基于NMR的免疫抑制小鼠模型血清代谢组学研究

目的采用核磁共振氢谱(~1H-NMR)代谢组学技术分析免疫抑制小鼠血清代谢物变化特点。方法将20只KM小鼠随机分为正常组和模型组,模型组用环磷酰胺建立免疫抑制模型,对其血清进行1H-NMR检测,采用正交偏最小二乘判别法(OPLS-DA)对NMR图谱进行分析,并确定两组小鼠血清差异性代谢物。结果与正常组小鼠比较,模型组小鼠血清谷氨酰胺、糖蛋白、不饱和脂类、VLDL、LDL、丙酮含量减少,亮氨酸、丙氨酸、酪氨酸、组氨酸、乳酸、甘氨酸、肌酸、蛋氨酸、缬氨酸、β-羟丁酸和肉碱含量增多。结论免疫抑制小鼠体内存在代谢网络的失调,具体表现为脂肪酸β-氧化、糖酵解和蛋白质分解过程加剧,脂肪动员被抑制。     

基于~1H NMR代谢组学技术探讨党参不同炮制品对免疫抑制大鼠的影响

目的基于核磁共振(~1H NMR)代谢组学技术结合多元统计分析,研究环磷酰胺(CTX)所致免疫抑制大鼠血清中内源性代谢产物的变化规律,筛选党参、米炒党参、蜜炙党参提高免疫力的最佳炮制品,并探讨其作用机制。方法采用腹腔注射CTX复制免疫抑制模型,给药最后1 d收集大鼠血液,进行免疫细胞、免疫因子检测以及~1H NMR代谢组学测试。结果党参及其炮制品均可提高免疫低下大鼠血清中白细胞、B淋巴细胞数及T细胞CD4+/CD8+值;党参、蜜炙党参调节IL-2、Ig G、s Ig A的效果优于米炒党参;蜜炙党参可明显改善免疫低下大鼠血清中亮氨酸、异亮氨酸、丙氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、萄葡糖、缬氨酸等物质的含量。结论蜜炙党参改善CTX所致的免疫低下效果最好,主要通过3条代谢通路来调节,分别为缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸代谢,谷氨酸、谷氨酰胺代谢,以及丙氨酸、天冬氨酸、谷氨酸代谢。     

基于代谢组学技术研究党参干预小鼠血清代谢物规律

目的基于代谢组学技术研究党参对正常小鼠血清内源性代谢产物的影响。方法采用基于代谢组学技术氢核磁共振谱(1H-NMR)结合多元统计分析及单变量分析手段,比较党参干预小鼠与正常小鼠的血清内源性代谢物的变化。结果给予党参后小鼠机体内源性代谢物发生了明显变化。党参干预后小鼠血清与空白对照组比较有8种代谢物含量发生变化,胆碱、肌酸、谷氨酸、甘氨酸、谷氨酰胺含量升高,乳酸、磷酰胆碱、甘油磷酰胆碱含量下降。结论党参对正常小鼠机体代谢的影响可能与其改变内源性代谢物的能量代谢、氨基酸代谢等途径相关,为党参机制研究提供参考依据。     

荷肝癌小鼠血浆和肿瘤组织支链氨基酸代谢变化

目的:探讨荷肝癌小鼠游离支链氨基酸(BCAA)代谢变化,为肝癌患者氨基酸失衡疗法提供理论依据.方法:采用HITACHI L-8800型氨基酸分析仪,检测10例荷肝癌H22的ICR小鼠血浆和肿瘤组织游离BCAA,以10例正常ICR小鼠作为对照组,比较2组血浆BCAA浓度,对肿瘤组织与对应血浆BCAA浓度及肿瘤体积进行相关分析.结果:荷瘤组血浆缬氨酸、亮氨酸、总BCAA低于对照组[(107.38±25.39)、(62.74±21.55)、(228.86±56.42)vs(150.64±26.18)、(90.84±25.96)、(300.89±58.44)μmol/L],差异有统计学意义(t分别为3.751、2.630及2.804,P<0.05或P<0.01),2组异亮氨酸比较差异无统计学意义.肿瘤组织缬氨酸(0.192±0.020)μmol/L、亮氨酸(O.105±4).019)μmol/L与血浆对应氨基酸呈负相关(r分别为-0.726和-0.671,P<0.05),异亮氨酸与血浆对应氨基酸无明显相关性;肿瘤组织异亮氨酸、缬氨酸、亮氨酸与肿瘤体积呈正相关(r分别为0.936、0.933、0.897,P<0.01).结论:肝癌对3种支链氨基酸的代谢有区别,其中缬氨酸可能是肝癌的必需氨基酸.     

基于NMR的绿原酸抗乳腺癌代谢标记物的研究

目的 基于核磁共振法对小鼠乳腺癌血清代谢组学的研究,揭示绿原酸抗肿瘤相关生物标记物和抗癌作用靶点.方法 以小鼠(Balb-c/EMT-6)乳腺癌为疾病模型,设立绿原酸治疗组(CHA,20mg/kg,qd)、多西他赛(DX,5mg/kg,qod)治疗阳性对照组、肿瘤模型组、空白组;小鼠血清去蛋白后,测定并采集各样品的核磁共振(NMR)谱,对比不同周期各组血清波谱特征的差异;采用PLS-DA模式识别分析,计算出各组波谱参数的统计学关系.结果 各个特征峰的归属分别为乳酸(δ1.32-1.36ppm)、丙氨酸(δ1.48ppm)、乙酸(δ1.92ppm)、缬氨酸(δ2.26ppm)、丙酮酸(δ2.38ppm)、柠檬酸(δ2.5～2.75ppm)、肌酸(δ3.05ppm)、胆碱(δ3.20～3.22ppm)、葡萄糖(δ3.75ppm); PLS-DA模式识别分析使各组参数得到有效区分;CHA组和DX组出现部分重叠,接近于空白组并区别于模型组,随着治疗周期的延长,这些现象呈现加强的趋势.经绿原酸治疗后,血清中胆碱、肌酸和柠檬酸等代谢组分与模型组相关代谢组分比较呈减小趋势(P＞0.1),乳酸、丙氨酸、乙酸、和丙酮酸呈现较明显下降趋势(P≤0.1);随着治疗的深入,上述关联代谢组分的变化趋势随着抑瘤率的逐渐增加而得到加强.结论 小鼠乳腺癌血清中乳酸、丙氨酸、乙酸、肌酸、柠檬酸、胆碱、丙酮酸等代谢物的变化水平与肿瘤的生长密切相关,意味着经过深入验证后可成为表达肿瘤生长状态的生物标记物.根据乳酸、丙氨酸、乙酸、肌酸、柠檬酸、胆碱、丙酮酸等无氧糖酵解代谢物的变化,推测绿原酸可能通过抑制肿瘤能量代谢途径发挥抗癌作用.     

基于~1H-NMR代谢组学及网络药理学方法研究罗勒黄酮类活性成分对ApoE~(-/-)模型小鼠的影响

目的利用~1H-NMR代谢组学方法探讨罗勒总黄酮对ApoE~(-/-)基因缺陷动脉硬化模型小鼠的影响,并通过网络药理学方法研究罗勒黄酮类活性成分在心血管疾病中的作用及其机制。方法 6周龄雄性ApoE~(-/-)小鼠随机分成5组:模型组、辛伐他汀组、罗勒总黄酮低剂量组、罗勒总黄酮中剂量组、罗勒总黄酮高剂量组,高脂饲料喂养;C57BL/6J雄性小鼠作为正常对照组,普通饲料喂养。灌胃14周后,小鼠血清进行~1H-NMR检测,采用PLS-DA和OPLS-DA方法对~1H-NMR图谱进行分析,确定各组小鼠血清主要差异性代谢物;HE染色观察胸主动脉病理改变。从不同开源数据库中收集罗勒黄酮类活性成分,预测和筛选出活性成分的作用靶点及其作用的信号通路,构建成分-靶点-疾病网络。结果与正常对照组相比较,模型组小鼠血清中脂类、VLDL、LDL、脯氨酸、β-羟丁酸、甲胺、肌醇、β-葡萄糖和α-葡萄糖的含量增多(P<0.05);亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、丙氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、赖氨酸、牛磺酸、乳酸、肉碱、胆碱、柠檬酸、丙酮酸和肌酸的水平有不同程度下降(P<0.05)。经网络药理学研究筛选得到9种罗勒黄酮类活性成分,通过成分-靶点-疾病网络的拓扑分析,发现有25个作用靶点与心脏病、高血压,心肌梗死和动脉粥样硬化等心血管疾病关联度较高。结论与模型组相比较,罗勒总黄酮低、中、高剂量组对上述血清代谢物具有一定程度逆转趋势,表明罗勒总黄酮可能通过调控ApoE~(-/-)动脉粥样硬化模型小鼠的脂、糖、氨基酸、胆固醇及能量代谢,从而对动脉硬化病病程发展起到一定抑制作用。罗勒中9种黄酮类活性成分主要通过DYRK1A, SLC5A11, SLC5A10, SLC5A9,ERBB2, MBNL3, MBNL2和AKR1E2等不同靶点,经CGMP-PKG信号通路、钙信号通路和甘油脂代谢等途径作用于心脏病、高血压,心肌梗死和动脉粥样硬化等心血管疾病。     

箬叶多糖抗肿瘤及调节免疫作用研究

目的观察箬叶多糖的抗肿瘤作用及调节免疫机制。方法以TA2荷瘤小鼠为实验模型,设肿瘤模型组、阳性对照组(环磷酰胺20 mg·kg-1)、箬叶多糖高剂量组(60 mg·kg-1)、箬叶多糖中剂量组(30 mg·kg-1)、箬叶多糖低剂量组(15 mg·kg-1)及箬叶多糖中剂量(30 mg·kg-1)联合环磷酰胺(20 mg·kg-1)组,测定箬叶多糖体内抗癌活性和小鼠脾脏指数、淋巴细胞转化能力、小鼠血清白细胞介素2(IL-2)含量等。结果箬叶多糖组及箬叶多糖联合环磷酰胺组小鼠存活时间延长,脾指数增加(P<0.05),淋巴细胞转化升高,血清IL-2含量升高。结论箬叶多糖对移植性乳腺癌有一定抑制活性,能增强荷瘤小鼠机体免疫功能,与环磷酰胺合用有增效减毒作用。     

福多司坦干预炎症微环境下肺癌细胞的代谢组学研究

本研究借助GC-MS代谢组学技术研究福多司坦干预炎症微环境下肺癌A549细胞的作用机制。代谢组学结果鉴定出苹果酸、异亮氨酸、乳糖、肌醇半乳糖苷二水合物、肌酸酐、葡萄糖醛酸、油酸、磷酸、S-(羧甲基)-L-半胱氨酸、塔格糖和尿苷共11个内源性代谢物可作为炎症微环境状态下肺癌A549细胞的药效生物标志物。通路富集分析显示主要包括异亮氨酸、缬氨酸、亮氨酸、甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸等氨基酸代谢途径与半乳糖、磷酸戊糖等碳水化合物代谢途径发生明显扰动。福多司坦对炎症状态下肺癌A549细胞有明显降低炎症因子水平与纠正肺癌炎症微环境的作用,潜在机制为对多种氨基酸代谢物及氨基酸等代谢途径的干预作用。该研究揭示了福多司坦有可能通过改善肺癌炎症微环境来扼制炎症的持续反应从而防止肺癌的进一步恶化。     

应用基于[~1H]NMR的代谢组学评价逍遥散的抗抑郁有效组分

目的以基于[1H]核磁共振(NMR)的代谢组学技术对慢性温和不可预知应激模型(CUMS)及逍遥散5个不同极性组分干预后的大鼠血浆进行代谢组学研究,分析干预后大鼠血浆中小分子代谢物的变化以确定逍遥散抗抑郁作用的有效组分。方法 42只SD成年雄性健康大鼠,分别ig给予石油醚萃取组分(XY-A)、30%乙醇提取组分(XY-B)、60%乙醇提取组分(XY-C)、95%乙醇提取组分(XY-D)和药渣水提组分(XY-E),每天1次,连续21 d,每天ig给药30 min后用夹尾等刺激建立慢性温和不可预知应激模型,每日1种,持续21 d。造模21 d后于大鼠麻醉后于股动脉取血,用NMR波谱仪检测小分子代谢物代谢轮廓,对所得到的图进行分段积分并归一化,然后用SIMCA-P软件进行分析。结果正常对照组与模型组沿第一主成分能够明显分开,与其它组分相比,XY-A组与模型组能够明显分开,且离正常对照组最近。与正常对照组相比,模型组亮氨酸/异亮氨酸、缬氨酸和3-羟基丁酸等含量明显下降;丙氨酸、胆碱、糖类明显上升。与模型组相比,XY-A组亮氨酸、缬氨酸和3-羟基丁酸等有不同程度的回调。结合载荷图,发现10种引起正常对照组与模型组分开的差异代谢物。与模型组相比,这些代谢物在XY-A组分组大部分有不同程度的回调。结论经过基于1H NMR的代谢组学技术研究表明,石油醚组分是逍遥散起抗抑郁作用的有效组分。     

肝炎后肝硬化腹水氨基酸谱改变的临床意义

本文作者对32例肝炎后肝硬化患者血浆与腹水中19种氨基酸进行检测,发现腹水中氨基酸谱的改变与血浆氮基酸谱的改变基表一致(P>0.05),无论腹腔感染与否,腹水中蛋氨酸、胱氯酸、酪氮酸、苯丙氨酸含量均较血浆正常值升高,而脯氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸含量以及支/芳比值均较血浆正常浓度下降。这说明肝炎后肝硬化患者在合并腹腔感染之前,腹水中氨基酸谱的改变就已经存在,它同样反映了肝脏的损害情况。但是,感染组与非感染组比较,蛋氨酸、酪氨酸、苯丙氦酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸含量以及支/芳比值的变化更加明显(P<0.05或P<0.01)。提示腹水中这些氨基酸含量的变化程度与腹腔感染有关。临床上遇到此种情况应给予重视。     

子宫中隔切除术后预防粘连方法探讨

目的 探讨子宫中隔并不孕患者宫腔镜术后不同处理方法预防宫腔粘连的效果.方法 55例子宫中隔并不孕患者行腹腔镜监护下宫腔镜子宫中隔切除术(TCRS),术后针对不同患者采用不同术后处理措施,包括宫腔放置与不放IUD,是否进行人工周期治疗,部分患者术后使用GnRH-a类药物治疗术后第1、3个月行宫腔镜检查随访,宫内放置IUD的患者;于术后第3个月取环.结果 54例患者术后进行宫腔镜检查随访,其中40例分别于术后第1、3个月完成了术后2次宫腔镜检查,另14例只完成一次检查.宫腔术后放环与否对术后宫腔形态影响无差异(P>0.05),术后使用人工周期治疗患者较未使用者子宫内膜厚,此两者术后第3个月宫腔镜检查发现宫底创面均已有内膜覆盖.使用GnRH-a类药物患者术后官腔形态满意.结论 TCRS术后宫腔放置IUD无助于预防术后粘连的发生;术后人工周期治疗应更个体化并有针对性的使用GnRH-a类药物治疗.术后及时进行宫腔镜检查随访可防止术后宫底新粘连的形成.     

欧洲药典适用性认证介绍

目的介绍欧洲药典适用性认证程序,为国内药品监管机构和原料药生产企业提供信息,促进我国原料药生产企业的国际化。方法通过查阅调研欧盟相关药品法规和与EDQM同行面对面的交流,详细了解欧洲药典适用性认证的组织机构和具体程序。结果与结论欧洲药典适用性认证程序在对原料药的质量控制有重要作用,加强了药典的监管力度,进一步保证了原料药的质量、安全性和有效性。     

槲皮素代谢产物定性检出条件研究

目的:研究给予大鼠槲皮素后血浆中代谢产物的定性检出条件。方法:给予大鼠槲皮素单体(100mg.kg-1)后腹腔静脉取血,血浆样品经2mol.L-1盐酸(甲醇-水溶液)水解,采用高效液相色谱法对血浆样品中代谢产物进行定性分析。结果:大鼠给药后3h内取血、血浆样品经盐酸水解处理4h,可稳定检测槲皮素和异鼠李素,样品在—20℃条件下贮存稳定。结论:血浆样品采集时间、盐酸水解时间及贮存方式等不同均可影响代谢产物的有效检出。     

甲泼尼龙佐治毛细支气管炎疗效观察

目的探讨甲泼尼龙与布地奈德治疗毛细支气管炎的疗效。方法将182例毛细支气管炎患儿随机分成三组,三组均采用综合治疗,A组62例用甲泼尼龙静脉滴注,B组60例雾化吸入布地奈德,C组60例用静滴氢化可的松,观察三组喘憋、哮鸣音消失和住院时间。结果A组喘憋、哮鸣音消失时间及住院时间均比B,C组缩短（P〈0.05）。结论甲泼尼龙静滴治疗毛细支气管炎有效、安全、方便,明显加快治愈过程,优于布地奈德与氢化可的松。     

新疆维吾尔自治区基层医院平均住院日调查分析

目的 通过对新疆维吾尔自治区14个县乡级医疗机构住院患者平均住院日及影响因素进行分析,为县乡级医疗机构进一步提高医疗管理质量提供依据.方法 将2009-2010年1504例县乡级医院住院患者平均住院天数,按性别、年龄、院别、付费方式、疾病分类进行描述性统计和秩和检验分析.结果 不同性别间及院别间平均住院日差异均有统计学意义(均P＜0.05),男性平均住院日为10.39 d,女性为8.69d,乡级医院为9.27d,县级医院为9.50 d.不同年龄间平均住院日差异有统计学意义(P＜0.05),小于15岁组、15 ～24岁组、25～44岁组、45 ～65岁组、大干65岁组平均住院日分别为8.10 d、7.66d、8.83 d、10.26 d和11.33 d.自费患者平均住院日为8.39 d,新农合组为9.10 d,商业保险组10.17 d,社会基本医疗保险患者则为11.08 d.不同疾病分类间平均住院日差异明显,妊娠类平均住院日最短,为6.73 d,而肿瘤患者则为14.26 d.结论 不同性别、不同年龄段、不同疾病分类及不同付费方式间平均住院日存在差异,县级医疗机构和乡级医疗机构住院患者平均住院日也存在差异.     

住院患者精神用药情况调查分析

目的：了解目前住院精神患者的药物使用情况。方法：采用一日法调查西安市精神卫生中心403例住院精神患者诊断和治疗情况，并与上海市精神卫生中心2004年调查结果相比较。结果：①传统精神药物使用显著减少，新型精神药物使用占据首位；②抗精神病药物使用趋向小剂量化；③本组联用丙戊酸盐类药物显著增多；④我院精神药物使用情况与上海精神卫生中心比较有显著差异。结论：近年来精神药物使用情况已发生了显著变化，与新型精神药物疗效好，副作用少，患者依从性高有关。     

大蒜提取物抗肿瘤作用研究进展

癌是严重威胁人类生命和健康的恶性肿瘤,中药大蒜含有多种抗癌活性成分,其抗癌、防癌作用已被国内外大量实验研究结果证实。本文就大蒜提取物的抗癌、防癌作用及在这方面的研究进展作一综述。     

不同方法治疗慢性宫颈炎的疗效分析

目的慢性宫颈炎是妇科最常见的疾病之一,可引起盆腔脏器炎症,并且与宫颈癌的发生关系密切。本文诣在探讨不同方法在慢性宫颈炎中的疗效。方法回顾性分析新乡市中心医院收治的210例宫颈炎患者,采用药物保妇康栓、聚焦超声治疗及宫腔镜下宫颈电切术的临床效果进行统计分析。结果宫颈电切术治疗有效率为97.9%,明显高于另外两组,差异有统计学意义。结论宫腔镜下宫颈电切术治愈慢性宫颈炎,并且切除宫颈移行带,减少宫颈癌发生。     

构建条形码信息追溯系统对手术器械消毒的管理促进作用分析

目的：探讨构建条形码信息追溯系统对手术器械消毒的管理促进作用,以期为消毒管理提供参考。方法对我院16800件手术器械的消毒使用构建条形码信息追溯系统进行管理,对比实施管理前后效果,分析构建条形码信息追溯系统对于手术器械消毒的管理促进作用。结果构建条形码信息追溯系统之后,手术器械消毒的管理情况明显得到提升,差异有统计学意义（P＜0.05）。构建条形码信息追溯系统前后效果分析实施之后,促进效果显著上升,差异有统计学意义。构建条形码信息追溯系统之后,质量追溯时间明显得到提升,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论构建条形码信息追溯系统之后能够有效提升相关的工作效率,同时准确达到对手术器械的质量追溯,确保手术患者的安全。     

老年人急性肺栓塞29例的临床分析

目的探讨老年人急性肺栓塞的临床特征,分析漏、误诊的原因及预防措施。方法回顾性分析并比较山东省枣庄枣矿集团中心医院29例老年人肺栓塞的病史、临床表现、放射学表现和合并的疾病。结果29例肺栓塞中均有不同性质的胸闷、气促、呼吸困难。有9例误诊,早期误诊率达31%,3例为漏诊,漏诊率为10.3%,死亡13例,死亡率达44.8%,15例好转,无变化1例。结论老年人肺栓塞临床表现多样而无特征性,极易漏诊和误诊,临床医师应提高对肺栓塞的认识,降低漏、误诊率,做到早期诊断和及时治疗。