牛白藤的化学成分及其免疫抑制活性研究

研究茜草科耳草属植物牛白藤Hedyotis hedyotidea(DC.) Merr.干燥藤茎的化学成分及免疫抑制活性,为进一步开发利用牛白藤提供依据.以硅胶、凝胶柱色谱、制备高效液相色谱进行分离纯化,并应用MS和NMR技术分析鉴定化合物结构,分离得到11个化合物吐叶醇(6S,9S-vomifoliol,1),桦木酮酸(betulonic acid,2),白桦脂酸(betulinic acid,3),白桦醇(betulin,4),表白桦脂酸(3-epi-betulinic acid,5),乌苏酸(ursolic acid,6),β-谷甾醇(β-sitosterol,7),stigmast-4-en-3-one (8),7β-hydroxysitosterol(9),(3β,7β)-7-methoxystigmast-5-en-3-ol(10)和巴戟醚萜(morindacin,11).化合物1,2,4,8～ 11均首次从该植物中分得,化合物1,2,8 ～ 11均首次从耳草属植物中分得,化合物9,10均首次从茜草科植物中分得.通过体外淋巴细胞转化实验测试化学成分的免疫抑制活性,化合物4,6,9均有较强的免疫抑制活性.     

委陵菜黄酮衍生物促进L6细胞GLUT4的转位活性

目的:筛选出具有促进骨骼肌细胞L6表面GLUT4转位活性的委陵菜黄酮衍生物。方法:将实验细胞分成空白对照组,胰岛素组(以胰岛素刺激20 min)和黄酮衍生物组(加不同衍生物刺激24 h),用类ELISA法测定细胞膜上GLUT4的量。结果:对黄酮衍生物1~14影响L6大鼠骨骼肌细胞GLUT4转运的实验结果表明,衍生物1、5、6、8~11在10μg/mL作用浓度下,促进GLUT4转位的量分别为空白对照组的(3.60±0.30)倍、(3.66±0.26)倍、(2.87±0.49)倍、(3.97±0.37)倍、(2.82±0.45)倍、(3.37±0.67)倍、(4.43±0.61)倍(P<0.05)。化合物6与胰岛素叠加作用为空白对照组的(4.31±0.22)倍(P<0.05)。结论:委陵菜黄酮衍生物促进GLUT4转位的作用为首次报道。黄酮衍生物1、5、6、8~11有明显地促进L6表面GLUT4转位的作用;化合物6与胰岛素有协同作用。     

紫罗兰酮酰胺衍生物的合成与抗肿瘤转移活性研究

目的:研究紫罗兰酮酰胺衍生物的合成与抗肿瘤转移活性。方法:以α-紫罗兰酮为原料,经卤仿反应、烯丙位氧化反应和酰胺化反应得到目标化合物2a-f和4a-f,所有衍生物均评价其抗肿瘤转移活性。结果:合成得到两个系列共12个紫罗兰酮酰胺衍生物,所有化合物都经过¹H NMR 、¹³C NMR和ESI-MS 表征了化学结构。与阳性对照化合物LY204002相比,化合物4f具有较强的抗肿瘤转移的活性。结论:紫罗兰酮酰胺衍生物中叔胺基团和3位羰基很可能是发挥抗肿瘤转移作用的必需基团。     

绿升麻中菠萝蜜烷型三萜类成分研究

目的研究绿升麻中菠萝蜜烷型三萜皂苷类化学成分。方法以硅胶柱层析、凝胶层析等多种柱层析分离，制备高效液相色谱纯化，得到单体化合物，以各种有机波谱鉴定化合物结构。结果分离得到t5个菠萝蜜烷型三萜类皂苷化合物，鉴定为asiaticosideA（1）；asiaticosideB（2）；26-deoxyeimicifugoside（3）；cimicifugoside（23S，4）；25-甲氧基升麻醇-3—0-b—D-木糖苷（25—0-methyl—cimigenol-3—0-b—D—xylopyranoside，5）；25，2’-二乙酰升麻醇-3-O—B—D-木糖苷（25，2’-O—diacetylcimigenol-3-O—β——xylopyranoside，6）；24-乙酰升麻醇-3-O—β—-木糖苷（24-O—acetylshengmanol-3—0-β—D—xylopyranoside（23R，24R，7）；24—0-aeetyldahurinol-3-O—β——xylopyr-anoside（8）；23-乙酰升麻醇-3-O-8-D-木糖苷（23-O—aeetylshengmanol-3—0—β-D—xylopyranoside，9）；CimiracemosideM（10）；1213-acetoxy-313-hydroxy-24，25，26，27-tetranor—cycloart-7-ell-23，1613-olide-3-O-β-D—xylopyranoide（11）；1213-acetoxy-3β—hydroxy-24，25，26，27-tetranor—cycloartan-23，1613-olide-3—0-β—D—xylopyranoide（12）；CimiracemosideH（13）；Neocimic培enosidesB（14）；2’-O-乙酰基-25-脱水升麻醇-3-O—β—D-木糖苷（2’-O—acetyl-25-anhydrocimigenol-3—0～β-D—xylopyranoside，15）。结论菠萝蜜烷型三萜类皂苷化合物3～15均为首次从绿升麻中分离得到。     

抗糖尿病先导化合物Fla—CN的合成工艺研究

目的：对抗糖尿病先导化合物Fla—CN（3-O-[（E）-4-（4-氰基苯基）-3-烯-2-酮丁基]山萘酚）的合成工艺进行研究。方法：以对氰基苯甲醛和山萘酚为合成起始原料,先后经过Claisen—Schimidt反应,a,β-不饱和酮的a位溴代反应和醚化反应得到目标化合物Fla—CN．并从反应温度、底物浓度、反应物当量比以及催化剂等方面进行单因素考察试验,摸索最佳反应条件,建立合成工艺,提高反应总收率。结果：通过单因素考察等方法,建立了Fla—CN的合成工艺,目标产物的总收率显著提高,达到50％。结论：该工艺采用价廉易得的原料．简便的合成工艺与纯化手段,提高了反应收率,降低了生产成本。     

委陵菜黄酮对正常小鼠及四氧嘧啶所致糖尿病小鼠血糖与血脂的影响

目的 研究委陵菜黄酮对正常小鼠及四氧嘧啶糖尿病模型小鼠血糖、血脂的影响。方法 以四氧嘧啶制备糖尿病小鼠模型,糖尿病小鼠分别给予反式和顺式委陵菜黄酮,按照不同剂量连续给药 15 d,采血测量空腹血糖,测定血清甘油三酯 (TG) 和总胆固醇 (TC) 水平;并观察各组小鼠胰腺组织病理学的改变。结果 委陵菜黄酮可显著降低实验性糖尿病小鼠的血糖、TG 和 TC 水平,且胰腺组织病理学较模型组均有不同程度的改善。结论 委陵菜黄酮对四氧嘧啶诱导的糖尿病小鼠具有降血糖和降血脂的作用,但对正常小鼠的血糖、血脂没有影响。     

四合木中的三萜类化学成分研究

目的：研究四合木Tetraena mongolica的化学成分。方法：采用硅胶柱色谱、凝胶柱色谱和HPLC制备色谱方法分离纯化得到单体化合物,采用有机波谱方法鉴定化合物结构。结果：从四合木醋酸乙酯提取物中分离得到5个化合物,分别为11α,12α:13β,28-diepoxyoleanane-3β-caffeate（1）,3β-hydroxy-11α,12α:13β,28-diepoxyoleanane（2）,3β-（3,4-dihydroxy-cinnamoyl）- erythrodiol（3）,槲皮素（4）,（E）-22-（3-（4-hydroxy-3-methoxyphenyl）acryloyloxy）docosanoic acid（5）。结论：化合物1～5均为首次从该属中分离得到,化合物1为未见报道的新化合物,化合物2为新天然产物。     

YD383、YD439对JAK-STAT6信号传导通路作用的特异性研究

目的:探讨化合物YD383和YD439对STAT6信号传导通路的作用是否具有特异性.方法:通过瞬时转染的方法将分别依赖于STAT1和STAT6活性的带有荧光素酶报告基因的质粒转染至HeLa细胞株,两种细胞株在各自相应的细胞因子(IFN-γ或IL-4)刺激下激活JAK-STAT1或JAK-STAT6信号传导通路.通过测定荧光素酶的活性来评价细胞株在化合物存在的情况下报告基因的表达.结果:YD383和YD439均能降低相应细胞因子刺激引起的报告基因的表达,并且具有剂量依赖性.随着化合物剂量的增加,报告基因的表达降低(P＜0.05).但化合物引起的两种转染细胞报告基因表达降低的差异比较无统计学意义(P＞0.05).结论:两种化合物对JAK-STAT1和JAK-STAT6信号传导通路均有抑制作用,对JAK-STAT6通路的抑制不具有特异性.     

蒲公英水煎剂联合委陵菜黄酮灌胃对糖尿病小鼠血糖、血脂水平的影响

目的观察蒲公英水煎剂联合委陵菜黄酮灌胃对糖尿病小鼠血糖、血脂水平影响。方法将40只糖尿病模型小鼠随机分为模型对照组、委陵菜组、蒲公英组、联合剂组各10只,另取重量最相近的正常昆明种小鼠10只作为空白对照组。每天对小鼠进行灌胃1次,连续15d。其中模型对照组予蒸馏水10mL／kg,委陵菜组予委陵菜黄酮0．8mg／kg,蒲公英组予蒲公英水煎剂1．25g／kg,联合剂组及空白对照组均予蒲公英与委陵菜黄酮联合剂1．25g／kg。小鼠末次给药前禁食不禁水,12h后剪断尾尖取血,测血糖;眼眶静脉丛取血,离心10min,取血清测总胆固醇（TC）和甘油三酯（TG）。结果与空白对照组比较,余4组给药前空腹血糖升高;与模型组比较,余4组给药后空腹血糖水平降低;与蒲公英组比较,模型对照组给药后空腹血糖升高,联合剂组、空白对照组空腹血糖降低;与委陵菜组比较,联合剂组、空白对照组给药后空腹血糖降低;P〈0．05或〈0．01。与模型对照组比较,蒲公英组TG水平降低,委陵菜组、联合剂组、空白对照组TC及TG水平降低;与蒲公英组比较,委陵菜组、联合剂组、空白对照组TC水平降低;与委陵菜组比较,模型对照组TC、TG及蒲公英组Tc水平升高,蒲公英组、空白对照组TG水平降低;P〈0．05或〈0．01。结论蒲公英水煎剂联合委陵菜黄酮灌胃可有效降低糖尿病小鼠血糖与血脂水平。     

东北鹤虱中一个具有抗菌活性的新喹酮类生物碱

目的 对东北鹤虱的化学成分进行分离和结构鉴定并进行抗菌活性测定。方法 通过硅胶柱色谱、凝胶柱色谱等分离方法从东北鹤虱的BuOH提取物中分离得到一个新喹酮类化合物，以有机波谱方法(^1H-NMR、^13C-NMR、2D-NMR、HR-MS，UV和IR等)进行结构鉴定，并以纸片琼脂扩散法进行抗菌活性测定。结果 从东北鹤虱中分离出一个新喹酮类生物碱，鉴定为8-甲氧基-4-喹酮-2-羧酸，并对铜绿假单胞菌、肠致病性大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌及表皮葡萄球菌具有抗菌活性。结论 该化合物为一新化合物，并具有抗菌活性。