糖尿病肾病患者尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白的改变及其临床意义

目的 探讨糖尿病肾病患者尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(uNGAL)的变化及其临床意义.方法 87例2型糖尿病(T2DM)患者根据尿微量白蛋白/尿肌酐比(uAlb/uCr)分为高白蛋白尿组(含大量和微量白蛋白尿患者:uAlb/uCr≥30 mg/mmol)和正常白蛋白尿组(uAlb/uCr＜30 mg/mmol);另选择40例正常健康者作为对照,测定其uNGAL水平、血脂及血糖水平等.结果 uNGAL蛋白表达水平在对照组、正常白蛋白尿组和高白蛋白尿组中逐层递增,差异有统计学意义(P＜0.01);检测各指标和糖尿病肾病进展程度的相关性,发现uAlb/uCr、uNGAL、空腹血糖(FBG)、三酰甘油(TG)的表达水平和疾病发展呈正相关(ruAlb/uCr=0.16,ruNGAL=0.18,rFBG =0.41,rTG=0.72,P均＜0.05),而高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和疾病发展呈负相关(rHDL-C=-2.19,P＜0.01).结论 糖尿病肾病患者uNGAL水平增加,且与肾损伤程度相关,uNGAL可以作为糖尿病肾病早期诊断的指标;血糖及血脂控制不佳会加速糖尿病肾病的进程.     

路易体痴呆1例报道

路易体痴呆(dementia with Lewy bodies, DLB)是老年性痴呆的常见原因,临床上以波动性的认知功能损害,视幻觉为主的精神症状以及帕金森样运动障碍为主要表现,在临床工作中很容易被误诊.现将本院收治的1例报道如下.     

miR-455-3p在糖尿病肾脏疾病大鼠肾小球硬化过程中的作用及厄贝沙坦的干预研究

目的：研究miR-455-3p在糖尿病肾脏疾病（Diabetic kidney disease, DKD）大鼠肾小球硬化过程中的作用,以及厄贝沙坦的干预对miR-455-3p及肾小球硬化过程的影响。方法：取雄性SD大鼠24只,随机取6只作为正常组（Control组）,余大鼠采用高脂高糖饲料喂养及链脲佐菌素（STZ）腹腔注射制备DKD模型,造模成功后随机分为模型组（STZ组）、过表达miR-455-3p组（STZ+miR-455-3p组）、厄贝沙坦干预组（STZ+厄贝沙坦组）。其中,STZ+miR-455-3p组在STZ注射后第二周和第五周以20mg/kg的剂量腹腔注射miR-455-3p 激动剂（miR-455-3p agomir）,STZ+厄贝沙坦组予50mg/kg的厄贝沙坦悬浊液灌胃,其他组予等剂量生理盐水灌胃,12周后记录大鼠24h尿量、24h尿白蛋白水平,采用qRT-PCR法检测各组大鼠血清及肾组织中miR-455-3p的表达水平,PAS染色法观察大鼠肾组织病理改变,Western blot方法检测肾组织中胶原蛋白I（Collagen I）和增殖细胞核抗原（Proliferating Cell Nuclear Antigen ,PCNA）蛋白表达水平。结果：（1）STZ+miR-455-3p及STZ+厄贝沙坦组大鼠24h尿量、24h尿白蛋白水平较之STZ组明显降低,差异具有统计学意义（P<0.05）;（2）STZ+miR-455-3p及STZ+厄贝沙坦组大鼠血清及肾组织中miR-455-3p表达水平较之STZ组明显升高,差异具有统计学意义（P<0.05）;（3）STZ+miR-455-3p及STZ+厄贝沙坦组大鼠肾组织中Collagen I、PCNA表达水平较STZ组明显减少。结论：miR-455-3p参与DKD进程,可能是DKD治疗的新靶点,而厄贝沙坦能够通过调控miR-455-3p延缓DKD肾小球硬化进程。     

药物减重对肥胖型2型糖尿病的治疗作用

目的:评估减肥药物西布曲明治疗肥胖型2型糖尿病患者的有效性和耐受性. 方法:采用随机、对照研究,选择40例口服降糖药疗效差的肥胖型2型糖尿病患者,体质量指数(BMI)≥25 kg/m2,随机分为西布曲明组及对照组,每组20例.两组均予低热量饮食(低于每天平均摄入热量的1 045～2 090 kJ)并维持原治疗方案,在此基础上西布曲明组加用西布曲明15 mg/d治疗12周.在治疗前后分别测BMI、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白(HbA1C)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC),用稳态模式胰岛素指数(HOMA-IR)评价胰岛素抵抗. 结果:治疗后西布曲明组BMI、FBG、HbA1C、TG、FINS、HOMA-IR较前明显下降(P<0.01);平均体质量下降的百分率与血糖及TG下降的程度呈正相关(P均<0.01),治疗后体质量下降≥5%者4例,其HbA1C和TG也下降明显;不良反应轻微.而对照组治疗前后上述指标均无显著变化.结论:在低热量饮食的基础上,西布曲明不仅可以降低肥胖型2型糖尿病患者的体质量,而且可以改善其代谢控制状况及胰岛素敏感性,耐受性好,且无明显不良反应.     

金水宝胶囊联合厄贝沙坦片治疗早期糖尿病肾病疗效及对尿微量白蛋白、氧化应激水平的影响

目的观察金水宝胶囊联合厄贝沙坦片治疗早期糖尿病肾病(DN)疗效及对尿微量白蛋白(MAU)、氧化应激水平的影响。方法将60例DN患者随机分为观察组和对照组,每组30例。对照组给予厄贝沙坦片口服,观察组给予厄贝沙坦片联合金水宝胶囊口服,2组均治疗3个月后统计临床疗效,观察2组治疗前后糖代谢指标[空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化血红蛋白(Hb A1c)]、尿微量白蛋白(MAU)、尿微量白蛋白排泄率(UAER)、肾功能指标[血清胱抑素C(Cys C)、尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)]及氧化应激指标[丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSHPx)]的变化情况。结果观察组总有效率明显高于对照组(P0.05)。治疗后2组FPG、2h PG、Hb A1c、MAU、UAER、Cys C、BUN、SCr及MDA水平均明显低于治疗前(P均0.05),且观察组治疗后上述指标水平均明显低于对照组(P均0.05);2组治疗后SOD和GSH-Px水平均明显高于治疗前(P均0.05),且观察组明显高于对照组(P均0.05)。结论金水宝胶囊联合厄贝沙坦片能够显著降低早期DN患者MAU和氧化应激水平,有效保护肾功能,延缓疾病进展。     

微RNA-455-3p在糖尿病肾病大鼠肾小球硬化过程中的作用及厄贝沙坦对其的影响

目的 探讨miRNA-455-3p在糖尿病肾病(DKD)大鼠肾小球硬化过程中的作用,以及厄贝沙坦对这一过程的影响.方法 miRNA-455-3p激动剂干预实验:雄性SD大鼠18只,随机取其中6只作为对照组;其余12只大鼠采用高脂高糖饲料喂养及链脲佐菌素(STZ)30 mg/kg腹腔注射制备DKD模型,造模成功后随机分为模型组(STZ组)和过表达miRNA-455-3p组(STZ+miRNA-455-3p组),每组6只,其中STZ+miRNA-455-3p组在STZ注射后第2周和第5周时以20 mg/kg的剂量腹腔注射miRNA-455-3p激动剂.厄贝沙坦干预实验:雄性SD大鼠18只随机分为对照组、模型组(STZ组)、厄贝沙坦干预组(STZ+厄贝沙坦组),每组6只,其中STZ+厄贝沙坦组予以50 mg/kg的厄贝沙坦悬浊液灌胃.所有大鼠均于12周后记录24 h尿量、24 h尿蛋白水平,采用qRT-PCR法检测各组大鼠血清及肾组织中miRNA-455-3p的表达水平,过碘酸希夫染色法观察大鼠肾组织病理改变,蛋白质印迹法检测肾组织中胶原蛋白Ⅰ和增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白表达水平.结果 STZ+miRNA-455-3p组及STZ+厄贝沙坦组大鼠24 h尿量、24 h尿蛋白水平均较STZ组降低,差异均有统计学意义(P均<0.05);STZ+miRNA-455-3p组及STZ+厄贝沙坦组大鼠血清及肾组织中miRNA-455-3p表达水平均较STZ组升高,差异均有统计学意义(P均<0.05);STZ+miRNA-455-3p组及STZ+厄贝沙坦组大鼠肾组织中胶原蛋白Ⅰ、PCNA表达均较STZ组减少,差异均有统计学意义(P均<0.05).结论 miRNA-455-3p参与DKD进程,可能是DKD治疗的新靶点,而厄贝沙坦能够通过调控miRNA-455-3p表达延缓DKD肾小球硬化进程.     

地特胰岛素对人乳腺癌细胞株MCF-7的增殖及凋亡的影响

目的：探讨地特胰岛素对人乳腺癌细胞株MCF-7的增殖和凋亡的影响及其分子机制.方法：用10 U/L地特胰岛素处理人乳腺癌细胞株MCF-7,处理不同时间后,用MTT法检测细胞的增殖情况,用流式细胞术检测细胞的凋亡情况,用Western blotting法检测胰岛素受体（insulin receptor,INS-R）和胰岛素样生长因子1类受体（type 1 insulin-like growth factor receptor,IGF-1R）的表达,用real-time PCR法检测B细胞淋巴瘤因子2（B cell lymphoma 2,Bcl 2）、IGF-1R、Myc-1和caspase-3的mRNA水平.结果：人乳腺癌细胞株MCF-7经地特胰岛素处理后,细胞增殖水平随处理时间的延长呈现增高趋势（r=0.753,P ＜0.01）,细胞凋亡水平则随处理时间的延长而降低（r=-0.821,P＜0.01）;INS-R和IGF-1R蛋白的表达水平随处理时间的延长而升高,之后有所降低;凋亡抑制基因Bcl-2、IGF-1R和Myc-1的mRNA水平也呈类似变化趋势（r=0.813,P＜0.01）,而促凋亡相关基因caspase-3则呈现相反的变化趋势（r=-0.719,P＜0.01）.结论：地特胰岛素处理可以促进人乳腺癌细胞株MCF-7的增殖并抑制其凋亡,其机制可能与促进凋亡抑制基因表达以及抑制凋亡基因表达有关.     

胰岛素强化治疗对新诊2型糖尿病患者胰岛β细胞功能的影响

62名新诊断的T2DM患者被随机分为胰岛素强化治疗组(A组)及口服降糖药治疗组(B组)。结果:两组治疗后FPG、2hPPG、HbA1C、TG较前明显下降(P0.05),FCP较前明显升高(P0.05),上述指标以A组变化显著(P0.01);且A组的2hPCP、TC、LDL-C、HDL-C也有所改善(P0.05);随访半年,A组使用口服降糖药的药量较B组少。结论:用胰岛素强化及口服降糖药治疗新诊2型糖尿病患者均可以降低血糖和血脂,而且可以改善胰岛?细胞功能,但以胰岛素强化治疗组疗效显著。     

知葛通脉汤对糖尿病周围神经病变大鼠背根神经节MAPK / ERK通路的影响

目的:研究知葛通脉汤对糖尿病周围神经病变背根神经节丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/细胞外调节蛋白激酶(ERK)通路的影响。方法:选取无特定病原体级SD雄性大鼠50只为研究对象,随机选取10只作为对照组,其余40只为研究组,随机分为四组:知葛通脉汤低、中、高剂量组:分别按照每日2.5g/kg、7.5g/kg、15g/kg体重标准灌胃知葛通脉汤,模型组灌胃给予等量生理盐水,连续给药6周,观察记录大鼠背根神经节中磷酸化p38MAPK(p-p38MAPK)、p38MAPK、ERK、磷酸化ERK(p-ERK)活性和表达水平以及p38MAPK、ERKmRNA水平。结果:模型组p-p38MAPK、p-ERK活性和蛋白表达水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P0.05);知葛通脉汤低、中、高剂量组p-p38MAPK、p-ERK活性和蛋白表达水平明显低于模型组(P0.05);知葛通脉汤高剂量组p-p38MAPK、p-ERK活性和蛋白表达水平明显低于低剂量组(P0.05),各组之间p38MAPK、ERK活性和蛋白表达水平无明显差异(P0.05);模型组p38MAPK、ERKmRNA表达水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P0.05);知葛通脉汤低、中、高剂量组p38MAPK、ERKmRNA表达水平明显低于模型组(P0.05);知葛通脉汤高剂量组p38MAPK、ERKmRNA表达水平明显低于低剂量组(P0.05)。结论:知葛通脉汤可降低p-p38MAPK、p-ERK活性和蛋白表达水平,有效抑制背根神经节MAPK/ERK通路。