西拉普利对糖尿病高血压大鼠肾脏内皮素系统的影响

目的　观察糖尿病高血压大鼠肾脏内皮素 (ET)系统的改变以及血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI)影响。方法　将自发性高血压大鼠建成链脲佐菌素诱导的糖尿病模型 (SHR DM ) ,设Cilazapril组、Amlodipine组和非治疗组。 4周后采用免疫组化和RT PCR方法检测肾脏ET 1及其A、B受体基因和蛋白表达。结果　与WKY对照组相比 ,SHR DM大鼠存在明显的蛋白尿和肾功能减退 ,肾脏ET 1及A受体的mRNA和蛋白表达也明显升高 ,而ETB受体的变化不显著 ,Cilazapril和Amlodipine治疗均可使肾脏ET 1降至正常水平 ,但仅Cilazapril能明显降低蛋白尿 ,改善内生肌酐清除率 ,下调ETA受体的过度表达。 结论　糖尿病高血压大鼠肾脏ET系统明显上调 ,Cilazapril较Amlodipine更具有治疗作用     

洛汀新对阿霉素肾病大鼠肾血管紧张素Ⅱ-Ⅰ型受体基因表达的影响

目的观察血管紧张素转化酶抑制剂洛汀新对阿霉素肾病（ＡＮ）大鼠肾脏血管紧张素Ⅱ（ＡＴⅡ）浓度及受体表达的影响。方法采用逆转录－聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）技术检测大鼠肾组织血管紧张素Ⅱ－Ⅰ型受体（ＡＴ１Ｒ）ｍＲＮＡ表达情况，以放射免疫分析法测定血浆及肾组织ＡＴⅡ含量。结果洛汀新可降低ＡＮ大鼠血浆及肾组织ＡＴⅡ含量，使肾脏ＡＴ１ＲｍＲＮＡ表达增强。结论洛汀新对ＡＮ大鼠肾脏ＡＴ１ＲｍＲＮＡ表达的影响与降低血浆及肾组织ＡＴⅡ含量有关。     

内皮素—1及其基因在早期STZ糖尿病大鼠肾组织中的表达及其意义

为探讨内皮素－１（ＥＴ－１）及其基因在早期ＳＴＺ糖尿病大鼠肾脏组织的表达及其人意义,作者采用免疫组化ＡＢＣ法和原位杂交技术检测了２４只早期ＳＴＺ糖尿病大鼠肾组织中ＥＴ－１及ＥＴ－１ｍＲＮＡ的定位及半定量表达。实验分为４组,每组６只。结果：ＥＴ－１和ＥＴ－１ｍＲＮＡ的分布一致,主要分布于肾小球内皮细胞、系膜细胞、血管内皮细胞、平滑肌细胞及肾小以细胞之中。随质中ＥＴ－１和ＥＴ－１ｍＲＮＡ的表达高于波细     

阿托伐他汀的降血压作用及其机制实验研究

目的观察阿托伐他汀对自发性高血压大鼠（SHR）血压的影响,并通过其对血管紧张素Ⅱ1型（AT1）受体表达的影响探讨其调节血压的机制。方法将24只16周雄性sHR随机分为4组：SHR对照组,阿托伐他汀50mg剂量组[50mg／（kg·d）],阿托伐他汀10mg剂量组[10mg／（kg·d）],缬沙坦组[20mg／（kg·d）],灌胃给药共6周。在给药前和给药后,每2周采用尾袖法测量大鼠尾动脉收缩压（SBP）,化学比色法检测大鼠主动脉活性氧（Ros）浓度;免疫组织化学法和原位杂交法检测AT．受体蛋白和mRNA表达。结果实验前SHR各组SBP无差异,但显著高于WKY组（P〈0．01）;给药后4。6周,50mg剂量组SBP明显下降（P〈0．01）,10mg剂量组SBP无明显变化;自给药后2周缬沙坦组SBP逐渐下降（P〈0．01）。SHR对照组血清ROS水平显著高于WKY组（P〈0．01）;用药6周后,50mg剂量组血清ROS水平明显降低（P〈0．05）。SHR对照组心肌AT1受体蛋白阳性表达明显高于WKY组（P〈0．01）,50mg剂量组AT．受体蛋白阳性表达明显减少,平均光密度值显著降低（P〈0．01）。SHR对照组AT1受体mRNA表达明显高于wKY组（P〈0．01）,50mg剂量组AT．受体mRNA表达下调,平均光密度值显著降低（P〈0．01）：结论阿托伐他汀可降低SHR的血压,下调SHR心肌细胞AT1受体表达,减少ROS生成,改善血管内皮功能而发挥降低血压的作用。     

幼龄SHR大鼠肾脏内皮素系统的改变

目的 观察幼龄高血压大鼠肾脏内皮素－1（ET－1）及其A、B受体的改变。方法 采用免疫组化和RT－PCR方法检测7周龄SHR大鼠肾脏ET－1及其A、B受体mRNA和蛋白水平。结果 与WKY对照组相比,SHR大鼠存在明显的高血压和尿钠、尿量排泄下降,血浆及肾组织中ET含量无显著异常,但是肾血管ETA受体的mRNA和蛋白水平明显升高,而肾脏ET－1及B受体的表达无改变。结论 肾血管ETA受体明显上调可能参与了幼龄高血压大鼠肾脏水钠潴留。     

前胡丙素对肾血管性高血压大鼠主动脉平滑肌中AT1受体反应？…

目的 观察前胡丙素（ｐｒｅｒｕｐｔｏｒｉｎ,Ｃ,Ｐｒａ－Ｃ）对肾血管性高血压（ｒｅｎａｌｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ,ＲＨ）模型大鼠主动脉平滑肌中ＡＴ１受体变化的影响。方法 两肾一夹Ｗｉｓｔａｒ大鼠,术后５周给予Ｐｒａ－Ｃ〖２０ｍｇ／（ｋｇ．ｄ）,ｉｇ〗,观察大鼠主动脉的血管紧张素（ＡｎｇⅡ）受体第一亚型（ＡＴ１）的反应性。结果 Ｐｒａ－Ｃ明显降低ＲＨ大鼠血 主动脉对ＡｎｇⅡ的最大收缩后血压明显下级,     

AngⅡ受体拮抗剂对SHR肾小球系膜细胞增殖作用

目的观察血管紧张素Ⅱ1型受体（AT1受体）拮抗剂Losartan（芦沙坦）对自发性高血压大鼠（SHR）肾小球系膜细胞增殖的作用。方法采用细胞培养和3H-胸腺嘧啶核苷（3H－TdR）掺入技术。结果1．SHR系膜细胞血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）组的3H－TdR掺入率高于对照组;2．SHR系膜细胞AngⅡ＋Losar－tan组的3H－TdR掺入率低于AngⅡ组;3．AngⅡ对SHR肾小球系膜细胞增殖的刺激作用和Losartan的抑制作用均呈剂量依赖关系;4．AngⅡ对正常血压大鼠系膜细胞的3H－TdR无影响。结论Losartan能逆转AugⅡ对SHR肾小球系膜细胞的增殖作用,从细胞水平体现其肾脏保护作用。     

氨氯地平复方丹参滴丸对高血压大鼠血管壁重塑的干预

目的：探讨氨氯地平片（络活喜）加复方丹参滴丸对自发性高血压大鼠（SHR）血管壁重塑的干预。方法：将32只10周龄雄性SHR随机分成空白对照组（SHRc）、阴性对照组（SHRNs）、阳性对照组（SHRA）和治疗组（SHRA＋D）四组，每组8只。空白对照组未作治疗即测定各指标，并与8只同周龄Wistar鼠比较。除空白对照组外，后三组分别经生理盐水、络活喜、络活喜加复方丹参滴丸治疗8周后处死，测定各项指标。结果：与wistar组比较，空白对照组及阴性对照组血压明显增高、管腔增大、血管壁明显增厚，尤以血管中层平滑肌细胞（VSMC）肥大为主；经治疗后，阳性对照组及治疗组血压明显降低，血管壁增厚得到遏制；阳性对照组与治疗组之间比较，治疗组血管壁变薄更明显，但无统计学意义。结论：络活喜通过降低血压遏制SHR血管壁重塑，加复方丹参滴丸治疗能进一步遏制血管壁重塑，但可能表现为时效关系。     

血管紧张素Ⅱ及其拮抗剂对鼠系膜细胞内游离钙的影响

目的探讨Losartan拮抗局部肾素-血管紧张系统（RAS）对预防高血压致肾脏靶器官损伤的意义。方法应用细胞培养和Fura－2方法，观察血管紧张素Ⅱ（AugⅡ）和血管紧张素Ⅱ1型受体（AT1受体）拮抗剂Losartan对自发性高血压大鼠（SHR）和正常血压大鼠（WKY）肾小球系膜细胞内游离钙（[Ca2 ]i）浓度的影响。结果AngⅡ使SHR系膜细胞[Ca2 ]i增高，对WKY无影响；AugⅡ对SHR系膜细胞[Ca2 ]i的作用可被Losartan抑制并呈剂量依赖关系。结论AngⅡ诱导的肾小球系膜细胞[Ca2 ]i增加是经AT1受体介异并被Losartan拮抗。Losartan可能有细胞水平的肾脏保护作用。     

前胡丙素对肾血管性高血压大鼠主动脉平滑肌中AT1受体反应性的影响

目的　观察前胡丙素（ｐｒａｅｒｕｐｔｏｒｉｎ Ｃ,Ｐｒａ－ Ｃ）对肾血管性高血压（ｒｅｎａｌｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ．ＲＨ） 模型大鼠主动脉平滑肌中ＡＴ１受体变化的影响。方法　两肾一夹Ｗｉｓｔａｒ 大鼠,术后５ 周给予Ｐｒａ － Ｃ〔２０ ｍｇ／（ｋｇ·ｄ） ,ｉｇ〕,观察大鼠主动脉的血管紧张素（ＡｎｇⅡ）受体第一亚型（ＡＴ１） 的反应性。结果　Ｐｒａ－ Ｃ明显降低ＲＨ 大鼠血压和主动脉对Ａｎｇ Ⅱ的反应性,用药２ 周、４ 周后血压明显下级,分别由治疗前的（２３－６ ±２－１） 降到（１８－６ ±１－８）和（１５－８±１－９） ｋＰａ（Ｐ＜ ０－０１） ;主动脉对Ａｎｇ Ⅱ的最大收缩反应（Ｅｍａｘ） 较对照组（８６３－１６ ±４１－０７）ｍｇ 明显为低,分别为（５４７－２７±３４－５０）ｍｇ,（４８３－１６ ±３１－２６）ｍｇ（Ｐ＜ ０－０１） ,量效曲线向右下移位。结论　Ｐｒａ－ Ｃ 降低血压作用与主动脉ＡＴ１ 受体反应性下降有关。     

Endothelin receptor antagonist combined with a calcium channel blocker attenuate s renal injury in spontaneous hypertensive rats with diabetes

Objective To investigate the effects of the mixed endothelin receptor antagonist, bosentan, combined with the long- acting calcium channel blocker, amlodipine, compared to the angiotensin- converting enzyme inhibitor, cilazapril, on the progressive renal injury in spontaneous hypertensive rats (SHR) with diabetes.Methods Diabetic hypertensive rats (SHR- DM) were induced by streptozotozin injected in male SHR (7- week- old), and divided into an untreated and three treated groups: ① cilazapril treated group; ② bosentan+amlodipine treated group; and ③ amlodipine treated group. Wistar Kyoto rats (WKY) and SHR rats served as normotensive and hypertensive control, respectively. The mean arterial blood pressure, renal function, endothelin and angiotensin Ⅱ levels as well as the protein expression of renal extracellular matrix components and transforming growth factor (TGF)- β1 were determined at the end of the 4th week.Results Mean arterial blood pressure significantly increased in SHR and SHR- DM rats compared to WKY rats. All the therapies reduced the blood pressure to normal levels. However, the enhanced urinary protein excretion, the decreased creatinine clearance as well as the increased plasma and intrarenal endothelin and angiotensin Ⅱ levels were found in the untreated SHR- DM and prevented by treatment with bosentan+amlodipine and cilazapril. Similarly, these two kinds of therapies in SHR- DM abolished the overexpression of renal TGF- β1 by Western blot analysis and reduced the accumulation of collagen type Ⅳ, laminin and fibronectin proteins by an immunochemical approach. Amlodipine monotherapy had no detectable effects on the above parameters. Conclusion Bosentan combined with amlodipine can offer similar renoprotective effects on that of cilazapril and may be a potent therapy to attenuate renal injury by reducing renal protein levels of TGF- β1 in diabetes with a hypertensive state.     

氯沙坦对糖尿病大鼠肾组织血管紧张素Ⅱ及其1型受体mRNA表达的影响

目的研究氯沙坦对实验性糖尿病大鼠肾组织血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)1型受体mRNA表达的影响。方法纯种雄性Wistar大鼠分为3组,A组(n=11)为正常对照组,B组(n=11)为糖尿病为干预组,C组(n=9)为糖尿病大鼠氯沙坦干预组。以链脲佐菌素制备糖尿病大鼠模型。饲养18周后取出肾脏检测AngⅡ水平、AngⅡ1型受体mRNA表达,收集24h尿测定尿白蛋白排泄及肌酐并心脏内取血检测血AngⅡ及肌酐。AngⅡ1型受体mRNA表达采用RT-PCR,以-actin作为内对照。尿白蛋白排泄采用大鼠白蛋白特异的酶免疫分析试剂盒。结果血、肾组织AngⅡ在A、B、C三组间无显著性差异。肾组织AngⅡ1型受体mRNA表达在B组大鼠(0.62±0.17)显著低于A组(1.13±0.82,P<0.01)及C组(1.13±0.62,P<0.01)。尿白蛋白排泄在B组大鼠(2.18±1.98mg/d)显著高于A组(0.41±0.47mg/d,P<0.01)及C组(0.65±0.89mg/d,P<0.01)。结论氯沙坦处理能升高糖尿病大鼠肾组织的AngⅡ1型受体mRNA表达,但不改变血液及肾组织AngⅡ水平。     

去肾交感神经术对大鼠下丘脑血管紧张素II及其受体的影响

目的:为了进一步明确去肾交感神经术（RDN）作用于高血压大鼠的降压机制,探究RDN对下丘脑AngII、AT1R含量表达的影响。方法:36只自发性高血压大鼠（SHR）及12只同周龄Wistar-Kyoto 大鼠（WKY）,采用随机数字表的方法将SHR分为对照组（DC组,n=12）、RDN手术组（术后1周为DO1组,n=6;术后6周为DO6,n=6）、假手术组（术后1周为DS1组,n=6;术后6周为DS6, n=6）;WKY组为对照组（NC组,n=12）。分别于基线时、术后1、6周测量大鼠血压,检测血浆S100B蛋白（S100B）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）水平,肾脏去甲肾上腺素（NE）及下丘脑血管紧张素II（AngII）、血管紧张素II的1型受体（AT1R）mRNA含量的变化。结果:与DC组比较,DO1组大鼠的收缩压下降39.8 mmHg,舒张压下降30.8 mmHg、肾脏NE、下丘脑AngII、下丘脑AT1RmRNA含量分别降低19.5 pg/mL、6.32 pg/mL 、0.29 pg/mL（均P<0.05）,且较DS1组大鼠的收缩压下降38.8 mmHg,舒张压下降29.1 mmHg、肾脏NE、下丘脑AngII、下丘脑AT1RmRNA含量分别降低39.4 pg/mL、10.2 pg/mL 、0.43 pg/mL（均P<0.05）;DO1组大鼠较DC组大鼠血浆NSE及S100B明显升高,分别升高4.6 pg/mL、0.46 pg/mL （均P<0.05）,DS1组与DC组相比,NSE、S100B变化不明显（均P＞0.05）。结论:RDN可能是通过抑制中枢血管紧张素的释放及其受体合成,从而降低高血压大鼠的血压,NSE、S100B可能成为评估去肾交感神经术操作成功与否的标志物。     

替米沙坦对自发性高血压大鼠糖代谢及血清脂联素的影响

目的】 探讨血管紧张素II 1型受体拮抗剂替米沙坦对自发性高血压大鼠(SHR)糖代谢及血清脂联素的影响。 【方法】 实验分为4组: 对照组(WKY,n = 10);高血压组(SHR,n = 10);替米沙坦组(替米沙坦,50 mg·kg-1·d-1,n = 10),氨氯地平组(氨氯地平 10 mg·kg-1·d-1,n = 10),另外两组给予安慰剂,均为灌胃法给药,12周后处死大鼠,用生化方法测定糖代谢指标,ELISA方法测定血清脂联素含量。【结果】 四组大鼠空腹血糖之间没有明显差异(P > 0.05),高血压组大鼠空腹胰岛素水平高于对照组,替米沙坦和氨氯地平不能降低SHR空腹胰岛素水平(P > 0.05)。 OGTT结果显示,30 min和120 min后高血压组大鼠血糖水平高于对照组,替米沙坦可以明显降低SHR血糖水平(P < 0.05),而氨氯地平不能降低SHR血糖水平(P > 0.05)。高血压组大鼠血清脂联素的水平要低于对照组,替米沙坦可以明显升高SHR血清脂联素的水平 (P < 0.05),而氨氯地平没有作用(P > 0.05)。【结论】 血管紧张素Ⅱ 1型受体拮抗剂替米沙坦可以升高SHR血清脂联素水平,降低30 min,120 min餐后血糖水平。     

依那普利和洛沙坦对自发性高血压大鼠血管重塑的影响

目的：观察自发性高血压大鼠胸主动脉结构的改变,以及依那普利和洛沙坦的保护作用。方法：雄性自发性高血压大鼠自１０周龄始,给予依那普利,洛沙坦,或二者半剂量合用６周,并以年龄、性别、数量相同的未治疗自发性高血压大鼠和正常组作对照。测量收缩压和血管壁胶原含量,计算机图象分析血管外膜面积、中膜面积、管腔面积和管壁厚度。结果：自发性高血压大鼠未治疗组的收缩压、血管壁胶原含量、外膜面积、中膜面积和管壁厚度均显     

高血压左心室肥厚与心肌肌浆网钙调节蛋白相关性的实验研究

目的 探讨血管紧张素Ⅱ及肌浆网钙调节蛋白在高血压左心室肥厚形成中的作用和机制。方法 以自发性高血压大鼠,培哚普利治疗组和对照组为模型;分别测定左心室心肌血管紧张素Ⅱ含量,肌浆网Ｒｙａｎｏｄｉｎｅ受体密度和Ｋ受体亲和力及钙ＡＴＰ酶活力。结果左心室在肥厚与心肌ＡｎｇⅡ含量,肌浆网钙调节蛋白及钙ＡＴＰ酶活性相关（１）左心室心肌ＡｎｇⅡ含量：ＳＨＲ组「（１６．７±５．２ｐｇ／ｍｇ」比ＷＫＹ组升高「（１２     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对高血压鼠肾小球硬化延缓作用的研究

目的；探讨新一代降压药血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对肾小球的保护作用。方法：由自发性高血压鼠（Spontaneous Hypertensiv Rat,SHR0和正常血压鼠对照（Normotensive Wistar-Kyoto,Rat WKY)组成，其中SHR再分为治疗组和非治疗组，分别于3月龄和8月龄测量鼠尾动脉压及电子显微镜下有关超微结构计量指标。血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂选用Losartan。结果：与正常血压对照鼠比较，高血压鼠血管内皮细胞，系膜细胞体密度明显增大（P＜0．01），显示增生较前活跃，可见较多的电子致密物聚积并使整个系膜区体密度扩大（P＜0．01）。而经Losartan治疗后血管内皮细胞，系膜细胞的过度增生肥大能被有效地抑制，系膜区体密度及细胞外基质较非治疗组明显减小（P＜0．001）。结论：血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂在降低动脉压的同时，有效地保护了肾脏，延缓高血压肾小球硬化进程。     

自发性高血压大鼠左心室肥厚与血压、心肌局部血管紧张素Ⅱ的关系

目的 研究自发性高血压大鼠(SHR)左心室肥厚与血压、心肌局部血管紧张素Ⅱ的关系。方法 取SHR(n=40)及正常对照组WKY(n=41),分为4周龄、8周龄、12周龄、24周龄及36周龄组．测收缩压、体重,左心室重量及用放免法测定心肌局部血管紧张素(AⅡ)含量,并进行两两线性相关分析。结果 通过对5个年龄段的SHR和WKY的收缩压、左心室重与体重比(LVM／BW)及心肌局部AⅡ含量的测定结果发现三者之间存在相关性,其中AⅡ与心肌肥厚有明显相关性。结论 血压与AⅡ在SHR大鼠的左心室肥厚中起着重要作用。     

开搏通治疗SHR糖尿病大鼠对肾功能的影响

目的 :研究系统性高血压在糖尿病肾病发病机理中的作用 ,以及血管紧张素转换酶抑制剂开搏通 ( Captopril)治疗自发性高血压 ( SHR)糖尿病 ( DM)大鼠对肾功能的影响。　 方法 :建立起自发性高血压大鼠链脲菌素 ( STZ)诱导的糖尿病动物模型 ( SHR+DM) ,设立开搏通治疗组、常规三联降压组 (利血平 +肼苯哒嗪 +双氢克尿噻 )、未治疗组及正常对照组。测定 4周及 16周时肾功能包括尿白蛋白排泄量、肌酐清除率 ( Ccr)以及肾小球面积。　 结果 :与正常血压 WKY大鼠比较 ,4周及 16周的早期糖尿病 SHR大鼠即已存在肾功能变化 ,提示高血压可能在糖尿病肾病的发展中起重要作用。　 结论 :开搏通及常规三联降压治疗既能使 SHR+DM大鼠的血压降至正常 ,又可使肾功能变化得到改善 ,而前者作用明显优于后者