含氟冰片酯的合成、结构表征及活性研究

合成4种含氟的冰片酯,分析其结构及活性。【方法】以对甲苯磺酸为催化剂,通过含氟羧酸和冰片反应合成4 种含氟的冰片酯衍生物,采用1HNMR,13CNMR表征冰片酯的结构。通过AutoDock Vina 软件对4种含氟冰片酯与P-糖蛋白 进行分子对接。【结果】合成了4种含氟的冰片酯,分别是2-氯-4-三氟甲基苯甲酸冰片酯、2-氯-5-氟苯甲酸冰片酯、2- 氯-5-三氟甲基苯甲酸冰片酯、3-三氟甲基苯甲酸冰片酯。冰片酯的结构通过1HNMR、13CNMR证实。4种含氟冰片酯与P- 糖蛋白有较好的结合能力。【结论】合成了4种含氟的冰片酯化合物,含氟的冰片酯丰富了冰片衍生物的类型,对扩大冰片的 应用范围有一定参考价值。     

化瘢通脉注射液对人脐静脉血管内皮细胞ECV304增殖的影响

【目的】以血清药理学的方法观察血化瘀通脉注射液（HYTM）对于培养人脐静脉内皮细胞ECV304增殖的影响，为治疗性血管新生的靶基因选择提供线索。【方法】取对数生长期的内皮细胞，同步化于CO期，2-（2-甲氧基-4-硝基苯基）-3-（4-硝基苯基）-5-（2，4-二磺酸苯）-2H-四唑单钠盐（CCK-8）检测细胞增殖活性；酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测5溴-2脱氧尿苷（Brdu）的掺入。【结果】与空白血清对照组相比，10％的HYTM含药血清体积添加分数可显著提高细胞增殖活性。【结论】10％的HYTM含药血清体积添加分数通过促进细胞DNA合成，可能具有保护血管内皮的作用。     

冰片对血脑屏障通透性的双向调节作用影响因素及机制探讨

有关冰片的研究较多但缺乏规律性总结以及作用机制的深入分析。该文综合整理和分析了近20余年来有关冰片对血脑屏障的影响因素及其作用机制。依据现有研究结果得出如下结论:冰片对血脑屏障通透性影响因素有:(1)不同来源冰片旋光性差异对作用效果无显著影响;(2)冰片剂量在50.00~200.00 mg·kg~(-1)单用或者配伍使用并不影响其作用方向,仅影响其作用强度;(3)冰片单用对生理性血脑屏障能开放其通透性,对病理性血脑屏障能降低其通透性;(4)冰片对于不同大脑疾病模型的血脑屏障,单用或配伍麝香使用均能降低其通透性;(5)冰片配伍黄芪、梓醇、葛根素对病理性血脑屏障通透性有促开放和促进药物透过的作用。冰片对血脑屏障通透性双向调节作用的靶点和机制,与大脑内皮细胞的特殊结构即紧密连接的结构与功能,以及高表达的P-gp外排作用和低胞饮内运作用有关。冰片可通过抑制NF-κB下调P-gp,降低外排作用,提高血脑屏障通透性;也可通过促进血脑屏障胞饮作用,提高血脑屏障通透性;可通过抑制IL-1β,MMP-9表达,对抗其对血管外基膜和紧密连接的降解,降低血脑屏障通透性;通过影响Ca~(2+)-eNOS-NO,VEGF-eNOS-NO等通路对血脑屏障通透性可能具有双向调节作用。冰片调控血脑屏障通透性作用的详细机制较为复杂,有待进一步阐明。     

冰片酯的合成、结构表征及工艺优化

【目的】 研究冰片酯的合成工艺。【方法】 采用FT-IR、13CNMR、 1HNMR证实冰片酯的结构,采用正交试验设计考察投料比、反应温度与反应时间对合成工艺的影响。【结果】 正交实验结果显示,冰片酯的优化工艺条件为：冰片与酸投料比为1∶1.2,反应温度为110 ℃,反应时间为6 h。【结论】 该工艺对于更多冰片酯类衍生物的开发,扩大冰片的应用范围有一定参考价值。     

盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液与丹香冠心注射液配伍禁忌

左氧氟沙星，其性状为淡黄绿色或黄绿色澄明液体，其成份为盐酸左氧氟沙星，化学名称（S）-（-）-9-氟-2，3-二氢-3-甲基-10．（4-甲基-1-哌嗪基）-7-氧-7H-吡啶骈[1，2，3，-de]．【1，4】苯嗯嗪．6．羧酸盐酸盐。结晶水合物。其药物相互作用1、避免与茶碱同时使用。2、与华法林或其衍生物同时应用时，应监测凝血酶原时间或其它凝血试验。3、与非甾体类消炎药物同时应用，     

3种紫杉醇衍生物的细胞毒、抗病毒和免疫调节活性以及对细胞有丝分裂的影响

作者研究了3个紫杉醇衍生物，即10-去乙酰基-浆果赤霉素Ⅲ（1）、甲基[N-苯甲酰基-（2’R，3’5）-3’-苯基异丝氨酸酯]（2）和N-苯甲酰基-（2’R，3’5）-3-苯基丝氨酸（3）的细胞毒、体内外抗病毒和免疫调节活性，以及对细胞有丝分裂的影响。     

降香及其伪品杠香挥发油成分对比分析

【目的】 比较分析降香与伪品杠香的挥发油成分。【方法】 采用水蒸气蒸馏法提取降香、杠香挥发油,应用气相色谱-质谱联用（GC-MS）技术分析二者挥发油成分,比较二者成分组成及含量差异。【结果】 分别从降香和杠香的挥发油中分离鉴定了21、31种化学成分,二者共有成分5种（橙花叔醇、环氧化蛇麻烯Ⅱ、韦得醇、红没药醇氧化物A、3-乙烯基-3,4,4a,7,8,8a-六氢-1,1,3,6-四甲基-1H-2-苯并吡喃）。降香挥发油中特有成分为2,4-二甲基-2,4-庚二烯醛、OBM 2979、柠檬烯环氧化物;杠香挥发油中特有成分为2-亚甲基-（3β,5α）-胆甾烷-3-醇、β-檀香醇、丙酮香叶酯、木香醇、（-）-异长叶醇。【结论】 降香与杠香二者挥发油中主要化学成分相似,但各自存在差异性成分,可通过特有成分将二者区分。     

没食子酸衍生物对Ca~(2+)依赖的Caspase的激活作用

没食子酸(GA)诱导多种细胞凋亡,对肿瘤细胞的敏感性比其他正常细胞更高,并且在早期信号途径中活性氧(ROS)和胞内钙离子(Ca~(2+))起重要作用。没食子酸衍生物3,4-亚甲基二氧苯基3,4,5-三羟苯甲酸酯(GD-1)和S-(3,4-亚甲基二氧苯基)3,4,5-三羟硫代苯甲酸酯(GD-3)诱导各种肿瘤细胞凋亡的IC_(50)比GA低,作用机制尚不明确。据报道GA衍生物具有抗菌、抗促癌、抑制5-脂氧合酶和角鲨烯环     

3，4-二甲氧基苯甲酸冰片酯溶解度和油水分布系数的测定

目的 测定3,4-二甲氧基苯甲酸冰片酯的溶解度和油水分布系数(P),为体内吸收研究提供参考。方法 采用紫外分光光度法测定3,4-二甲氧基苯甲酸冰片酯的浓度,以饱和法测定3,4-二甲氧基苯甲酸冰片酯的溶解度,采用摇瓶法测定3,4-二甲氧基苯甲酸冰片酯的油水分布数。结果 3,4-二甲氧基苯甲酸冰片酯在甲醇、乙酸乙酯、丙酮中的溶解度分别为4.22 mg/mL、4.73 rg/mL、4.39 mg/mL,油水分布系数为136.82。结论 3,4-二甲氧基苯甲酸冰片酯为亲脂性化合物,该实验结果可为3,4-二甲氧基苯甲酸冰片酯进一步的研究提供依据。     

郁金挥发油化学成分的研究

采用气红联用（GC－FTIR）和气质联用（GC－MS）方法，对7种19个郁金药材挥发油进行了系统分析，共分离到101个气相色谱峰，鉴定了57个成分。首次从姜黄属植物中检测到2-蒈烯、3-蒈烯、四甲基哌啶、水合莰烯、乙酸冰片酯、乙酸异冰片酯、榄香素、异揽香素、倍半水芹烯、二苯胺、β-桉叶油烯、阿特兰酮、黄根醇和红没药酮等14个成分。     

新型丹皮酚类衍生物的合成及其结构表征

以天然产物丹皮酚和对位芳香醛为原料来合成丹皮酚类衍生物,探讨丹皮酚和对位芳香醛反应的机理,为其利用提供科学依据。方法:室温下用丹皮酚分别与对硝基苯甲醛、对甲基苯甲醛和对氟苯甲醛在碱性介质中反应,合成对位取代的丹皮酚类衍生物,对产物利用红外光谱（IR）、紫外（UV）、质谱（MS）、核磁共振谱（NMR）、X-衍射结构分析以及元素分析等技术来表征其结构。并对3-羟基-1-（2-羟基-4-甲氧基苯）-3-（4’-硝基苯）-1-丙酮和2-羟基-4-甲氧基-4’-甲基查尔酮的晶体采用单晶X-衍射技术确定其分子结构。结果:丹皮酚与对硝基苯甲醛发生羟醛缩合反应,丹皮酚与对甲基苯甲醛、对氟苯甲醛发生Claisen-Schmidt反应生成了丹皮酚类的查尔酮衍生物,3-羟基-1-（2-羟基-4-甲氧基苯）-3-（4’-硝基苯）-1-丙酮为单斜晶系,p₁₂1/c₁空点群,a=0.875 0（15）nm,b=1.137 8（2）nm,c=1.554 0（3）nm,α=90.0（8）°,β=106.5（8）°,γ=90（8）°,V=1.483 5（5）nm3,Dc=1.416 mg.m-3,μ=0.110 mm-1,F（000）=660,Z=4,R1=0.059 5,ωR2=0.185 3,R（int）=0.021 9。2-羟基-4-甲氧基-4’-甲基查尔酮为单斜晶系,P2（1）/n空点群,a=1.137 7（3）nm,b=0.683 7（17）nm,c=2.043 0（4）nm,α=90.0（10）°,β=117.7（10）°,γ=90（10）°,V=1.406 4（6）nm3,Dc=1.416 mg.m-3,μ=0.086 mm-1,F（000）=568,Z=4,R1=0.045 2,ωR2=0.122 5,R（int）=0.021 5。结论:常温下丹皮酚和对位芳香醛在碱性介质中反应经过不同的反应机理生成不同类型的衍生物。     

雀鹿蕊化学成分研究

目的 研究产自内蒙古自治区的雀鹿蕊的化学成分.方法 雀鹿蕊乙醇提取液依次用石油醚、乙酸乙酯和正丁醇萃取,萃取物经色谱柱重结晶HPLC纯化,数据分析鉴定结构.结果 分离鉴定了13个化合物,(+)-松萝酸(1),2,4-二羟基-6-戊基苯甲酸-3-羟基-4-甲氧羰基-5-戊基苯基酯(2),黑茶渍素(3),2,4-二羟基-3,6-二甲基苯甲酸-3-羟基-4-甲氧羰基-2,5-二甲基苯基酯(4),赤星衣酸乙酯(5),丁二酸(6),十四酸乙酯(7),α-香树脂醇乙酸酯(8),2,4-二羟基-3,6-二甲基苯甲酸甲酯(9),2,4-二羟基-3-醛基-6-甲基苯甲酸甲酯(10),2-羟基-4-甲氧基-6-正戊基苯甲酸(11),2-羟基-4-甲氧基-6-正戊基苯甲酸甲酯(12),2-羟基-4-甲氧基-6-正戊基苯甲酸乙酯(13).结论 化合物2、4、6、7、8、10、12、13为首次从该植物中分离得到.     

兰索拉唑有关物质的合成

 目的 为加强对兰索拉唑原料药和制剂产品的质量控制，合成存在于该药品中的3个有关物质。方法 以2-氯甲基-3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶盐酸盐和2-巯基苯并咪唑为起始原料，用化学法合成2-{［3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)-2-吡啶基］甲基硫代}-1H-苯并咪唑（1），2-{［3-甲基-1-氧-4-(2,2,2-三氟乙氧基)-2-吡啶基］甲磺酰基}-1H-苯并咪唑（2），2-{［3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)-2-吡啶基］甲磺酰基}-1H-苯并咪唑（3）。结果 在甲醇钠的作用下起始原料经缩合得到（1）,收率97%。化合物1与两倍摩尔量的间氯过氧苯甲酸（m-CPBA）先在0 ℃下反应1 h，再在25 ℃下反应3 h氧化得到（2），收率91％；化合物1与两倍摩尔量的m-CPBA在-15 ℃的作用下，氧化得到（3），收率58％，本实验结果经质谱、核磁等确证。结论 本实验反应条件温和，原料易得，操作简单，收率高，同时由于溶剂和试剂单一，利于回收套用，降低成本，减少污染。     

红冠紫菀挥发油化学成分研究

目的：分析红冠紫菀挥发油的化学成分。方法：采用GC—MS联用法对红冠紫菀挥发油的化学成分进行分离和鉴定。结果：共鉴定出48个化合物，占总挥发油的80．32％。结论：红冠紫菀挥发油的主要成分为匙叶桉油烯醇（8．17％）、1-甲基-4-【甲基乙基】环己烯（6．56％）、吉玛烯B（6．12％）、吉玛烯D（5．99％）、4，11，11-三甲基-8-亚甲基-双环[7．2．0]-4-十一碳烯（5.07％）、2，6，6-三甲基-双环[3．1．1]-2-庚烯（4．83％）、石竹烯氧化物（3．14％）、喇叭茶萜醇（2．72％）、α-石竹烯（2．48％）、α-杜松醇（2．36％）。     

炎琥宁注射液与左氧氟沙星存在配伍禁忌

炎琥宁（14-脱羟-11，12-二脱氢穿心莲内酯-3，19-二琥珀酸半酯钾钠盐）注射液是用传统中药穿心莲提取物穿心莲内酯与琥珀酸酐酯化，再经成盐而制得，是穿心莲内酯的新型衍生物。常用于病毒性肺炎、上呼吸道感染、病毒性肠炎等。左氧氟沙星（（S）-9-氟-2，3-二氢-3-甲基-10-（4-甲基-1-哌嗪基）-7-氧代-7H-吡啶并[1，2，3-de]-[1，4]苯并嗪-6-羧酸盐酸盐的水合物）是第三代氟喹诺酮类抗菌药物。其化学结构为氧氟沙星的左旋体，抗菌活性约为氧氟沙星的2倍。它的主要作用机制为抑制细菌DNA旋转酶的活性，从而抑制细菌DNA的复制和转录。因具有抗菌谱广、杀菌作用强、组织渗透性强、副作用少等特点而广泛应用于临床。     

冰片药效学研究进展

通过整理归纳近10年国内外对冰片的药效学研究文献,发现冰片不仅具有多种直接治疗作用,而且能够促进药物吸收,提高血管壁通透性,开放血-脑脊液屏障及血脑屏障,抑制药物肝脏代谢,从而提高其他药物的治疗效果.     

冰片药效学研究进展

通过整理归纳近10年国内外对冰片的药效学研究文献，发现冰片不仅具有多种直接治疗作用，而且能够促进药物吸收，提高血管壁通透性，开放血一脑脊液屏障及血脑屏障，抑制药物肝脏代谢，从而提高其他药物的治疗效果。     

川芎调节血脑屏障通透性的作用及机制研究

目的 探讨川芎Chuanxiong Rhizoma调节血脑屏障通透性的作用特点，并从紧密连接蛋白、外排蛋白表达、埃兹蛋白/根蛋白/膜突蛋白(ezrin/radixin/mesin,ERM)磷酸化水平变化的角度阐述影响血脑屏障通透性的机制。方法 小鼠单次给予川芎提取物(5.8 g/kg)后iv不同相对分子质量(4×10³、4×10⁴、7×10⁴、1.5×10⁵)的异硫氰酸荧光素-葡聚糖(fluorescein isothiocyanate-dextran,FITC-dextran)，测定给药后0、0.5、1、2、4、6、8 h脑组织中FITC-dextran的荧光强度，定量描述川芎对体内血脑屏障通透性的影响。建立b End.3细胞单培养血脑屏障模型，给予川芎单体成分洋川芎内酯A、洋川芎内酯H、阿魏酸、洋川芎内酯I、藁本内酯、欧当归内酯A、4-羟基-3-丁基苯酞，比较相同作用时间内血脑屏障模型中荧光素钠(fluorescein sodium,Na-F)的表观渗透系数(apparent permeabil...     

柱前手性衍生化-正相高效液相色谱法拆分甲基麻黄碱对映异构体

目的 建立一种用柱前手性衍生化－正相高效相色谱法分析甲基麻黄碱对映异构体的方法。方法 以（－）－氯甲酸薄荷醇酯作为手性衍生化试剂，（－）－甲基麻黄碱与（＋）－甲基麻碱生化后生成一对非对映异构体。选用LichrosorbSi60柱，以正已烷－异丙醇－三乙胺（体积比为94：6：0．02）为流动相，在220nm下检测。结果 非对映异构体色谱峰的保留时间分别为3．6min和4．3min。经电喷雾离子阱多级质谱分析验证了衍生物结构。结论 本方法操作简单、重现性好，可用于甲基麻黄碱对映体的质量控制。     

芳香开窍药对正常小鼠血脑屏障通透性的影响

目的：观察四味芳香开窍药（冰片、麝香、苏合香、安息香）及其不同提取部位对正常小鼠血脑屏障（BBB）通透性的影响。方法：各组小鼠灌胃给予相应药物3天后,尾静脉注射伊文思蓝（Evans blue,EB）250mg/kg,采用甲酰胺浸泡法测定小鼠脑组织中EB含量以评价药物对BBB通透性的影响。结果：冰片全药（200mg/kg）,麝香全药与麝香石油醚提取部位（66.6mg/kg）,苏合香全药、苏合香石油醚与乙醚提取部位（1.332g/kg）,安息香全药（1g/kg）与溶媒对照组比较,能极显著性地升高正常小鼠脑组织中EB含量。结论：冰片、麝香、苏合香与安息香四味药物对小鼠生理状态下的血脑屏障具有一定的开放效应,可能是该类药物芳香善于走窜而发挥开窍醒神功效的药理基础之一。实验结果亦提示药物的脂溶性部位可能是其作用于脑组织的物质基础。