枸杞子多糖及合并应用厌氧短棒杆菌菌苗对小鼠腹腔巨噬细胞抑制肿瘤增殖活性的影响(英文)

本研究观察了中药枸杞子(Lyciumbarbarum L.)提取物枸杞多糖(LBP)对小鼠腹腔巨噬细胞抑制肿瘤增殖活性的影响。结果表明,给正常小鼠ip LBP 40 mg/kg×7d能增强经Con A处理的巨噬细胞抑制肿瘤靶细胞增殖的活性;LBP 5.10.20,40mg/kg×7 d并与小剂量(250μg/只)厌氧短棒杆菌菌苗(Corynebacterium parvum,CP)合并应用,具有明显的协同效应。在LBP浓度为20 mg/kg时,效应最为显著,对靶细胞P815及P388增殖的抑制率分别为85.5％和63.6％;CP对照组则为28.1％及24.0％。表明合并应用LBP及CP可减少二者的用量,增强效应,减低CP的毒副作用。据本室先前的研究发现,LBP为主要作用于T细胞的免疫增强剂,能增强CTL,NK细胞的功能;CP则为巨噬细胞刺激剂。本研究结果提示,合并应用作用于免疫应答不同环节的免疫增强剂可获得协同效应,这将为临床肿瘤的免疫疗法中免疫增强剂的联合应用提供参考。此外,本实验还发现,来自经肿瘤细胞免疫小鼠的腹腔巨噬细胞,表现出较强的特异性抑制肿瘤增殖活性,LBP则能进一步加强其作用。以上结果提示,LBP无论对巨噬细胞在非特异性抗肿瘤或特异性抗肿瘤过程中,均具有激活作用。     

化疗联合免疫疗法对荷瘤小鼠腹腔巨噬细胞活性的影响

目的探讨IL-2活化特异性瘤苗联合氟尿嘧啶(5-FU)腹腔化疗,增强腹腔巨噬细胞抗肿瘤转移的效果及其免疫机制。方法建立小鼠结肠癌腹腔转移模型,用5-FU化疗后,辅助结肠癌特异性瘤苗皮下和IL-2腹腔注射,观察对小鼠腹腔巨噬细胞生物学的影响。结果IL-2联合瘤苗注射组腹腔巨噬细胞分泌IL-1、TNF-α和NO水平增高,巨噬细胞的吞噬能力和对肿瘤细胞的杀伤活性提高,显著提高腹腔巨噬细胞抗肿瘤免疫的能力。结论化疗辅助IL-2联合瘤苗免疫治疗,能优化肿瘤局部的抗肿瘤微环境,活化腹腔巨噬细胞抗肿瘤的生物学活性,对抑制结肠癌术后腹腔转移有着重要的临床意义。     

胸腺免疫抑制提取物对小鼠免疫功能的影响

研究了猪胸腺免疫抑制提取物对正常及免疫增强小鼠免疫功能的影响。结果表明:本品能抑制正常及免疫增强小鼠的迟发型超敏反应,肌注40mg/kg能抑制正常小鼠溶血素水平,对小鼠碳粒廓清指数及腹腔巨噬细胞吞噬活性均有抑制作用。     

黄芪皂苷Ⅳ对小鼠T、B淋巴细胞增殖和腹腔巨噬细胞功能的影响

目的：探讨黄芪皂苷Ⅳ（ASI）对小鼠T,B淋巴细胞增殖和腹腔巨噬细胞分泌的细胞因子的影响。方法：采用MTT法检测T,B淋巴细胞的增殖;采用分光光度计测定法检测抗体活性;IL－1活性用胸腺细胞增殖法测定;TNF－α活性用L9292细胞杀伤法测定。结果：1）ASI50－200mg/kg ig7天能够促进T淋巴细胞增殖和抗体生成,而ASI50－100mg/kg 能够促进B淋巴细胞增殖,但是200mg/kg对B淋巴细胞增殖无影响;（2）ASI体外仅在200nmol/L对T,B淋巴细胞有促进作用;（3）ASI 1nmol/L可以促进腹腔巨噬细胞分泌IL－1,而100－1000nmol/L则抑制腹腔巨噬细胞分泌IL－1;（4）ASI体外可以抑制LPS刺激或无LPS刺激下的腹腔巨噬细胞分泌TNF－α。结论：ASI能够促进小鼠T,B淋巴细胞的增殖和抗体生成,同时可以抑制腹腔巨噬细胞体内分泌IL－1和TNF－α。     

灵芝多糖锗的抗肿瘤及免疫增强作用研究

目的 :研究灵芝多糖锗对实验性肉瘤和腹腔巨噬细胞活性的影响。方法 :利用接种肉瘤S180 腹水型诱导的小鼠肿瘤模型 ,检测对S180 肉瘤的抑制率 ;利用酸性磷酸酶测定法 ,检测对荷瘤小鼠腹腔巨噬细胞活性的影响。结果 :灵芝多糖锗可抑制小鼠S180 肉瘤的生长 ,能增强荷瘤小鼠腹腔巨噬细胞的活性。结论 :灵芝多糖锗具有抗肿瘤及免疫增强活性。     

免疫增强剂和抗肿瘤药对肿瘤坏死因子产生的影响

免疫增强剂OK-432是一种冻干减毒溶血性链球菌株制剂,免疫增强剂PSK是来源于Coriolus Versicolor的糖肽制剂,二者均有多种免疫调节作用且具有宿主介导的抗肿瘤活性.作者应用体内连续给药结合体外细胞毒实验测定血清肿瘤坏死因子(TNF)的方法发现,OK-432 50～100临床单位/kg(KE/kg,sc),连续5天对小鼠TNF的产生具有显著的启动作用,同时伴有脾脏增大;PSK200～400mg/kg(sc),连续5天对TNF产生无启动作用,但脾脏明显增大,然而OK-432与PSK均可增强用短小棒状杆菌(CP)致     

黄芪皂甙Ⅳ对小鼠T、B淋巴细胞增殖和腹腔巨噬细胞功能的影响(英文)

目的:探讨黄芪皂苷Ⅳ(ASI)对小鼠T、B淋巴细胞增殖和腹腔巨噬细胞分泌的细胞因子的影响.方法:采用MTT法检测T、B淋巴细胞的增殖;采用分光光度计测定法检测抗体活性;IL-1活性用胸腺细胞增殖法测定;TNF-α活性用L929细胞杀伤法测定.结果:1)ASI50-200mg/kg ig 7天能够促进T淋巴细胞增殖和抗体生成,而ASI 50-100mg/kg能够促进B淋巴细胞增殖,但是220mg/kg对B淋巴细胞增殖无影响;2)ASI体外仅在100nmol/L对T、B淋巴细胞有促进作用;3)ASI 1 nmol/L可以促进腹腔巨噬细胞分泌IL-1,而100-1000nmol/L则抑制腹腔巨噬细胞分泌IL-1;4)ASI体外可以抑制LPS刺激或无LPS刺激下的腹腔巨噬细胞分泌TNF-α.结论:ASI能够促进小鼠T、B淋巴细胞的增殖和抗体生成,同时可以抑制腹腔巨噬细胞体外分泌IL-1和TNF-α.     

苦瓜多糖抗肿瘤及免疫增强活性的研究

目的：研究苦瓜多糖的体内抗肿瘤及增强免疫作用,探讨可能作用机制。方法：通过建立小鼠S180肉瘤、H22肝癌肿瘤模型观察苦瓜多糖的抗肿瘤作用．此外应用MTT法观察苦瓜多糖对小鼠脾淋巴细胞增殖作用的影响．应用比色法观察苦瓜多糖对小鼠单核巨噬细胞RAW264．7吞噬功能的影响．运用Gfiess试剂检测苦瓜多糖促进小鼠单核巨噬细胞RAW264．7分泌No含量的变化。结果：苦瓜多糖高中低剂量组能明显抑制小鼠S180肉瘤、H22肝癌肿瘤的生长,同时能明显增加荷瘤小鼠的脾腺指数和胸腺指数。此外苦瓜多糖能显著刺激小鼠脾淋巴细胞增殖．明显提高小鼠单核巨噬细胞RAW264．7吞噬中性红的能力,明显促进小鼠单核巨噬细胞RAW264．7分泌No。结论：推测苦瓜多糖具有较强的免疫增强活性并可能通过刺激淋巴细胞、并增强巨噬细胞的活化来调节机体的免疫功能．从而抑制肿瘤细胞的生长。     

博来霉素族的体内治疗对大鼠巨噬细胞的激活作用

大多数抗肿瘤药物在发挥其疗效时对宿主的免疫功能也有一定损伤作用,但有些抗肿瘤药物不仅具有满意的抗瘤效果,同时还具有一定的免疫增强作用。已有研究表明,博来霉素(BLM)具有多种免疫增强作用,如激活巨噬细胞毒性,消除抑制T细胞活性及增强T细胞功能。BLM的新衍生物Liblom—ycin(LIB)具有较强的体外抗瘤活性(比BLM约强10倍),但对于皮下瘤(如纤维肉瘤KMT—17)效果较差,在相同治疗条件下,BLM疗效明显强于LIB。本实验研究了腹腔接种KMT—17肿瘤,腹腔给予BLM、Pepl—     

枸杞多糖通过诱导巨噬细胞极化抗胰腺癌的研究

目的 探讨枸杞多糖 （LBP） 通过诱导巨噬细胞极化成一型巨噬细胞 （M1） 抗小鼠胰腺癌细胞 LTPA 的功效。方法 构建小鼠 CB-17SCID 皮下 LTPA 成瘤模型, 随机分为荷瘤模型组 （10 只） 及 LBP 治疗组 （10 只）, LBP 治疗组每日 10 mg/kg LBP 灌胃, 荷瘤模型组每日同等剂量的生理盐水灌胃。将含有相同数量的小鼠巨噬细胞 Raw264.7 随机分为不同 LBP 浓度的实验组和对照组, MTT 法检测各实验组与对照组中 Raw264.7 的光密度 （OD） 值; ELISA 法检测 LBP 质量浓度为 100 mg/L 的实验组与对照组中 Raw264.7 分泌白细胞介素 （IL） -12 及 IL-10 的水平; 流式细胞仪检测 LBP 质量浓度为 100 mg/L 的实验组与对照组中 Raw264.7 表面蛋白 CD16/32 及 CD206 的水平。小鼠荷瘤 3 周后剖瘤称质量并计算瘤体体积, 检测 LBP 对皮下肿瘤生长的影响, HE 染色和 KI-67 免疫组化法检测 LBP 对瘤组织镜下的改变及对 LTPA 增殖的影响。结果 100 mg/L LBP 对 Raw264.7 的生长有明显促进作用（P < 0.01）, 并使Raw264.7 高表达 CD16/32, 低表达 CD206; 高分泌 IL-12、 低分泌 IL-10。LBP 治疗组瘤块质量、 体积及 KI-67 的表达量显著低于荷瘤模型组 （P < 0.01）, 镜下肿瘤坏死区范围明显大于荷瘤模型组。结论 LBP 能够通过诱导巨噬细胞极化成 M1状态达到抗 LTPA 的作用。     

克癌新对荷瘤小鼠肿瘤生长及免疫功能的影响

目的:探讨克癌新对荷瘤小鼠肿瘤生长及免疫功能的影响.方法:建立小鼠肉瘤S180及小鼠肝癌H22移植性肿瘤模型,观察克癌新对荷瘤小鼠肿瘤生长的抑制作用;采用腹腔巨噬细胞吞噬试验、淋巴细胞转化试验及Elisa法测定细胞因子IL-2和IL-6的水平,探讨克癌新对荷瘤小鼠免疫功能的影响.结果:克癌新在150和300 mg·kg-1时对小鼠肉瘤S180的生长抑制率分别为38.52%和47.88%,对肝癌H22生长抑制率分别为32.17%和40.18%,且能提高荷瘤小鼠的脾指数和胸腺指数;克癌新能增强荷瘤小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功能,促进淋巴细胞转化反应,升高荷瘤小鼠细胞因子IL-2和IL-6的水平.结论:克癌新有较强的体内抗肿瘤活性,其抗肿瘤机制可能与增强机体免疫功能有关.     

灵芝多糖/硒化卡拉胶口服液对免疫抑制小鼠免疫功能的影响

目的:研究灵芝多糖/硒化卡拉胶口服液对环磷酰胺诱导免疫抑制小鼠的非特异性免疫功能、体液免疫功能、细胞免疫功能的影响。方法:小鼠腹腔注射80mg/kg环磷酰胺诱导免疫抑制小鼠模型,灵芝多糖/硒化卡拉胶口服液连续供应30d,每天1次。测定小鼠单核巨噬细胞吞噬功能、腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞功能、外周血白细胞数目、NK细胞活性、白介素-1(IL-1)活性、白介素-2(IL-2)活性、TNF-α活性、半数血清溶血素、抗体生成细胞、T、B淋巴细胞增殖能力、迟发型变态反应。结果:灵芝多糖/硒化卡拉胶口服液各剂量组(低剂量组:灵芝多糖2.5mg/kg+硒5μg/kg;中剂量组:灵芝多糖5mg/kg+硒10μg/kg;高剂量组:灵芝多糖15mg/kg+硒30μg/kg)均可提高外周血白细胞数目、提高半数溶血素值,低剂量组增强IL-1活性,中剂量组增强IL-2活性,高剂量组和中剂量组增强T、B淋巴细胞的增殖能力、NK细胞活性、TNF-α活性,高剂量组增强腹腔巨噬细胞吞噬功能、碳粒廓清值、提高抗体生成细胞、增强迟发型变态反应。结论:灵芝多糖/硒化卡拉胶口服液对免疫抑制小鼠的免疫功能具有改善作用。     

江苏地产白首乌C21甾体苷对荷瘤小鼠的免疫保护作用

目的：探讨白首乌C21甾体苷对肝癌实体型（Heps）小鼠的抗肿瘤作用和免疫保护机制。方法：建立小鼠Heps移植模型，进行抑瘤率计算，对肿瘤病理组织进行观察；计算小鼠的胸腺、脾脏指数；用腹腔巨噬细胞吞噬中性红及分泌NO反映整体免疫功能；MTT法检测T、B淋巴细胞增殖；双抗体夹心ABC-ELISA法检测脾淋巴细胞诱生IL-2及腹腔巨噬细胞诱生TNF—α. 结果：C21甾体苷三个剂量组的抑瘤率分别为34．79％、47．08％和50．23％，病理检查可见肿瘤组织中有片状坏死；各剂量组均可降低荷瘤后异常增高的脾指数，升高胸腺指数；增强巨噬细胞吞噬能力；明显增强T、B淋巴细胞增殖反应；使脾细胞分泌IL-2及腹腔巨噬细胞分泌．TNF-α量显著提高：结论：白首乌C21甾体苷可提高荷瘤小鼠特异性和非特异性细胞免疫功能，促进抗肿瘤细胞因子的分泌．     

决明子蒽醌苷对小鼠免疫功能的调节作用

目的研究决明子蒽醌苷（SCAG）体外给药对小鼠细胞免疫功能的影响。方法将小鼠淋巴细胞或巨噬细胞与不同浓度的SCAG共培养，用二甲氧唑黄（XTT）法测定T及B淋巴细胞的增殖能力、对混合淋巴细胞反应（MLR）的影响、对丝裂霉素C所致淋巴细胞增殖抑制的拮抗作用，用中性红染色法观察SCAG对巨噬细胞吞噬功能、自然杀伤（NK）细胞活性、小鼠脾细胞分泌肿瘤坏死因子（TNF）活性的影响。结果SCAG体外给药可明显促进小鼠T及B淋巴细胞的增殖，增强巨噬细胞吞噬中性红的能力，提高NK细胞活性及分泌TNF活性，并可促进MLR，拮抗丝裂霉素C对淋巴细胞增殖的抑制作用。结论SCAG体外给药可显著增强小鼠细胞免疫功能。     

蚯蚓QY-Ⅰ对荷瘤小鼠免疫功能及抗氧化酶的影响

目的 从观察对荷瘤小鼠免疫功能及对抗氧化酶的影响，初步探讨蚯蚓QY-Ⅰ的抗肿瘤机制。方法 分别测定正常与口服给药后小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬率；观察测定QY-Ⅰ对荷瘤小鼠的抑瘤作用、免疫器官重量的影响及其血中过氧化氢酶CAT、超氧化物歧化酶SOD和谷胱甘肽过氧化物酶GSH-Px的活性。结果 QY-Ⅰ能显著增强小鼠巨噬细胞的吞噬功能，提高荷瘤小鼠的脾指数和胸腺指数，并能增加小鼠血中CAT、SOD和GSH-Px三种抗氧化酶的活性。结论 QY-Ⅰ能通过增强小鼠免疫功能，清除自由基抗脂质过氧化作用。从而抑制肿瘤的生长。     

扇贝裙边糖胺聚糖抗肿瘤作用和对荷瘤小鼠免疫功能的影响

目的：研究扇贝裙边糖胺聚糖（SS-GAG）的抗癌作用及对荷瘤小鼠免疫功能的影响。方法：建立小鼠移植性S180实体瘤模型，观察SS-GAG的抑瘤率以及对荷瘤小鼠的体质量、肝质量、白细胞计数、脾指数、胸腺指数的影响，同时观察SS-GAG对荷瘤小鼠细胞免疫活性的影响。结果：SS-GAG可明显抑制S180实体瘤的生长，SS-GAG与环磷酰胺联用可使化疗药物的抗癌作用增强并能有效提升减少的白细胞；能显著增强荷瘤小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬能力和杀伤活性，增强荷瘤小鼠脾淋巴细胞的转化增殖和NK细胞活性。结论：SS-GAG可显著抑制肿瘤生长，与环磷酰胺联用时有减毒增效作用；并能增强荷瘤小鼠的免疫功能。     

巴戟天与鸡筋参免疫增强作用的比较

目的：研究巴戟天、鸡筋参的免疫增强作用，并比较其活性强度。方法：从体内、外不同角度分析巴戟天、鸡筋参提取液对小鼠巨噬细胞和淋巴细胞的影响。采用^3H标记和MTF方法观察其对淋巴细胞功能的影响。结果：巴戟天在2mg·ml^-1以下．鸡筋参在1mg·ml^-1以下对小鼠淋巴细胞无毒性。高、低剂量的巴戟天及高剂量的鸡筋参能增强小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能．对改善环磷酰胺所致小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能降低的作用中，相同剂量的巴戟天明显强于鸡筋参。巴戟天、鸡筋参在25～800μg·ml^-1范围内可促进小鼠体外淋巴细胞增殖。巴戟天在16～32mg·kg^-1，鸡筋参在32mg·kg^-1剂量范围内可增强小鼠免疫活性。结论：巴戟天、鸡筋参具有免疫增强活性作用，鸡筋参作用弱于巴戟天。     

减毒沙门氏菌VNP20009的抗肿瘤机制研究

减毒沙门氏菌VNP20009是一种应用范围较广的天然来源溶瘤细菌,基于其已证实的临床安全性、可特异性趋化靶向肿瘤和明确已知的基因组序列等优点而被广泛用于抗肿瘤研究。本研究建立黑色素瘤小鼠模型(所有动物实验均遵循中国药科大学动物伦理委员会的规定),通过腹腔注射VNP20009对其抗肿瘤活性进行验证,与对照组相比,VNP20009治疗可显著抑制肿瘤生长;体外共培养实验证明VNP20009能够诱导巨噬细胞向M1表型极化并表达相关炎症因子;通过流式细胞实验分析肿瘤和肿瘤引流淋巴结(tumor-draining lymph node,TDLN)内免疫变化,证明VNP20009治疗诱导肿瘤组织免疫细胞增加,进一步分析发现肿瘤引流淋巴结内T细胞浸润增加,而VNP20009治疗能够诱导肿瘤内部的CD4⁺T和CD8⁺T细胞活化。本研究结果证明,VNP20009可通过诱导巨噬细胞向M1表型极化,招募并激活细胞毒性T细胞,协同其自身组分,共同抑制小鼠体内黑色素瘤的生长。     

细脚拟青霉多糖诱导小鼠巨噬细胞一氧化氮生成和iNOS mRNA的表达

目的研究单一组分细脚拟青霉多糖(Paecilomyces tenuipespolysaccharide,PTPS)诱导小鼠腹腔巨噬细胞的免疫调节活性及其作用机制。方法应用水提、乙醇沉淀、DEAE-纤维素色谱,对PTPS进行提取并分级;用CCK-8试剂检测PTPS对小鼠脾细胞的增殖作用,硝酸盐还原酶法检测小鼠腹腔巨噬细胞一氧化氮(NO)的生成量和RT-PCR半定量法检测iNOS mRNA的表达。结果从细脚拟青霉菌丝体中分离出含糖量为92%的中性多糖PTPS,可促进脾细胞的增殖,并在一定浓度下显示剂量依赖效应;能明显诱导小鼠腹腔巨噬细胞NO的生成和iNOS mRNA的表达。结论PTPS通过诱导小鼠巨噬细胞NO合成和iNOS的转录,表明其具有免疫调节和潜在的抗肿瘤活性。     

毛木耳多糖对小鼠腹腔巨噬细胞蛋白激酶A活性的影响

目的 :观察毛木耳多糖 (APSP)体外对小鼠腹腔巨噬细胞 (MΦ)蛋白激酶A (PKA)活性的影响。方法 :采用反相离子对高效液相色谱法测定MΦ中PKA活力。结果 :毛木耳多糖 (80mg/L)能引起小鼠腹腔MΦ中PKA活性明显升高 ,8min达峰值 ,20min恢复到基础水平 ;8min毛木耳多糖与PKA活性的量效关系具有一定的浓度依赖性。结论 :毛木耳多糖的免疫增强作用与其增强MΦ中PKA活性有关。