stromal cell‐derived factor 1 (SDF‐1), CXCR 4 and p38 mitogen‐activated protein kinase (MAPK) were investigated in MSU crystal‐induced rat. The levels of SDF‐1 and mitogen‐activated kinase kinase (MKK) 3/6 were measured by Western Blot in interleukin‐1β (IL‐1β) incubated fibroblast‐like synoviocytes (FLS). A significant increase in the levels of SDF‐1, CXCR 4 and p38 MAPK were observed in MSU crystal‐induced rat. The increased SDF‐1 and MKK 3/6 levels were observed in IL‐1β incubated FLS. With the treatment of RDN, the above changes were reverted back to near normal levels. RDN might have some therapeutic effects on GA through SDF‐1/CXCR 4 and p38 MAPK pathway, and dioscin may be the active compound in RDN to exert therapeutic effect on GA. Copyright © 2013 John Wiley & Sons, Ltd.     

独活续断汤口服和离子导入治疗肝肾亏虚型膝骨关节炎患者疗效及对膝关节液SDF-1/CXCR4信号通路的影响

目的:观察独活续断汤口服和离子导入治疗肝肾亏虚型膝骨关节炎(KOA)的临床疗效及对基质细胞衍生因子-1(SDF-1)/C-X-C趋化因子受体4型(CXCR4)信号通路的影响。方法:将150例天津中医药大学第一附属医院确诊的肝肾亏虚型KOA患者随机分为对照组、中药口服组和中药离子导入组,每组各50例,对照组给予硫酸氨基葡萄糖胶囊,口服0. 5 g/次,2次/d口服,中药口服组给予独活续断汤150 m L/次,2次/d口服,中药离子导入组给予独活续断汤,于髋骨穴、膝关穴、膝眼穴及犊鼻穴进行离子导入,30 min/次,1次/d,三组患者均治疗4周;观察入组患者治疗前后膝关节肿胀程度及疼痛程度变化,并统计临床疗效;酶联免疫夹心吸附测定检测入组患者治疗前后膝关节液中SDF-1,CXCR4,基质金属蛋白酶-3(MMP-3)及MMP-13含量。结果:中药口服组疗效优于中药离子导入组和对照组,且复发率最低(P 0. 05);与本组治疗前比较,中药口服组治疗后压痛值升高(P 0. 05),中药口服组患者视觉模拟评分(VAS),膝关节肿胀评分、西安大略麦马斯特大学骨关节炎指数评分(WOMAC)及膝关节液SDF-1,CXCR4,MMP-3及MMP-13蛋白含量均降低(P 0. 05),且优于中药离子导入组和对照组(P 0. 05)。结论:独活续断汤口服及离子导入治疗肝肾亏虚型KOA均有明显疗效,但口服疗效最佳,其机制可能与抑制SDF-1/CXCR4炎症信号通路及软骨细胞降解有关。     

CXCL12及其受体与肿瘤生物学关系研究

近年愈多研究表明CXCL12及其受体(CXCR4/CXCR7)在恶性肿瘤发展过程中发挥重要作用,CXCR4/CXCR7作为G蛋白偶联受体介导信号转导通路与密切相关。就CXCL12及其特异性受体在不同恶性肿瘤中激活相关信号转导通路的生物学特性关系研究作一综述。     

Transcriptomic Analysis Reveals Wound Healing of Morus alba Root Extract by Up‐Regulating Keratin Filament and CXCL12/CXCR4 Signaling

Facilitation of the wound healing process is important because a prolonged wound site increases pain and the risk of infection. In oriental medicine, an extract of Morus alba root (MA) has usually been prescribed as traditional treatment for accelerating wound healing, and it has been proven to be safe for centuries. To study the molecular mechanism of MA‐mediated skin wound healing, we performed a primary cell culture and a skin explant culture and observed significant difference between the groups with and without MA extract. In the cellular system, a real‐time cell analysis and real‐time quantitative PCR were performed. It was found that MA extract enhanced proliferation in a dose‐dependent manner on Kera‐308 cell line, and up‐regulated keratin expression including wound‐induced Krt6a. In skin explant culture, the mRNA level derived from cell outgrowth displayed a tendency toward more up‐regulated mRNA associated keratin filaments and toward a more up‐regulated mRNA level of C‐X‐C motif chemokine 12 (CXCL12) and a chemokine receptor 4 (CXCR4) axis signaling pathway downstream. In this process, we concluded that MA extract had a scientific possibility of wound repair by increasing intracellular and extracellular supports and by inducing a CXCL12/CXCR4 signaling pathway. Copyright © 2015 John Wiley & Sons, Ltd.     

三痹颗粒对 CIA 模型大鼠血清 CXCR3、CXCR4mRNA 的影响

观察三痹颗粒对Ⅱ型胶原诱发类风湿关节炎（CIA）模型大鼠病变关节细胞趋化因子受体的影响,探讨其抗炎作用机制。方法：将 CIA 模型大鼠随机分为模型组、三痹颗粒高剂量组、三痹颗粒中剂量组、三痹颗粒低剂量组、另取空白组。三痹颗粒高、中、低剂量组于初次免疫第15天分别给予三痹颗粒蒸馏水溶液灌胃,模型组和空白对照组灌服同体积的生理盐水,连续灌服20天,观察大鼠足踝关节肿胀度以及关节炎指数的变化,RT -PCR 法测定大鼠外周血趋化因子受体3（CXCR3）、趋化因子受体4（CXCR4）mRNA 含量。结果：第21天,与空白组比较,模型组及三痹颗粒各组足容积明显增大,差异有统计学意义（P ＜0．05）;第35天时,与模型组比较,三痹颗粒高、中剂量组足容积的上升程度减慢,进一步减轻关节炎症反应程度,差异有统计学意义（P ＜0．05）。与模型组比较,中药各剂量组大鼠关节炎评分指数明显降低,差异有统计学意义（ P ＜0．05）。与模型组比较,三痹颗粒各组大鼠外周血CXCR3mRNA、CXCR4mRNA 的表达明显降低,差异有统计学意义（P ＜0．05）。结论：三痹颗粒能够抑制CIA 模型大鼠外周血 CXCR3、CXCR4的表达,从而减慢 CIA 模型大鼠足容积的上升程度,降低关节炎指数,抑制炎症反应。