那格列酮对不同2型糖尿病模型动物的治疗及胰岛素增敏作用(英文)

目的观察那格列酮对不同2型糖尿病模型动物的治疗及胰岛素增敏作用。方法那格列酮联合应用小剂量长效胰岛素(每只每日0.2 U,sc)治疗链佐菌素(150 mg·kg~(-1),ip)诱导的化学性糖尿病小鼠,观察那格列酮的胰岛素直接增敏作用;那格列酮ig,8 wk,分别采用ONE TOUCH稳豪型血糖测定仪及病理组织学检查,观察受试药物对自发性糖尿病小鼠(DB/DB小鼠)血糖及相关脏器(心脏、肾脏、胰腺)的影响;应用卡一介苗(BCG)每只10 mg静脉注射造成大鼠免疫性胰岛素抵抗模型,采用正糖钳技术观察那格列酮对该模型动物的葡萄糖输注速率(GIR)的回升作用。结果那格列酮(15,45,150 mg·kg~(-1)·d~(-1))合并应用胰岛素后,各剂量组动物的空腹血糖较CMC联合胰岛素对照组分别降低(14±s 4)%,(55±24)%,and(28±7)%。通过8 wk的治疗,那格列酮(15,45,150 mg·kg~(-1)·d~(-1))治疗组DB/DB小鼠的空腹血糖值与模型组相比有明显下降(P<0.01);病理组织学检查结果表明那格列酮明显改善糖尿病DB/DB小鼠肾脏和胰腺组织的损害。那格列酮(10,30,100 mg·kg~(-1)·d~(-1))连续给药2 wk,能明显升高免疫胰岛素抵抗模型大鼠高胰岛素状态下GIR(P<0.01)。结论那格列酮具有胰岛素直接增敏作用,对多种胰岛素抵抗动物模型均有治疗作用。     

非诺贝特和罗格列酮对大鼠血脂、体重和胰岛素敏感性的作用比较

目的 :比较非诺贝特、罗格列酮对大鼠胰岛素敏感性、血脂、体重的影响。方法 :32只大鼠随机分为 4组 ,1组给予普通饲料 ,其余 3组给予高脂饲料喂养 ,制作胰岛素抵抗模型。 4wk后取高脂饲料喂养的 2组大鼠予非诺贝特 (10 0mg·kg- 1·d- 1)、罗格列酮 (8mg·kg- 1·d- 1)灌胃 ,其他 2组予安慰剂灌胃。结果 :给高脂饲料的 3组大鼠体重、血脂和胰岛素水平均明显增高 (P <0 .0 1)。给药后 ,非诺贝特组和罗格列酮组大鼠游离脂肪酸均降低 ,非诺贝特组血清三酰甘油降低 ,与高脂对照组对比差异有显著意义 [(0 .84±s0 .18)mmol·L- 1vs (1.2±0 .3)mmol·L- 1,P <0 .0 5 ]。非诺贝特组体重增长幅度减小 ,罗格列酮组体重增长幅度增加。 2种药物都能增加葡萄糖输注率 ,罗格列酮作用优于非诺贝特。结论 :非诺贝特可降低大鼠血脂、减少体重、有适度的胰岛素增敏作用。罗格列酮具有良好增敏作用及适度的降脂作用 ,可引起体重增加     

五味子油对2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠的作用及机制

目的探讨五味子油对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的作用及其机制。方法高脂饲料联合小剂量链脲佐菌素(STZ)诱导建立2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗模型。将SD大鼠随机分为正常组,模型组,五味子油高剂量(1mg/kg)、低剂量(0.5 mg/kg)组,罗格列酮组。连续灌胃6周,测定空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、游离脂肪酸(FFA)、血清中瘦素的水平,并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果五味子油可降低FBG、FINS、FFA的水平,抑制瘦素的表达,降低HOMA-IR。结论五味子油改善2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的作用可能与瘦素有关。     

罗格列酮钠和马来酸罗格列酮在高果糖诱发胰岛素抵抗大鼠模型上的降糖作用比较

目的:比较罗格列酮钠和马来酸罗格列酮在高果糖诱发胰岛素抵抗大鼠模型上的降糖作用。方法:采用葡萄糖氧化酶法测定高果糖饲料诱发及其后给予胰岛素0．5 U·kg~(-1)对血清葡萄糖含量的影响。用体外放免法测定血清胰岛素水平。结果:60％果糖喂养5周后与正常饲料喂养组比较,高果糖组胰岛素对血清葡萄糖含量影响显著降低。表明已成功建立了高果糖诱导的大鼠胰岛素抵抗模型。罗格列酮钠(3,6,12μmol·kg~(-1))与马来酸罗格列酮(6,12μmol·kg~(-1)),连续给药5周,均能增强胰岛素抵抗大鼠对胰岛素的敏感性,增强胰岛素的降糖作用。并能降低胰岛素抵抗大鼠空腹血清胰岛素水平,作用强度接近。结论:在高果糖诱导的大鼠胰岛素抵抗模型上,罗格列酮钠与马来酸罗格列酮的降糖作用相当。     

罗格列酮钠在2种糖尿病动物模型上的降糖作用

目的:评价罗格列酮钠在2种糖尿病动物模型上的降糖作用.方法:四氧嘧啶糖尿病胰岛素抵抗大鼠灌胃给予罗格列酮钠(3,6,12μmol·kg-1)和马来酸罗格列酮(6,12μmol·kg-1),qd,连续14d后,测定血清葡萄糖含量及葡萄糖耐受量.遗传性黄色KKay糖尿病小鼠灌胃给予罗格列酮钠(10,30μmol·kg-1),qd,连续6周后,测定胰岛素耐量.血清葡萄糖测定采用葡萄糖氧化酶法.结果:在四氧嘧啶糖尿病胰岛素抵抗大鼠模型上,罗格列酮钠3,6μmol·kg-1组和马来酸罗格列酮6,12μmol·kg-1组的空腹血清葡萄糖均显著低于模型对照组.罗格列酮钠3μmol·kg-1与马来酸罗格列酮6μmol·kg-1组的葡萄糖耐量的药-时曲线下面积(AUC0～2)较模型对照组分别下降38%和31%.在遗传性黄色KKay糖尿病小鼠模型上,罗格列酮钠10μmol·kg-1组有显著的胰岛素增敏作用,而30μmol·kg-1组未见效果.结论:罗格列酮钠在四氧嘧啶糖尿病胰岛素抵抗大鼠和遗传性黄色KKay糖尿病小鼠上,均有显著的降糖作用,与马来酸罗格列酮的降糖作用相当.     

五味子油对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的影响

目的研究五味子油对2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠的血糖、血脂和胰岛素的影响,并初步探讨其作用机制。方法以高糖高脂饲料联合小剂量链脲佐菌素(STZ)诱导建立2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗模型。随机分为正常组,模型组,五味子油高(1 mg/kg)、低剂量(0.5 mg/kg)组,罗格列酮组。连续灌胃6周,测定空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDH)、总胆固醇(TC)水平,并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果五味子油可降低糖尿病大鼠FBG、TG、LDH、TC、FINS水平,升高HDL的含量,降低HOMA-IR。结论五味子油对2型糖尿病大鼠有降低血糖调节血脂代谢紊乱,改善胰岛素抵抗的作用。     

桑白皮提取物对胰岛素抵抗2型糖尿病小鼠的降糖作用

目的观察桑白皮提取物对胰岛素抵抗2型糖尿病小鼠降糖作用。方法采用高脂高糖饮食配以小剂量链脲佐菌素(STZ)的方法,建立伴胰岛素抵抗的2型糖尿病小鼠模型。桑白皮提取物不同剂量连续灌胃给药30d,观察小鼠血糖、血脂、胰岛素及胰岛素抵抗指数的变化。结果桑白皮提取物能明显降低糖尿病小鼠的血糖和胰岛素水平,降低胰岛素抵抗指数,提高胰岛素敏感性;同时,桑白皮提取物也有调节模型小鼠血脂的作用。结论桑白皮提取物能改善胰岛素抵抗,对糖尿病小鼠具有一定的降糖作用。     

减轻胰岛素抵抗在2型糖尿病治疗中的重要作用

目的观察分析减轻胰岛素抵抗在治疗2型糖尿病过程中的重要应用价值。方法正常雄性大鼠60只按照随机数字表法分为实验组与对照组,每组30只;两组大鼠均采用高脂饮食联合小剂量链脲佐菌素构建2型糖尿病大鼠模型;对照组大鼠皮下注射胰岛素（1～2U,8.d.）,实验组在对照组基础上灌胃给予罗格列酮钠（10μmol/kg-1,8.d.）,连续14d,腹腔注射麻醉剂,断鼠尾采血,测定血清葡萄糖含量。结果两组大鼠实验前后血清葡萄糖含量有明显变化,前后数据对比P〈0.05;实验组空腹血清葡萄糖显著低于对照组,两组数据对比P〈0.01,差异具有统计学意义。结论胰岛素与2型糖尿病有密切关系,减轻胰岛素抵抗能够改善2型糖尿病治疗效果。     

罗格列酮对链脲佐菌素诱发大鼠散发性老年痴呆的保护作用

目的：观察罗格列酮对链脲佐菌素（STZ）诱发大鼠散发性老年痴呆（SAD）的保护作用。方法：雄性SD大鼠24只，随机分为正常组、模型组和罗格列酮组。罗格列酮组于造模前一周开始每天按2mg／kg剂量灌胃给药，连续14d。双侧侧脑室注射10％链脲佐菌素3mg／kg制备散发性老年痴呆模型。造模21d后，Morris水迷宫和Y迷宫试验测定大鼠的学习记忆能力：分光光度法测定脑组织中丙二醛（MDA）含量、     

玉竹多糖的提取及其对链脲佐菌素诱导糖尿病大鼠血糖的影响

目的从玉竹中分离提取玉竹多糖,研究玉竹多糖对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠的影响。方法采用热水提取,乙醇多次沉淀获得玉竹多糖。链脲佐菌素一次性腹腔注射建立高血糖大鼠模型,玉竹多糖分别按1、3、10g·kg-1·d-1灌胃给药,玉竹多糖A、B、C各组分均按10g·kg-1·d-1灌胃给药,于给药前、给药后1、3、7d尾静脉取血,血糖仪测定血糖水平。结果玉竹多糖灌胃剂量为10g·kg-1和3g·kg-1时能显著降低STZ诱导糖尿病大鼠血糖水平(P<0.01);灌胃剂量为10g·kg-1时玉竹多糖B组显著降低STZ诱导糖尿病大鼠血糖(P<0.01)。结论玉竹多糖具有降低STZ诱导糖尿病大鼠血糖的作用,其作用呈现一定的量效关系,玉竹多糖B组分为其有效部位。     

原钒酸钠对Ⅱ型糖尿病的降糖作用研究

目的　观察原钒酸钠对Ⅱ型糖尿病大鼠的降糖作用。方法　用高脂饲料灌胃正常大鼠 ,引起肥胖 ,测定血中游离脂肪酸浓度。同时应用正糖钳技术检测胰岛素抗性 ,对产生胰岛素抵抗的大鼠腹腔注射小剂量链脲菌素 (5 5mg·kg-1) ,然后筛选空腹血糖值大于 11 1mmol·L-1大鼠为糖尿病模型组。连续灌胃原钒酸钠 7d后 ,测定空腹血糖值。结果　①大鼠喂食高脂饲料后 ,正糖钳实验中维持血糖稳态所需胰岛素量增多 ,为 (0 5 4± 0 0 2 )U·min-1,高于正常组 (P <0 0 1) ;同时血中游离脂肪酸浓度增加 ,从正常 (0 4 6 9±0 0 4 7)mmol·L-1至 (1 5 32± 0 2 91)mmol·L-1(P <0 0 1) ;②原钒酸钠对正常大鼠的血糖值无影响 ,而对Ⅱ型糖尿病大鼠的空腹血糖值及糖耐量曲线下面积有降低作用 (P <0 0 5 )。结论　实验结果证明了原钒酸钠可以明显降低Ⅱ型糖尿病大鼠的空腹血糖值 ,并且对糖耐量具有保护作用     

重组人胰高血糖素类多肽-1(7-36)对化学致糖尿病模型动物的降血糖作用

目的　本文研究了重组人胰高血糖素类多肽 1(7 36 )[rhGLP 1(7 36 ) ]对化学所致糖尿病模型动物的降血糖和促胰岛素分泌作用。方法　对四氧嘧啶型糖尿病小鼠及链脲霉素型糖尿病大鼠皮下注射不同剂量的rhGLP 1,分别于给药 4天后采血 ,收取血清 ,测定血糖及胰岛素值。结果　四氧嘧啶型糖尿病小鼠皮下注射 4 0、80 μg·kg-1rhGLP 1后 ,血糖值显著下降 (P <0 0 1) ,而 2 0 μg·kg-1剂量组则无显著性改变 ;链脲霉素型糖尿病大鼠皮下注射 2 8、5 6 μg·kg-1rhGLP 1后 ,血糖值显著下降 (P <0 0 5、P <0 0 1) ,而 14 μg·kg-1剂量组则无显著性改变。结论　rhGLP 1对实验动物部分 β细胞破坏的胰岛仍有促分泌胰岛素及降糖作用     

罗格列酮对果糖饲养大鼠血糖血脂及血管重构的影响

目的　研究罗格列酮 (Rosiglitazone)对高果糖饲料饲养SD大鼠血管重构的作用和对血糖血脂的影响。方法　高果糖饲料饲养SD大鼠 1mon ,随机分为两组 :高果糖组 ,继续喂养高果糖饲料 1mon ;高果糖罗格列酮处理组 ,喂高果糖饲料和罗格列酮 (5mg·kg-1·d-1,溶于饮水中 ) 1mon。最后 ,每组一半大鼠麻醉从心脏取空腹血测血糖、血脂、胰岛素。每组另一半取主动脉和肠系膜小动脉 ,固定 ,切片 ,HE染色 ,用病理分析系统测量主动脉和肠系膜小动脉重构指标 :内径、中膜、中膜 /内径、中膜横切面积。结果　高果糖罗格列酮处理组与高果糖组对比 ,罗格列酮降低了血压 (16 0kPavs 18 0kPa ,P <0 0 1)、胰岛素 (34 89mIU·L-1vs5 3 5 6mIU·L-1,P <0 0 1)、甘油三酯 (0 5 6mmol·L-1vs1 16mmol·L-1,P <0 0 5 ) ,升高了胰岛素敏感指数 :血糖 /胰岛素的值 (0 2 6vs 0 14 ,P <0 0 5 ) ;增加了肠系膜小动脉内径 (173 0 μmvs 10 0 0 μm ,P <0 0 1) ,减小了中膜 (18 8μmvs 2 4 5 μm ,P <0 0 5 ) ,减小了中膜 /内径(10 90 %vs 2 5 5 5 % ,P <0 0 1) ;减小了主动脉中膜 (89 0μmvs 10 9 0 μm ,P <0 0 1) ,减小了中膜 /内径 (5 74 %vs6 80 % ,P <0 0 1)。结论　罗格列酮能降低果糖饲养SD大鼠的高血压 ,?     

益气养阴清热液对高血糖肥胖大鼠胰岛素抵抗的影响

目的观察益气养阴清热液(YYQ)对高血糖肥胖大鼠胰岛素抵抗的改善作用。方法采用高脂饲料加小剂量链脲佐菌素(STZ)诱导高血糖肥胖大鼠胰岛素抵抗,用YYQ治疗4wk。检测空腹血糖(FBG)、葡萄糖耐量(OGT)、血清胰岛素(INS)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、游离脂肪酸(FFA)、红细胞膜胰岛素受体(INSR)、胰岛素钳夹实验下的葡萄糖输注率(GIR);测定肾周、附睾周围脂肪垫重量。同时测定YYQ对肝组织中IR-1、IRS-1mRNA表达的影响。结果YYQ治疗4wk后,大鼠血清中TC、TG、LDL-C、INS、FFA降低,OGT改善,而血清中HDL-C和GIR明显升高,INSR高、低亲和力受体数目均明显增多,肝组织中IR、IRS-1mRNA表达升高,各项指标均与模型组大鼠差异有显著性。结论YYQ对高血糖肥胖大鼠胰岛素抵抗有治疗作用,通过增加胰岛素受体数目而提高其胰岛素敏感性可能是其作用机制之一。     

Intravenous AICAR during hyperinsulinemia induces systemic hemodynamic changes but has no local metabolic effect

AMPK activation may stimulate glucose uptake in skeletal muscle, but the results in humans have so far been inconclusive. The authors investigated whether infusion of the AMPK activator, 5-aminoimidazole-4-carboxamide-riboside (AICAR), increased whole-body glucose infusion rate (GIR) and forearm skeletal muscle glucose uptake (FGU) during hyperin-sulinemia in vivo in healthy humans. Ten participants (paired data: n = 8) underwent 2 euglycemic hyperinsulinemic clamps (60 mU·m(-2)·min(-1), 120 minutes) with concomitant AICAR (67 mg·kg(-1)) or placebo (saline) administration over the last 60 minutes. The authors also measured forearm blood flow (FBF; plethysmography), heart rate, blood pressure, and AICAR and AICA-ribotide (ZMP) concentrations in plasma and erythrocytes. FGU and GIR (T = 95-120 min) did not differ between insulin + AICAR and insulin + placebo. Compared with insulin + placebo, insulin + AICAR raised heart rate more profoundly (T = 60-120 minutes: from 58 ± 3 to 70 ± 3 vs 60 ± 4 to 63 ± 4 bpm for placebo; P < .05 between treatments) and lowered blood pressure significantly. AICAR plasma concentrations increased significantly during AICAR infusion; AICAR was rapidly taken up by erythrocytes and phosphorylated to ZMP. In conclusion, AICAR does not seem to have a direct effect on systemic or local glucose uptake in humans. AICAR increases heart rate and decreases blood pressure, most likely by systemic vasodilation.     

Rosiglitazone-induced protection against myelotoxicity produced by 5-fluorouracil

Insulin promotes survival of haemopoietic progenitors. We investigated if rosiglitazone, an insulin sensitizer, could confer protection against 5-fluorouracil (5-FU)-induced myelotoxicity in mice. The decrease in bone marrow cellularity, frequency and content of granulocyte-macrophage progenitors (CFU-GM) characterized myelotoxicity in mice, while insulin sensitivity was determined by hyperinsulinaemic euglycaemic glucose clamping. CFU-GM colony numbers increased in groups pre-treated with rosiglitazone (1.5-6 mg/kg, 5 days), compared to that in mice treated with 5-fluorouracil alone. Since rosiglitazone pre-treatment significantly promoted the clonal expansion of CFU-GM when given in the insulin sensitizing dose, we conclude that rosiglitazone had myeloprotective effects possibly by amplifying endogenous insulin action.     

糖尿病大鼠内源性ADMA升高与代谢控制的关系

目的　以链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠为实验模型 ,研究内源性一氧化氮合酶 (NOS)抑制物非对称性二甲基精氨酸 (ADMA)升高与糖尿病代谢控制的关系。方法　用高效液相色谱测定大鼠血清ADMA浓度 ;用离体胸主动脉环检测乙酰胆碱诱导的内皮依赖性舒张反应 ;并检测血糖、糖基化血清蛋白和血清脂质过氧化产物丙二醛 (MDA)浓度以反映代谢控制。结果　糖尿病大鼠血清ADMA浓度比正常组大鼠明显升高 ,并伴有离体血管内皮依赖性舒张反应的显著抑制 ;经胰岛素治疗 8wk后 ,不仅阻止内源性ADMA的升高 ,也明显改善血管的内皮依赖性舒张功能。此外 ,糖尿病大鼠血糖、糖基化血清蛋白和血清MDA水平也比正常组明显升高。用胰岛素改善代谢控制后 ,血糖、糖基化血清蛋白和血清MDA水平均恢复正常 ,血中ADMA浓度也显著降低。结论　糖尿病大鼠血中内源性NOS抑制物ADMA浓度升高与代谢控制密切相关 ;胰岛素逆转糖尿病大鼠内源性ADMA升高可能与纠正代谢紊乱和降低脂质过氧化有关     

促吸剂对胰岛素结肠给药降血糖作用的影响

目的　研究促吸剂对胰岛素溶液 (insulinsolution ,INS SOL)经大鼠结肠给药后的降血糖作用的影响。方法　以血糖水平为指标 ,考察不同促吸剂对INS SOL经结肠给药后降血糖作用的影响并计算药理生物利用度 (pharmacologicalbioavailability ,PA)。结果　含桉油醇、癸酸钠、脱氧胆酸钠和薄荷醇的INS SOL(5U·kg-1)均可降低血糖 (P <0 0 5 ) ,而桉油醇的作用最明显 ,最大降糖百分数为 38 8% (P <0 0 1)。无促吸剂的INS SOL(5U·kg-1)经结肠给药后的PA为9 16 % ,桉油醇、癸酸钠、脱氧胆酸钠可使PA增高 ,桉油醇的作用最明显 ,达到 2 3 4 % (P <0 0 5 )。 1U·kg-1的INS SOL在桉油醇促吸作用下PA最高达到 5 3 2 9% (P <0 0 1)。结论　在桉油醇作用下INS SOL结肠给药后有降血糖效果     

PGF_(2α)对NIT-1β细胞葡萄糖刺激性胰岛素分泌的影响

目的探讨PGF2α对葡萄糖刺激性胰岛素分泌和[Ca2+]i变化的影响。方法运用放免方法检测不同浓度的PGF2α在不同情况下对NIT-1β细胞葡萄糖刺激性胰岛素分泌量的变化,并以F luo-3AM为探针,利用激光共聚焦显微镜检测细胞内钙的改变。结果在16.5 mmol.L-1葡萄糖刺激下,0.1、1、5μmol.L-1的PGF2α剂量依赖性的促进了NIT-1β细胞葡萄糖刺激性胰岛素分泌,其中5μmol.L-1时作用最强(P<0.01),而在10μmol.L-1时,PGF2α却抑制了葡萄糖刺激的胰岛素分泌(P<0.05);预先加入0.5 mmol.L-1EGTA后,5μmol.L-1的PGF2α不能促进胰岛素分泌,同样在预先加入n ifed ip ine或EGTA+n ifed ip ine后,PGF2α也无促进胰岛素分泌(P>0.05)。在0、5.5 mmol.L-1葡萄糖刺激下,5μmol.L-1的PGF2α无促进胰岛素分泌作用(P>0.05)。另外,应用5μmol.L-1的PGF2α能够引起β细胞内钙升高(P<0.01),在无钙环境下,PGF2α只引起缓慢的幅度较小的细胞内钙升高,恢复细胞外钙浓度时,β细胞内钙升高(P<0.01)。结论在NIT-1β细胞,一定范围浓度的PGF2α能够促进高浓度葡萄糖刺激下的胰岛素分泌,可能与PGF2α增加细胞外钙内流有关。