老年胶质母细胞瘤治疗研究进展

老年胶质母细胞瘤(glioblastoma multiform,GBM)的治疗方案尚未达成一致的共识,是目前研究的热点。在安全范围内手术全切肿瘤可改善老年GBM的预后。放疗能够延长老年GBM患者的生存期,短程低分割放疗能达到标准放疗的治疗效果,且毒副作用较小。O~6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶(O~6-methylguanine-DNA methyltransferase,MGMT)启动子甲基化状态在老年GBM患者中能预测替莫唑胺(temozolomide,TMZ)化疗的疗效,对于MGMT启动子甲基化的老年GBM患者,TMZ化疗能够明显延长生存期。对于一般状况较好的老年GBM患者,TMZ联合低分割放疗较单一低分割放疗能延长生存期。在临床工作中,面对老年GBM患者,需结合患者的功能状态、合并症、肿瘤分子病理特征、社会支持等综合因素制定个体化的治疗方案。     

整合素抑制剂Cilengitide治疗多形性胶质母细胞瘤的研究进展

多形性胶质母细胞瘤(glioblastoma mutiforme,GBM)是中枢神经系统中恶性程度最高的肿瘤,仅进行支持治疗,其平均生存期不足3个月.目前美国国家综合肿瘤网(National Comprehensive Cancer Network,NCCN)推荐的治疗方案是手术+放疗/替莫唑胺(Temozolomide,TMZ)同步化疗+替莫唑胺辅助化疗,根据2005年的一项III期试验,该方案可使患者的中位生存期达到14.6个月,2年生存率达到26%[1].尽管较历史对照有所提高,但总的疗效仍不满意,有必要寻找与传统途径不同机制的新治疗手段.目前研究主要集中在分子靶向治疗方面[2],研究较多的分子靶点包括血管内皮细胞生长因子(VEGF)、表皮生长因子(EGF)、血小板生长因子(PDGF)以及整合素(integrin)等.其中整合素抑制剂Cilengitide在基础及临床研究中获得了较满意的结果,是最有潜力的分子靶向药物之一.本文将对Cilengitide治疗GBM的研究进展做一总结.     

多形性胶质母细胞瘤的免疫治疗

正多形性胶质母细胞瘤(glioblastoma multiforme,GBM)是一种常见的颅内原发性恶性肿瘤,5年存活率不到10%。目前,GBM的标准治疗包括手术切除加放疗并辅以化疗,但是GBM具有发展迅速、弥漫性浸润、高度恶性的特性,即使接受标准治疗,总生存期仍15个月。免疫治疗是一种独特的治疗方式,以增强抗肿瘤免疫反应和阻断肿瘤免疫逃逸,达到治疗GBM的目的。免疫治疗GBM的临床研究取得令人鼓舞的结果。本文就GBM免疫治疗包括肿瘤疫苗、免疫检查点阻断剂、抗体、T细胞治疗的最     

高级别胶质瘤的治疗现状及思考

正高级别胶质瘤包括间变型胶质瘤(WHOⅢ级)和胶质母细胞瘤(WHOⅣ级)。胶质瘤的治疗方案包括手术、放疗以及化疗。针对胶质母细胞瘤,Stupp方案是目前国际通行的标准治疗方案——在最大程度保护脑功能前提下最大范围手术切除肿瘤,随后同步替莫唑胺(temozolomide,TMZ)的放疗,以及后续的TMZ化疗[1];其中位生存期为14.6个月[1]。自Stupp方案报道以来,已近10年,虽然高级别     

贝伐单抗治疗复发性恶性胶质瘤的临床研究进展

恶性胶质瘤是最常见的恶性原发性颅内肿瘤,尽管目前手术联合放疗及替莫唑胺辅助化疗的标准治疗方案使得患者预后得到一定改善,但仍不容乐观,以胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)为例,患者在接受手术+放疗+化疗的标准治疗后,中位生存期仅为12～15个月[1]。而对于治疗后肿瘤复发的患者,目前尚无更加有效的治疗方法,其中位生存期小于6个月[2]。此外,恶性胶质瘤患者往往同时存在由肿瘤导致的脑水肿所引起的神经功能障碍,作为减轻胶质瘤患者脑水肿的重要药物,皮质类固醇激素存在许多副作用,对患者生存质量造成一定影响。     

嵌合抗原受体T细胞治疗胶质母细胞瘤的研究进展

正胶质母细胞瘤(glioblastoma multiforme,GBM)是成人最常见的颅内原发性恶性肿瘤,中位生存期约15个月~([1])。目前,新诊断的GBM标准治疗包括最大化安全切除、替莫唑胺化疗联合同步放疗等~([2])。即使采用综合治疗,很短时间内仍不可避免地出现复发,预后不良。由于肿瘤的异质性、化疗耐药性、血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)等因素,使得GBM的传统治疗面临巨大的挑战。     

胶质母细胞瘤常用化疗方案的疗效和安全性比较

恶性胶质瘤是最常见的致命性的脑肿瘤.目前,国际标准的治疗方案是最大程度地安全切除,术后放疗联合替莫唑胺( temozolomide,TMZ)或亚硝基脲类药物辅助化疗.近5年来,尽管研究和治疗手段的不断发展,恶性程度和发病率最高、侵袭性最强的胶质母细胞瘤( glioblstoma,GBM)的平均生存期仅由10个月延长到14个月,经手术切除辅助放化疗综合治疗后复发仍常见,中位生存期仅有12 - 15个月,显然,临床迫切需要新的有效手段治疗GBM[1].TMZ作为一种烷化剂,可以口服给药,并且毒性作用和不良反应小,可以与放疗同步使用,或放疗后使用.新的手术方法,如荧光引导下的切除和神经内镜技术在恶性胶质瘤治疗中的地位越来越重要.此外,在未来10年,基础和转化研究将进一步改善恶性胶质瘤的疗效,其中包括阻断肿瘤异常增殖的一种或一种以上的信号通路,克服对目前治疗药物的耐药.     

异柠檬酸脱氢酶-1突变与胶质瘤化疗疗效关系的初步研究

目的回顾性研究人脑胶质瘤患者46例中异柠檬酸脱氢酶-1(IDH1)R132H变异与其化疗疗效的关系。方法采用建立的MGB双荧光探针实时荧光定量聚合酶链式反应(PCR)方法检测患者IDH1基因R132H突变,同时根据临床随访获得患者化疗预后情况,比较IDH1基因132位点突变与野生型患者化疗预后及生存分析。结果单因素分析IDH1基因突变的继发性胶质母细胞瘤(sGBM)患者化疗后有更长的无进展生存期(PFS)和总体生存期(OS)(P0.001),患者年龄小于50岁,行为状态评分(KPS)大于80均有较长的PFS和OS;多因素分析(COX回归分析)中,IDH1基因突变与PFS和OS呈显著正相关(P0.001);TMZ化疗显示IDH1基因突变中有效组患者为47.2%,IDH1基因野生型中有效组患者为10.0%,两组间差异具有统计学意义(P0.001)。生存分析显示替莫唑胺(TMZ)化疗患者IDH1基因突变有更长的PFS。结论本实验结果分析显示IDH1基因R132H突变是s GBM患者TMZ化疗疗效的敏感指标之一,为后续s GBM治疗提供新的参考选择。     

肿瘤治疗电场在胶质母细胞瘤中的临床应用研究进展

肿瘤治疗电场(TTFields)是利用特定低强度、中频率的交变电场干扰肿瘤细胞的有丝分裂,从而抑制肿瘤细胞增殖的新型治疗手段。研究表明,TTFields具有抗肿瘤的疗效,且不良反应轻微,能提高脑胶质瘤患者的生命质量、延长患者的总生存期。TTFields现已被国家卫生健康委员会纳入《脑胶质瘤诊疗规范》,是一项在胶质母细胞瘤治疗中具有潜力的新兴技术。本文拟结合国内外最新研究,对TTFields在临床应用方面的研究进展进行综述。     

胶质母细胞瘤组织RBM8A表达与病人预后及替莫唑胺化疗敏感性的关系

目的 探讨胶质母细胞瘤（GBM）组织RNA结合基序8A（RBM8A）蛋白表达与病人预后及替莫唑胺（TMZ）化疗敏感性的关系。方法 选取2015年6月至2020年6月手术切除的GBM组织130例及颅脑损伤减压术中切取的非肿瘤脑组织20例（对照）,用免疫组化法检测组织RBM8A表达。术随访时间3~50个月,中位随访时间为12个月。结果 GBM组织RBM8A高表达率[86.15%（112/130）]明显高于对照组[20%（4/20）;P<0.05]。随访期间死亡98例,失访2例;多因素Cox回归分析显示,RBM8A高表达是GBM病人生存预后不良的独立危险因素（P<0.05）。生存曲线分析显示,RBM8A高表达GBM病人中位无复发生存时间和总生存时间均明显低于低表达病人（P<0.05）;RBM8A低表达GBM病人中,TMZ化疗病人无复发生存时间和总生存时间均明显高于未化疗病人（P<0.05）;TMZ化疗与RBM8A高表达GBM病人无复发生存时间和总生存时间无明显关系（P>0.05）。结论 GBM组织RBM8A呈高表达,与病人不良生存预后有关。检测RBM8A有助于评估GBM病人对TMZ化疗敏感性。     

胶质母细胞瘤DNA甲基化研究进展

正胶质母细胞瘤(glioblastoma multiforme,GBM)是恶性程度最高、最具侵袭性的中枢神经系统肿瘤,其发生率约占胶质瘤的69%~([1])。目前,GBM的标准治疗是在确保安全的情况下最大范围地予以手术切除肿瘤,随后给予化疗与放疗的联合治疗~([2])。但是,即便采取最激进的治疗方法,GBM患者的生存时间仍然很短。在我国,低级别胶质瘤(WHOⅠ~Ⅱ级)的中位生存期为78.1月,而GBM只有14.4个月~([3])。近20年来,随着分子生物学技术的发展,尤其是高通量测序和基因组测序的应用,使从全基因组水平评价各类肿瘤     

缺氧与脑胶质细胞瘤的抗血管治疗耐药机制

正多形性胶质母细胞瘤(glioblastoma multiforme,GBM)是成人中最常见的原发恶性脑肿瘤,其中位生存期仅为1年左右[1]。丰富的血管发生及浸润生长是GBM的典型病理特点,也是其手术难以完全切除、容易复发的因素[2]。目前除公认的化疗药物替莫唑胺(temozolomide,TMZ)外,近年来唯一获得FDA批准使用脑胶质瘤治疗的抗血管药物为贝伐单抗(Bevacizumab,BEV)[3]。BEV是重组的人源化血管内皮生长     

胶质母细胞瘤干细胞成球培养与患者预后的相关性研究

目的探索胶质瘤中的干细胞的成球能力与治疗效果的关系。方法选取41例外科手术切除的胶质瘤样本,术后均接受放疗及TMZ化疗。将胶质瘤组织进行肿瘤干细胞富集成球培养,并分析肿瘤细胞成球率及肿瘤球对于1～60Gy剂量放疗和3.9μmol/L～1mmol/L TMZ化疗的敏感性与患者生存率的相关性。结果胶质瘤细胞成球能力与患者较差的总生存期或无进展生存期(progression-free survival,PFS)具有相关性。胶质瘤细胞成球后对于放化疗有较强的抗性,放射半致死计量12Gy的肿瘤球来源的患者具有较短的PFS,生存期也较短。肿瘤球对于TMZ化疗的敏感性和患者的生存率有直接联系,TMZ的半数抑制剂量50μmol/L的肿瘤球来源的患者具有更长的OS和PFS。结论肿瘤球放疗敏感性检测可以指导临床对患者治疗的策略选择,以期达到更好的治疗效果。     

替莫唑胺治疗胶质母细胞瘤的近期不良反应观察

胶质母细胞瘤是常见的原发性中枢神经系统恶性肿瘤,其治疗方式是以包括手术、放疗及化疗的综合治疗.尽管经过数十年的临床努力,但患此恶性肿瘤的患者预后仍较差,生存期约为9-12个月[1-2].替莫唑胺(TMZ)作为一种新型的口服二代烷化剂类化疗药,在中枢神经系统可达到有效的药物浓度,是一种理想的脑胶质瘤化疗药物[3-4].经过大量临床研究证实TMZ可以明显提高胶质母细胞瘤的生存期,中位生存期提高至14.6个月,同时将两年生存率提高至27.2％[5].本研究通过观察天津市环湖医院2008年1月至2010年12月期间135例胶质母细胞瘤患者口服TMZ化疗后的各项不良反应,并进行综合分析来评价其临床用药的安全性.     

重视胶质瘤干细胞的表观遗传学研究

多形性胶质母细胞瘤(glioblastoma multiforme,GBM)是成人最常见的原发性颅内恶性肿瘤,其恶性程度高,手术联合放、化疗后的平均生存期仅为14.6月[1]。GBM呈现出明显的浸润性生长,因而手术难以彻底切除,且GBM血管丰富,对现有放、化疗具有抵抗性,即便采取综合治疗措施,仍难以完全控制肿     

替莫唑胺治疗脑胶质瘤的新进展

正胶质瘤是最常见的颅内恶性肿瘤,以手术治疗为基础,但化疗在几乎所有新诊断的弥漫性胶质瘤(WHO分级Ⅱ～Ⅳ级)的治疗中发挥重要作用。手术联合放化疗是目前新诊断的胶质母细胞瘤的标准治疗方案,其中,替莫唑胺(temozolomide,TMZ)作为最具代表性的化疗药物受到广泛关注。本文就TMZ在脑胶质瘤治疗中的新进展进行综述。     

复发脑胶质母细胞瘤的治疗进展

正胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)是最常见的颅内原发恶性肿瘤,2006~2010年美国新诊断的颅内恶性肿瘤中GBM约占45.2%~([1])。GBM具有高复发率、高死亡率的特点,中位生存期仅14~16个月,中位复发时间为6.2个月,复发后的中位生存期仅为25~30周~([2])。目前对复发GBM仍没有一个最佳的治疗方案,可用的治疗方式有手术治疗、     

改良电场贴片操作方法对胶质母细胞瘤肿瘤电场治疗患者头皮不良反应的影响

目的 探讨改良电场贴片操作方法对胶质母细胞瘤(GBM)肿瘤电场治疗(TTFields)头皮不良反应的影响。方法 选取于空军军医大学唐都医院2019年5月—2022年7月接受TTFields的73例GBM患者为研究对象,其中2021年4月前的36例采用常规电场贴片操作方法的患者为对照组,2021年5月后的37例在电场贴片粘贴、移除、高温环境维护等环节进行改进的患者为改良组。比较两组患者TTFields头皮不良反应的发生率、佩戴电场治疗的依从性等指标。结果 改良组患者发生头皮瘙痒(P=0.024 6)、接触性皮炎(P=0.025 3)、皮肤溃疡(P=0.029 9)的发生率显著低于对照组,佩戴电场治疗依从性≥90%的几率较对照组显著提高(分别为81.1%和52.8%,P=0.010 1)。针对两组患者头皮不良反应的研究发现,夏季患者头皮不良反应的发生率最高(56.16%),冬季则最低(8.22%),采用改良电场贴片操作方法后,可以显著降低在夏季(P=0.000 2)、秋季(P=0.041 1)和春季(P=0.034 2)的头皮不良反应的发生。结论 胶质母细胞瘤TTFields患者采用改良电...     

新型肿瘤电场治疗仪治疗复发脑胶质母细胞瘤的前瞻性、单中心、单臂探索性临床试验方案

多形性胶质母细胞瘤（GBM）是原发性脑肿瘤中恶性程度最高的一种肿瘤,不但进展迅速且预后极差。肿瘤电场治疗（TTF）已被批准用于治疗GBM且具有良好的疗效。但是,尚无有关中国GBM患者采用TTF治疗的临床资料。该文报告一项复发性GMB的前瞻性、单中心、单臂探索性临床试验方案。该试验采用笔者开发的新型肿瘤电场治疗系统ASCLU-300,对参加者进行治疗。主要是评价该治疗系统的安全性和可行性。通过评估与治疗相关不良反应的患者人数,及根据进展时间（TTP）和总生存期（OS）来评价治疗反应;根据神经肿瘤治疗反应评价(RANO)标准进行评估,通过对比MRI检查确定TTP,并通过随访收集OS数据;与治疗相关的不良反应评估将基于描述性方法;通过Kaplan-Meier方法评估TTP和OS。这项初步研究将为进一步的大规模试验打下坚实基础,同时笔者希望新型肿瘤电场治疗系统能够有效治疗GBM,为中国GBM患者提供新的治疗方案。（临床试验注册：NCT0441793;于2020年6月8日注册。）     

多模态精准手术在老年胶质母细胞瘤治疗中的应用价值

目的 探讨老年胶质母细胞瘤(GBM)患者以手术为主的综合治疗的生存情况和预后相关因素,以及多模态精准手术在老年GBM治疗中的应用价值。方法 回顾性分析河南省人民医院神经外科2013年1月—2018年9月手术治疗的102例老年GBM患者的临床资料。以性别、年龄等17个可能影响因素作为观察指标,通过Kaplan-Meier单因素分析法和Cox回归模型分析筛选出影响老年GBM患者手术治疗预后的因素。根据患者的手术方式分为多模态精准手术组和常规手术组,比较两组患者的手术肿瘤切除程度、术后Karnofsky功能状态(KPS)评分及住院时间。结果 本组患者至术后末次随访的中位总生存时间(overau survival,OS)为11. 71个月。单因素分析结果显示:年龄、术前癫痫、KPS评分、肿瘤大小、多模态精准手术、手术切除程度、放化疗及同步放化疗是影响老年GBM患者生存期的因素。多因素Cox回归模型分析显示:患者的年龄(P 0. 001)、术前KPS评分(P=0. 002)、肿瘤切除程度(P 0. 001)、放化疗(P 0. 001)、同步放化疗(P=0. 046)均为影响预后的独立因素。多模态精准手术组的全切率(73. 7%)及术后KSP评分(73. 7%)均显著高于常规手术组(37. 3%和45. 8%);并且比常规手术组明显缩短了住院时间(P 0. 05)。MGMT甲基化的患者中,替莫唑胺单药化疗组与同步放化疗组的中位OS比较,差异无统计学意义(P0. 05)。结论 术前KPS评分60分的老年GBM患者接受最大范围的手术切除肿瘤,并术后行短程低频放疗及替莫唑胺化疗等综合治疗,可获得较长的生存期。多模态精准手术可显著提高老年GBM患者的肿瘤切除程度,改善其术后生活质量,缩短住院时间。对于MGMT甲基化的老年GBM患者术后应尽早使用替莫唑胺化疗。