方剂反证在构建病证结合动物模型中的作用以逍遥散反证抑郁症肝郁脾虚证为例

目的 通过方剂反证寻找病证结合动物模型的证候稳定时间窗,并验证证候的稳定可靠性。方法 采用慢性不可预知温和应激（CUMS）法并通过体质量测量、糖水消耗实验、行为学实验、脑组织5-羟色胺（5-HT）检测建立大鼠抑郁症模型,通过人类临床症状等效转化为大鼠宏观表征等方法来进行大鼠的肝郁脾虚证的证候判别,基于宏观表征动态采集量表用逍遥散反证抑郁症肝郁脾虚证病证结合动物模型的稳定可靠性。结果 大鼠16周龄时,CUMS组（应激8周）大鼠糖水消耗量、旷场实验穿格次数和活动总距离均明显低于正常组（P<0.05）;免疫组化结果显示,CUMS组大鼠脑组织海马CA2区5-HT含量也明显低于正常组（P<0.05）,说明抑郁症疾病的模型制作成功。CUMS组大鼠肝郁脾虚证出现于14周龄（应激后6周）,16周龄（应激后8周）时数量达到最大值占比约70%,往后数量逐渐下降。方剂反证CUMS组14,16,18,20,22周龄大鼠证候积分分别减少66.6%,70.7%,54.8%,50.4%,44.8%,证候疗效分别为有效、显效、有效、有效、有效。结论 CUMS组大鼠14~16周龄即CUMS 6~8周是抑郁症肝郁脾虚证稳定可靠的时间窗。     

基于Ras/Raf-1/ERK信号转导通路调控VEGF的表达探讨活血解毒方对糖尿病大鼠视网膜的影响

目的：观察活血解毒方对糖尿病大鼠视网膜血管形态的影响并探讨其可能的作用机制。方法：一次性腹腔注射链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ,65 mg/kg)诱导糖尿病大鼠模型,造模后随机分为模型组和活血解毒方组。另设正常对照组。药物干预12周后,应用视网膜消化铺片法观察视网膜血管形态;应用Western blot法检测视网膜VEGF蛋白的表达,应用Real-Time PCR法检测视网膜VEGF、Ras、Raf-1与ERK mRNA的表达。结果：模型组视网膜毛细血管面积密度及内皮细胞/周细胞比例与较正常组升高(P<0.001),VEGF蛋白及VEGF、Ras、ERKmRNA表达升高(P<0.05),Raf-1mRNA表达升高(P>0.05)。与模型组比较,活血解毒方组视网膜毛细血管面积密度和内皮细胞/周细胞比例降低(P<0.01和P<0.001),VEGF蛋白与VEGF、Ras、Raf-1、ERK mRNA表达下降(P<0.05)。结论：活血解毒方能明显抑制视网膜毛细血管和内皮细胞的增生,其机制可能是通过干预Ras/Raf-1/ERK信号转导通路,下调VEGF在视网膜中的表达,抑制血管新生,从而改善DR。     

活血解毒方对糖尿病大鼠视网膜病变的影响研究

目的 观察活血解毒方对糖尿病大鼠视网膜中转化生长因子-β2（TGF-β2）、Smad2及基质金属蛋白酶9（MMP-9）、基质金属蛋白酶2（MMP-2）、Ⅳ型胶原表达的影响,从TGF-β/Smads信号转导通路调控基质代谢的角度探讨活血解毒方改善糖尿病大鼠视网膜病变的可能作用机制。方法 SPF级雄性SD大鼠12只,大鼠适应性喂养1周后,按照随机数字表法选取8只大鼠以65 mg/kg的剂量一次性腹腔注射链脲佐菌素（STZ）,诱导糖尿病模型。剩余4只作为正常组注射等量的柠檬酸钠溶液。1周后尾静脉采血检测血糖,以禁食12 h血糖≥16.7 mmol/L为糖尿病模型造模成功。将8只糖尿病模型大鼠按照拉丁方设计,分为模型组和活血解毒方组,各4只。活血解毒方组给予活血解毒方7.70 g/kg,1次/d,正常组和模型组予以等体积纯净水,持续16周。采用Real-time PCR法检测大鼠视网膜中TGF-β2 mRNA及Smad2 mRNA的表达|Western blotting检测MMP-9、MMP-2蛋白的表达|免疫组织化学法检测Ⅳ型胶原的表达。结果 3组大鼠视网膜中TGF-β2 mRNA、Smad2 mRNA表达比较,差异均有统计学意义（F=6.232,P=0.034|F=9.518,P=0.014）,其中模型组和活血解毒方组视网膜中TGF-β2 mRNA、Smad2 mRNA表达水平均高于正常组|活血解毒方组视网膜中TGF-β2 mRNA、Smad2 mRNA表达水平均低于模型组（P＜0.05）。3组大鼠视网膜中MMP-9、MMP-2蛋白表达比较,差异均有统计学意义（F=17.387,P=0.001|F=8.593,P=0.008）,其中模型组和活血解毒方组视网膜中MMP-9、MMP-2蛋白表达均高于正常组（P＜0.05）;活血解毒方组视网膜中MMP-9、MMP-2蛋白表达均低于模型组（P＜0.05）。正常组大鼠视网膜中Ⅳ型胶原表达低,呈淡棕色|模型组：视网膜Ⅳ型胶原表达升高,呈深棕褐色|活血解毒方组：视网膜Ⅳ型胶原表达呈淡褐色,较模型组表达降低。结论 活血解毒方可能通过下调TGF-β2 mRNA及Smad2 mRNA的表达,干预TGF-β/Smads信号转导通路调控基质代谢,使MMP-9、MMP-2、Ⅳ型胶原的表达下调,从而改善糖尿病视网膜病变。     

雷公藤制剂治疗过敏性紫癜肾炎有效性与安全性的meta分析

目的:对雷公藤制剂治疗过敏性紫癫肾炎的有效性和安全性进行meta分析.方法:检索PubMed、EMBASE、The Cochrane Library、CNKI、VIP、WangFang Data和CBM数据库,收集雷公藤制剂治疗过敏性紫癫肾炎的干预性研究,由2名研究者独立筛选文献、提取资料,采用Revman5.3软件进...     

葛根芩连汤对 2 型糖尿病模型大鼠作用的研究

目的探索葛根芩连汤单药及联合西格列汀对2型糖尿病模型大鼠血糖值、胰岛素耐量、葡萄糖耐量的作用,从而初步揭示葛根芩连汤治疗2型糖尿病的生物学机制。方法采用高脂饲料喂养合并链脲佐菌素（streptozotocin,STZ）诱导建立2型糖尿病模型大鼠58只,予以无菌水（正常组和模型组）、葛根芩连汤（中药组）、西格列汀（西药组）、葛根芩连汤联合西格列汀（中加西组）给药6周的治疗方案,动态监测各组模型动物体重、空腹血糖（fasting blood glucose,FBG）,以及给药前、给药后3周、给药后6周的胰岛素耐量试验和葡萄糖耐量试验。结果给药6周后,与模型组相比,中药组FBG降低（P〈0．05）,葡萄糖耐量改善（P〈0．05）;西药组体重降低改善（P〈0．05）,FBG降低（P〈0．05）,胰岛素耐量、葡萄糖耐量改善（P〈0．05）;中加西组体重降低改善（P〈0．05）,FBG降低明显（P〈0．01）,胰岛素耐量、葡萄糖耐量均改善明显（P〈0．01）。给药各组疗效顺序如下：中加西组〉西药组〉中药组。结论葛根芩连汤与西格列汀单独使用时,西药组疗效优于中药组,联合使用时其疗效明显优于两药单独使用,表明葛根芩连汤对西格列汀的疗效有一定的辅助作用。     

基于肠道菌群探讨保和丸对高脂饮食SD大鼠血脂的作用

目的:观察保和丸对高脂饮食SD大鼠血脂和肠道菌群的影响,为临床应用和实验研究提供参考依据。方法:将60只大鼠随机分为4组:正常组、模型组、高脂饮食保和丸组(简称"高保组")、正常饮食保和丸组(简称"正保组"),Elisa法检测大鼠血清血脂含量,基于16Sr DNA基因测序技术分析大鼠肠道菌群。结果:高保组大鼠血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)和低密度脂蛋白(LDL-C)含量与模型组比较明显减少但仍高于正常组和正保组,正保组与正常组比较,差异无统计学意义(P0.05)。肠道菌群分析结果显示正保组与正常组大鼠比较,其粪便样本微生物菌群数量无明显差异。高保组与模型组比较能显著增加纲双歧杆菌目、梭菌目、脱硫弧菌目、产氢细菌目菌群数量,但仍低于正常组和正保组;同时能显著减少红蝽菌目、拟杆菌目、芽孢肝菌目、乳杆菌目、丹毒丝菌目、伯克氏菌目、气单胞菌目、疣微菌目菌群数量,但仍高于正常组和正保组。结论:保和丸可能通过改变肠道菌群多样性来降低TC、TG和LDL-C。     

糖尿病大鼠视网膜血管消化铺片技术的改进及技巧探讨

目的建立适合视网膜血管的消化方法,探讨一种稳定可重复的视网膜血管消化铺片技术。方法一次性腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型,另设正常组,36周后取材固定,分别采用胶原酶、胰蛋白酶及胃蛋白酶-胰蛋白酶联合消化法三种方法消化视网膜血管,观察并对比三种方法制作的铺片效果;对铺片进行形态学观察,并比较正常组与模型组毛细血管面积密度及内皮细胞/周细胞数比值的变化。结果胶原酶消化程度不足以显示出视网膜血管结构;胰蛋白酶消化法残存较多的神经胶质细胞及其他组织细胞,不能完全显示视网膜血管网;胃蛋白酶-胰蛋白酶联合消化法能完整显示出视网膜血管网,形态结构清晰,可以观察血管的面积分布、管径变化及管壁细胞结构。与正常组相比,模型组视网膜毛细血管排列紊乱,毛细血管面积密度显著升高(P<0.01);内皮细胞增生,周细胞减少,内皮细胞数与周细胞数比值升高(P<0.01)。结论胃蛋白酶-胰蛋白酶联合消化法是最适合视网膜血管的消化方法,结合良好规范的操作技巧可以稳定的重复视网膜血管消化铺片技术。     

葛根芩连汤对2型糖尿病大鼠表征的影响

目的:考察葛根芩连汤对2型糖尿病模型大鼠宏观表征、肛温、抓力及相关生化指标的影响,从而探索葛根芩连汤治疗2型糖尿病的可能作用机制。方法:采用高脂饲料喂养合并链脲佐菌素(STZ)诱导建立2型糖尿病模型,予以葛根芩连汤9.1 g·kg-1组(GGQL1),18.2 g·kg-1组(GGQL2)不同剂量的治疗方案,采集大鼠宏观表征、肛温、抓力及相关生化指标。结果:给药后,GGQL1组与模型组相比,血糖降低(P<0.05),给药后1~3周饮食量降低(P<0.05);GGQL2组与模型组相比,血糖降低(P<0.05),给药1周后的饮食量减少,给药后5周抓力值升高(P<0.05),甘油三酯(TG)值降低(P<0.05);GGQL1,GGQL2组大鼠轻响抬头、活动减少、抓取反抗、眼睛黯淡无神、唇少光泽不润、舌少津液、鼻少光泽不润、毛干燥、爪干涩不润等表征均有不用程度改善。结论:葛根芩连汤可维持2型糖尿病大鼠体重,具有降低空腹血糖,减少进食量,增加抓力,降低TG作用,对于倦怠乏力、津液亏虚的症状具有一定改善作用。     

气郁的产生、病机演变及临床表现

气郁的内涵即气机郁抑不畅,气郁久而不解,则继发火郁、血郁、湿郁、痰郁、食郁以及五脏本气郁结等病证,气郁与气滞相同,症状相似但一轻一重,可以相互转变。体质因素、外感风邪和寒邪、情志失调、劳倦过度均可导致气郁的产生。气郁可导致血瘀和生痰,其中生痰包括气郁直接生痰和气郁化火间接炼液为痰,同时痰和瘀血还可加重气郁临床表现,可见胸满胁痛、心悸、痞满、腹胀、情志异常、不寐郁劳、梅核气、阳痿等病证。气郁是六郁之始,及时干预可以做到"未病先防,既病防变"。强调气郁作为始动因素的重要性,希望为治疗追本溯源,提供新的思路。     

关于新发肺系疫病中医病因研究初探

急性呼吸道传染病临床高发,近年来大规模流行的传染性非典型肺炎、甲型流感、新型冠状病毒感染等急性病毒性呼吸道传染病属于中医“新发肺系疫病”范畴。新发肺系疫病中医病因存在六淫与疫毒两种观点,这可能与对六淫和疫毒之间的区别与联系认识不清有关。疫毒和六淫邪气同为外邪,来自于自然界,疫毒不同于六淫之邪,是一种特殊致病因素,具有强烈的传染性。疫毒虽不同于六淫,但二者关系密切,六淫为疫毒的产生提供外在条件,疫毒为异常气候淫盛之极衍化而产生的一种特定致病因素,疫毒与六淫二者常相兼致病。面对疫病频发的局势,深化中医疫毒属性,疫毒形成条件、影响因素,疫毒致病力、传染性大小判断标准等研究,结合现代新发传染病与中医历代疫病,研究不同疫病病因病机、传变规律、证治规律,构建新发疫病诊疗理论,筛选针对不同疫毒的特效中药,对中医疫病病因理论的发展、完善疫病诊疗体系,具有重要意义。