亚低温对大鼠局灶性脑缺血再灌注后MMP-9表达和细胞凋亡的影响

目的 通过研究亚低温对大鼠局灶性脑缺血再灌注后基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达和细胞凋亡的影响,探讨亚低温脑保护的可能机制.方法 将雄性SD大鼠39只分为假手术组、常温缺血组和缺血期亚低温组.制作大脑中动脉阻塞(MCAO)模型,缺血2h再灌注48h,HE染色观察各组大鼠脑组织形态学改变;采用TTC染色法观察梗死体积;TUNEL法检测细胞凋亡;免疫组化法检测MMP-9表达.结果 亚低温减轻脑缺血组织病理学损伤,明显缩小脑梗死体积(P<0.05).常温下缺血侧脑组织可见大量TUNEL阳性细胞和MMP-9免疫阳性细胞,主要位于皮质缺血半暗带区.亚低温减少脑缺血后TUNEL阳性细胞数目(P<0.05),明显下调MMP-9蛋白表达(P<0.05).结论 亚低温可能通过下调脑缺血再灌注后MMP-9表达,抑制细胞凋亡,从而发挥确实的脑保护作用.     

疏血通对局灶性脑缺血大鼠神经保护和hsp70表达水平的影响

目的 探讨疏血通对脑缺血-再灌注后神经保护作用的机制,拟为临床应用提供理论依据.方法 90只健康雄性SD大鼠,随机分为假手术组、缺血-再灌注组和疏血通治疗组,建立大脑中动脉闭塞模型.采用神经功能缺损评分对人鼠神经功能缺损程度进行评价,HE染色、TUNEL染色和免疫组织化学染色检测大鼠脑组织梗死灶体积、细胞凋亡及hsp70表达水平.结果 经疏血通治疗后,大鼠神经功能缺损程度明显改善,除再灌注后6h,其余各时间点疏血通治疗组评分均优于缺血-再灌注组(P<0.05).疏血通治疗组大鼠梗死灶体积明显缩小(P<0.01).再灌注后6 h,缺血半暗带区和海马区即可见凋亡细胞,分别于再灌注后48 h和72 h达峰值水平,疏血通治疗组表达高峰时间延迟,且各时间点凋亡细胞数目均少于缺血-再灌注组(P<0.05).再灌注后6 h,缺血半暗带区和大脑皮质即可见少量hsp70表达阳性细胞,两组均于再灌注后24 h达峰值水平,但疏血通治疗组各时间点hsp表达水平均高于缺血-再灌注组(P<0.05).结论 疏血通通过上调脑组织hsp70表达水平,减轻脑缺血-再灌注损伤,从而使梗死灶体积缩小、神经功能改善.     

乌司他丁对小鼠脑缺血-再灌注损伤的保护作用及对Nrf2/HO-1通路影响的研究

目的观察乌司他丁对小鼠脑缺血-再灌注后脑损伤的保护作用及对Nrf2/HO-1通路的影响。方法健康成年雄性CD1小鼠120只,随机分成4组(n=30):假手术组、脑缺血-再灌注组、乌司他丁小剂量组和乌司他丁大剂量组,采用改良线栓法制备大脑中动脉缺血-再灌注模型。缺血60min,再灌注24h后,采用Western blot和RT-q PCR来观察脑缺血后梗死侧皮质Nrf2和HO-1蛋白及基因表达变化,比较各组神经功能,脑梗死体积,脑组织含水量,梗死侧皮质丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)含量。结果乌司他丁能够明显上调缺血脑皮质组织Nrf2、HO-1的表达,增加SOD活性,减少MDA的含量,改善神经功能缺失,减轻脑水肿,减小梗死体积。结论 Nrf2/HO-1通路参与了脑梗死后乌司他丁对缺血脑组织的保护作用。     

细胞周期蛋白D1基因敲除对小鼠脑缺血边缘区胶质细胞增殖及神经元凋亡的影响

目的观察细胞周期调控对局灶性脑缺血边缘区胶质细胞增殖及神经元凋亡的影响。方法选用细胞周期蛋白D1(cyclin D1)基因敲除小鼠,建立光化学诱导小鼠局灶性脑缺血模型,随机将实验动物分为脑缺血组和假手术组,采用尼氏染色显示脑梗死灶并计算梗死灶面积;应用免疫荧光化学方法检测胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的表达;并通过TUNEL方法检测神经元凋亡。结果缺血后3、7、28d cyclin D1基因敲除纯合子小鼠梗死灶面积占脑片总面积比值(1·00±0·28,1·00±0·16,1·10±0·16)明显小于杂合子(3·60±0·47,3·80±0·28,4·20±0·24)及野生型小鼠(3·60±0·51,3·90±0·21,4·30±0·47,均P<0·05);缺血后各时间组缺血边缘区GFAP表达明显增强,但缺血后7、28d纯合子小鼠缺血边缘区GFAP的表达明显弱于杂合子及野生型小鼠(缺血后7、28d纯合子小鼠缺血边缘区GFAP的吸光度值依次为0·612±0·069,0·622±0·146,杂合子为0·838±0·089,0·998±0·172,野生型为0·863±0·076,1·054±0·124,均P<0·05);缺血后3d于缺血边缘区可见大量TUNEL阳性染色细胞,而且杂合子、野生型小鼠缺血区细胞凋亡数目明显多于纯合子小鼠(缺血3d后纯合子、杂合子、野生型TUNEL阳性率依次为7·00±3·01,23·30±7·59,25·50±8·77,P<0·05);纯合子小鼠抗神经元特异性核蛋白(NeuN) TUNEL双标阳性的结果明显弱于杂合子和野生型小鼠(P<0·05)。结论通过cyclin D1基因敲除,可部分抑制缺血边缘区胶质细胞增殖,同时减少神经元凋亡和脑梗死面积。该结果提示调控细胞周期可能是脑缺血新的治疗方向。     

ERαKO小鼠缺血模型中雌激素的作用机制研究

目的通过对ERαKO(ER-α受体缺乏)小鼠大脑中动脉梗死模型的研究,了解ER-α受体亚型的作用,进一步了解雌激素的作用机制。方法用生理盐水、25μg/ml、50μg/mlβ-雌二醇分别处理雄性野生型小鼠(WT)和α基因敲除型小鼠(ERαKO),3d后制成大脑中动脉梗死模型(MCAO),分别于2h、24h进行行为学评分,缺血2h后再灌注22h后处死取脑测定脑梗死面积。结果WT组中雌激素处理后的小鼠梗死面积明显减少(P<0.05),ERαKO小鼠中雌激素同样有效(P<0.05)。结论雌激素对缺血性脑组织损伤具有保护作用,去除雌激素α受体基因后并不影响雌激素的脑保护作用,结果说明α受体在雌激素的作用机制中并非必需。     

阿托伐他汀联合尿激酶溶栓治疗对大脑中动脉梗死大鼠caspase-3表达的影响

目的观察阿托伐他汀联合尿激酶溶栓治疗对大脑中动脉梗死(MCAO)大鼠脑组织caspase-3表达的影响。方法采用血栓栓塞法制备SD大鼠大脑中动脉急性脑梗死模型,随机分为阿托伐他汀组、尿激酶组、联合治疗组和对照组。缺血3 h给予阿托伐他汀或相同体积生理盐水,缺血4 h给予尿激酶或相同体积生理盐水治疗。治疗前3h和缺血24h行神经功能缺损评分,缺血24h取脑,采用氯化三苯四唑(TTC)染色法观察脑梗死体积,免疫组织化学法检测大鼠脑组织caspase-3的表达。结果与对照组比较,阿托伐他汀组、尿激酶组和联合治疗组大鼠缺血24 h神经功能缺损评分明显降低(P<0.05),梗死体积明显缩小(P<0.05)。与阿托伐他汀组比较,尿激酶组和联合治疗组神经功能改善程度及梗死体积减小程度更显著(P<0.05)。各组大鼠均未发现脑出血。与对照组相比,阿托伐他汀组和联合治疗组caspase-3表达显著减少(P<0.05)。与阿托伐他汀组比较,联合治疗组caspase-3减少更为明显(P<0.05)。与对照组相比,尿激酶组caspase-3表达无统计学差异(P>0.05)。结论阿托伐他汀联合尿激酶溶栓治疗脑梗死能更大程度降低caspase-3的表达,有提高疗效的趋势。     

小鼠大脑中动脉缺血再灌注后缺血区及周边区星形胶质细胞的变化

目的 探讨小鼠大脑中动脉缺血再灌注后脑梗死体积、星形胶质细胞(AS)病理形态及其蛋白表达的变化.方法 选取69只成年健康雄性KM小鼠,将小鼠随机分为脑缺血2h再灌注1、4、10、24、48、72 h模型组(n=9)以及假手术组(n=6,仅结扎右侧颈总动脉)和正常组(n=9).采用线栓法制备小鼠大脑中动脉局灶性脑缺血再灌注模型.应用2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法观察脑梗死的部位与体积;免疫组化法观察脑缺血中心区与周边区不同再灌注时间点胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的表达.结果 缺血再灌注1h开始出现脑梗死灶,且再灌注24 h时梗死体积最大,之后逐渐缩小(F=745.534,P=0.000).小鼠脑缺血再灌注后缺血中心区AS肿胀、肥大进而较快发生凋亡,其GFAP表达水平低于周边区(P＜0.05);而缺血周边区GFAP阳性表达的AS出现反应性活化,进而发生形态学改变;缺血周边区及对侧相应脑组织区域GFAP的表达量均随再灌注时间的延长呈现增加趋势(P＜0.05).结论 AS反应性活化可能是一种缺血后的全脑保护性防御机制,尤其是在缺血周边区,其活化程度影响脑组织的存活与修复,提示在脑缺血再灌注过程中AS反应性活化可能在脑损伤后可塑性形态及功能改变中发挥重要作用.     

亚低温对大鼠急性脑缺血再灌注损伤后脑组织半胱氨酸蛋白酶-12表达及神经元凋亡的影响

目的 观察亚低温对大鼠急性脑缺血再灌注损伤后脑组织半胱氨酸蛋白酶( caspase) - 12表达及神经元凋亡的影响.方法 56只大鼠随机分为正常组、假手术组、缺血组和亚低温组;后两组再分为再灌注3h、6h、12h、24h、72 h及7d6个亚组.应用线栓法制作大鼠大脑中动脉栓塞局灶性脑缺血(2 h)再灌注模型;亚低温组于缺血30 min实施病灶侧头部亚低温4h.各组大鼠在相应时点处死前行神经功能缺损评分(NDS);脑组织切片行HE、免疫组化及原位末端标记法(TUNEL)染色观察病理改变、caspase-12表达及神经元凋亡.结果 正常组及假手术组脑组织均未见明显病理改变及caspase-12和TUNEL阳性细胞.缺血组可见明显的脑梗死灶,大量神经元坏死及消失;亚低温组梗死灶较小,可见神经元固缩.与缺血组比较,亚低温组各时间点亚组NDS明显降低,脑组织caspase-12及TUNEL阳性细胞数明显减少(均P＜0.05).结论 急性脑缺血再灌注损伤后亚低温治疗可抑制脑组织caspase-12表达,减少神经元凋亡及神经功能的损害.     

Bcl-2、Bax蛋白产物在脑缺血耐受中的表达及前列腺素E1的干预作用

目的探讨大鼠脑缺血时凋亡相关基因Bcl-2、Bax蛋白的表达与脑缺血耐受的关系及前列腺素E1 (PGE1)对脑缺血耐受的影响。方法采用大鼠全脑-局灶脑缺血耐受模型。观察预缺血组、PGE1组在大脑中动脉梗死2h再灌注(MCAO)24h后神经行为评分、脑梗死体积、Bcl-2、Bax蛋白表达和TUNEL、流式细胞仪检测神经细胞凋亡。结果MCAO后24h,PGE1组的神经行为评分、脑梗死体积、Bax蛋白表达更少,Bcl-2蛋白表达较高,神经细胞凋亡降低。结论预缺血及PGE1预处理后,使Bax蛋白表达减少,Bcl-2蛋白表达增高能够诱导脑缺血耐受,且PGE1的作用优于预缺血。     

PEP-1-SOD1预处理对脑梗死小鼠顶叶皮质的保护作用

目的 探讨PEP-1-铜,锌超氧化物歧化酶(PEP-1-SOD1)预处理对小鼠顶叶皮质神经元的保护作用.方法 将健康成年昆明小鼠按随机数字表法分为假手术组、模型组、PEP-1-SOD1组,每组各15只.后两组建立永久性大脑中动脉闭塞模型.造模前30min假手术组及模型组腹腔注射生理盐水200 μL,PEP-1-SOD1组注射PEP-1-SOD1 200 μg.24 h后取各组小鼠顶叶皮质,TTC染色测定梗死灶体积,TUNEL染色测定细胞凋亡,黄嘌呤氧化酶法测定SOD1活性,TBA法测定丙二醛(MDA)含量.结果 与模型组相比,PEP-1-SOD1组梗死灶体积明显缩小,凋亡细胞明显减少,SOD1活性明显升高,MDA含量明显下降,比较差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 PEP-1-SOD1预处理可有效减轻脑梗死后顶叶皮质缺血损伤.     

bcl-xl over-expression in transgenic mice reduces cerebral ischemia/reperfusion injury*☆

BACKGROUND： Basal cell lymphoma-extra large （bcl-xl） can inhibit neuronal apoptosis by stabilizing the mitochondrial membrane and suppressing cytochrome C release into the cytoplasm. OBJECTIVE： This study aimed to further investigate the cascade reaction pathway of cellular apoptosis. We established an ischemia/repcrfusion model by middle cerebral artery occlusion （MCAO） in transgenic and wild-type mice, and observed changes in the number and distribution of apoptotic neural cells, differences in cerebral infarct volume, in neurological function score, and in cytochrome C expression in the ischemic cerebral cortex, at different time points, DESIGN AND SETTING： The present gene engineering and cell biology experiment was performed at the Laboratory of Biology, Hubei Academy of Agricultural Sciences and at the Laboratory of Immunology, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology. MATERIALS： Male bcl-xl over-expression Kunming mice aged 8 weeks and age-matched male wild-type mice were used for this study. Terminal deoxynucleotidyl transferase biotin-dUTP nick end labeling （TUNEL） kits were purchased from Boliman, France. Cytochrome C antibody and Bcl-x immunohistochemical kit were purchased from PharMingen, USA and Santa Cruz Biotechnology, USA, respectively. METHODS： Following MCAO and reperfusion, apoptosis in the ischemic cerebral cortex was detected by the TUNEL assay. Prior to MCAO and 3 hours after reperfusion, the Bcl-xl protein level in the ischemic cerebral cortex was measured by immunohistochemistry. At 3, 6, 12 and 24 hours after reperfusion, the level of cytochrome C in the ischemic cerebral cortex was examined by western blot analysis. Subsequent to MCAO, cerebral infarct volume measurement and neurological examination were performed. MAIN OUTCOME MEASURES： Neural cell apoptosis and cytochrome C expression in the ischemic cerebral cortex; cerebral infarct volume and neurological function score. RESULTS： Twenty-four hours after reperfusion, cerebral inf     

bcl-xl over-expression in transgenic mice reduces cerebral ischemia/reperfusion injury

BACKGROUND:Basal cell lymphoma-extra large (bcl-xl) can inhibit neuronal apoptosis by stabilizing the mitochondrial membrane and suppressing cytochrome C release into the cytoplasm. OBJECTIVE: This study aimed to further investigate the cascade reaction pathway of cellular apoptosis. We established an ischemia/reperfusion model by middle cerebral artery occlusion (MCAO) in transgenic and wild-type mice,and observed changes in the number and distribution of apoptotic neural cells,differences in cerebral infa...     

ERK对缺血缺氧性脑损伤后神经元凋亡的影响

目的研究在缺血缺氧性脑损伤后细胞外信号调节激酶(ERKs)对神经元凋亡的影响。方法建立光化学法诱导大鼠局灶性脑缺血模型,随机分为脑缺血组(缺血组和干预组)和假手术组,干预组于缺血前30min尾静脉注入U0126溶液,缺血组尾静脉注入相同体积不含U0126的DMSO稀释溶液;2,3,5-氯化(或溴化)三苯四氮唑(TTC)染色显示梗死灶;应用免疫组织荧光化学法检测梗死灶周围神经元核心抗原(NeuN)的表达及通过TUNEL方法检测神经元凋亡,并做NeuN与TUNEL的双标;用免疫印迹(Westernblot)方法观察损伤侧皮层NeuN、细胞周期蛋白D1(CyclinD1)和细胞周期蛋白E(CyclinE)蛋白的表达。结果缺血组的梗死体积明显大于干预组,在假手术组未见梗死灶;缺血组大鼠NeuN阳性细胞数和NeuN蛋白表达明显少于假手术组,TUNEL阳性细胞数和CyclinD1和CyclinE蛋白表达明显高于假手术组(P<0.05)。干预组NeuN阳性细胞数和NeuN蛋白表达亦少于假手术组,但多于缺血组,TUNEL阳性细胞数和CyclinD1及CyclinE蛋白表达亦多于假手术组,但少于缺血组(P<0.05)。结论ERK可通过对细胞周期的调控而对神经元凋亡产生影响,抑制脑缺血引起的pERK1/2磷酸化可部分抑制神经元凋亡,减少缺血梗死灶,对缺血性脑损伤起一定的保护作用。     

神经节苷脂对大鼠脑缺血再灌注损伤的脑保护作用

目的探讨神经节苷脂对大鼠脑缺血再灌注损伤的脑保护作用。方法采用线栓法制作缺血再灌注大鼠模型,分别用神经节苷脂(治疗组)和生理盐水(对照组)腹腔注射。观察两组大鼠缺血90min、缺血90min再灌注24h的脑梗死面积、神经功能缺损程度、细胞凋亡数、细胞凋亡率。结果治疗组大鼠于相同时间点脑梗死面积较对照组明显减小,仅表现轻度的神经功能缺损,且神经细胞的凋亡数较对照组显著减少(均P<0.01)。结论神经节苷脂能明显减小大鼠实验性脑缺血的脑梗死面积,减轻脑缺血再灌注后神经功能缺损程度,显著减轻缺血区神经元损害,具有显著的脑保护作用。     

姜黄素对大脑中动脉缺血模型大鼠的神经保护作用及机制研究

目的 通过观察姜黄素（curcumin）对Notch 1及NF-κB表达的影响及脑含水量和梗死体积的变化,探 讨其对大脑中动脉梗死（middle cerebral artery occlusion,MCAO）模型大鼠的神经保护作用及机制。 方法 采用成年健康雄性Sprague-Dawl ey大鼠93只,随机分为假手术组（sham）,溶剂对照组（vehi cl econtrol ）,姜黄素组（CUR）。MCAO术后立即腹腔注射姜黄素溶液（80 mg/kg）,溶剂对照组及假手术 组给予同体积含0.5 mol/L NaOH的0.01 PBS。根据不同时间点每组分为对照、3 h、6 h、12 h、24 h、48 h、 72 h共7个亚组,分别在相应时间点进行神经功能学评分,2～4分者纳入实验组。归组后将动物断头 处死,留取病变侧脑组织利用免疫组织化学法及Western blot观察Notch 1及NF-κB的表达。各组仅取 48 h一个时间点进行脑含水量测定及2%的2,3,5-三苯基四唑氮红（triphenyltetrazolium chloride,TTC） 染色观测梗死体积。 结果 CUR组降低Notch 1和NF-κB的表达,这种抑制效果至少持续至MCAO后72 h（P＜0.05）。与 vehicle-control组相比,CUR组在MCAO后48 h时即可显著改善神经功能缺损（P＜0.05）,减少脑含水量 （[ 80.42±9.00）% vs（83.71±7.00）%（P＜0.05）]及梗死体积（[ 40.08±3.66）% vs（28.94±6.20）% （P＜0.05）]。 结论 姜黄素干预后,MCAO模型病变脑组织含水量降低,梗死体积减小,Notch 1和NF-κB表达水平 同步下调,推测姜黄素有脑保护作用,姜黄素可能通过抑制Notch 1和NF-κB的表达对缺血性脑组织 起到脑保护作用。     

Kallikrein基因转导对脑缺血再灌注后局部血流灌注恢复的作用

目的 探讨Kallikrein基因对脑缺血再灌注后梗死灶周围血管增生与局部脑血流灌注恢复的作用.方法 建立大鼠脑缺血再灌注模型,术后将90只大鼠按照随机数字表法分为3组.每组30只,分别是空白对照组、注射生理盐水、注射pAdCMV-人组织激肽释放酶(HTK)组.各组大鼠又分为治疗后12 h、24 h及72 h组,每组各10只.治疗前后行大鼠神经功能缺损评分.TTC染色方法测定脑梗死面积的变化,用免疫组化检测外源性HTK的表达以及局部血管内皮生长因子(VEGF)的表达,并通过14C-iodoantipyrine微示踪技术检测局部脑血流灌注(rCBF)情况.结果 与其他两组相比,pAdCMV-HTK组大鼠脑梗死面积在治疗后24h已有明显减小,72h后这种变化更明显,差异有统计学意义(P<0.05);在治疗后24 h,pAdCMV-HTK组大鼠神经功能缺损评分明显低于生理盐水组及空白对照组,治疗后72h差异更明显,差异有统计学意义(P<0.05).vEGF阳性细胞主要分布于脑梗死灶周边皮质与部分白质;pAdCMV-HTK组VEGF表达在治疗后12h、24h、72h均明显高于生理盐水组及空白对照组,差异有统计学意义(P<0.05).各组缺血再灌注后脑梗死灶周围白质与皮质rCBF均较对侧稍减少:pAdCMV-HTK组治疗后12h,梗死灶周围白质与皮质rCBF较空白对照组与生理盐水组有增高.但不明显,差异无统计学意义(P>0.05),而在治疗24h、72 h后rCBF则明显增高,差异有统计学意义(P<0.05).结论 在脑缺血再灌注后,Kallikrein基因转导可增加梗死灶周围脑组织的血管增生,改善rCBF,减小梗死面积,从而达到保护缺血神经细胞功能的作用.     

Enlarged infarct volume and loss of BDNF mRNA induction following brain ischemia in mice lacking FGF-2

FGF-2, a potent multifunctional and neurotrophic growth factor, is widely expressed in the brain and upregulated in cerebral ischemia. Previous studies have shown that intraventricularly or systemically administered FGF-2 reduces the size of cerebral infarcts. Whether endogenous FGF-2 is beneficial for the outcome of cerebral ischemia has not been investigated. We have used mice with a null mutation of the fgf2 gene to explore the relevance of endogenous FGF-2 in brain ischemia. Focal cerebral ischemia was produced by occlusion of the middle cerebral artery (MCAO). We found a 75% increase in infarct volume in fgf2 knock-out mice versus wild type littermates (P < 0.05). This difference in the extent of ischemic damage was observed after 24 h, and correlated with decreased viability in fgf2 mutant mice following MCA occlusion. Increased infarct volume in fgf2 null mice was associated with a loss of induction in hippocampal BDNF and trkB mRNA expression. These findings indicate that signaling through trkB may contribute to ameliorating brain damage following ischemia and that bdnf and trkB may be target genes of FGF-2. Together, our data provide the first evidence that endogenous FGF-2 is important in coping with ischemic brain damage suggesting fgf2 as one crucial target gene for new therapeutic strategies in brain ischemia.     

RNA干扰GMF-β基因对脑梗死小鼠海马组织神经元凋亡及炎症水平的影响

目的探讨RNA干扰GMF-β基因对脑梗死小鼠海马组织神经元凋亡及炎症水平的影响.方法选择SPF级小鼠40只,将小鼠随机分为假手术组、模型组、control-shRNA组、GMF-βshRNA组,每组10只.建模后进行小鼠神经功能缺损评分;qRT-PCR检测小鼠脑组织GMF-β基因的mRNA表达水平;TTC染色法测定小鼠脑梗死体积;TUNEL法测定小鼠脑组织神经元凋亡;ELISA法检测小鼠脑组织及血清中TNF-c、IL-6表达水平.结果与假手术组相比,模型组和control-shRNA组小鼠神经损伤明显,神经行为学评分显著升高,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组和control-shRNA组相比,GMF-βshRNA组小鼠神经损伤明显改善,神经行为学评分显著降低(P<0.05).与假手术组相比,模型组小鼠脑梗死体积、脑组织神经元凋亡细胞数、脑组织及血清中TNF-α、IL-6表达水平均显著升高(均P<0.05);抑制GMF-β的表达后,小鼠神经行为学评分、脑梗死体积、脑组织神经元凋亡细胞数、脑组织及血清中TNF-α、IL-6表达水平均显著减少(P<0.05),神经损伤明显改善.结论抑制GMF-β的表达可通过降低脑梗死小鼠脑海马组织梗死体积、神经元凋亡水平及机体炎症水平,从而改善脑梗死小鼠脑组织损伤.     

Exendin-4对MCAO再灌注导致的脑缺血/再灌注损伤具有神经保护作用

目的 探讨GLP-1受体激动剂Exendin-4腹腔给药对大脑中动脉闭塞(MCAO)再灌注所致大鼠脑缺血/再灌注损伤的神经保护作用。方法 SD大鼠术前1 h腹腔注射Exendin-4,MCAO再灌注24 h后进行神经功能缺损评分,TTC染色计算脑梗死体积,免疫荧光观察神经元和小胶质细胞生存数量及检测凋亡通路相关蛋白的相对表达水平。结果 Exendin-4能够保护由于MCAO再灌注后所致的脑缺血再灌注损伤,减少了脑梗死体积,降低皮层凋亡蛋白的相对表达水平,抑制神经元凋亡。结论 Exendin-4可以对MCAO再灌注所致脑缺血/再灌注损伤具有神经保护作用,该作用是通过抑制凋亡蛋白的产生,从而抑制细胞凋亡。     

Neuronal overexpression of cyclooxygenase-2 increases cerebral infarction

Increases in COX-2 enzymatic activity and prostaglandin production have been associated with neuronal injury in both acute and age-related degenerative neurological diseases. In this study, we tested the effects of increased COX-2 activity in a model of transient focal ischemia using a transgenic mouse model in which human COX-2 is constitutively expressed selectively in neurons of the striatum, cerebral cortex, and hippocampus. These COX-2 transgenic mice harbor elevated levels of PGE(2) that are 10-fold higher than nontransgenic levels. A significant increase in infarct volume was observed after middle cerebral artery occlusion with 4 days of reperfusion in COX-2 transgenic mice as compared with nontransgenic littermates. Pretreatment of nontransgenic mice with the selective COX-2 inhibitor SC58236 resulted in a significant reduction of infarct volume in nontransgenic mice, consistent with previous pharmacological studies. However, transgenic COX-2 mice treated with SC58236 did not show a significant reduction. This suggests that chronic increases in COX-2 expression and enzymatic activity, which can occur in aging and in pathological states characterized by oxidative stress and chronic inflammatory processes, can lead to downstream cellular changes that have a negative impact on neuronal survival in cerebrovascular disease.