热疗对肿瘤免疫微环境中免疫细胞及免疫相关细胞因子的影响

随着对肿瘤热疗和肿瘤免疫微环境(TIME)的深入研究,近年来热疗对TIME的作用越来越受到学者们的重视。本文就目前国内外研究进展,对热疗与TIME中几类主要免疫细胞和免疫相关细胞因子的影响及作用机制作一综述。全面而透彻的了解热疗对TIME的调控作用,有助于为肿瘤治疗提供新的思路和方法。     

热疗联合化疗下调HIF-1α、CYPJ的表达诱导舌鳞癌细胞凋亡

目的 探讨HIF-1α、CYPJ在舌鳞癌细胞(TSCC)中的作用及意义,并进一步研究热疗对HIF-1α、CYPJ的调控作用。方法 收集TSCC患者癌组织及癌旁正常组织标本80例,采用免疫组化、蛋白印迹、荧光定量PCR检测各标本中HIF-1α、CYPJ的表达及其与临床病理特征之间的关系。采用qPCR、蛋白印迹检测Cal-27细胞在常氧及乏氧状态下以及用42℃热疗、化疗及热化疗处理时HIF-1α、CYPJ的表达情况。细胞划痕检测细胞迁移,流式细胞术检测细胞凋亡。结果 HIF-1α、CYPJ蛋白在TSCC患者肿瘤组织中的表达水平高于相应的癌旁组织;且二者表达升高与TSCC患者肿瘤大小、TNM分期、分化程度、淋巴结转移等相关(均P<0.05),与性别、年龄无关(均P>0.05)。Cal-27细胞中HIF-1α、CYPJ表达水平在乏氧微环境中升高(均P<0.05),且单独热疗也促进其表达(均P<0.05)。相比于单独热疗及化疗,热化疗联合使用在明显抑制二者的表达的同时抑制细胞迁移并促进细胞凋亡(均P<0.05)。结论 HIF-1α、CYPJ是TSCC肿瘤发生和预后的一个潜在生物标志物,且热疗后肿瘤复发可能源于热疗触发了HIF-1α表达,其通过激活下游靶基因促使适应热处理的肿瘤细胞生长存活,而热疗联合化疗可能是治疗TSCC一种比较有前景的治疗方案。     

2001年陕西省饮水型氟中毒重点病区调查结果分析

为了给陕西省政府提供制定地氟病防制规划的依据，对位于不同自然地理环境的定边、蒲城和泾阳3县饮水型地氟病区的环境氟含量、病情和改水进展等情况进行了调查。结果显示经过20年的不懈努力，3县已有50.17％的病区人口进行了改水。改水后环境氟含量和病情均有明显降低，与1980年相比，水氟含量下降了50.60％；儿童氟斑牙患病率下降了38．12％；3d度氟骨症患病率下降了78．64％，再次证明改水预防饮水型氟中毒是行之有效的重要措施。同时调查结果也提示，改水后符合国家卫生标准的水样仅占31．12％。本次以水氟含量划定的病区与1980年划定的病区相比，符合率为65.38％。因此认为要制定全省改水防制规划，为防止陈旧的资料造成误导，应重新进行一次流行病学调查，保证资料的科学性。调查结果还提示水氟含量受件型和井深的影响较大。     

热疗联合Id-1基因沉默对舌鳞癌CAL-27细胞增殖及侵袭的影响

目的: 探讨热疗联合Id-1基因沉默对舌鳞癌细胞增殖及侵袭的影响及其机制。方法: 将培养的舌鳞癌细胞株CAL-27分为4组。①沉默Id-1组（Id-1-siRNA）—用siRNA基因转染法沉默舌鳞癌CAL-27细胞中Id-1的表达,RT-PCR法检测其Id-1的mRNA表达变化;②热疗组（HT）—细胞置于42.5℃恒温培养箱内40min;③联合组（HT+ Id-1-siRNA）—siRNA基因转染法沉默细胞内Id-1的表达后进行42.5℃、40 min的热疗处理;④空白对照组—常规培养细胞。通过CCK8和Transwell侵袭实验,分别检测CAL-27细胞的增殖能力和侵袭能力变化; Western免疫印迹法检测CAL-27细胞中PI3K、磷酸化Akt（p-Akt）蛋白表达变化。采用SPSS19.0软件包对数据进行统计学分析。结果: siRNA能成功沉默CAL-27细胞内Id-1的表达,沉默Id-1组与空白对照组相比,Id-1的mRNA表达水平下降81.6%。沉默Id-1和热疗均可抑制CAL-27细胞的增殖和侵袭能力,下调PI3K、p-Akt蛋白表达（P<0.05）,热疗联合沉默Id-1作用于CAL-27细胞后的结果更为显著（P<0.01）。结论: 热疗协同沉默Id-1可显著抑制人舌鳞癌细胞的增殖及侵袭能力,其作用是通过PI3K/Akt信号通路来实现。     

热化疗诱导舌鳞癌CAL-27细胞免疫原性死亡的实验研究

目的:探讨平阳霉素（pingyangmycin, PYM）、热疗（hyperthermia, HT）及两者联合能否诱导舌鳞癌CAL-27细胞发生免疫原性死亡。方法:对人舌鳞癌细胞CAL-27分别进行PYM、HT及两者联合处理,采用CCK-8实验、Annexin V/PI联合染色、流式细胞术及酶联免疫吸附实验探讨不同处理方式对细胞增殖、凋亡、CRT膜表达及HMGB1分泌的影响。采用SPSS 20.0软件包对数据进行统计学分析。结果:PYM抑制CAL-27细胞活性,且呈浓度依赖性（P<0.05）。PYM及HT均使CRT膜表达率升高;两者联合应用,细胞凋亡、CRT膜表达率及HMGB1分泌均较未处理组、单纯化疗组及单纯HT组升高,差异有统计学意义（P<0.05）。结论:PYM化疗及HT均能诱导舌鳞癌CAL-27细胞CRT由胞内至膜表面转位,并促进HMGB1分泌;两者联合应用,无论在诱导凋亡还是在诱导免疫原性死亡方面,效果优于单纯PYM化疗组。     

二氨基萘分光光度法测定盐硒

目的　建立适合于硒碘（Ｎａ２ＳｅＯ３－ＫＩＯ３）盐中硒的常规监测的分光光度法。方法　研究Ｓｅ４＋ 与二氨基萘反应的吸收光谱特性,干扰物质的干扰情况,对测定波长、试剂用量、反应时间、测定范围等进行了优化选择。结果　方法最低检出限为０．０２μｇ,摩尔吸光系数ε３６５ 为１．８×１０４,对不同硒含量的盐样中硒的测定,批内变异小于６．２％ ,批间变异小于９．７％ ,准确度范围为９７．９％～１０５．６％ ,该方法与其它法测定结果无显著性差异（ Ｐ＞ ０．２ ）。结论　该方法具有简便、经济、灵敏、准确等优点,适合于硒碘（Ｎａ２ＳｅＯ３－ＫＩＯ３）盐中硒的常规监测工作。     

氟中毒和大骨节病区及两病并存病区的水质对比分析

本文报告了地方性氟中毒病区、大骨节病区、两病并存病区和非病区饮水中氟、钙、硒、锰、硅元素含量等21个项目的测试结果,对非病区与不同病区饮水中的有关元素的离子含量与离子总量的比值进行了对比分析,结果表明在地方性氟中毒和大骨节病并存的病区的饮水中,既有氟病的致病因素,又有大骨节病的致病因素,水质中低钙高氟与氟病区相一致,硒和离子总量的比值与大骨节病区相一致。二氧化硅的比值,氟病区低于非病区,而大骨节病区及两病并存病区却高于非病区,二氧化硅与氟病和大骨节病是否有关,有待进一步研究。     

改水后高碘甲状腺肿病例转归的观察

改饮低碘水4年后，水碘和尿碘水平均降至正常范围，用B超法复查14名高碘甲状腺肿病例，其中13名病例甲状腺容积恢复至正常水平，康复率为92．9％，提示解除高碘危害后，原有高碘甲状腺肿病例是可以康复的。     

热疗与肿瘤细胞乏氧微环境下能量代谢的研究现状

代谢重编程是一种恶性肿瘤标志,指癌细胞改变代谢和营养获取模式,以满足快速增殖、侵袭与转移所需的能量及获得维持细胞分裂所需的“构建块”。当实体肿瘤暴露在低pH、乏氧和营养缺乏的微环境中,使乏氧诱导因子-1被激活,其介导肿瘤细胞重塑代谢模式,即通过循环细胞内成分如清除蛋白质和脂质等底物或利用适应性的代谢重编程如糖酵解、自噬和脂代谢等获取能量。热疗作为一种基于肿瘤局部加热的治疗方法,具有多种抗癌机制与放化疗及生物免疫治疗协同使用。在这篇综述中,我们对乏氧微环境下由乏氧诱导因子-1介导的能量代谢途径做以简单论述,同时阐述了热疗对乏氧诱导因子-1的调控机制并展望了热疗在实体肿瘤中的应用。