吡咯烷酮三溴氢化物在药物合成中的应用

目的：研究具有共轭双键的不饱和酮类化合物的α-位溴代反应。方法：以（E）-4-苯基-3-烯-2-丁酮及其类似物为反应底物,考察不同溴代试剂的反应情况。结果：吡咯烷酮三溴氢化物和溴化铜均能实现不饱和酮类化合物的α-位溴代反应,使用吡咯烷酮三溴氢化物进行溴代反应收率较高且条件温和。结论：吡咯烷酮三溴氢化物可以作为一种简便易行的溴代试剂完成具有共轭双键的不饱和酮类化合物的α-溴代反应。     

固体超强酸S2O82-/ZrO2-SiO2催化合成邻苯二甲酸二正丁酯

目的合成增塑剂邻苯二甲酸二正丁酯。方法以固体超强酸S2O8^2-／ZrO2-SiO2为催化剂，邻苯二甲酸酐和正丁醇为原料，考察了影响收率的因素，采用正交实验法讨论了最佳合成工艺条件：n(邻苯二甲酸酐)：n(正丁醇)=1：2．5，反应时间2h，固体超强酸催化剂S2O8^2-／ZrO2-SiO2的用量为反应物总质量的2．5％的条件下合成邻苯二甲酸二正丁酯。结果邻苯二甲酸二正丁酯产率可达95％。结论固体超强酸作为催化剂，有性质稳定、价廉易得、易回收处理、能重复使用多次且对设备无腐蚀的优点。     

四正丁基溴化铵的合成

以三正丁胺和１－溴代正丁烷为原料，乙腈和氯仿混合液为溶剂，在一定温度下合成了相转移剂四正丁基溴化铵。产品纯度为９８．５％，产率达９２．７３％。     

贝诺酯的相转移催化合成

贝诺酯 (Ｂｅｎｏｒｙｌａｔｅ)又名扑炎痛、苯乐来 ,化学名 :2 -乙酰氧基苯甲酸 - 4 -乙酰氨基苯酯。该药具有对胃刺激小、毒性低和作用时间长等特点 ,广泛用于临床。工业生产是以乙酰水杨酰氯和扑热息痛反应 ,经Ｏ -酰化制得。文献报道用丙酮或者水和丙酮作混合溶剂 ,收率为 70 %和 6 5% [1,2 ] ;用乙酸丁酯代替丙酮收率 82 % [3] 。本文选用正交设计考察了溶剂、相转移催化剂、碱量及反应时间对酯化反应收率的影响 ,得出最佳反应条件 ,粗品收率 97% ,精品收率 92 % ,产品质量符合部颁标准[4 ] 。　表 1　成酯反应因素与水平列号 ＡＢＣＤ…     

益母草碱中间体N,N-二叔丁氧基羰基-胍基丁醇的合成

目的：优化益母草碱中间体N,N-二叔丁氧基羰基-胍基丁醇的合成方法。方法：用S-烷基化异硫脲法和Mukaiyama法分别进行中间体的合成,并进行比较。结果：N,N-二叔丁氧基羰基-S-甲基异硫脲在Mukaiyama试剂和三乙胺条件下,与4-氨基-1-丁醇反应可得到双保护的中间体;且反应条件温和,总收率68.5%,产品纯度好,其结构经熔点、质谱和核磁共振谱确定。结论：Mukaiyama试剂法合成中间体,收率高,纯度好。     

引发剂结构对原子转移自由基聚合反应的影响

研究了三种不同结构的引发剂，溴代乙酸乙酯（EBrA)、α-溴代丁乙酯（EBrB)、α－溴代异丁酸乙酸（EBriB)引发的苯乙烯的原子转移自由基聚合反应（ATRP）。发现EBrA引发的苯乙烯的ATRP不是“活性”聚合。EBriB引发的苯乙烯的ATRP引发效率不够高，也不是典型的“活性”聚合。EBrB引发的苯乙烯的ATRP是较为典型的“活性”聚合：聚合物的分子量可以通过调节单体／引发剂的投料量及反应时间来控制，所得聚合物的分子量分布很窄，且有随转化率的增加而逐渐变窄的趋势。     

食品添加剂双乙酸钠的合成新工艺研究

目的 合成食品添加剂双乙酸钠。方法 用醋酸、固体氢氧化钠为原料无溶剂法合成双乙酸钠。结果 最佳工艺条件为：醋酸、氢氧化钠投料摩尔比2．05～2．15：1．反应时间2h，反应温度110-120℃，产品收率达到97％以上。结论 质量符合联合国粮农组织FAO和世界卫生组织WHO双乙酸钠食品添加剂质量标准。     

咪唑并吡啶类外周苯二氮卓受体配体的合成新方法

目的咪唑并[1，2-a]吡啶类PBR配体新的合成方法及其同位素^125I-标记。方法非放射活性的咪唑并[1，2-a]吡啶通过5-氯-2-氨基吡啶与溴代酮酯缩合后再酰胺化而得。起始溴代酮酯经付-克酰化、酯化和溴代而被制备。放射标记的^125I-咪唑并[1，2-a]吡啶通过Na^125I在氯胺T反应体系中经碘脱锡交换反应被制备。由反向HPLC纯化得^125I-咪唑并[1，2-a]吡啶。结果非放射活性的咪唑并[1，2-a]吡啶6步合成总收率25．2％，放化得率68％，放化纯度大于98％。结论咪唑并[1，2-a]吡啶类PBR配体的合成和标记方法简便，且回收率高。     

4-乙酰氨基-3-（3-戊氧基）苯甲酸的合成

目的改进可能具有抗流感病毒活性的化合物4-乙酰氨基-3-（3-戊氧基）苯甲酸的合成方法。方法以间羟基苯甲酸为原料,经酯化、硝化、催化氢化、烷基化、酰化及水解6步反应制备4-乙酰氨基-3-（3-戊氧基）苯甲酸。结果甲酯化收率86.9%;硝化反应采用硝酸/乙酸酐混酸作硝化试剂,收率23.5%;硝基还原用质量分数5%钯-碳作催化剂催化氢化,收率95.8%;烷基化反应中先使酚羟基与氢化钠成盐,然后再与3-溴戊烷反应,收率44.4%;酰化反应用DMAP作催化剂,采用向碎冰上倾倒反应液使产物析出的后处理方法,收率82.8%;酯水解中改用丙酮做溶剂,反应时间由15h缩短至4h,收率86.8%。各中间体和目标化合物结构经1H-NMR确证。结论改进的反应条件缩短了反应时间,简化了后处理步骤,为今后该类流感药物的研发奠定了基础。     

微波辐射合成1,4-二酮化合物

目的：研究在微波辐射下经Stetter反应合成1，4-二酮化合物的新方法。方法：以β-酮酸酯为原料，经胺解、与芳基甲醛缩合得α-芳基亚甲基-β-酮酰胺，在微波辐射下，对氟苯甲醛与α-芳基亚甲基-β-酮酰胺经Stetter反应加成得2-异丁酰基（或环丙甲酰基）-3，4-二芳基-4-氧代丁酰胺类1，4-酮化合物。结果：设计并合成了10个1，4-二酮化合物，其结构经IR、^1H NMR和MS确证。结论：微波合成技术应用于Stetter反应合成1，4-二酮化合物方法可行，比传统合成方法反应时间短且收率更高。     

普拉格雷中间体的合成研究

目的探索制备普拉格雷合成重要中间体2-氟-α-环丙酰苄基溴的较优工艺条件。方法以邻氟溴苄为原料,经格氏反应和环丙基腈作用生成环丙基-2-氟苄基酮,再经α位溴化得到2-氟-α-环丙酰苄基溴。结果最佳配比为镁：邻氟溴苄：环丙基腈=1．1：1：0．8（摩尔比）,洗脱液为石油醚：乙酸乙酯=20：1和15：1（体积比）,α-位溴化时用氢溴酸和过氧化氢代替液溴。结论改进后的合成方法工艺合理、可行,为工业化生产提供了实验依据。     

稀土复合固体超强酸SO4^2-／ZrO2-CeO2催化合成冰片

目的：研究一种合成冰片的新方法。方法：在纳米稀土复合固体超强酸SO4^2-／ZrO2-CeO2催化下,通过α-蒎烯与无水草酸酯化-皂化法合成冰片。结果：酯化反应能顺利进行生成草酸冰片酯,草酸冰片酯并口NaOH发生皂化反应后得到冰片。当酯化反应的温度为80℃,反应时间为6h,催化剂的用量为α-蒎烯质量的6％时,冰片的产率为68．7％,产品中正、异冰片含量比约为5：1。结论：该合成方法具有反应条件温和,污染小,产率高,产品质量好等优点。     

紫外分光光度法测定夜咳灵口服液中有效成分的含量

采用紫外分光光度法测定夜咳灵口服液中盐酸异丙嗪和羟甲叔丁肾上腺素的含量。结果：盐酸异丙嗪和羟甲叔丁肾上腺素在一定浓度范围内，浓度与吸收度线性关系良好(r=0．9999)，两组分平均回收率分别为99．94％和100．87％。认为本法检测快速、简捷、准确、可靠。     

PtBMA-b-P4VP的ATRP合成及其化学转变

以α-氯代丙酸乙酯（ECP）为引发剂,N,N,N′,N″,N″-五甲基二亚乙基三胺（PMDETA）为配体,在N,N′-二甲基甲酰胺(DMF)溶液中引发甲基丙烯酸叔丁酯(tBMA)进行原子转移自由基聚合（ATRP）,调节聚合反应时间得到了端基为氯原子,数均分子量为1.8×103~6.4×103的聚甲基丙烯酸叔丁酯（PtBMA-Cl）大分子引发剂。采用合成的5,5,7,12,12,14-六甲基-1,4,8,11-四氮杂环化合物（Me6［14］aneN4）为配体,使PtBMA-Cl引发4-乙烯吡啶（4VP）进行ATRP反应,得到了PtBMA-b-P4VP两嵌段共聚物,可使P4VP的收率达到60%。通过对PtBMA-b-P4VP的不同链段进行季铵化和水解反应,得到了聚甲基丙烯酸-b-季铵化聚4-乙烯吡啶（PMAA-b-QPVPB）亲水性嵌段共聚物。傅里叶变换红外光谱（FT-IR）、核磁共振（1H-NMR）和凝胶渗透色谱（GPC）分析表明：所得嵌段共聚物的结构明确,可将PtBMA与P4VP的链段长度之比调整在1∶0.5~1∶1的范围内。     

抗高血压新药奥美沙坦的合成

以酒石酸为起始原料，经硝化、环合、酯化、格利雅反应、N-烃化、水解、O-烃化、水解去保护等反应制得奥美沙坦，总收率32．7％。目标化合物及各关键中间体的结构均经MS，^1H—NMR，IR分析确证，并对反应条件进行了改进。2-丙基咪唑二羧酸(2)采用酒石酸用混酸硝化后与醛氨溶液缩合制得，避免了文献中所用有毒的2，3-二氨基丁烯二腈。N-烃化以价廉易得的氢氧化钾代替叔丁醇钾、氢化钠。在水解反应中以氢氧化钠代替氢氧化锂，反应时间由20h缩短为2h。O-烃化以丙酮代替二甲基乙酰胺作溶剂，后处理更加简便。整条合成路线条件温和、操作简单、成本低廉，较适合于工业化生产。     

由不同硫含氧酸盐引发的氟烷基化内酯化反应

以4-氯八氟碘代丁烷和4-戊烯酸生成含氟丁内酯的反应为模板，详细研究了不同硫含氧酸盐、溶剂和温度对反应的影响。实验结果表明：以二氧化硫脲、雕白粉、亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、偏重亚硫酸钠等硫含氧酸盐为引发剂，4-氯八氟碘代丁烷和4-戊烯酸的氢氧化钠水溶液与乙腈或DMF为共溶剂，于20～55℃搅拌反应3～15h，后处理并通过柱层析得到含氟内酯产物。以二氧化硫脲为引发剂，乙腈为共溶剂(V(乙腈)：V(水)=1：1)，在35。C下反应5h，得到的含氟内酯产率最高(84．3％)。在此条件下，其他含氟碘代烷与4-戊烯酸反应，得到相应的含氟内酯化合物，收率为72．7％～86．2％。     

苯甲酸甘油单酯的制备

目的制备苯甲酸甘油单酯。方法以甘油、丙酮、苯甲酰氯为原料,经过羟基的保护、酰化反应以及羟基脱保护三步反应合成苯甲酸甘油单酯。并研究物质的量比、反应时间、催化剂用量等对反应产物收率的影响。结果制备化合物丙酮缩甘油时,采用无水FeCl3作催化剂,甘油与丙酮的物质的量比为1：6时,反应时间短且效果好,产率73.5%。制备苯甲酸丙酮缩甘油单酯时,苯甲酰氯：丙酮缩甘油为1.25：1,反应温度为25℃左右（室温）,反应时间24 h,产率83.1%。制备苯甲酸甘油单酯时,以10%三氟乙酸水溶液作催化剂,反应温度25℃（室温）,时间6 h,产率77.5%。结论以甘油、丙酮、苯甲酰氯为原料,经过羟基的保护、酰化反应以及羟基脱保护三步反应合成苯甲酸甘油单酯,方法简单方便、适合工业化生产。     

特戊酸氯甲酯合成新工艺的研究

目的 探讨合成特戊酸氯甲酯的简便工艺方法。方法 以己内酰胺作催化剂，特戊酸和氯化亚砜室温反应得到特戊酰氯，不经分离，补加适量氯化亚砜后直接与氯化锌和多聚甲醛室温反应合成特戊酸氯甲酯。结果 特戊酸氯甲酯总收率94．2％，产品结构经TR，1H NMR确认。结论 该法一步完成，条件温和，操作简单，值得进一步进行工业化开发。     

废活性碳中的乙酸正丁酯的回收

青霉素粗钾盐共沸结晶前的料液需进行活性碳脱色处理，用于脱色的活性碳投入量约每十亿单位150～300克，过滤后的滤渣中有大量溶煤-乙酸正丁酯被这些活性碳所吸附。乙酸丁酯除了被吸附外，部分呈游离状，碳与乙酸丁酯的比率为1：1．2左右。以往均作为废物丢弃，不仅浪费资源，且会对环境造成污染。本文提出用简单的脱吸法回收废活性碳中乙酸丁酯的方案。1基本机理丁酯在纯水中的饱和溶解度为0．7％（质量百分数，下同），而20℃水在丁酯中的溶解度为1．2％。二者极不互溶。如果应用水蒸汽直接加热废活性碳，则可产生丁酯-水共沸物，共沸物中…     

微波合成羧甲基壳聚糖

介绍了在微波条件下，以氯乙酸为改性剂制备羧甲基壳聚糖。探讨了反应时间、投料比和多次羧化等工艺条件对壳聚糖羧甲基化程度及产物收率的影响，并对产物进行了红外光谱分析。确定了制备羧甲基壳聚糖的最佳反应条件：氨基葡萄糖单元：氢氧化钠：氯乙酸=1：20：12(摩尔比)，氨基葡萄糖单元：异丙醇=1：40(摩尔比)，w碱=0．45，碱化温度为30℃，碱化时间为1h，羧化时间为30min，羧甲基壳聚糖取代度和收率分别达到0．95和95％。研究了多次羧甲基化反应对羧甲基壳聚糖取代度的影响，其取代度可进一步提高到1．70。