氧乐果致运动神经元agrin基因mRNA水平改变

目的分析不同浓度氧乐果对运动神经元agrin基因mRNA转录水平的影响,探讨有机磷中毒突触前损害的发病机制。方法体外培养大鼠脊髓运动神经元,氧乐果染毒,检测不同浓度氧乐果对运动神经元agrin基因mRNA转录水平的影响,检测有机磷中毒是否对运动神经元的agrin基因表达产生影响。结果(1)正常组大鼠脊髓运动神经元agrin基因mRNA水平明显高于氧乐果染毒组大鼠脊髓运动神经元agrin基因mRNA水平;(2)不同浓度氧乐果染毒组(0.1mmol/L,0.01mmol/L)大鼠脊髓运动神经元agrin基因mRNA水平,各组间存在显著差异,损害程度与有机磷杀虫剂剂量存在正相关,即浓度大,agrin基因转录水平低;(3)0.1mmol/L浓度氧乐果染毒组大鼠脊髓运动神经元存活时间小于12h,0.01mmol/L浓度氧乐果染毒组大鼠脊髓运动神经元可较长时间存活。结论有机磷杀虫剂影响脊髓运动神经元agrin基因表达,且损害程度与有机磷杀虫剂剂量存在正相关,即浓度大,agrin基因转录水平低,神经肌肉接头损害严重,存在突触前损害。     

氯沙坦对卒中易感型自发性高血压大鼠的脑保护作用

目的 研究氯沙坦对卒中易感型自发性高血压大鼠(SHRsp)脑保护作用的机制。方法 6周龄雄性SHRsp随机分为生理盐水组、小剂量氯沙坦组(10mg·kg-1·d-1)和大剂量氯沙坦组(30mg·kg-1·d-1),记录血压和脑卒中临床表现评分,18周后处死,光镜观察脑卒中的发生率和脑血管结构;电镜观察脑组织的超微结构;TUNEL法检测神经细胞凋亡。结果 大剂量氯沙坦组血压明显低于未用药组(PO.05)。对照组SHRsp死亡率、脑动脉中膜厚度/管腔半径的比值和神经细胞凋亡率均高于小剂量和大剂量氯沙坦组,差异均有显著性意义(P相似文献   

髓鞘碱性蛋白对急性一氧化碳中毒大鼠最终结局的预测价值及地塞米松干预的作用

目的评估髓鞘碱性蛋白(MBP)对急性一氧化碳(CO)中毒大鼠最终结局的预测价值,并探讨不同剂量地塞米松对急性CO中毒大鼠最终结局的干预作用。方法将130只体质量180²80g、雄性Wistar大鼠随机分成3个实验组(每组n=40)和健康对照组(n=10),即CO中毒组(CO中毒组);CO中毒+10mg·Kg-1·d-1地塞米松组(DXM-10组);CO中毒+30mg·Kg-1·d-1地塞米松组(DXM-30组)和健康对照组(NC组)。观察各组大鼠在染毒后21d内的死亡例数,并在染毒后60min断尾取血检测各组大鼠血清中MBP值。结果中毒后所有大鼠呈现典型急性CO中毒表现。在观察的21d内,CO中毒组中共有15只大鼠死亡,DXM-10组11只,而DXM-30组4只,死亡率分别为37.50%、27.50%和10.00%。而NC组中无大鼠死亡。实验组中所有死亡大鼠与存活大鼠其平均MBP值相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论 CO中毒后60min腹腔内注射10mg·Kg-1·d-1地塞米松可降低急性CO中毒大鼠的死亡率,30mg·Kg-1·d-1地塞米松可显著降低其死亡率。MBP对急性CO中毒大鼠的最终结局具有预测价值。     

阿托伐他汀对Aβ1-40诱导AD大鼠的影响

目的观察阿托伐他汀对Aβ1-40诱导AD大鼠模型的保护作用,探讨其可能机制。方法雄性SD大鼠40只,体质量250～300g,随机分为空白对照组、假手术组、Aβ组、Aβ+生理盐水组、Aβ+阿托伐他汀组,每组8只。后3组在大鼠双侧海马CA1区立体定向注射Aβ造AD模型,假手术组注射生理盐水,正常对照组不作任何处理。Aβ+阿托伐他汀组在造模1周前开始给予阿托伐他汀20mg.kg-1.d-1灌胃,Aβ+生理盐水组给予等量生理盐水灌胃。造模4周后,采用Morris水迷宫衡量大鼠学习记忆水平;测定大鼠脑皮质、海马组织AchE、ChAT活性的变化;蛋白印迹技术检测大鼠海马区GFAP的表达。结果与空白对照组相比,Aβ组大鼠的学习记忆能力明显下降(P<0.05);脑皮质、海马组织内AchE活性明显升高(P<0.05),ChAT活性明显降低(P<0.05),GFAP的表达升高(P<0.05),与Aβ组相比,Aβ+阿托伐他汀组大鼠的学习记忆能力明显提高(P<0.05);大脑皮质、海马组织内AchE明显减低(P<0.05),ChAT活性明显升高(P<0.05),GFAP的表达下降(P<0.05)。结论阿托伐他汀Aβ1-40诱导AD大鼠模型的学习记忆能力有明显提高,其作用机制与抑制AchE和GFAP活性、提高ChAT活性有关。     

纳洛酮治疗急性重型颅脑损伤的量效关系

目的观察盐酸纳洛酮治疗急性重型颅脑损伤病人的剂量疗效关系。方法将120例急性重型颅脑损伤病人随机分为6组(空白对照组以及0.1、0.2、0.4、0.6、0.8 mg.kg-1.d-1纳洛酮组),分别给予生理盐水及相应分组剂量纳洛酮,观察GCS、血压、脉搏、呼吸等生命体征,测定血浆β-内啡肽(-βEP)和C-反应蛋白(CRP)含量。随访3个月,观察GOS、肢体和语言功能评分。结果GCS、β-EP、CRP在小剂量纳洛酮组(0.1 mg.kg-1.d-1)与对照组间差异无统计学意义;大剂量纳洛酮组各组间(≥0.4 mg.kg-1.d-1)差异无统计学意义,但与空白对照组、小剂量组、中剂量组(0.2 mg.kg-1.d-1)间差异有统计学意义。血压、脉搏、呼吸在纳洛酮各组间差异无统计学意义,但与对照组间差异有统计学意义。随访3个月,GOS、肢体功能及语言功能评分在大剂量组与对照组、小剂量组、中剂量组之间的差异有统计学意义,且小剂量组恢复最差(P<0.05);但大剂量各组之间的差异无统计学意义结论①盐酸纳洛酮(≥0.2 mg.kg-1.d-1)对急性重型颅脑损伤有显著的治疗作用,能促进神经功能的恢复;②小剂量盐酸纳络酮(≤0.1 mg.kg-1.d-1)对颅脑损伤后的神经功能保护无意义,临床不提倡使用;③盐酸纳络酮剂量0.4～0.6 mg.kg-1.d-1为最佳临床推荐剂量。     

长期应用不同剂量左旋多巴对帕金森病大鼠模型学习记忆能力和同型半胱氨酸的影响

目的观察长期应用不同剂量左旋多巴(L-dopa)对帕金森病(PD)模型大鼠的学习记忆能力和同型半胱氨酸的影响。方法应用6-羟多巴胺制作PD大鼠模型。将288只成功PD模型大鼠分为两组(对照组,实验组)。实验组(三小组)分别用不同剂量的L-dopa(10mg.kg-1.d-1,20mg.kg-1.d-1,30mg.kg-1.d-1)腹腔注射,连续28d,分别于不同时点(1d、3d、5d、7d,14d和28d)作行为学测定;抽血测定同型半胱氨酸、叶酸。同时分离大鼠海马区制作冰冻切片,左侧海马进行刚果红染色并测定海马区β淀粉样蛋白阳性斑块的积分吸光度,右侧海马测定大鼠海马区乙酰胆碱酯酶(AChE)活力。结果随着应用L-dopa剂量的增大,时间的增加可使PD模型大鼠:(1)学习记忆能力明显下降(P<0.001);(2)血浆同型半胱氨酸浓度升高,叶酸浓度降低(P<0.001);(3)海马区β淀粉样蛋白阳性斑块增多(P<0.05);(4)降低大鼠海马区AChE活力(P<0.001)。结论长期大量使用L-dopa能使PD模型大鼠学习记忆能力明显下降,血浆同型半胱氨酸浓度升高,引起β淀粉样蛋白阳性斑块增多,海马区AChE活力下降,推测长期大量使用L-dopa导致的帕金森病痴呆(PDD)可能与同型半胱氨酸升高有关。     

通心络对实验性大脑中动脉闭塞大鼠脑缺血微血管的保护作用

目的 观察通心络胶囊对大脑中动脉闭塞(MCAO)模型大鼠脑缺血后微血管的保护作用.方法 清洁级雄性SD大鼠200只随机分为5组:假手术组只做颈总和颈内动脉分离和生理盐水灌胃;其余4组制备MCAO模型,其中MK-801组在造模成功后腹腔注射MK-801;通心络大、小剂量组均在造模成功后分别给予1.0 g·kg-1·d-1和0.5 g·kg-1·d-1通心络原粉水溶液灌胃;模型组给予等体积生理盐水灌胃.各组动物分别于术后6、12、24、48和72 h电镜观察皮质微血管超微结构改变、检测缺血脑皮质毛细血管通透性、免疫组化法测定大脑皮质Ⅷ因子和脑微血管周围IL-6、IL-1β蛋白表达.结果 电镜下观察,治疗组均能显著改善缺血后脑皮质微血管超微结构;模型组脑内伊文蓝含量明显增加(P＜0.01),通心络大剂量组在脑缺血12 h能显著降低其含量(P＜0.01),并且在24 h后较小剂量组、MK-801组降低明显(P＜0.01);模型组皮质中微血管数急剧减少(P＜0.01),治疗组各时间皮质中血管数均明显多于模型组(P＜0.01),其中通心络大剂量组的微血管数多于其他治疗组(P＜0.01,P＜0.05);模型组脑皮质微血管周围IL-6及IL-1β表达升高(P＜0.01),分别于缺血后24和12 h达到高峰,各治疗组与模型组相比,IL-6表达明显升高(P＜0.01),而IL-1β表达明显降低(P＜0.01),其中通心络大剂量组最为明显(P＜0.01).结论 通心络胶囊可从多角度对大脑中动脉闭塞(MCAO)模型大鼠脑缺血微血管损伤进行保护.     

孕烯醇酮对老年SD大鼠海马区突触素蛋白1表达的影响

目的 观察孕烯醇酮(PREG)慢性干预对老年大鼠海马区突触素蛋白1(SYP1)表达的变化.方法 24月龄雄性SD大鼠40只,随机分为空白对照组、溶剂对照组、小剂量PREG(0.5 mg/kg)干预组、大剂量PR EG(2.0 mg/kg)干预组,隔日腹腔注射干预1个月,通过Western Blot技术和免疫组化技术检测分别检测各组大鼠海马区蛋白表达情况.结果 与对照组相比,免疫组化显示大剂量PREG干预组大鼠海马区SYP1表达明显增加,Western Blot定量检测发现大鼠海马区SYP1表达也显著升高(P＜0.05);而小剂量组SYP1表达无明显增加(P＞0.05).结论 大剂量PREG干预可以显著增加老年大鼠记忆相关的海马区SYP1表达,SYP1表达增加可能明显改善大鼠海马区突触结构可塑性与突触功能,进而有助于改善老年大鼠的学习记忆功能.     

阿托伐他汀对脑缺血大鼠认知功能的影响

目的通过研究阿托伐他汀对血管性痴呆大鼠海马区突触结构的影响,探讨阿托伐他汀可能的保护机制。方法 830只SD大鼠随机分为假手术组(10只)、模型组(10只)、治疗组(10只),采用双侧颈总动脉永久结扎法制作大鼠血管性痴呆模型,治疗组给予阿托伐他汀5mg.kg-1.d-1(1ml)灌胃;假手术组及模型组予以等量生理盐水灌胃4w。采用Morris水迷宫法测试大鼠的主动学习记忆能力,HE染色观察大鼠海马区细胞形态结构,透射电镜观察海马区超微结构的变化。结果与假手术组比较,模型组大鼠的学习记忆成绩明显下降(P0.05);治疗组与模型组大鼠相比较,逃避潜伏期缩短(P0.05),游泳时间百分比增高(P0.05),穿过平台次数增多(P0.05),表明学习和记忆成绩均显著升高。与模型组比较,治疗组突触数量明显增多(P0.05);突触截面积减小且变性程度减轻(P0.01);细胞形态学观察显示,治疗组大鼠海马区神经细胞损伤减轻,神经元、突触,线粒体及细胞器等数量增加。结论阿托伐他汀改善血管性痴呆大鼠学习和记忆能力的作用机制是保护海马CA1区突触功能。     

参乌胶囊对拟享廷顿病模型大鼠学习记忆能力的干预作用

目的:观察参乌胶囊对拟享廷顿病模型大鼠学习记忆能力的干预作用。方法:用线粒体呼吸链复合体Ⅱ/Ⅲ抑制剂—3-硝基丙酸(3-nitropropionic acid,3-NPA)20mg/kg对SD大鼠隔日腹腔注射一次,共20天,建立拟亨廷顿病(Huntington’s disease,HD)大鼠模型。造模的同时,用药组大鼠给予参乌胶囊连续灌胃,小剂量0.45g/kg,中剂量0.9g/kg,大剂量1.8g/kg,共连续灌胃25天。应用Morris水迷宫和避暗实验检测大鼠学习记忆能力。用~3H标记的受体结合实验检测动物海马处M受体(Moscarinic acetylcholine receptor.M-AchR)结合力。用放射性配基的方法检测海马处胆碱乙酰基转移酶活性(Choline acetyl transferase.ChAT)。结果:Morris水迷宫实验中,HD模型大鼠游出时间和距离明显廷长,参乌胶囊小剂量组和中剂量组较模型游出时间分别缩短24.1％和32.64％,游出距离分别缩短27.11和36. 91％,差异具显著性。避暗实验中,模型大鼠较正常对照组动物进入暗箱的潜伏期显著缩短44秒(P<0.05),参乌胶囊用药组较模型组动物进行暗箱的潜伏期明显延长。海马处,HD模型大鼠较对照组ChAT活性明显降低(P<0.05),M-AchR数目显著性增加(P<0.05),而参乌胶囊小剂量组较模型组M-AchR显著降低(P<0.05);参乌胶囊大剂量组和氟哌啶醇组较模型组动物ChAT活性显著?     

实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠脑组织中NF-kBp65，TNF-a表达及雷公藤多甙的干预研究

目的观察Wistar大鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）脑组织中核转录因子-KBp65（NF-KBp65）、肿瘤坏死因子-a（TNF-a）的表达情况,用雷公藤多甙（TWP）进行干预,探讨TWP对EAE的防治效果及作用机制。方法建立Wistar大鼠EAE模型,并选用TWP、泼尼松（PRD）干预治疗。65只Wistar大鼠随机分成5组：对照组5只,EAE组、TWPI组（EAE＋TWP10mg·kg-1·d-1）、TWPII组（EAE＋TWP30mg·kg-1·d-1）和PRD组（EAE＋PRD5mg·kg-1·d-1）各15只。观察各组大鼠发病情况并进行神经功能评分。大鼠脑和脊髓腰膨大段组织切片：苏木素一伊红（HE）染色＋罗克沙尔坚牢蓝（LFB）髓鞘染色,光镜下进行炎性病灶计数,并免疫组化方法检测大鼠脑组织内NF—KBp65、TNF-a的表达。结果EAE组及干预组大鼠脑组织内NF—KBp65、TNF—a表达水平随病情加重而升高,随病情缓解而降低。与EAE组比较,干预组大鼠发病率减低,潜伏期延长,神经功能评分及体重损失明显降低,脑组织炎性病灶数明显减少;同时脑组织NF—xBp65和TNF—a阳性细胞数量明显减少。TWP大剂量组与PRD治疗效果相当,且优于TWP小剂量组。结论NF—KBp65、TNF—a过表达可能参与EAE发生及进展;TWP有明显防治大鼠EAE作用,在一定程度上呈剂量相关性,其机制可能与下调NF—KBp65、TNF—a表达有关。     

阿司匹林促进大鼠缺血脑组织脑源性神经营养因子的表达

目的:探讨不同剂量阿司匹林(Asp)对脑缺血/再灌注(CI/RP)损伤大鼠的神经保护作用及其对脑源性神经营养因子(BDNF)表达的影响。方法:采用线栓法建立大鼠大脑中动脉CI/RP模型,对CI/RP后大鼠进行肢体神经功能缺损评分:1~3分的48只大鼠入选。入选大鼠分为对照组、Asp小剂量组(20 mg.kg-1)、Asp中剂量组(80 mg.kg-1)和Asp大剂量组(320 mg.kg-1),于CI/RP术后每日腹腔注射Asp或溶媒,并进行神经功能缺损评分,72 h后处死,测定脑梗死体积和BDNF免疫组化检测。结果:CI/RP后24、48和72 h各Asp组大鼠与对照组相比,神经缺损评分明显降低(P<0.05或P<0.01),梗死灶体积显著减小(P<0.01),缺血区域BDNF表达显著增加(P<0.05或P<0.01)。对BDNF表达的作用Asp大剂量组的作用并不优于Asp小剂量组和中剂量组。结论:Asp可以减少CI/RP大鼠的脑梗死体积;促进内源性BDNF的表达可能是其神经保护的机制之一,Asp对BDNF表达的作用并非随Asp剂量的加大而增强。     

葛根素预处理对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制

目的探讨葛根素预处理对局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及其可能机制。方法健康成年雄性SD大鼠120只,随机分成5组（n=24）：假手术组（S组）,脑缺血再灌注组（IR组）,Pc-24h100mg组,Pc-24h200mg组,Pc-24h400mg组,其中Pc-24h组于脑缺血前24h给予相应剂量葛根素腹腔注射行单次预处理,采用大脑中动脉线栓法建立局灶性脑缺血再灌注模型,缺血90min,再灌注24h。大鼠清醒后进行神经功能缺陷评分,再灌注24h时处死大鼠,处死后取脑组织,测定脑梗死容积比（BIVP）、脑组织含水量及MDA水平。结果葛根素预处理可以改善大鼠脑缺血再灌注损伤的神经功能缺损评分,降低BIVP、脑组织含水量及MDA水平（P均〈20.01）。其中Pc-24h400mg组减低神经功能缺损评分、BIVP及脑组织含水量明显优于Pc=24h100mg及Pc-24h200mg组（P均〈0.01）,而Pc-24h100mg及Pc-24h200mg组之间无显著差异（P均〉0.05）。结论葛根素预处理可能通过抑制脑水肿及氧化损伤来减轻大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤。葛根素预处理的脑保护作用具有一定的量效关系。     

胡黄连苷Ⅱ对大鼠缺血脑组织神经元特异性烯醇化酶、S100B和髓鞘碱性蛋白表达的影响

目的 通过正交实验优化胡黄连苷Ⅱ治疗大鼠脑缺血损伤的最佳剂量和时间窗.方法 应用双侧颈总动脉结扎法建立大鼠前脑缺血模型,按照正交实验设计分组,经腹腔注射胡黄连苷Ⅱ干预治疗,酶联免疫吸附法检测脑组织中神经元特异性烯醇化酶（NSE）、神经胶质细胞标志蛋白（S100B）、髓鞘碱性蛋白（MBP）的含量,综合评价胡黄连苷Ⅱ治疗脑缺血损伤的效果.结果 胡黄连苷Ⅱ治疗脑缺血损伤的最佳治疗时间窗和剂量为：①根据脑组织NSE含量分析为恼缺血1.5 h腹腔注射胡黄连苷Ⅱ 10 mg·kg-1体重;②根据脑组织S100B含量分析为脑缺血1.5 h给予胡黄连苷Ⅱ 20 mg·kg-1;③根据脑组织MBP含量分析为脑缺血1.5 h腹腔注射胡黄连苷Ⅱ 10 mg·kg-1.结论 根据治疗时间窗最大化和用药剂量最小化原则综合评价,胡黄连苷Ⅱ治疗脑缺血损伤的最佳治疗时间窗和剂量为脑缺血1.5 h腹腔注射10～20mg·kg-1体重.     

大鼠脑出血早期应用他莫西芬的治疗作用

目的:本研究探讨大鼠实验性脑出血（ICH）早期应用不同剂量他莫西芬（Tam）对脑损伤的保护作用。方法:雄性SD大鼠56只,予右侧基底节注射100μL自体动脉血制作ICH模型,并分为3大组。①24h脑水含量及病理观察组（各亚组均n=6）:大鼠在ICH后2 h分别接受不同剂量Tam(Tam 2.5 mg·kg^-1组、Tam 5 mg·kg^-1组)和4%DMSO生理盐水（24 h对照组）腹腔注射,24 h后处死进行脑水含量及病理观察。②72 h脑水含量观察组（各亚组均n=6）:大鼠在ICH后2h和24h分别接受不同剂量Tam(72h Tam2.5mg·kg^-1+2.5mg·kg^-1组、72hTam2.5mg.kg^-1+5mg·kg^-1组、72h Tam 5mg.kg^-1+5mg·kg^-1组)和4%DMSO生理盐水（72 h对照组）腹腔注射,于术后72 h处死测量脑水含量。③28 d影像学及病理学观察组:大鼠在ICH后2和24h分别2次给予tam(28d Tam 5mg.kg^-1+5mg,kg^-1组)（n=6）,4%DMSO生理盐水（28 d对照组）（n=8）腹腔注射,分别在术后1、7、14和28d随访MRI和行为学变化,并在第28天处死进行组织学检查。结果:Tam5 mg·kg^-1能明显减轻ICH后3 d时脑水肿（P<0.05）,改善术后行为学评分（P<0.05）,并能明显减轻ICH术后28 d同侧尾状核的脑萎缩（P<0.01）,但MRI提示2例大鼠出现幕上脑室异常扩大。结论:Tam作为选择性雌激素受体调节剂,在ICH后有明显的神经保护作用,但发生了脑积水的不良反应,需要进一步的研究。     

灯盏花素通过Wnt/β-catenin通路对阿尔茨海默病大鼠模型Aβ跨血脑屏障的转运清除机制研究

目的 探讨灯盏花素（Breviscapine,BRE）对阿尔茨海默病（Alzheimer disease,AD）大鼠模型淀粉样蛋白β（Amyloid β,Aβ）跨血脑屏障（blood brain barrier,BBB）的转运清除的影响及其可能作用机制。 方法 随机选择15只Wistar大鼠作为空白组,剩余大鼠于侧脑室内注射淀粉样蛋白β25-35（Aβ25-35）以诱导AD大鼠模型;后随机分为模型组、BRE低（50 mg·kg-1·d-1）、高（100 mg·kg-1·d-1）剂量组及多奈哌齐组（1 mg·kg-1·d-1）,每组各15只,连续灌服给药21 d;Morris水迷宫行为测试检测大鼠空间学习记忆能力;海马组织行尼氏、刚果红染色;酶联免疫吸附试验（Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA）法检测海马组织中Aβ42、肿瘤坏死因子-α（Tumor necrosis factor-α,TNF-α）、白细胞介素1β（Interleukin 1β,IL-1β）、丙二醛（Malondialdehyde,MDA）、超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase,SOD）水平;Western blot法检测海马Wnt3a/β-连环蛋白（β-catenin）通路因子及Aβ相关转运体蛋白表达水平。 结果 与空白组比较,模型组大鼠逃避潜伏期延长,穿台次数减少,海马CA3区存活神经元数减少,Aβ斑块状严重沉积,Aβ42,TNF-α,IL-1β,MDA水平升高,SOD水平、Wnt3a,β-catenin、低密度脂蛋白受体相关蛋白1（Low density lipoprotein receptor-associated protein 1,LRP-1）及P糖蛋白（P glycoprotein,P-gp）相对表达水平降低,磷酸化糖原合酶激酶3β（Phosphorylated GSK3 β,p-GSK3β）、轴抑制蛋白2（Axis inhibition protein 2,Axin2）相对表达水平升高（P<0.05）;与模型组比较,BRE低、高剂量组及多奈哌齐组大鼠逃避潜伏期缩短,穿台次数增加,海马CA3区存活神经元数增加,Aβ斑块状沉积减轻,Aβ42,TNF-α,IL-1β,MDA水平降低,SOD水平、Wnt3a,β-catenin,LRP-1及P-gp相对表达水平升高,p-GSK3β,Axin2相对表达水平降低（P<0.05）;低、高剂量BRE及多奈哌齐作用效果逐渐增强（P<0.05）。 结论 BRE可促进AD大鼠模型Aβ跨BBB转运清除,其作用机制可能与激活Wnt/β-catenin通路有关。     

艾地苯醌治疗Friedreich共济失调和苯醌缺乏症

艾地苯醌的苯并苯醌环路能进行可逆性的还原/氧化反应,影响线粒体中的电子链传导。早期临床研究证明,艾地苯醌能预防和改善Friedreich共济失调患者的心肌病。近年的研究证实大剂量和长期应用艾地苯醌治疗Friedreich共济失调不但能改善患者心肌病,而且可改善或稳定神经功能的紊乱。尤其在儿童患者有长时间改善神经功能的作用。艾地苯醌可治疗线粒体脑肌病。     

急性氧化乐果中毒后脑水肿的MRI表现和病理改变对比研究

目的:建立40％氧化乐果皮下染毒急性猫中毒模型,观察急性有机磷中毒脑损害的MRI影像学表现的发生发展规律,分析影像学表现与脑组织光镜、电镜病理改变的关系。方法将健康家猫25只,分为三组,对照组、染毒治疗组、染毒未治疗组。对照组(5只):即未染毒动物。染毒治疗组(简称染毒组)(15只):腹部皮下四点等量注射40％氧化乐果0.3ml/kg。染毒后2min肌肉注射0.5mg/kg硫酸阿托品,然后视动物流涎、流泪情况酌情肌注阿托品。染毒未治疗组( 5只):腹部皮下四点等量注射40％氧化乐果0.3ml/kg。对染毒后3小时,6小时、24小时脑MRI。表现与相应时间点脑组织光镜、电镜检查结果进行对照研究。结果:40％氧化乐果皮下染毒制作猫急性中毒模型,染毒后6小时、24小时MRI图像出现脑水肿。HE染色光镜和透射电子显微镜观察,3小时开始即出现广泛水肿表现,同时存在细胞毒性水肿和血管源性水肿,三者形态学表现相符。电镜示血脑屏障出现形态学变化,延髓24小时、6小时电镜切片中观察到神经元细胞质近三角形类晶体样物质。结论:氧化乐果染毒急性脑水肿的模型成功建立,中毒后脑水肿为混合性水肿,MRI出现异常表现稍晚于病理改变。