热疗对肿瘤免疫微环境中免疫细胞及免疫相关细胞因子的影响

随着对肿瘤热疗和肿瘤免疫微环境(TIME)的深入研究,近年来热疗对TIME的作用越来越受到学者们的重视。本文就目前国内外研究进展,对热疗与TIME中几类主要免疫细胞和免疫相关细胞因子的影响及作用机制作一综述。全面而透彻的了解热疗对TIME的调控作用,有助于为肿瘤治疗提供新的思路和方法。     

热化疗诱导舌鳞癌CAL-27细胞免疫原性死亡的实验研究

目的:探讨平阳霉素（pingyangmycin, PYM）、热疗（hyperthermia, HT）及两者联合能否诱导舌鳞癌CAL-27细胞发生免疫原性死亡。方法:对人舌鳞癌细胞CAL-27分别进行PYM、HT及两者联合处理,采用CCK-8实验、Annexin V/PI联合染色、流式细胞术及酶联免疫吸附实验探讨不同处理方式对细胞增殖、凋亡、CRT膜表达及HMGB1分泌的影响。采用SPSS 20.0软件包对数据进行统计学分析。结果:PYM抑制CAL-27细胞活性,且呈浓度依赖性（P<0.05）。PYM及HT均使CRT膜表达率升高;两者联合应用,细胞凋亡、CRT膜表达率及HMGB1分泌均较未处理组、单纯化疗组及单纯HT组升高,差异有统计学意义（P<0.05）。结论:PYM化疗及HT均能诱导舌鳞癌CAL-27细胞CRT由胞内至膜表面转位,并促进HMGB1分泌;两者联合应用,无论在诱导凋亡还是在诱导免疫原性死亡方面,效果优于单纯PYM化疗组。     

热疗联合Id-1基因沉默对舌鳞癌CAL-27细胞增殖及侵袭的影响

目的: 探讨热疗联合Id-1基因沉默对舌鳞癌细胞增殖及侵袭的影响及其机制。方法: 将培养的舌鳞癌细胞株CAL-27分为4组。①沉默Id-1组（Id-1-siRNA）—用siRNA基因转染法沉默舌鳞癌CAL-27细胞中Id-1的表达,RT-PCR法检测其Id-1的mRNA表达变化;②热疗组（HT）—细胞置于42.5℃恒温培养箱内40min;③联合组（HT+ Id-1-siRNA）—siRNA基因转染法沉默细胞内Id-1的表达后进行42.5℃、40 min的热疗处理;④空白对照组—常规培养细胞。通过CCK8和Transwell侵袭实验,分别检测CAL-27细胞的增殖能力和侵袭能力变化; Western免疫印迹法检测CAL-27细胞中PI3K、磷酸化Akt（p-Akt）蛋白表达变化。采用SPSS19.0软件包对数据进行统计学分析。结果: siRNA能成功沉默CAL-27细胞内Id-1的表达,沉默Id-1组与空白对照组相比,Id-1的mRNA表达水平下降81.6%。沉默Id-1和热疗均可抑制CAL-27细胞的增殖和侵袭能力,下调PI3K、p-Akt蛋白表达（P<0.05）,热疗联合沉默Id-1作用于CAL-27细胞后的结果更为显著（P<0.01）。结论: 热疗协同沉默Id-1可显著抑制人舌鳞癌细胞的增殖及侵袭能力,其作用是通过PI3K/Akt信号通路来实现。     

热疗联合化疗下调HIF-1α、CYPJ的表达诱导舌鳞癌细胞凋亡

目的 探讨HIF-1α、CYPJ在舌鳞癌细胞(TSCC)中的作用及意义,并进一步研究热疗对HIF-1α、CYPJ的调控作用。方法 收集TSCC患者癌组织及癌旁正常组织标本80例,采用免疫组化、蛋白印迹、荧光定量PCR检测各标本中HIF-1α、CYPJ的表达及其与临床病理特征之间的关系。采用qPCR、蛋白印迹检测Cal-27细胞在常氧及乏氧状态下以及用42℃热疗、化疗及热化疗处理时HIF-1α、CYPJ的表达情况。细胞划痕检测细胞迁移,流式细胞术检测细胞凋亡。结果 HIF-1α、CYPJ蛋白在TSCC患者肿瘤组织中的表达水平高于相应的癌旁组织;且二者表达升高与TSCC患者肿瘤大小、TNM分期、分化程度、淋巴结转移等相关(均P<0.05),与性别、年龄无关(均P>0.05)。Cal-27细胞中HIF-1α、CYPJ表达水平在乏氧微环境中升高(均P<0.05),且单独热疗也促进其表达(均P<0.05)。相比于单独热疗及化疗,热化疗联合使用在明显抑制二者的表达的同时抑制细胞迁移并促进细胞凋亡(均P<0.05)。结论 HIF-1α、CYPJ是TSCC肿瘤发生和预后的一个潜在生物标志物,且热疗后肿瘤复发可能源于热疗触发了HIF-1α表达,其通过激活下游靶基因促使适应热处理的肿瘤细胞生长存活,而热疗联合化疗可能是治疗TSCC一种比较有前景的治疗方案。     

热化疗对荷瘤鼠及口腔癌患者CTL与HSP70表达水平影响的观察

目的:探讨热化疗对荷瘤鼠及口腔癌患者细胞毒性T淋巴细胞(CTL)及热休克蛋白70(HSP70)表达水平的影响,并初步探讨两者之间的相关性。方法:对Balb/c鼠进行热化疗处理,检测CTL活性及HSP70表达变化情况。20例口腔癌患者接受热化疗,于治疗前后行CTL活性检测,并行免疫组化检测HSP70表达情况。结果:热化疗组CTL活性与正常鼠差异无统计学意义(t=1.78,P=0.66),而与高温治疗组、平阳霉素治疗组和不治疗组比较差异有统计学意义,P=0.00。热化疗组HSP70表达明显增多,且FCM提示差异有统计学意义,P=0.00。临床试验中热化疗后口腔癌患者CTL及HSP70较热化疗前明显升高。结论:热化疗能显著提高荷瘤宿主CTL的活性,以及提高HSP70的表达,HSP70可诱导肿瘤细胞表达CTL。     

面部巨大神经纤维脂肪瘤一例

患者，男性，25岁。因右侧面部肿块25年就诊（图1）。出生时即发现右颊部有一肿物，初始如花生米大小，无明显不适，随年龄增长不断增大，现右侧面部异常隆起，上下唇明显下垂，并伴有上下颌骨畸形。查体：患者右面部膨隆，范围上至右侧下睑缘，下至下颌骨下缘，前至右侧鼻唇沟，后至右侧耳屏前，上下唇肥厚且下垂，上下颌骨明显畸形，肿物质地软，无压缩感，无压痛，界限欠清，无移动性，身体其他部位未见异常。[第一段]     

热化疗对唇癌患者T淋巴细胞免疫功能的影响

目的　探讨热化疗对唇癌患者 T淋巴细胞免疫功能的影响 ,为临床热化疗治疗唇癌提供理论依据。方法　 2 0例唇癌患者给予静脉推注平阳霉素 (8mg)、甲氨蝶呤 (2 0 m g)后 ,给予 (4 2 .5± 0 .2 )℃、4 0 min微波热疗。每周两次 ,10次为一疗程。分别于第 1次热化疗前和第 10次热化疗后取患者静脉血 ,并采用 3H-胸腺嘧啶核苷 (3H-Td R)掺入法和流式细胞术分别检测热化疗前后 T淋巴细胞转化指数和 CD4 + 、CD8+ T细胞亚群的变化。结果　热化疗一个疗程结束后 ,2 0例患者肿瘤全部消退 ,皮肤、粘膜形态恢复。治疗后 T淋巴细胞转化指数高于治疗前(P<0 .0 1)。治疗后 CD4 + T细胞和 CD4 + / CD8+ 比值高于治疗前 (P<0 .0 5 ) ;CD8+ T细胞治疗后低于治疗前 ,但在统计学上无显著性差异 (P>0 .0 5 )。结论　热化疗可以增强唇癌患者 T淋巴细胞抗肿瘤免疫能力 ,这在热化疗治疗唇癌的机制中可能发挥重要作用     

热化疗诱导荷瘤鼠肿瘤细胞凋亡的研究

目的 :探讨热化疗诱导荷瘤鼠肿瘤细胞凋亡及相关机制。方法 :Balb c纯系小白鼠 4 0只 ,随机分为 4组。于右后足底部皮下注入S180腹水型瘤细胞每只 2× 10 8mL-1。 4 8h后 ,分别给予不治疗、平阳霉素治疗、高温治疗及高温联合平阳霉素治疗 2次。切取肿瘤标本 ,TUNEL染色标记凋亡细胞 ,免疫组化S P法染色检测bcl 2和Bax蛋白表达 ,流式细胞仪检测细胞凋亡率。结果 :热化疗组癌细胞凋亡明显增多 ,凋亡率明显升高 ,bcl 2蛋白表达明显降低 ,Bax蛋白表达明显升高。结论 :热化疗通过调节凋亡相关基因bcl 2和Bax的表达诱导肿瘤细胞的凋亡。     

下颌骨骨肉瘤伴对侧骨髓炎1例报告并文献复习

发生在下颌骨的骨肉瘤比较少见,同时伴对侧颌骨骨髓炎者更为罕见。本文报告下颌骨骨肉瘤伴对侧颌骨骨髓炎1例,并结合相关文献对其临床表现、诊断、治疗和预后进行分析。