Mdm2与p53在新疆哈萨克族食管鳞癌中的表达及作用

目的探讨Mdm2与p53在新疆哈萨克族食管鳞癌中的表达及临床意义。方法应用RT-PCR法检测48例新疆哈萨克族食管鳞癌组织及其配对的正常远端无癌组织中Mdm2和p53的表达,分析其表达与肿瘤分化、TNM分期、临床分期、淋巴结转移的关系。结果新疆哈萨克族食管鳞癌组织中Mdm2与p53的阳性表达率（68．75％、77．1％）与癌旁正常组织（66．7％、72．9％）差异无统计学意义（P〉0．05）。p53的表达随肿瘤分期进展呈降低趋势,其差异有统计学意义（P〈0．05）。Mdm2阳性表达强度与p53的阳性表达呈正相关（r=O．809,P〈0．05）。结论Mdm2的高表达和p53的低表达伴随新疆哈萨克族食管鳞癌的发生,二者在新疆哈萨克族食管鳞癌的发生发展中起协同作用。     

EBP1在新疆哈萨克族食管鳞癌中的表达及临床病理学意义

目的探讨新疆哈萨克族食管鳞癌中EBP1mRNA的表达情况及其与临床病理学特征的关系。方法利用RT-PCR技术检测37例哈萨克族食管鳞癌组织及其对应的癌旁正常食管上皮组织中EBP1mRNA的表达情况。结果 EBP1mRNA在新疆哈萨克族食管鳞癌组织和正常组织中的阳性表达率分别为67.6%(25/37)和89.2%(33/37),差异有统计学意义(P<0.05);EBP1mRNA的表达与TNM分期及淋巴结转移相关(P<0.05)。结论 EBP1mRNA表达缺失参与了哈萨克族食管鳞癌的发生及发展。     

凋亡蛋白因子c-IAP2在新疆哈萨克族食管癌中的表达及临床意义

目的探讨新疆哈萨克族食管癌组织中凋亡蛋白因子c-IAP2 mRNA的表达及其临床意义。方法采用RT-PCR方法检测30例哈萨克族食管癌患者中c-IAP2 mRNA的表达。结果 30例哈萨克族食管癌患者癌组织与正常组织（手术切缘无癌组织）中c-IAP2 mRNA表达阳性率分别为93.33%（28/30）与70.0%（21/30）。半定量光密度扫描后c-IAP2 mRNA表达量在哈萨克族食管鳞癌患者癌组织及正常组织中差异有统计学意义（P〈0.05）,但c-IAP2的表达与分化程度、病理分期及有无淋巴结转移均无相关性。结论 c-IAP2 mRNA在哈萨克族食管癌患者癌组织中的表达高于正常组织,表明c-IAP2通过抑制细胞凋亡,可能促进了哈萨克族食管癌的发生。     

宫颈鳞癌组织中Snail mRNA和蛋白的表达

目的:检测宫颈鳞癌组织中Snail mRNA和蛋白的表达.方法:采用免疫组织化学及RT-PCR法,检测宫颈鳞癌组织(n=141、48)、癌旁组织(n=48、48)及正常宫颈组织(n=48、48)中Snail蛋白及mRNA的表达,并分析其与临床病理参数之间的关系.结果:宫颈鳞癌、癌旁组织中Snail mRNA的阳性表达率高于正常组织(P均<0.05),且癌组织中Snail mRNA阳性表达率与淋巴结转移情况有关(P<0.05),但与肿瘤的分化程度、FIGO分期无关(P均>0.05).3组组织中Snail mRNA相对表达量比较,差异无统计学意义(P>0.05).宫颈鳞癌及癌旁组织中Snail蛋白的阳性表达率高于正常宫颈组织(P<0.05),且癌组织中Snail蛋白阳性表达率与分化程度、FIGO分期、淋巴结转移情况有关(P均<0.05).结论:宫颈鳞癌的癌变、侵袭、转移可能与Snail蛋白及mRNA的高表达有关,Snail可作为预测宫颈鳞癌预后的指标之一.     

HDAC2和HDAC6在新疆哈萨克族食管鳞癌中的表达及意义

目的：探讨组蛋白去乙酰化酶2和6（ HDAC2和HDAC6）在新疆哈萨克族食管鳞癌组织中的表达及临床意义。方法：采用免疫组化方法检测74例食管鳞癌患者癌组织和30例正常食管粘膜组织中HDAC2和HDAC6的表达情况,并分析二者表达的相关性及其与临床病理特征的关系。结果：HDAC2和HDAC6在新疆哈萨克族食管鳞癌患者癌组织中的阳性表达率显著高于正常食管粘膜组织（p＜0．01）。 HDAC2和HDAC6的表达强度均与TNM分期和淋巴结转移相关（p＜0．05）,HDAC6的表达还与癌的浸润深度相关（p＜0．05）,二者均与癌的分化程度无关（P＞0．05）。二者的表达呈正相关。结论：新疆哈萨克族食管鳞癌的发生可能与HDAC2和HDAC6的表达有关。     

食管鳞癌RhoC和OPN蛋白的表达及其对患者预后的影响

目的研究食管鳞癌组织中RhoC和OPN蛋白的表达及其与食管鳞癌生物学行为之间的关系。方法采用免疫组织化学方法(二步法)检测80例食管鳞癌组织中RhoC和OPN蛋白的表达情况,探讨它们与食管鳞癌肿瘤大小、组织分化程度、TNM分期、淋巴结转移和预后的关系。结果(1)RhoC蛋白在食管鳞癌组织中的阳性表达率为66.25%,其表达与淋巴结转移有关(rs=-2.115,P<0.05),而与肿瘤大小、组织分化程度和TNM分期无关(P>0.05);RhoC蛋白阳性表达组患者的术后生存时间较阴性表达组短,(P<0.001);(2)OPN蛋白在食管鳞癌组织中的阳性表达率为100%,OPN蛋白的表达水平与组织分化程度(χ2=10.766,P<0.05)及淋巴结转移有关(rs=-2.289,P<0.05),而与肿瘤大小和TNM分期无关(P>0.05);OPN蛋白的表达水平越高,患者术后生存时间越短(P<0.05);(3)RhoC蛋白和OPN蛋白在食管鳞癌组织中的表达之间存在正相关性(rs=0.408,P<0.001)。结论食管鳞癌组织RhoC和OPN蛋白的表达与淋巴结转移情况及患者的预后有密切关系,RhoC蛋白和OPN蛋白可作为食管鳞癌预后评价的参考指标。     

新疆哈萨克族、汉族食管癌组织中Fas、Bax的表达及其临床意义

目的:探讨凋亡相关基因Fas、Bax在新疆哈萨克族(哈族)、汉族食管鳞状上皮细胞癌(鳞癌)组织中的表达及其临床意义。方法:应用免疫组化LSAB法及原位凋亡Tunel试剂盒检测86例(哈族53例,汉族33例)食管鳞癌和10例癌旁远端正常食管组织中Fas、Bax蛋白的表达及鳞癌细胞的凋亡。结果:(1)Fas、Bax蛋白在86例食管鳞癌中的阳性表达率分别为89.5%(77/86)、41.9%(36/86),而在远端正常食管组织中的阳性表达率分别为70.0%(7/10)、50.0%(5/10)。(2)哈族与汉族食管鳞癌组织中的Fas、Bax表达及细胞凋亡检测差异无统计学意义(P>0.05)。(3)Fas、Bax在不同分化程度的食管鳞癌组织中的表达差异有统计学意义(P<0.05)。(4)Fas、Bax在淋巴结转移和未转移病例间的表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论:Fas、Bax的表达与食管鳞癌的分化有关,Fas、Bax的表达可用于判断食管癌的恶性程度以及推断临床预后。     

Expression and clinical significance of transcription factor FoxO1 in human esophageal squamous carcinoma

目的 检测FoxO1在食管鳞状细胞癌组织中的表达水平,分析其与食管鳞状细胞癌各临床病理因素的关系.方法 应用实时荧光定量PCR SYBR Green荧光染料法,检测42例手术切除的食管鳞癌组织及配对的正常食管黏膜组织中FoxO1 mRNA的表达;免疫组化S-P法检测FoxO1蛋白的表达及组织学定位.结果 正常食管黏膜组织中FoxO1mRNA及蛋白均呈低表达,而食管鳞癌组织中FoxO1 mRNA及蛋白表达显著升高(P＜0.01).高分化食管鳞癌组织的相对表达量显著高于中低分化食管鳞癌组织(P＜0.01).食管鳞癌组织中FoxO1 mRNA及蛋白表达与患者性别、年龄、肿瘤发生部位、TNM分期及有无淋巴结转移无明显相关性(P＞0.05).结论 FoxO1在正常食管黏膜组织和食管鳞癌组织中的表达存在明显差异,其表达水平与肿瘤分化程度密切相关.     

转录因子FoxO1在食管鳞癌组织中的表达及其临床意义

目的检测FoxO1在食管鳞状细胞癌组织中的表达水平,分析其与食管鳞状细胞癌各临床病理因素的关系。方法应用实时荧光定量PCR SYBR Green荧光染料法,检测42例手术切除的食管鳞癌组织及配对的正常食管黏膜组织中FoxO1 mRNA的表达;免疫组化S-P法检测FoxO1蛋白的表达及组织学定位。结果正常食管黏膜组织中FoxO1mRNA及蛋白均呈低表达,而食管鳞癌组织中FoxO1 mRNA及蛋白表达显著升高(P<0.01)。高分化食管鳞癌组织的相对表达量显著高于中低分化食管鳞癌组织(P<0.01)。食管鳞癌组织中FoxO1 mRNA及蛋白表达与患者性别、年龄、肿瘤发生部位、TNM分期及有无淋巴结转移无明显相关性(P>0.05)。结论 FoxO1在正常食管黏膜组织和食管鳞癌组织中的表达存在明显差异,其表达水平与肿瘤分化程度密切相关。     

膜联蛋白A10在人食管鳞癌及其癌旁组织中的表达及临床意义

目的:探讨膜联蛋白A10(annexin A10)在人食管鳞癌和癌旁组织中的表达以及临床意义.方法:应用半定量RT-PCR、定量PCR、Western blot法,检测 40 对配对人食管鳞癌和癌旁组织中 annexin A10表达差异;并分析该表达差异与临床病理特征如性别、年龄、肿瘤大小、浸润深度、临床分期、淋巴结转移和细胞分化的关系.结果:40 对配对人食管鳞癌组织中,armexinA10 mRNA表达水平癌组织77.06±37.11,癌旁组织66.99±17.62;蛋白表达水平癌组织为1.73±1.30,癌旁组织1.26±1.18,癌组织和配对癌旁组织表达差异有统计学意义(P<0.05).annexin A10在癌组织和癌旁组织的表达差异在淋巴结转移组和未转移组,在高中低分化组均有显著性差异,而与性别、年龄、肿瘤大小、浸润深度、临床分期关系无统计学意义.结论:annexin A10在人食管鳞癌中表达上调.并随肿瘤分化程度降低、淋巴结转移而表达增高.annexin A10可能成为食管鳞癌诊断和预后的一个新的指示靶点.     

河南食管癌高发区居民食管癌和癌旁组织乙酰肝素酶mRNA表达及其临床意义

目的 :探讨河南食管癌高发区居民食管癌和癌旁组织中乙酰肝素酶mRNA表达水平及其与食管癌浸润和转移之间的关系。方法 :采用反转录PCR方法检测了食管癌高发区河南省林州市无症状居民食管上皮组织 (n =2 0 )和食管鳞癌手术切除标本的癌组织 (n =3 8)和癌旁组织 (n =3 8)中乙酰肝素酶mRNA的表达水平。结果 :癌组织 ( 68 6% )和癌旁组织 ( 62 5 % )中乙酰肝素酶mRNA表达阳性率明显高于正常食管上皮组织 ( 10 % ) ,(P <0 0 1) ,但在癌组织和癌旁组织间其表达无显著性差异 (P >0 0 5 ) ;中分化癌组织 ( 70 % )和低分化癌组织 ( 77 8% )中HPAmRNA表达阳性率明显高于正常食管上皮组织 ( 10 % ) ,(P <0 0 1) ;但在中低分化癌组织间其表达无显著性差异 (P >0 0 5 ) ;浸润到食管浆膜层的癌组织 ( 83 3 % )和具有局部淋巴结转移的癌组织 ( 86 7% )其表达率高于只侵及粘膜下层的癌组织 ( 4 0 % )。结论 :乙酰肝素酶mRNA在食管癌组织和癌旁组织中呈高表达 ,并与TNM临床分期关系密切 ,提示其在食管癌的浸润和转移过程中起重要作用 ,并可能是判断食管癌预后的一个重要分子指标     

上皮间质转化在食管鳞状细胞癌转移中的作用

目的：观察上皮间质转化相关标记物E-钙黏蛋白（E-cadherin）和Vimentin基因及其蛋白在食管鳞状细胞癌淋巴结转移组和非转移组中的表达,并分析E-cadherin和Vimentin表达的相关性。方法采用免疫组织化学SP法和实时定量逆转录聚合酶链反应（qRT-PCR）检测47例有淋巴结转移、30例无淋巴结转移的食管癌和20例正常食管组织中E-cadherin和Vimentin基因及其蛋白的表达情况。结果对照组、非转移组与转移组 E-cadherin蛋白表达分别为20/20（100％）、29/30（96．67％）和44/47（93．62％）,组间比较差别有统计学意义（ P＜0．05）。转移组的高表达率22/47（46．8％）低于非转移组18/30（60％）,但差别无统计学意义（ P＞0．05）。Vimentin蛋白在对照组、非转移组、转移组阳性表达率逐渐增高,分别为0/20（0）、11/30（36．67％）、37/47（78．72％）,组间比较差别有统计学意义（ P＜0．05）,转移组与非转移组间比较差别有统计学意义（ P＜0．05）。Vimentin和E-cadherin表达呈显著负相关,相关系数（ r＝-0．377）。qRT-PCR检测显示非转移组和转移组中E-cadherin和Vimentin mRNA表达量与对照组比较差别有统计学意义（P＜0．05）。E-cadherin基因的表达在转移组（0．43±0．23）与非转移组（0．51±0．54）间的差别无统计学意义（ P＞0．05）,而转移组 Vimentin表达（4．05±1．88）明显高于非转移组（2．70±1．73）,差别有统计学意义（ P＜0．05）。结论上皮间质转化相关基因E-cad-herin和Vimentin与食管鳞癌的转移密切相关,可作为预测食管癌转移复发及评估临床预后的有效标记物。     

食管鳞癌组织中Galectin-3蛋白及mRNA的表达及意义

目的：探讨Galectin-3蛋白及mRNA在食管鳞状细胞癌（ESCC）组织中的表达及其意义。方法：应用免疫组化及原位杂交方法检测50例ESCC、19例癌旁不典型增生组织及50例正常食管黏膜组织中Galectin-3蛋白及mRNA的表达。结果：ESCC、癌旁不典型增生组织及正常黏膜组织中Galectin-3蛋白的阳性表达率依次降低,分别为72.0%（36/50）、47.4%（9/19）和24.0%（12/50）,组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）; ESCC、癌旁不典型增生组织及正常黏膜组织中Galectin-3 mRNA的阳性表达率依次降低,分别为66.0%（33/50）、31.6%（6/19）和20.0%（10/50）,组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）;Galectin-3蛋白及mRNA的表达均与ESCC的组织分级、淋巴结转移密切相关（P＜0.05）。结论：Galectin-3蛋白及mRNA表达与ESCC的发生、发展和转移密切相关,联合检测Galectin-3蛋白及mRNA表达可望成为ESCC早期诊断和预后判断的分子指标之一。     

Association of defective HLA-I expression with antigen processing machinery and their association with clinicopathological characteristics in Kazak patients with esophageal cancer

Background  It has been confirmed that defective expression of human leukocyte antigen class I (HLA-I) molecules can contribute to the immune evasion of cancer cells in some types of cancer. The aim of this study was to examine the expression of HLA class I antigen and the antigen-processing machinery (APM) components in esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) and their role in high risk human papillomavirus (HPV) infection, and to analyze their association with histopathological characteristics in the Kazak ethnic group.

Methods  A total of 50 formalin-fixed, paraffin-embedded ESCC lesions were collected from the First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University, China. The expression levels of HLA-I antigen and APM components were determined by immunohistochemistry; the HPV DNA were detected using polymerase chain reaction (PCR).

Results  A high frequency of down-regulation or loss of expression of HLA and APM components were found in esophageal cancer in Kazak people. HLA-I, TAP1, CNX, LMP7, Erp57, Tapasin and ERAP1 were down-regulated in 68%, 44%, 48%, 40%, 52%, 32% and 20% of ESCC lesions then, respectively. The loss of expression of HLA-I antigen was significantly correlated with part of the APM components and positively correlated with high risk HPV16 infection. TAP1, CNX, LMP7, Erp57 and Tapasin loss were significantly associated with tumor grading, lymph node metastasis and depth of invasion (P <0.05).

Conclusion  Our results suggest that APM component defects are a mechanism underlying HLA-I antigen down-regulation in ESCC lesions, and indicate that the loss expression of HLA-I and APM components will become an important marker of ESCC and analysis of HLA-I and APM component expression can provide useful prognostic information for patients with ESCC from the Kazak ethnic group.

     

食管鳞状细胞癌中WIF-1基因启动子区甲基化状态及mRNA表达的研究

目的探讨食管鳞状细胞癌(ESCC)中WIF-1基因启动子甲基化状态及mRNA表达水平及其与病理指标之间的关系。方法应用甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)技术和逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测62例ESCC组织及30例癌旁组织中WIF-1基因启动子区甲基化状态和mRNA的表达水平,应用SPSS13.0探讨其与临床病理资料的关系。结果 WIF-1基因在癌组织中的甲基化率59.7%(37/62)明显高于癌旁组织13.3%(4/30),差异有显著性(P<0.05);其甲基化状态与年龄、分化程度及淋巴结转移情况相关(P<0.05);而与其他临床资料(性别、部位、浸润深度、临床分期)无明显相关性(P>0.05)。WIF-1基因mRNA在ESCC组的表达量(0.565±0.112)显著低于癌旁正常组(0.666±0.107),差异有显著性(P<0.05)。结论 WIF-1基因启动子甲基化在食管鳞癌的进展过程中起着重要的作用;WIF-1基因mRNA表达异常可能与ESCC的发生有关,此基因甲基化与mRNA表达两者之间的关系有待进一步研究。     

表皮生长因子受体在食管鳞癌中的表达及预后意义

目的:探讨表皮生长因子受体(epithelial growth factor receptor,EGFR)蛋白在食管鳞癌中的表达及其预后意义。方法:采用免疫组织化学SP法检测80例食管鳞癌及对应的正常食管黏膜中EGFR蛋白的表达;采用Logrank检验及Cox比例风险模型进行食管癌生存分析。结果:食管鳞癌及对应的正常食管黏膜中EGFR蛋白表达阳性率分别为61.3%、27.5%,差异有统计学意义(P<0.05)。食管鳞癌中EGFR蛋白表达阳性率与淋巴结转移、TNM分期有相关性(均P<0.05),与性别、年龄及组织学分级无相关性(均P>0.05)。淋巴结转移、TNM分期、EGFR蛋白的表达可作为食管鳞癌独立的预后指标(均P<0.05)。结论:EGFR蛋白在食管鳞癌中高表达,在食管鳞癌的发生、侵袭转移中起重要作用,对判断食管鳞癌患者预后有一定的价值。     

p53蛋白和ki-67蛋白在食管鳞癌、癌前病变的表达及其临床意义

目的探讨食管鳞癌、癌前病变、正常黏膜p53蛋白和ki-67蛋白的表达及临床意义。方法应用免疫组织化学SP法检测35例食管鳞癌、18例轻度不典型增生、11例重度不典型增生、18例食管正常上皮p53蛋白和ki-67蛋白的表达。结果正常黏膜及轻度不典型增生与重度不典型增生、食管鳞癌p53阳性率比较差别有统计学意义（P〈0．01），正常黏膜与轻度不典型增生之间、重度不典型增生与食管鳞癌p53阳性率比较差别无统计学意义（P〉0．05），p53表达与鳞癌分级及淋巴结转移无关（P〉0．05）。正常黏膜与轻度不典型增生、轻度不典型增生与食管鳞癌ki-67阳性检出率比较有统计学意义（P〈0．05，P〈0．01）、轻度不典型增生与重度不典型增生ki-67阳性检出率比较无统计学意义（P〉0．05），重度不典型增生与食管鳞癌、中-高分化鳞癌与低分化鳞癌ki-67高表达率比较有统计学意义（P〈0．01，P〈0．05），ki-67表达与淋巴结转移无关（P〉0．05）。p53与ki-67表达呈正相关（P〈0．01）。结论p53基因的缺失或突变在食管鳞癌的早期阶段；联合检测P53与ki-67作为筛选癌前高危个体可能更有意义。