针刺预处理对缺氧缺血性脑病模型乳鼠血脑屏障的保护作用

目的：观察针刺预处理对缺氧缺血性脑病 （HIE） 模型乳鼠血脑屏障 （BBB） 的保护作用，探讨针刺治疗 HIE 的作用机制。方法：将 70 只 SPF 级乳鼠随机分为假手术组、模型组、针刺预处理组。除假手术组外，采用结扎左侧颈总动脉然后进行 3.5 h 缺氧以建立 HIE 模型。采用悬吊实验评估实验动物的运动能力，苏木素-伊红（HE）染色观察神经细胞缺氧缺血后的病理学变化，透射电镜观察 BBB 亚显微结构，脑干湿重法测量含水量，蛋白免疫印迹法检测脑缺氧缺血后闭锁蛋白 （Occludin）、紧密连接蛋白-1 （ZO-1） 表达水平。结果：与假手术组比较，模型组乳鼠悬吊实验维持时间减少 （P＜0.05），缺氧缺血侧脑组织含水量增加 （P＜0.05），皮层组织 Occludin、ZO-1 蛋白表达下降 （P＜0.05）。与模型组比较，针刺预处理组乳鼠悬吊实验维持时间增加 （P＜0.05），缺氧缺血侧脑组织含水量减少 （P＜0.05），皮层组织 Occludin、ZO-1 蛋白表达升高 （P＜0.05）。结论：针刺可能通过上调 Occludin、ZO-1 蛋白表达维持 BBB 的完整性，从而改善缺氧缺血性脑损伤。     

冰片衍生物对血脑屏障通透性影响的研究

【目的】 探讨10种合成的冰片衍生物对血脑屏障通透性的影响。【方法】 采用多功能酶标仪检测小鼠脑组织中伊文思蓝的含量来评价2-氯苯甲酸冰片酯、3，5-二硝基苯甲酸冰片酯、3-硝基苯甲酸冰片酯、4-硝基苯甲酸冰片酯、1-萘乙酸冰片酯、4-氯苯甲酸冰片酯、苯甲酸冰片酯、3-甲基苯甲酸冰片酯、4-甲基苯甲酸冰片酯、三氯乙酸冰片酯10种冰片衍生物的血脑屏障通透性效果。【结果】 酶标仪法测定结果显示，10种冰片衍生物中只有2-氯苯甲酸冰片酯的血脑屏障通透性效果显著优于右旋冰片组（阳性对照），两者具有显著性差异（P < 0.001）。【结论】 2-氯苯甲酸冰片酯对血脑屏障通透性具有促进作用。     

血脑屏障通透性与接受溶栓的急性脑梗死患者预后的相关性

目的 探讨血脑屏障通透性与接受溶栓治疗的急性脑梗死患者预后的相关性。方法 纳入绵阳市盐亭县人民医院在2018年5月-2019年5月收治的急性脑梗死且接受溶栓治疗的患者共76例,随访3个月,根据预后情况分为预后良好组和预后不佳组,比较2组患者临床资料、实验室检查指标水平、血脑屏障通透性等。结果 所有研究对象随访3个月后共有8例患者失访,其中mRs评分为良好(0～1分)共32例,为预后良好组,余为预后不佳组(2～6分)共36例; 2组患者性别、BMI、梗死部位、冠心病史、高血压病史、糖尿病史、高脂血症史、脑卒中史、发病时间、吸烟史、饮酒史、家族史、应用药物、基线NIHSS评分、Cr,BUN,HDLc,LDLc,PLT,HGB,APTT,DD、空腹血糖、糖化血红蛋白水平均无明显差异(P>0.05); 预后良好组患者年龄、房颤史的比例、UA水平与预后不佳组比较均有明显差异(P<0.05); 2组患者AUC无明显差异(P>0.05); 预后良好组患者K_trans及V_P与预后不佳组比较均有明显差异(P<0.05); 进行logistics回归分析显示年龄(OR=1.190,P=0.026)、K_trans(OR=1.104,P=0.005)为预后不佳的危险因素,V_P(OR=0.556,P=0.022)为保护因素。结论 血脑屏障通透性为影响接受溶栓治疗的急性脑梗死患者预后的相关因素。     

基于CiteSpace的国内外抗菌药物透过血脑屏障的研究进展及可视化分析

目的 利用科学文献可视化分析软件CiteSpace对国内外抗菌药物透过血脑屏障的研究现状、研究热点和发展趋势等进行客观全面的展示与分析，为临床用药提供有用的指导与参考。方法 以Web of Science数据库、CNKI数据库为检索对象，纳入建库至今发表的与抗菌药物透过血脑屏障研究相关的文献，使用Excel对原始数据进行初步的文献计量分析，使用CiteSpace对关键词、作者、期刊、机构、国家等进行科学文献可视化分析，形成相关的可视化科学网络图谱。结果 抗菌药物透过血脑屏障的研究主要集中在血脑屏障的结构与功能、中枢神经系统感染的预防与治疗、抗菌药物的PK/PD、新型抗菌药物、抗菌药物载体等方面，研究热度不断上升。美国、欧洲、日本都在抗菌药物透过血脑屏障研究方面有着突出的贡献，但是各国、各机构之间的合作交流并不密切。国内研究相比国外研究，存在起步时间晚、研究数量少、研究质量不高的缺陷，无论是发文量还是文章质量均落后于国外，需要加强与国际的合作交流与学习。结论 目前，抗菌药物透过血脑屏障的研究日益受到人们的重视，欧美与日本对抗菌药物透过血脑屏障的研究处于世界领先水平。国内研究与国外仍存在很大差距，需要加大对抗菌药物透过血脑屏障研究的投入，促进临床合理用药。     

人血清白蛋白对大鼠蛛网膜下腔出血后血脑屏障及神经功能的影响

目的:探讨人血清白蛋白对于蛛网膜下腔出血(SAH)后血脑屏障及行为学的影响。方法:将雄性大鼠随机分为假手术组、生理盐水组、低剂量人血清白蛋白治疗组(0.63g/kg)和高剂量白蛋白治疗组(1.25g/kg)。采用刺破法制造大鼠SAH模型,利用改良Garcia评分系统及平衡木实验评估SAH后24 h及14 d行为学的变化,利用伊文思蓝外渗和Ig G染色评估血脑屏障破坏情况,以蛋白免疫印迹法观察基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达情况。结果:与生理盐水组相比较,低剂量和高剂量白蛋白治疗组大鼠SAH后24 h及14 d神经功能缺损评分及平衡木评分均明显降低(P0.05),伊文思蓝渗出均减少(P0.05),血管周围lg G渗出均减少,患侧组织中MMP-2及MMP-9的表达均明显减少(P0.05),且低剂量和高剂量白蛋白治疗效果无明显差异(P0.05%)。结论:SAH后给予白蛋白治疗,可以降低MMP-2及MMP-9的表达,减轻出血继发的血脑屏障的破坏,改善神经功能缺损。     

癫痫清颗粒对阿尔茨海默病模型小鼠血脑屏障的影响

目的研究癫痫清颗粒对阿尔茨海默病模型小鼠血脑屏障通透性和学习记忆能力的影响。方法ICR小鼠随机分为假手术组、模型组、癫痫清颗粒组、盐酸多奈哌齐组、BD1047组和癫痫清+BD1047组,侧脑室注射Aβ25-35,制作小鼠AD模型,连续给药21 d,每日1次。第15天进行Y迷宫实验,第16~21天进行水迷宫实验。末次给药结束1 h后进行伊文斯蓝渗漏实验。表达采用免疫组化检测VEGF和GFAP,RT?PCR测定皮层中Cx43和occludin mRNA表达。结果与假手术组比较,模型组小鼠自发交替反应率降低(P<0.05);潜伏期和伊文斯蓝渗漏量增加(P<0.01);GFAP和VEGF表达降低(P<0.01);皮质中的Cx43和occludin mRNA表达降低(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,癫痫清颗粒组的自发交替反应率提高(P<0.05);潜伏期缩短(P<0.01);伊文斯蓝渗漏量和海马中GFAP的表达降低(P<0.01);皮质中VEGF及Cx43、occludin mRNA的表达升高(P<0.01)。癫痫清+BD1047组的自发交替反应率、潜伏期、伊文斯蓝渗漏量、Cx43mRNA、GFAP和VEGF表达与模型组比较差异无统计学意义,但occludin mRNA表达增加(P<0.05)。结论癫痫清颗粒可通过影响Sigma 1受体,抑制星形胶质细胞过度活化,增加VEGF和Cx43、occludin mRNA表达,降低血脑屏障通透性,进而改善AD模型小鼠的学习记忆能力。     

冰片对黄芪甲苷和三七总皂苷配伍有效成分在脑缺血/再灌注模型大鼠脑组织分布的影响

目的探讨冰片是否具有促进黄芪甲苷(AST IV)和三七总皂苷(PNS)配伍时主要有效成分透过大脑中动脉栓塞(MCAO)再灌注模型大鼠血脑屏障的作用。方法大鼠随机分为假手术组、模型组、冰片组、AST IV组、PNS组、AST IV+PNS组、冰片+AST IV+PNS组,制备MCAO再灌注大鼠模型,以液相色谱-质谱联用法(LC-MS/MS)测定大鼠患侧与健侧大脑皮层、小脑中AST IV和PNS有效成分(人参皂苷Rg1、Rb1和三七皂苷R1)的含量。结果 AST IV无论是单用还是与PNS、冰片配伍,其口服后主要分布在大脑皮层,尤其是患侧大脑皮层。冰片+AST IV+PNS能使患侧与健侧大脑皮层中AST IV含量显著增加。PNS单用,其有效成分人参皂苷Rg1、Rb1和三七皂苷R1主要分布在患侧小脑。冰片+AST IV+PNS能使患侧大脑皮层中人参皂苷Rb1含量显著增加,使健侧和患侧大脑皮层中人参皂苷Rg1含量增加,使大脑皮层尤其是患侧大脑皮层及小脑中三七皂苷R1含量增加。结论大鼠脑缺血再灌注后,AST IV与PNS的有效成分人参皂苷Rb1、Rg1及三七皂苷R1在大脑皮层和小脑均有一定的分布。AST IV单用时,AST IV主要分布在大脑皮层;PNS单用时,人参皂苷Rb1、Rg1及三七皂苷R1主要分布在小脑。冰片与AST IV、PNS合用后,能促进AST IV及人参皂苷Rb1、Rg1及三七皂苷R1向大脑皮层富集,尤其是向缺血再灌注侧大脑皮层富集;而且能不同程度地促进AST IV,人参皂苷Rb1、Rg1及三七皂苷R1在大脑皮层的吸收,尤其是在患侧大脑皮层的吸收。     

阿替普酶改善局灶性脑缺血大鼠的认知功能

目的探讨阿替普酶改善大脑中动脉阻塞大鼠模型认知功能的机制。方法采用改良线栓法构建大脑中动脉左侧阻塞大鼠模型。将60只SD大鼠随机分成3组(每组20只):①假手术组采取假手术措施;②干预组于造模30 min后经尾静脉注射2μL浓度为10μg/μL的阿替普酶;③模型组受试大鼠经尾静脉注射2μL生理盐水。采用转角和前肢放置实验、Morris水迷宫实验、空间探索实验测定受试大鼠认知功能,采用ELISA法测定大鼠血脑屏障相关蛋白ZO-1及IL-6、TNF-α、Hs-CRP表达水平,采用Western法测定血脑屏障相关蛋白ZO-1蛋白表达水平。结果模型组、干预组受试大鼠右侧转角百分比明显高于假手术组,触须阳性百分比明显低于假手术组,干预组受试大鼠右侧转角百分比明显低于模型组,触须阳性百分比明显高于模型组(P<0.05)。模型组、干预组受试大鼠Morris水迷宫试验中平均逃避潜伏期明显高于假手术组,干预组明显低于模型组(P<0.05)。模型组、干预组受试大鼠空间探索实验中停留时间及穿越平台次数明显低于假手术组,干预组明显高于模型组(P<0.05)。模型组、干预组受试大鼠ZO-1蛋白表达水平明显低于假手术组,干预组明显高于模型组(P<0.05)。模型组、干预组受试大鼠IL-6、TNF-α、Hs-CRP表达水平明显高于假手术组,干预组明显低于模型组(P<0.05)。结论阿替普酶可有效改善大脑中动脉阻塞大鼠的认知功能,其机制可能与改善大鼠血脑屏障功能、控制其体内炎症反应、降低炎性因子表达水平相关。