环状RNA ciRS-7在三阴性乳腺癌中的表达及其对细胞侵袭和迁移的影响

 目的 探讨环状RNA ciRS-7在三阴性乳腺癌（TNBC）中的表达及其对细胞侵袭和迁移的影响。方法 通过qRT-PCR法检测乳腺癌组织和细胞中ciRS-7的表达水平,分析其与乳腺癌患者临床病理指标之间的关系。用划痕实验和Transwell实验检测沉默ciRS-7后MDA-MB-231和BT-549细胞的迁移和侵袭能力的变化。利用动物实验在体内进行验证。结果 TNBC组织中ciRS-7的相对表达量为（6.52±0.38）,显著高于Luminal型（1.56±0.17）（P<0.001）和HER2过表达型乳腺癌组织（2.27±0.66）（P<0.001）以及癌旁正常组织（0.83±0.09）（P<0.001）。ciRS-7表达与分子分型、肿瘤浸润和淋巴结转移明显相关（均P<0.05）;而与患者年龄、肿瘤直径和病理分级无关（均P>0.05）。沉默ciRS-7后,MDA-MB-231和BT-549细胞的迁移和侵袭明显减弱（均P<0.05）。ciRS-7敲低组肺转移瘤数明显减少（P<0.05）。结论 ciRS-7在TNBC中高表达,并可能增强TNBC细胞的侵袭和迁移。     

进展期胃癌病人发生腹腔脱落细胞学阳性的危险因素分析及风险预测评分模型建立

目的探讨影响进展期胃癌病人腹腔脱落细胞学阳性的危险因素,建立腹腔脱落细胞学阳性的风险预测评分模型。方法收集分析河北医科大学第四医院2012年2月至2018年12月期间开展的一项前瞻性、多中心、开放、随机对照Ⅲ期临床试验(NCT01516944)中的225例进展期胃癌病人临床病理资料,所有病人术中均行腹腔镜探查及腹腔脱落细胞学检查(500 mL生理盐水冲洗),检测腹腔脱落癌细胞的阳性率,分析影响进展期胃癌病人腹腔脱落细胞学阳性的临床病理因素。结果225例胃癌病人腹腔冲洗液中脱落细胞学阳性者32例,阳性率为14.22%。单因素分析结果显示,病人的年龄、肿瘤直径,浸润深度(cT分期)、组织学类型、肿瘤部位、淋巴结转移情况(cN分期)以及血清中肿瘤标志物癌胚抗原(CEA)、癌抗原72-4(CA72-4)、癌抗原19-9(CA19-9)的表达情况均是发生腹腔脱落细胞学阳性的危险因素(P<0.05);多因素分析显示,影响进展期胃癌病人发生腹腔脱落细胞学阳性的独立危险因素为:肿瘤浸润深度为cT4a~cT4b期[OR=20.954,95%置信区间(CI):(1.610,12.651),P=0.020];CEA表达阳性[OR=7.695,95%CI(1.307,8.669),P=0.001];CA72-4表达阳性[OR=7.551,95%CI(2.255,25.283),P=0.001];CA19-9表达阳性[OR=3.317,95%CI(1.011,10.883),P=0.048]。根据多因素Logistic回归结果建立风险预测方程:logit(p)=-7.088+3.042×X1(肿瘤浸润深度)+2.041×X2(CEA)+1.199×X3(CA19-9)+2.022×X4(CA72-4),采用Hosmer-Lemeshow检验检测回归方程的拟合优度(P=0.614)。采用受试者工作特征(ROC)曲线评价回归方程的区分度,曲线下面积为0.844[95%CI(0.751,0.936),P=0.000]。病人术前肿瘤浸润深度为cT4a~cT4b期、血清中肿瘤标志物CEA、CA72-4、CA19-9表达阳性其发生腹腔脱落细胞学阳性风险评分分别为3、2、2、1分,病人发生腹腔脱落细胞学阳性的概率:评分≥4分者为19.44%,评分<4分者为4.94%。结论进展期胃癌病人CEA、CA72-4、CA19-9水平升高以及浸润程度为cT4a~cT4b期则提示可能存在腹腔脱落细胞学阳性。同时联合上述指标建立风险评分模型,能够有效预测进展期胃癌病例中发生腹腔脱落细胞学阳性的高风险病人。     

癌结节对胃癌患者预后的影响

目的探索癌结节与胃癌临床病理特征之间的关系,分析其对胃癌患者预后的影响。方法2012年1月1日至2015年1月1日在河北医科大学第四医院外三科行根治性手术治疗的胃癌患者2386例,分析癌结节与临床病理特征的关系及其对胃癌患者总生存和无病生存的影响。结果2386例胃癌患者中,459例(19.24%)有癌结节,1927例无癌结节。Logistic多因素分析结果显示,pT分期(P=0.036)、pN分期(P=0.024)、pTNM分期(P=0.032)、Borrmann分型(P=0.008)、有无脉管瘤栓(P=0.001)是形成癌结节的独立危险因素。共有2273例患者获得随访,随访期内1259例患者发生复发转移,1152例死亡,5年总生存率和5年无病生存率分别为49.32%和44.61%。有癌结节组患者(441例)的5年总生存率和5年无病生存率分别为26.76%和24.94%,无癌结节组患者(1832例)的5年总生存率和5年无病生存率分别为54.75%和49.34%,两组差异均有统计学意义(均P<0.001)。1个癌结节组(115例)、2~3个癌结节组(202例)和≥4个癌结节组(124例)患者的5年总生存率分别为41.74%、30.69%和10.48%,差异有统计学意义(P<0.001);5年无病生存率分别为40.00%、28.22%和9.68%,差异也有统计学意义(P<0.001)。Cox多因素分析显示,组织学类型(P=0.004)、pT分期(P=0.007)、pN分期(P=0.004)、pTNM分期(P=0.002)、有无脉管瘤栓(P=0.034)、有无癌结节(P=0.005)和癌结节数量(P=0.001)是胃癌患者预后的独立危险因素,术后辅助化疗(P=0.043)是胃癌患者预后的保护性因素。结论癌结节的发生与多种临床病理因素密切相关,有无癌结节及癌结节数量是影响胃癌患者预后的独立危险因素。     

Borrmann Ⅳ型胃癌的临床病理特征及预后分析

目的探讨BorrmannⅣ型胃癌患者的临床病理特征和预后生存情况。方法采用队列性回顾性分析2386例行根治性手术治疗的胃癌患者,筛选出BorrmannⅣ型的患者,分析其临床特征及影响预后的因素。结果2386例胃癌患者中BorrmannⅣ型者363例(15.21%)。与非BorrmannⅣ型胃癌相比,BorrmannⅣ型患者的同时性肝转移率、异时性肝转移率、淋巴结转移率、脉管浸润发生率更高,同时发病年龄更趋于年轻化,病理类型更趋于低分化-未分化类型(均P<0.05)。全组患者5年总生存率为49.32%,5年无病生存率为44.61%,其中BorrmannⅣ型患者5年OS、DFS和非BorrmannⅣ型患者比较,差异均有统计学意义(均P<0.001)。亚组分析显示,同为pT2-pT4a或pN0~pN3a期时BorrmannⅣ型与非BorrmannⅣ型胃癌患者5年OS、DFS差异有统计学意义(均P<0.005)。多因素分析显示,肿瘤组织学类型为低分化-未分化类型、肿瘤浸润深度pT分期为T4a~pT4b期、存在淋巴结转移、肿瘤pTNM分期为ⅢA~ⅢC期、术后出现肝转移及术后发生腹膜转移(均P<0.05)是影响BorrmannⅣ型胃癌患者预后的独立危险因素。结论BorrmannⅣ型胃癌具有易发生肝转移、淋巴结转移、腹膜转移且预后差的特点,其预后受多种独立危险因素影响。     

人工智能辅助技术在进展期胃癌原发灶不同区域HER-2评估及判断预后中的应用

背景与目的：胃癌中人类表皮生长因子受体2 (HER-2)表达存在较高的异质性,全面地评估患者的HER-2状态有利于发现抗HER-2治疗的潜在受益者。人工智能（AI）辅助显微镜可以通过大量读片以综合判断HER-2的状态,并减少人为评估的视觉误差。本研究旨在探讨AI辅助显微镜在胃癌原发灶多区域HER-2评估中的实用性和可行性。方法：对264例进展期胃癌患者术后标本同一区域HER-2免疫组化染色切片,分别使用普通光学显微镜视觉评估、AI辅助显微镜两种方法进行评估,评价AI辅助显微镜在胃癌HER-2评估中的准确性;并使用AI辅助显微镜对上述胃癌患者原发灶的其他区域的HER-2表达进行评估,将两个区域HER-2评分较高者作为最终判读结果,并进一步分析HER-2过表达与进展期胃癌患者临床病理特征及术后生存的关系。结果：视觉评估、AI辅助显微镜与金标准三者之间HER-2评分总体差异无统计学意义（P>0.05）,但AI辅助显微镜相较视觉评估与金标准具有更高的一致性（κ=0.86 vs.κ=0.81,P<0.05）。使用AI辅助显微镜对胃癌原发灶两个不同区域的HER-2评估结果显示,两个区域...     

胃癌细胞中Cullin1基因表达与肿瘤细胞凋亡的关系

目的:探讨胃癌组织及细胞中Cullin1基因表达水平及其对凋亡的影响及其机制。方法:在TCGA（The Cancer Genome Atlas）数据库下载胃癌数据,分析胃癌组织与正常组织中Cullin1表达差异。应用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）技术检测36例胃癌及正常组织中Cullin1基因表达。合成小干扰RNA（Cullin1-siRNA）转染胃癌细胞系AGS,抑制Cullin1表达;四甲基偶氮唑盐比色法（MTT）检测细胞的增殖活性;流式细胞仪实验检测细胞凋亡率;qRT-PCR和蛋白印迹（Western blot）检测转染各组细胞Cullin1、Bcl2、Bax和Survivin、Livin基因mRNA和蛋白表达。结果:生物信息学结果显示,Cullin1基因在胃癌组织中表达水平明显高于正常组织（P＜0.01）;不同T分期的胃癌组织中Cullin1基因表达存在差异（P=0.026）。qRT-PCR结果显示验证结果与生物信息学结果符合。Cullin1-siRNA能有效沉默AGS细胞Cullin1基因的表达;有效抑制AGS细胞Cullin1表达后,转染组细胞的活性明显低于NS-siRNA组和空白对照组;凋亡率在Cullin1-siRNA组明显高于NS-siRNA组、空白对照组。Cullin1-siRNA转染后AGS中Cullin1和Bcl2、Survivin、Livin基因和蛋白表达下调,而Bax基因和蛋白表达上调(P＜0.05)。结论:Cullin1基因在胃癌中表达增强且与肿瘤浸润深度有关,该基因可能通过抑制胃癌细胞凋亡而发挥作用。     

术前SII-PNI评分与老年胃癌患者临床病理特征及预后关系的研究

  目的  基于外周血中性粒细胞、淋巴细胞及血小板计数的系统性炎症反应指数（systemic immune-inflammation index,SII）以及根据血清白蛋白水平和外周血淋巴细胞计数确定的预后营养指数（prognostic nutritional index,PNI）,探讨术前SII-PNI评分在预测老年胃癌患者根治术后预后中的临床价值。  方法  回顾性分析2012年1月至2015年1月于河北医科大学第四医院行根治性手术治疗的327例老年胃癌患者（年龄≥70岁）临床资料,分别计算术前SII及PNI值。利用ROC曲线确定SII、PNI的最佳cut-off值,根据评分将患者分为3组,比较各组患者之间的临床病理特征及生存预后。  结果  术前SII-PNI不同评分患者中,肿瘤直径、肿瘤浸润程度（pT分期）、淋巴结是否转移、pTNM分期、脉管浸润与神经受侵发生率以及Ki-67阳性比例比较,差异均具有统计学意义（均P<0.05）。Cox多因素分析显示,肿瘤组织学类型（P=0.023）、肿瘤浸润深度pT分期（P=0.016）、存在淋巴结转移（P=0.014）、肿瘤pTNM分期（P=0.001）和术前SII-PNI评分（P=0.001）是影响老年胃癌患者预后的独立危险因素。  结论  术前SII-PNI评分与老年胃癌患者的临床病理特征密切相关,同时评分越高患者术后易出现并发症,而且预后越差。      

全腹腔镜下全胃切除术后食管-空肠吻合多点位固定-Overlap法的初步研究

全腹腔镜下根治性全胃切除术后(totally laparoscopic total gastrectomy,TLTG)食管-空肠吻合属于胃肠微创外科治疗难题,本研究首次采用多点位固定-Overlap法(multipoint fixed-overlap,MF-Overlap)的方式运用于TLTG胃癌患者,术中分别将食管固...     

全腹腔镜下全胃切除术后多点位固定-Overlap法和传统Overlap法疗效及安全性的对比研究

目的探讨多点位固定-Overlap法（MF-Overlap）在全腹腔镜下根治性全胃切除术（TLTG）后食管-空肠吻合中的可行性及安全性。 方法回顾性分析河北医科大学第四医院外三科2020年12月至2021年7月收治的64例采用Overlap法行TLTG胃癌患者的临床资料。依据消化道重建方式不同，分为传统Overlap组（35例）和MF-Overlap组（29例），比较两组患者手术及术后恢复情况。 结果64例患者均顺利完成TLTG，无中转开腹及围手术期死亡。与传统Overlap组比较，MF-Overlap组总手术时间[（255.5±5.6）min vs（271.2±3.3）min，t=-3.358，P=0.012]、食管-空肠吻合时间[（42.1±3.1）min vs（53.1±5.6）min，t=-6.146，P=0.007]和术后住院时间[（6.6±2.1）d vs（7.8±2.4）d，t=-3.256，P=0.003]明显缩短，同时吻合口并发症发生率明显降低（0 vs 20.00%，χ²=6.513，P=0.011）。两组患者术中出血量、淋巴结清扫数目、肠道恢复时间及术后其他并发症率比较，差异无统计学意义。 结论与传统Overlap法比较，MF-Overlap法用于TLTG食管-空肠吻合，可简化吻合过程，缩短手术时间，吻合安全可行，疗效较为满意。