急性百草枯中毒肺损伤治疗新进展

自1962年百草枯作为干燥剂和落叶剂广泛应用于农业生产，致每年成千上万的人死于百草枯中毒。至今尚缺少特异性的解毒药。过去的40年中治疗百草枯中毒主要策略为改变百草枯代谢动力学。现对近年百草枯中毒若干机制和治疗方面研究的进展作一综述，着重介绍百草枯中毒后，在减少吸收和促进排出百草枯、清除氧自由基和诱发内皮细胞产生还原型谷胱甘肽、促进炎症缓解和减少炎细胞浸润、增加肺泡表面活性物质、减少肺纤维化等方面的研究新进展。     

槲皮素对百草枯致大鼠急性肺损伤治疗作用的实验研究

目的 探讨槲皮素对百草枯所致急性肺损伤的治疗作用。方法 雄性SD大鼠45只随机分为对照组（5只）、百草枯组（20只）和槲皮素组（20只），后两组均再分为8，24，48和72 h四个小组（每组5只）。百草枯组和槲皮素组大鼠腹腔注射百草枯（50 mg/kg），槲皮素组在百草枯注射后3 h再腹腔注射槲皮素（100 mg/kg）。分别测定百草枯中毒后8，24，48，72 h大鼠血浆和支气管肺泡灌洗液（BALF）中丙二醛（MDA）含量、超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）的活力，并观察肺组织结构改变，测定肺组织湿/干重比（W/D），采用免疫组化方法测定肺组织核转录因子κB（NF-κB）p65的表达。结果 与对照组比较，百草枯组血浆及BALF中MDA含量均显著升高；血浆中SOD活力呈下降趋势，24 h后明显下降；GSH-Px活力呈增加趋势，在48 h后明显升高；BALF中SOD、GSH-Px活力均下降，但48 h后SOD活力显著升高。槲皮素组与百草枯组比较，血浆和BALF中MDA含量下降，GSH-Px和SOD活力升高。百草枯组肺泡壁充血、增厚，炎症细胞浸润，并有局灶性出血；槲皮素组肺泡壁充血、出血均有减轻。槲皮素组肺组织NF-κB p65的表达及W/D值较百草枯组明显下降。结论 槲皮素对百草枯诱导的急性肺损伤具有治疗作用。     

消退素D1对百草枯致急性肺损伤大鼠肺泡表面活性物质与巨噬细胞的影响

目的  探讨消退素D1对于百草枯诱导的急性肺损伤大鼠体内肺泡表面活性物质水平和肺泡巨噬细胞功能的影响。方法  将90只健康雄性SD大鼠完全随机分为3组：对照组（C组：生理盐水2.5 ml/kg、生理盐水2.5 ml/kg）、百草枯组（P组：百草枯60 mg/kg、生理盐水2.5 ml/kg）、消退素D1组（Rv组：百草枯60 mg/kg、消退素5μg/kg）。按照分组情况,每组分别给予规定量的生理盐水或百草枯灌胃造模,3 h后再给予规定量的生理盐水或消退素D1尾静脉注射。百草枯给药24 h后取大鼠肺脏组织,采用实时荧光定量PCR法检测其中肺泡表面活性蛋白A、B及C-mRNA的表达水平,采用BCA法测定肺泡灌洗液中总蛋白含量。采用体外培养的大鼠肺泡巨噬细胞研究消退素D1对其功能的影响。结果  3组大鼠肺泡表面3种活性蛋白mRNA的表达差异有统计学意义,其中对照组大鼠肺泡表面活性蛋白的表达量最高,消退素D1组其次,百草枯组最低（P < 0.05）。3组大鼠肺泡灌洗液中总蛋白含量差异均有统计学意义,其中消退素D1组大鼠灌洗液中总蛋白的含量最高,百草枯组其次,对照组最低（P <0.05）。加入百草枯的体外培养肺泡巨噬细胞的培养上清液中白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和乳酸脱氢酶（LDH）含量增加（P <0.05）,同时,消退素D1可以降低由于百草枯导致的IL-6、TNF-α和LDH含量的增加（P <0.05）。结论  消退素D1可通过促进肺泡表面活性蛋白表达、抑制巨噬细胞分泌IL-6、TNF-α和LDH等炎症因子来达到治疗由百草枯导致的急性肺损伤的目的。

     

百草枯中毒致急性肺损伤的机制及其治疗进展

百草枯中毒所致急性肺损伤的机制可能与肺泡Ⅱ型细胞具有聚胺转运体而使百草枯在肺内选择性聚集,产生活性氧类物质、激活免疫系统的和释放炎性递质等有关。治疗上目前也无特效解毒剂,仍然以支持治疗为主,疗效较差。百草枯治疗的一些新方法如新型抗氧化剂、特异性百草枯抗体、肺泡表面活性物质、免疫抑制剂、血液灌流和持续静脉滤过等取得了一定进展。本文对有关百草枯所致急性损伤的机制及其治疗方面的新进展做一综述。     

氢气对百草枯中毒大鼠急性肺损伤的保护作用

目的:探讨氢气对百草枯中毒大鼠急性肺损伤的保护作用。方法:24只大鼠随机分为3组:对照组、百草枯组和氢气组,百草枯组和氢气组腹腔注射百草枯(35mg/kg),氢气组于注射后立即开始吸入含2%氢气的空气。72h后检测肺湿/干比、肺泡灌洗液PMN、PaO2、肺损伤评分、肺组织丙二醛含量。结果:与对照组比较,百草枯组、氢气组肺湿/干比、肺泡灌洗液PMN、肺损伤评分、肺组织丙二醛含量升高,PaO2降低;与百草枯组比较,氢气组肺湿/干比、肺泡灌洗液PMN、肺损伤评分、肺组织丙二醛含量降低,PaO2升高。结论:吸入氢气能够通过抑制脂质过氧化,抑制白细胞在肺部的聚集,从而减轻百草枯中毒后引起的急性肺损伤。     

乌司他丁对兔百草枯中毒急性肺损伤的保护作用

目的:探讨乌司他丁对兔百草枯中毒急性肺损伤(ALI)的保护作用及其机制。方法:新西兰白兔30只,随机分为对照组,百草枯组和乌司他丁组。百草枯组和乌司他丁组腹腔内注射百草枯,对照组注射等体积无菌生理盐水,乌司他丁组同时给与乌司他丁治疗。3d后测支气管肺泡灌洗液(BALF)中炎症细胞和中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)活性和肺叶湿/干重比。结果:百草枯组和乌司他丁组支气管肺泡灌洗液中总细胞数、中性粒细胞数、巨噬细胞数、BALF-NE和肺叶湿/干重比均较对照组增高(P<0.05),乌司他丁组各指标明显低于百草枯组(P<0.05)。结论:蛋白酶抑制剂乌司他丁对兔百草枯中毒急性肺损伤有保护作用。     

百草枯中毒大鼠肺TGF-β1,和c-Jun的表达及姜黄素的干预作用

目的 通过检测百草枯中毒大鼠肺组织中转化生长因子β<,1>(TGV-β<,1>)及原癌c-jun基因表达水平的变化趋势和观察姜黄素减轻百草枯中毒大鼠肺间质纤维化,探讨姜黄素的干预作用机制.方法 8周龄清洁级Wistar雄性大鼠随机分为百草枯中毒组(百草枯50 mg]kg一次性灌胃染毒)和姜黄素干预组(百草枯灌胃染毒后姜黄素200 mg·kg<'-1>·d<'-1>.一次腹腔内注射).观察动物中毒反应,到达观察终点的动物麻醉处死,HE和Masson染色观察肺组织大体病理变化,测定肺湿重并计算肺系数.用羟脯氨酸含量确定肺纤维化程度.,免疫组化法检测TGF.B.和c-Jun表达.结果 姜黄素干预组动物生存率为67%,百草枯中毒组生存率为35%,两组比较有统计学差异(P＜0.05).百草枯中毒组出现肺水肿、出血、肺泡炎表现,中毒3 d时炎性表现最明显,14 d后纤维细胞增生、肺泡壁增厚.姜黄素减少了肺泡炎并降低了纤维化程度.姜黄素干预组与百草枯中毒组相比,14 d后肺组织羟脯氨酸含量明显降低(P＜0.05).百草枯中毒组7 d后TGF-β<,1>表达水平开始开高.姜黄素治疗14 d后TG～13.表达水平明显低于百草枯中毒组(P＜0.01).百草枯中毒组1 d后c-Jun表达增加,但与姜黄素干预组比较无统计学差异.结论 姜黄素通过抑制肺组织TGF-β<,1>表达,减少百草枯中毒大鼠胶原沉积,减轻肺纤维化程度,并非通过抑制e-Jun表达而发挥其作用.     

急性百草枯中毒患者入院时百草枯血药浓度与肺泡灌洗液中内皮素-1浓度的关系

目的探讨急性百草枯中毒患者百草枯血药浓度与患者肺泡灌洗液中内皮素-1(ET-1)的关系。方法百草枯中毒患者15人(观察组),按照患者入院时血药浓度又分为0～4 mg.L-1组、4～8 mg.L-1组、8～12 mg.L-1组、>12 mg.L-1组,对照组为健康体检者10人,采用酶联免疫吸附法测所有研究对象肺泡灌洗液中ET-1的浓度。结果观察组ET-1浓度(31.40±8.12)μg.L-1高于对照组(18.71±6.89)μg.L-1(P<0.05);ET-1的浓度随中毒剂量的升高而升高(P<0.05)。结论百草枯中毒患者肺泡灌洗液中ET-1水平可判断患者病情的重要指标之一。     

硫酸镁对大鼠百草枯中毒肺损伤的干预及对COX-2的表达影响

【论文特点介绍】本研究探讨硫酸镁对百草枯中毒肺损伤的干预作用及可能的干预机制,以期探讨百草枯中毒肺损伤的病理过程及可能的发展方向。COX-2通过在早期参与炎症反应和后期促进微血管增生参与百草枯中毒肺泡炎和肺纤维化的病理生理过程。     

血必净对急性百草枯中毒鼠肺NF-κB活性及肺损伤保护的影响

目的探讨血必净注射液对大鼠百草枯(PQ)中毒急性肺损伤(ALI)的保护作用及其机制。方法SD大鼠60只,随机分为对照组、百草枯组和血必净组,每组30只。百草枯组和血必净组大鼠腹腔内注射百草枯,对照组注射等体积无菌生理盐水,血必净组同时给予血必净治疗。3d后测支气管肺组织NF-κB活性细胞、支气管肺泡灌洗液(BALF)中炎症细胞、中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)活性和肺叶湿/干重比。结果百草枯组和血必净组支气管肺组织NF-κB活性细胞、支气管肺泡灌洗液中总细胞数、中性粒细胞数、巨噬细胞数、BALF-NE和肺叶湿/干重比均较对照组增高,差异有统计学意义(P<0.05),血必净组各指标明显低于百草枯组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论血必净可抑制NF-κB及炎性细胞活性,对百草枯中毒大鼠急性肺损伤有治疗作用。     

系统性红斑狼疮并弥漫性肺泡出血的临床研究(附2例报道)

目的提高对系统性红斑狼疮(SLE)并弥漫性肺泡出血(DAH)的认识。方法报道2例SLE并DAH的临床资料,并复习相关文献。结果通过分析病例,总结SLE并DAH的临床特点、发病机制、诊断标准、治疗手段和预后。结论DAH为SLE少见而致命的并发症,发热、咯血、呼吸困难、血红蛋白下降等临床表现无特异性。影像学显示双肺弥漫性浸润影。血性支气管肺泡灌洗液内见含铁血黄素巨噬细胞。肺组织学呈弥漫性肺泡出血。早期足量激素和免疫抑制剂治疗可改善其预后。     

粟粒性肺结核误诊为弥漫性肺泡癌26例临床分析

①目的 提高对粟粒性肺结核和弥漫性肺泡癌的认识。②方法 分析我院1987～2000年粟粒性肺结核误诊为弥漫性肺泡癌26例临床资料，所有病例均经X线胸片、反复查痰、结核菌素实验、查血结核抗体、细胞学及病理学等检查。③结果 26倒最后确诊为粟粒性肺结核，所有病例均拍X线胸片，同时痰中找到抗酸杆菌8例，结核菌素实验阳性22例，查血结核抗体阳性16例，细胞学检查4例，活检2例，经有效抗痨药物治疗后，均获得满意效果。④结论 应加强对粟粒性肺结核和弥漫性肺泡癌诊断的认识，及早做出鉴别诊断，以便临床正确用药。     

肺部弥漫性病变的影像学研究

目的探讨肺部弥漫性病变（Diffuse lung disease，DLD）影像学表现特征。方法回顾分析病理及临床证实的76例有感染性、肿瘤性和心源性肺部弥漫性病变的影像学表现。其中58例行平片和CT检查，12例行CT和HRCT检查，6例行平片、CT和HRCT（high resolution CT）检查。对比分析各种检查技术的诊断价值。结果在76例中，弥漫性肺实质性病变31例（39．6％），弥漫性肺间质性病变25例（32．8％），同时弥漫性累及肺实质与肺间质性病变21例（27．6％）。结论肺部弥漫性病变，HRCT扫描对判定病变范围、部位和性质明显优于胸部平片和常规胸部CT扫描，但没有明确的特征性表现，结合临床和病史对肺部影像学征象进行分析，对提高此类病变的诊断和鉴别诊断具有重要的意义。     

17例弥漫性肺泡出血临床分析

目的提高对弥漫性肺泡出血的诊断及治疗水平。方法分析1998年7月至2008年5月期间17例因弥漫性肺泡出血入住RICU患者的临床资料。结果 17例患者中确诊为韦格纳肉芽肿6例,显微镜下多血管炎3例,系统性红斑狼疮4例,Goodpasture综合征1例,二尖瓣狭窄2例,特发性肺嗜铁血黄素沉着症1例。临床表现:发热76.4%(13/17),咯血47%(8/17),贫血100%(17/17),呼吸困难100%(17/17),低氧血症100%(17/17),白细胞升高76.4%(13/17)。血红蛋白(78.0±2.4)g/L。胞浆型中性粒细胞胞浆抗体(C-ANCA)滴度1∶(46.0±3.7);核周型中性粒细胞胞浆抗体(p-ANCA)滴度1∶(108.0±16.1)。支气管肺泡灌洗液呈血性35.3%(6/17);噬含铁血黄素巨噬细胞计数阳性100%(17/17)。胸部CT呈弥漫性肺泡浸润实变影、磨玻璃影、网格影100%(17/17),15例呈两肺弥漫性阴影,2例呈右肺弥漫性阴影。死亡率29.4%(5/17)。结论弥漫性肺泡出血是危及生命的危重症,咯血、呼吸困难、贫血及胸部X线影像为诊断弥漫性肺泡出血提供线索。糖皮质激素和免疫抑制剂是治疗弥漫性肺泡出血的有效方法。     

肺弥漫性粟粒样病变的CT鉴别特征

目的探讨粟粒性肺结核、弥漫性细支气管肺泡癌和粟粒性肺转移瘤的螺旋CT表现特征,提高肺弥漫性粟粒样病变的影像鉴别诊断水平。方法回顾性分析经临床证实的40例粟粒性肺结核、32例弥漫性细支气管肺泡癌、33例粟粒性肺转移瘤的螺旋CT图像资料,观察肺粟粒结节的形态、分布、大小、密度及伴随征象。结果 CT图像上,40例粟粒性肺结核中,结节均匀分布34例（85.0%）,大小一致35例（87.5%）,密度均匀33例（82.5%）,磨玻璃征31例（77.5%）;32例弥漫性细支气管肺泡癌中,中下肺分布27例（84.4%）,大小不一致23例（71.9%）,密度不均匀26例（81.3%）,支气管充气征13例（40.6%）;33例粟粒性肺转移瘤中,中下肺分布29例（87.9%）,大小不一致28例（84.8%）,密度不均匀29例（87.9%）,克氏线19例（57.6%）。结论粟粒性肺结核、弥漫性细支气管肺泡癌和粟粒性肺转移瘤在结节分布、大小、密度等方面螺旋CT表现特征明显不同,在诊断和鉴别诊断这三种疾病中具有重要价值。     

86例细支气管肺泡癌高分辨率CT影像分析

目的：提高细支气管肺泡癌的CT诊断水平。方法：回顾86例细支气管肺泡癌的高分辨CT影像的及病理的结果，对其征象进行分析。结果：细支气管肺泡癌具有三种类型，其中结节型24例，为单发结节；弥漫型46例，其中腺泡样结节22例，大片实变12例，磨砂玻璃征12例；炎症型16例。结论：高分辨率CT对于细支气管肺泡癌具有重要的诊断价值；细支气管肺泡癌表现多样，结节内细支气管气像对诊断具有一定的价值；炎症型和弥漫型需与肺结核、肺炎鉴别。     

探讨肺泡蛋白沉积症的影像学意义

目的探讨肺泡蛋白沉积症（PAP）的胸片及CT影像学表现特点及诊断价值。方法回顾性分析经病理及肺泡灌洗证实的11例PAP的临床和X线胸片、CT表现。结果PAP的主要临床症状为进行性呼吸困难、气促、咳嗽。胸片表现为两肺对称或不对称分布的斑点状、务索状、小片或大片状实变影。CT上表现多样化,可见毛玻璃征、碎石路征、地图征、支气管充气征、蜂房征、局限性肺气肿等。结论PAP是一种罕见的弥漫性肺实质病变,胸片表现缺乏特征;毛玻璃征、碎石路征、地图征等支气管充气征为CT特征表现,能对正确诊断提供重要价值。     

急性百草枯中毒大鼠肺组织MDA、T-SOD、GSH水平及三七皂苷的干预作用

目的观察百草枯(PQ)急性中毒大鼠血浆、肺组织匀浆中丙二醛(MDA)、总超氧化物歧化酶(T-SOD)和谷胱甘肽还原酶(GSH)水平,探讨三七皂苷(PNS)对PQ中毒大鼠的抗氧化治疗作用。方法将54只SD大鼠随机分为3组,即对照组(Control组)、PQ组、PQ+PNS组。PQ组、PQ+PNS组采用1次性灌胃构建SD大鼠中毒模型,后者同时给予PNS预防性治疗,采用化学比色法检测肺匀浆中MDA、T-SOD和GSH的含量。结果PQ组和PQ+PNS组血浆和肺匀浆中MDS高于Control组,T-SOD、GSH低于Control组(P<0.01)。PQ组与PQ+PNS组比较,PQ+PNS组中MDA含量在血浆和肺匀浆中均较PQ组降低(P<0.01);PQ+PNS组血浆中T-SOD高于PQ组(P<0.01);肺匀浆中T-SOD高于PQ组(P<0.05);PQ+PNS组血浆和肺匀浆中GSH含量高于PQ组(P<0.05)。结论三七皂苷可抑制由PQ诱导的过氧化反应,对PQ中毒具有抗氧化治疗作用。     

Lysine acetylsalicylate ameliorates lung injury in rats acutely exposed to paraquat

Background  Paraquat (PQ), an effective and widely used herbicide, has been proven to be safe when appropriately applied to eliminate weeds. However, PQ poisoning is an extremely frustrating clinical condition with a high mortality and with a lack of effective treatments in humans. PQ mainly accumulates in the lung, and the main molecular mechanism of PQ toxicity is based on redox cycling and intracellular oxidative stress generation. The aim of this study was to evaluate whether lysine acetylsalicylate (LAS) could protect the lung from the damage of PQ poisoning and to study the mechanisms of protection.

Methods  A model of PQ poisoning was established in 75 Sprague-Dawley rats by intragastric administration of 50 mg/kg PQ, followed by treatment with 200 mg/kg of LAS. The rats were randomly divided into sham, PQ, and PQ+LAS groups, with 25 in each group. We assessed and compared the malonaldehyde (MDA) content, superoxide dismutase activity (SOD), glutathion peroxidase (GSH-Px), and catalase (CAT) in serum and lung and the hydroxyproline (HYP) content, pathological changes, apoptosis and expression of Bcl-2/Bax protein in lung of rats on days 1, 3, 7, 14 and 21 after PQ poisoning and LAS treatment.

Results  Compared to the PQ group rats, early treatment with LAS reduced the MDA and HYP contents, and increased the SOD, GSH-Px, and CAT activities in the serum and lung on days 1, 3, 7, 14, and 21 after PQ poisoning (all P <0.05). After early LAS treatment, the apoptotic rate and Bax expression of lung decreased, the Bcl-2 expression increased, and the Bcl-2/Bax ratio increased, compared to the PQ group rats. Furthermore, the pathological results of lungs revealed that after LAS treatment, early manifestations of PQ poisoning, such as hemorrhage, edema and inflammatory-cell infiltration, were improved to some degree, and collagen fibers in the pulmonary interstitium were also obviously reduced.

Conclusion  In this rat model of PQ poisoning, LAS effectively ameliorated the lung injury induced by PQ, possibly through antioxidation, anti-fibrosis, anti-apoptosis, and anticoagulation.