环氧化酶-2和基质金属蛋白酶-7表达与结直肠癌侵袭转移的关系

目的:探讨结直肠癌环氧化酶-2和基质金属蛋白酶-7的表达与侵袭、转移的关系。方法:应用免疫组织化学(SP法)检测环氧化酶-2和基质金属蛋白酶-7在结直肠癌62例中的表达及其与临床病理参数的关系。结果:环氧化酶-2和基质金属蛋白酶-7在结直肠癌组织中表达的阳性率显著高于正常组织(P<0.05)。两者的表达与淋巴结转移、Dukes分期、浸润深度有相关性(P<0.05)。结论:两者的表达与结直肠癌侵袭转移密切相关,联合检测环氧化酶-2和基质金属蛋白酶-7对结直肠癌的治疗、预后判定有一定的价值。     

PTEN、VEGF、COX-2在大肠癌组织的表达及相关性

目的探讨PTEN、VEGF、COX-2在大肠癌组织的表达及相关性。方法采用免疫组织化学方法检测68例大肠癌组织中PTEN、VEGF、COX-2的表达,并分析三者关系。结果PTEN在正常大肠组织中阳性表达显著高于大肠癌组织（P〈0．01）,VEGF、COX-2在大肠癌组织中阳性表达显著高于正常大肠组织（P〈0．01）;PTEN、VEGF和Cox-2阳性表达与年龄、组织分化类型无相关性（P〉0．05）;PTEN在无淋巴结转移及Dukes分期为A、B期的组织中显著高表达（P〈0．05）．VEGF和COX-2在有淋巴结转移及Dukes分期为C、D期的组织中显著高表达（P〈0．05）;PTEN与VEGF和COX-2在大肠癌组织中表达呈负相关,VEGF与COX-2在大肠癌组织中表达呈正相关（P〈0．05）。结论PTEN、VEGF和COX-2均参与了大肠癌的发生和发展,PTEN低表达和VEGF、COX-2的高表达的肿瘤组织转移性和侵袭性显著增加。     

微型染色体维持蛋白2在大肠肿瘤中的表达及其意义

目的:研究微型染色体维持蛋白(minichromosome maintenance proteins,MCMs)家族中的一成员Mcm2蛋白在大肠肿瘤中的表达情况及其意义.方法:采用免疫组化染色的方法,检测了23例正常大肠黏膜、33例大肠腺瘤及69例大肠癌组织中Mcm2蛋白的表达,并以标记指数(labelling index,LI)量化其表达.结果:在正常大肠黏膜组织中,Mcm2蛋白表达仅局限于腺体基底部的1/3～1/2部分的增生细胞,而在大肠腺瘤组织和癌组织中,Mcm2蛋白在整个上皮包括肠腔表面的细胞也有大量表达,三者LI的中位数(范围)分别为18%(5%～37%)、35%(15%～75%)、66%(41%～90%),三者之间差异有显著性(P＜0.05).Mcm2蛋白表达在大肠癌患者的不同年龄段(≤40岁和>40岁)、性别、肿块大小(≤3 cm 和>3 cm)、病理学类型、Dukes分期之间无显著性差异(P>0.05),但在大肠肿瘤的不同分化程度(大肠癌的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级,大肠腺瘤的轻、中、重度不典型增生)之间有显著性差异(P<0.05),呈逐渐升高趋势.结论:Mcm2蛋白是大肠肿瘤组织的一种可靠标志物, Mcm2的表达可以提示大肠癌的恶性程度高低和腺瘤的恶变可能性,有助于临床判断患者的预后以及选择合适的治疗方法.     

探讨COX-2在结肠癌中表达的临床意义及预后

目的探讨COX-2在结肠癌组织中的表达与临床病理特征及预后的关系。方法运用免疫组化法检测522例手术切除的结肠癌组织中COX-2的表达,并分析其与临床病理和预后的关系。结果 COX-2在大肠癌中阳性表达率为81.99%。在肿瘤体积≥5cm时,COX-2的阳性表达率为88.80%;在侵及质膜结肠癌组中,COX-2阳性表达率为84.67%。在伴有淋巴结转移的结肠癌中,COX-2阳性表达率为89.08%,转移组与非转移组相比较,差异有统计学意义（P〈0.05）;在C＋D期结肠癌组织中,COX-的阳性表达率为85.71%（P〈0.05）。COX-2表达与肿瘤大小,浸润深度、Duke＇s分期、是否有区域淋巴结转移有关（P〈0.05）;COX-2阳性组生存期明显低于COX-2阴性组。结论 COX-2蛋白的表达是反映结肠癌侵袭、转移的重要标记物,COX-2的检测有助于评估结肠癌的预后。     

COX-2在大肠癌组织中的表达及临床意义

目的探讨COX-2在大肠癌组织中的表达及其与生物学行为之间的关系。方法应用免疫组织化学SP法检测51例大肠癌、15例大肠增生性息肉、16例正常大肠黏膜组织的COX-2的表达。结果 COX-2的表达在大肠癌组织与腺瘤组织之间差异无显著性（P〉0.05）,大肠癌、大肠腺瘤中COX-2的阳性表达率明显高于正常肠黏膜组织（P〈0.05）。COX-2在大肠癌组织中的表达与患者性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤部位和分化程度无关（P〉0.05）,但与肿瘤Dukes分期、淋巴结转移相关（P〈0.05）。结论 COX-2在大肠癌组织中高表达,在大肠癌发生、发展过程中起重要作用。     

NF-κB及COX-2在大肠癌中表达相关性

目的探讨NF-κB与COX-2在大肠癌中的表达及其与生物学行为的关系,并分析两者的关系。方法应用免疫组化SP法检测NF-κB、COX-2在103例大肠癌及正常大肠粘膜组织中的表达。结果①NF-κB蛋白在大肠癌中的阳性率为66.02%（68/103）,在正常组织中的阳性率为22.33%（23/103）,两者间的差异有统计学意义（P〈0.01）,NF-κB在癌组织的表达明显高于对照组;COX-2蛋白在大肠癌中的阳性率为45.63%（47/103）,在正常组织中的阳性率为10.68%（11/103）,两者间的差异有统计学意义（P〈0.01）,COX-2在癌组织的表达明显高于对照组;②NF-κB在大肠癌中的表达与淋巴结转移、临床分期及分化程度有关（P〈0.01）,NF-κB及COX-2与性别、年龄等临床病理参数无关;③COX-2在大肠癌中的表达与淋巴结转移及临床分期及分化程度有关（P〈0.01）。④NF-κB与COX-2在大肠癌中的表达呈正相关（=11.2457,P〈0.01）。结论 NF-κB和COX-2的异常表达可能与大肠癌的发生发展密切相关,两者在肿瘤的恶性进程中扮演重要角色。     

COX-2和iNOS在大肠腺癌中的表达及意义

目的研究COX-2和iNOS在大肠腺癌中的表达和相互作用,其及它们与大肠腺癌生物学行为的关系.方法采用SP免疫组化方法检测了76例手术切除的大肠腺癌标本和15例正常肠粘膜内COX-2和iNOS蛋白的表达.结果COX-2和iNOS在大肠腺癌中阳性率(76.3%、85.5%)显著高于正常大肠粘膜(13.3%、20%,P＜0.005);不同组织类型大肠腺癌之间COX-2阳性积分有显著差异(P＜0.005),乳头状腺癌、管状腺癌Ⅰ级和管状腺癌Ⅱ级显著高于管状腺癌Ⅲ级(P＜0.005)和粘液腺癌(P＜0.005);有淋巴结转移和无淋巴结转移者COX-2的表达无显著差异(P＞0.05);不同组织类型大肠腺癌之间iNOS阳性积分无显著差异(P＞0.05);有淋巴结转移组iNOS的表达显著高于无淋巴结转移组(P＜0.01);大肠腺癌组织中COX-2和NOS的表达无相关性(χ2=0.1535;P＞0.05).结论COX-2和iNOS过度表达参与了大肠腺癌的发生展过程,并与其生物学行为有关;在大肠腺癌中COX-2和iNOS的表达无相关性,提示它们在大肠腺癌的发生发展中所起的作用不同,是两个相互独立的作用因子.     

运用组织芯片技术检测COX-2在结直肠癌中的表达及其临床意义

目的 探讨结直肠癌组织中COX-2的表达及其与各临床病理因素的关系，评价COX-2在结直肠癌预后判断中的价值。方法 应用组织芯片技术结合免疫组织化学SABC法，检测126例早中期结直肠癌组织中COX-2的表达情况，回顾性分析COX-2与各临床病理因素及预后之间的关系。结果 根据免疫组化染色强度，所有病例被分为COX-2高表达组和低表达组，其中高表达组有32例（25．4％），低表达组有94例（74．6％）。COX-2在结直肠癌中表达情况与年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤部位、组织学类型、浸润深度、淋巴是否转移、Dukes分期均无相关。然而，高表达的COX-2与肿瘤复发、特别是血行转移显著相关（P〈0．05）。两组之间生存率具有显著差异（P=0．0067），COX-2高表达组术后五年生存率显著低于低表达组。多因素回归模型分析结果显示．在潜在的预后因素中（年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤部位、组织学类型、淋巴是否转移、Dukes分期、COX-2表达），COX-2表达和Dukes分期可作为是结直肠癌根治术后独立预后因素，COX-2的检测可作为结直肠癌患者预后判断的一个有价值的指标。结论 高表达的COX-2与肿瘤复发、特别是血行转移显著相关，COX-2的检测町作为结直肠癌患者琐后判断的一个有价值的指标：应用组织芯片高效检测临床组织样本具有快速、方便、经济、准确的优点。     

E-cad、Snail表达与Dukes B期大肠癌浸润、转移、预后的关系

目的研究E- cad、Snail表达与大肠癌侵袭、转移和预后的关系。方法采用免疫组化EnVision法,分别检测E- cad、Snail在正常大肠黏膜上皮、大肠腺瘤及大肠癌患者癌组织中的表达。结果 E- cad的表达与肿瘤分化程度、浸润深度、静脉、淋巴管侵犯、淋巴结转移与否及Dukes分期状况密切相关（均P＜0.05）,而与年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤病理类型无相关性（均P＞0.05）。45例Dukes B期的大肠癌患者中7例E- cad染色阴性,其1、3、5年生存率分别为85.71％、57.14％、0.00％;38例为中度阳性或强阳性,其1、3、5年生存率分别为97.37％、65.79％、39.47％,两者比较有统计学差异（P＜0.01）。Snail表达与肿瘤病理类型、分化程度、浸润深度、静脉、淋巴管侵犯、淋巴结转移与否及Dukes分期明显相关（均P＜0.05）,而与年龄、性别、肿瘤大小无相关性（均P＞0.05）。45例Dukes B期的大肠癌患者中26例Snail染色阴性,其1、3、5年生存率分别为100.00％、69.23％、42.31％;19例为中度阳性或强阳性,其1、3、5年生存率分别为89.47％、57.89％、26.32％,两者比较有统计学差异（P＜0.01）。多因素分析结果显示：肿瘤淋巴结转移、Dukes分期、E- cad表达强度、Snail表达强度可预示患者术后生存情况（均P＜0.05）。E-cad与Snail在大肠癌组织中的表达呈显著负相关（r=-0.508,P＜0.01）。结论 E- cad与Snail可作为大肠癌患者的独立预后指标,预示患者术后生存情况。Dukes B期大肠癌患者中,E- cad阴性者预后明显较阳性者为差;Snail阳性者的预后明显较阴性者为差。     

Mutation of P53 tumor suppressor gene in colorectal cancer and its relationship with histologic grade and Dukes＇ stage

目的:探讨大肠癌组织类型、临床分期与P53基因突变的相关关系.方法:采用PCR-SSCP方法对30例大肠癌P53基因突变状况进行了检测.结果:发现6例(20%)P53基因突变,其中,1例在第4外显子,5例在第5外显子,第2,3外显子末检出突变.在不同组织分化程度中,P53基因突变率分别为高分化腺癌和中分化腺癌均为1/8(12.5%),低分化腺癌为3/10(30.0%),未分化腺癌为1/4(25.0%).在临床分期中,Dukes＇B期为1/10(10.0%),C期为2/12(16.7%),D组为3/8(37.5%).结论:P53基因突变与Dukes＇分期有关,并且P53基因突变很少发生第2,3外显子.     

Expression of cyclooxyenase-2 protain and its relationship with HIF-1α in HCC

Objective: To investigate the clinical significance of COX-2 (Cyclooxygenase-2) expression in HCC ( Primary hepatocellular carcinoma) and clarify whether COX-2 is correlated with hypoxia-inducible factor-1α (HIF-1α) in the development of HCC.Methods: Tumor tissues were obtained from 53 patients with HCC. COX-2 and HIF-1α were determined by immunohistochemistry. All 53patients were regularly followed up and the data were collected prospectively. Results: Immunostaining showed the expression of COX-2( n = 33, 62.3 % ) and HIF-1α ( n = 36, 67.9 % ) in most tumor cells. The level of COX-2 was correlated with HIF-1α levels( r = 0.440,P ＜0.01 ). There were significant correlation between clinicopathological features and higher tumor cytosolic COX-2 level was in the presence of multiple tumors ( P = 0.01), venous invasion ( P = 0.03 ), advanced tumor stage ( P = 0.01), and well-different tumor grade (P = 0.03). High tumor cytosolic COX-2 level was correlated with patient's worse prognosis ( P = 0. 0085). Conclusion: Elevated tumor COX-2 level is correlated with elevated HIF-1α levels and invasiveness in HCC, suggesting COX-2 plays an important role in the progression of HCC, and may be an important therapeutic target in HCC.     

遗传性非息肉病性结直肠癌中COX-2的表达及与MMR基因表达的分析

目的研究遗传性非息肉病性结直肠癌（HNPCC）中环氧合酶2（COX-2）的表达及与错配修复基因（MMR）的关系。方法选择2008年5月~2011年10月19个家系的家族遗传性非息肉病性大肠癌20例;选择同期本院收治的散发性大肠癌23例为对照组,采用免疫组化及PCR技术检测两组患者COX-2表达及MMR基因表达情况。结果 HNPCC大肠癌中COX-2高表达率为40.0%,散发性大肠癌中COX-2的高表达率为91.3%,两组比较差异有统计学意义（χ2=10.172,P〈0.05）。HNPCC大肠癌中MMR表达缺失率为70%,散发性大肠癌中MMR表达缺失率为13%,两组比较差异有统计学意义（χ2=9.872,P〈0.05）。MMR表达缺失的遗传性大肠癌及散发性大肠癌COX-2高表达率（21.4%、66.7%）均明显低于MMR阳性表达者（83.3%、95.0%）,差异有统计学意义（χ2=7.357、5.039,P〈0.05）。相关性分析显示,HNPCC大肠癌MMR表达缺失率与COX-2低表达率呈正相关（r=1.176,P〈0.05）,散发性大肠癌患者中,MMR表达率与COX-2高表达率呈正相关（r=1.869,P〈0.05）。结论遗传性非息肉病性结直肠癌中COX-2的表达较散发性大肠癌减低,MMR基因表达缺失率增高,COX-2、MMR基因表达情况在遗传性非息肉型结直肠癌的筛查及发病机制的研究中有重要意义。     

肾细胞癌中COX-2与血管生成的相关性研究

目的:观察肾癌组织中环氧化酶2(COX2)的表达及其与微血管密度(MVD)的关系,探讨COX2对肾癌血管生成的作用和意义。方法:应用SP法对74例肾癌标本进行COX2和CD34免疫组化染色,检测其COX2表达和CD34标记的MVD值,分析COX2表达和MVD之间,及其与肾癌临床病理之间的关系。结果:74例病例中,53例COX2表达为阳性,总阳性率为71.6%。COX2表达与肾癌分期、分级和组织学分类有关(P=0.001,P=0.022,P=0.039),与肿瘤大小无关(P=0.605)。高分期分级(RobsonⅣ期,Thoenes3级)的肿瘤MVD值明显减少(P=0.024,P<0.001)。COX2阳性表达和阴性表达组织中MVD值分别为77.6±29.4和126.2±45.0,差别有显著性(P=0.001),但MVD并不随着COX2的表达强度而增加。结论:COX2能促进肾细胞癌血管生成。     

COX-2、MMP-2在直肠癌中的表达及其相关性分析

目的探讨人直肠癌中环氧化酶-2（COX-2）、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）的形态表达特点及其与侵袭和转移的关系。方法选取直肠癌组织46例,正常直肠组织12例,分别应用COX-2单克隆抗体和MMP-2单克隆抗体进行免疫组织化学染色,观察COX-2、MMP-2的表达水平,结果进行统计学处理。结果COX-2在直肠癌中的阳性表达率为63．04％,在正常直肠组织中阳性表达率为25％,差别有统计学意义（P〈0．05）;其表达程度与直肠癌的临床分期和转移有关（P〈0．05）,而与其组织学类型及分级无关（P〉0．05）。MMP．2在直肠癌中的表达率为67．39％,在正常直肠组织中表达率为25％,差异有统计学意义（P〈0．05）;其表达程度与直肠癌的分级、临床分期和转移有关（P〈0．05）,与其组织学类型无关（P〉0．05）。结论COX-2、MMP-2在直肠癌组织中均呈过表达,其表达程度具有相关性。COX-2、MMP．2的表达与直肠癌的发生、侵袭和转移密切相关。     

结直肠癌患者血清VEGF-C水平变化的临床意义

目的 探讨结直肠癌患者血清血管内皮生长因子-3 (vascular endothelial growth faetor-c,VEGF-C)水平变化的临床意义.方法 采用双抗夹心ELISA法检测45例结直肠癌患者血清VEGF-C水平,并与正常人比较.结果 结直肠癌患者血清VEGF-C水平显著高于正常对照组.P=0.000;有淋巴结转移和肝脏转移的结直肠癌患者血清VEGF-C水平明显高于无淋巴结转移和肝脏转移的患者,分别P=0.005,P=0.002;DukesC期、D期的结直肠癌患者血清VEGF-C水平显著高于DukesA期、B期患者,P=0.001.结论 血清VEGF-C有可能成为一个新的肿瘤标志物而用于结直肠癌病情进展的动态监测及预后判断的指标.     

结直肠癌中抑癌基因ING1蛋白的表达及其意义

目的：了解大肠癌中ING1表达及其意义，方法：采用免疫组织化学方法检测52例大肠癌组织及正常大肠粘膜中ING1及p53蛋白表达。结果：在52例大肠癌组织中ING1蛋白表达正常粘膜明显减弱（＋＋：9．6％）；＋：38．5％），其表达减弱与Dukes分期及淋巴结转移情况有关，ING1蛋白表达与p53蛋白表达有关，结论：ING1蛋白表达下调在大肠癌发生，发展过程中起重要作用，表达情况与大肠癌的Dukes分期及转移，预后有一定关系。     

运用组织芯片技术检测COX-2在结直肠癌中的表达及其临床意义

目的 探讨结直肠癌组织中COX-2的表达及其与各临床病理因素的关系,评价COX-2在结直肠癌预后判断中的价值。方法 应用组织芯片技术结合免疫组织化学SABC法,检测126例早中期结直肠癌组织中COX-2的表达情况,回顾性分析COX-2与各临床病理因素及预后之间的关系。结果 根据免疫组化染色强度,所有病例被分为COX-2高表达组和低表达组,其中高表达组有32例(25.4%),低表达组有94例(74.6%)。COX-2在结直肠癌中表达情况与年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤部位、组织学类型、浸润深度、淋巴是否转移、Dukes分期均无相关。然而,高表达的COX-2与肿瘤复发、特别是血行转移显著相关(P<0.05)。两组之间生存率具有显著差异(P=0.0067),COX-2高表达组术后五年生存率显著低于低表达组。多因素回归模型分析结果显示,在潜在的预后因素中(年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤部位、组织学类型、淋巴是否转移、Dukes分期、COX-2表达),COX-2表达和Dukes分期可作为是结直肠癌根治术后独立预后因素,COX-2的检测可作为结直肠癌患者预后判断的一个有价值的指标。结论 高表达的COX-2与肿瘤复发、特别是血行转移显著相关,COX-2的检测可作为结直肠癌患者预后判断的一个有价值的指标。应用组织芯片高效检测临床组织样本具有快速、方便、经济、准确的优点。     

血管内皮细胞生长因子在结直肠组织中的表达及其意义

目的　研究血管内皮细胞生长因子 (VEGF)和结直肠癌的关系。方法　应用流式细胞技术 (FCM)对结直肠癌肿瘤组织和癌旁正常粘膜组织标本进行VEGF的测定 ,结果用阳性细胞百分率和平均荧光强度表示。结合临床资料探讨VEGF和结直肠癌的生物学行为以及发生、发展与预后的关系。结果　VEGF在结直肠癌肿瘤组织中阳性细胞表达百分率为 5 7%± 2 9%、阳性细胞平均荧光强度为 2 4 %± 11% ,在癌旁正常粘膜组织标本中的阳性细胞表达百分率为 4 2 %± 2 4 %、阳性细胞平均荧光强度为 16 %± 7% ,两者比较差异具有显著意义 (P <0 0 5 ) ,且VEGF的阳性表达和结直肠癌Dukes分期相关 (P <0 0 1)。结论　血管内皮细胞生长因子 (VEGF)与结直肠癌的发生、发展和预后相关 ,但与结直肠癌生物学分化程度之间的关系还有待进一步验证。     

Relationship between COX-2 expression and clinicopathological features of colorectal cancers

Background Cyclo-oxgenase 2 (COX-2) is involved in prostaglandin synthesis in central nervous system, and it also plays a role in human carcinogenesis. Our purpose of this study is to investigate the COX-2 expression in different development stages of colorectal cancer, and to discuss the relationship between the gene expression and clinicopathological features of the cancer.Methods COX-2 expression was examined by immunohistochemical staining in 76 surgical specimens of colorectal cancer (44 of advanced stage and 32 of early stage), thirty-three adenomas and 18 normal colonic mucosal tissues taken by endoscopic biopsy. Kaplan-Meier survival curves and Cox proportional hazards regression were used to evaluate the relation of COX-2 to prognosis.Results COX-2 expression, divided into 4 grades from “-” to“+++”, is respectively 83.3%, 16.7%, 0% and 0% in normal colonic mucosal tissues; 12.1%, 42.4%, 36.4% and 9.1% in adenomas; 6.3%, 28.1%, 46.9% and 18.7% in early colorectal cancers (ECCs), and 6.8%, 20.5%, 18.2% and 54.5% in advanced colorectal cancers (CRCs). The differences in COX-2 expression between advanced CRCs and early colorectal cancers (ECCs) as well as between the advanced CRCs and adenomas were statistically significant (P&lt;0.01); but there was no significant difference between ECCs and adenomas. Kaplan-Meier survival analysis showed a significant difference in the survival curves between low high COX-2 groups (P&lt;0.05). Cox proportional hazards regression showed that COX-2 expression was related to poorer long-term outcome with a hazard ratio of 2.665 unadjusted for other variables (P&lt;0.05), and COX-2 expression was an independent risk factor of poor prognosis.Conclusions COX-2 expression is gradually up-regulated in the development from normal epithelium to adenomas and from ECCs to advanced CRCs. Alhough the COX-2 protein can not be regarded as a tumor marker to diagnose CRCs early, COX-2 expression can be regarded as an independent risk factor of poor prognosis for postoperative patients with advanced CRCs.     

细胞周期素D1基因多态性与大肠癌易感性的关系

目的探讨细胞周期素D1（Cyclin D1）基因多态性与大肠癌遗传易感性的相关性。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）方法,检测125例大肠癌与118例健康对照者Cyclin D1基因第870位核苷酸A／G（A870G）的多态性。结果两组Cyclin D1基因型频率差异有统计学意义（P〈0．05）。与AG及GG基因型携带者之和相比,AA基因型携带者患大肠癌的相对风险度（OR）为2．41,95％可信区间为（1．39,4．17）。根据不同的临床特征分析,AA基因型频率在不同年龄或不同性别的结肠癌患者中,差异均无统计学意义（P〉0．05）,但在远侧结肠癌[OR：2．58,95％CI（1．22,5．45）,P=0．012]、低分化[OR=2．24,95％CI（1．07,4．70）,P：0．031]和DuckesC期[OR=2．25,95％CI（1．08,4．69）,P=0．029]患者中明显升高。结论Cyclin D1基因多态性与大肠癌及与肿瘤部位、分化程度和Dukes分期显著相关。