清热利湿通络法对痛风性关节炎模型大鼠Cyr61、IL-1β表达的影响

目的:探讨Cyr61在痛风炎性微环境中的作用同时观察清热利湿通络法对痛风性关节炎模型大鼠Cyr61及IL-1β表达的影响。方法:将经典痛风性关节炎模型大鼠造模后采用随机数表法分为空白组、模型组、虎杖组、清热利湿组、通络组、秋水仙碱组和慢病毒组。造模72h后取材,随后运用RT-PCR技术检测大鼠滑膜组织中Cyr61、IL-1βmRNA变化;Western blot法检测大鼠滑膜组织中Cyr61蛋白表达变化;ELISA法检测大鼠血清中IL-1β含量。结果:与正常组比较,模型组Cyr61 mRNA和蛋白及IL-1βmRNA表达均显著升高(P<0.05,P<0.01),干扰Cyr61表达后,慢病毒组IL-1βmRNA表达显著降低(P<0.05);与模型组比较,虎杖组Cyr61mRNA和蛋白表达、血清IL-1β含量显著降低(P<0.05,P<0.01);清热利湿组Cyr61蛋白表达水平、血清IL-1β含量显著降低(P<0.01,P<0.05),通络组Cyr61蛋白表达显著降低(P<0.01)。结论:Cyr61作为一种重要的促炎症因子参与GA的炎症过程,清热利湿通络法可通过下调Cyr61及IL-1β的表达水平,拮抗急性痛风炎症。     

迷走神经刺激对药物难治性癫痫大鼠脑内多药耐药蛋白过表达的抑制作用

目的 主要研究迷走神经刺激(VNS)对癫痫大鼠脑内多药耐药蛋白(P-gp)表达的调控作用.方法 采用氯化锂-匹鲁卡品制备颞叶癫痫大鼠,苯巴比妥钠(PB)诱导建立药物难治性癫痫(RE)大鼠模型.在此模型基础上,大鼠按随机数字表顺序分为四组:单纯VNS(A)组、VNS+ PB(B)组、假VNS+PB(C)组、生理盐水(D)组.VNS组行刺激电极植入术,通过改进的VNS参数(频率30 Hz,波宽500μs,电流0.75 mA,刺激时间30 s,间歇5min,12 h/d)进行电刺激,观察各组大鼠VNS前后发作次数,检测各组P-gp表达含量的变化.结果 (1)A、B组癫痫平均发作次数分别减少79.6％和85.9％,C、D组无明显改善;(2)B组P-gp过表达量与C组相比差异有统计学意义(P＜0.05),A组P-gp表达量较D组差异有统计学意义(P＜0.05).结论 VNS疗法可以有效降低RE的发作次数,对由药物引起的P-gp的过表达具有较强的抑制作用,与药物联合应用可以达到较好的治疗效果.     

与阿片类药物成瘾相关的神经递质及受体

吗啡依赖被认为是一种慢性复发性脑疾病,包括躯体依赖和精神依赖,目前对前者机制认识较为深入,治疗也相对较好,对后者生物学机制了解较少,也缺乏有效的治疗。世界各研究组织分别在神经递质及受体、酶以及基因表达水平对吗啡成瘾进行了大量的研究,取得了一些进展。但是,吗啡成瘾的机制仍未明了。近几年来关于吗啡成瘾神经递质方面的研究进行如下总结。     

难治性颞叶内侧癫痫外科治疗对项目记忆和源记忆的影响研究

目的 探讨外科治疗对难治性颞叶内侧癫痫患者短期内的项目记忆及源记忆的影响.方法 对18例诊断为难治性颞叶内侧癫痫患者,行选择性海马杏仁核切除术(其中左侧7例,右侧11例),并在手术前及手术后3个月选用实义词和实物简图分别进行项目记忆和源记忆测试,对结果进行分析.结果 所有患者随访3～12个月,平均6.78个月,疗效满意13例(72.2%),显著改善4例(22.2%),良好1例(5.6%);颞叶内侧癫痫患者手术治疗前和术后3个月的项目记忆指标值分别为0.7609±0.1225和0.6296±0.1313,源记忆指标值分别为0.7384±0.1369和0.6806±0.1533,差异均有统计学意义(P＜0.05).左侧患者手术治疗前和术后3个月的项目记忆指标值分别为0.7576±0.0763和0.6580±0.0834,源记忆指标值分别为0.7024±0.1432和0.5952±0.1950,差异均有统计学意义(P＜0.05).右侧患者手术治疗前和术后3月的项目记忆指标值分别为0.7631±0.1483和0.6116±0.1556,差异有统计学意义(P＜0.05),而源记忆指标值分别为0.7614±0.1345和0.7348±0.0937,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 外科治疗难治性颞叶内侧癫痫效果满意,短期内可能会造成患者的项目记忆和源记忆损害,特别是对左侧手术患者的影响较大,而对右侧手术患者的影响主要表现为项目记忆损害.     

吗啡成瘾大鼠伏核电刺激前后多巴胺含量的变化

目的观察吗啡成瘾大鼠在伏核电刺激前后伏核多巴胺（DA）含量的变化。方法40只实验大鼠随机分为假刺激组（ShS组）、刺激组（DBS组）、吗啡成瘾组（MA组）和生理盐水对照组（NS组）。MA组、ShS组和DBS组大鼠通过腹腔注射盐酸吗啡建立吗啡成瘾大鼠动物模型,NS组大鼠相同方法注射同体积生理盐水。随后ShS组和DBS组大鼠进行双侧伏核电极植入,建立吗啡成瘾大鼠电刺激伏核模型,其中DBS组大鼠进行伏核电刺激。取各组大鼠伏核,利用高效液相色谱-电化学检测法（HPLC-ECD）检测伏核DA含量。结果MA组大鼠伏核DA含量明显高于NS组（P〈0．01）和DBS组（P〈0．01）;ShS组大鼠伏核DA含量与MA组相比无明显差异。结论吗啡成瘾大鼠伏核DA含量增加,经过双侧伏核电刺激后DA含量降低,提示伏核电刺激对药物成瘾心理依赖的效应可能通过降低DA释放而起作用。     

深部电刺激伏隔核对吗啡成瘾大鼠复吸后伏隔核内γ-氨基丁酸含量变化的影响

目的研究深部电刺激(deep brain stimulation,DBS)双侧伏隔核对吗啡成瘾大鼠复吸后伏隔核内γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric Acid,GABA)含量的影响。方法手术前使用条件性位置偏爱试验(conditionedplace preference,CPP)筛选无自然偏爱大鼠,随机分组后DBS组行电极植入术,术后10天采用固定剂量吗啡皮下注射(10mg.Kg-1)建立吗啡成瘾大鼠模型(使用CPP证实)。通过改进的DBS电路进行电刺激(频率130Hz,电流300uA,电压1V,1h.d-1),在不同的时间点使用CPP证实DBS组大鼠戒断成功后再皮下给予小剂量吗啡(3mg.Kg-1),24h后使用CPP验证吗啡成瘾大鼠复吸模型建立成功。CPP试验结束后于冰台上按大鼠脑立体定位图谱取伏隔核行高效液相色谱法(high performance liquid chromatography,HPLC)测定GABA含量。结果①皮下注射固定剂量吗啡能够使大鼠成瘾,DBS能够有效抑制吗啡复吸行为;②morphine+DBS组大鼠伏隔核内GABA含量与吗啡组,morphine+sham组差异明显。结论 DBS双侧伏隔核使吗啡成瘾大鼠复吸后伏隔核内GABA含量增加。     

难治性癫痫外科治疗的长期效果:一项6年随访研究结果

目的总结分析难治性癫痫外科治疗的方法及效果,为进一步的临床实践提供指导。方法综合临床症状学、神经电生理和神经影像学等方法,对66例难治性癫痫患者进行致痫灶定位和外科手术治疗,术后进行长期随访,平均随访时间为6年。结果 1例患者在随访期间因意外窒息死亡,余结果如下:谭启富标准:满意22例(33.8%),显著改善33例(50.8%),良好6例(9.2%),较差2例(3.1%),无改善2例(3.1%);Engel标准:Ⅰ级21例(32.3%),Ⅱ级13例(20.0%),Ⅲ级24例(36.9%),Ⅳ级7例(7.8%)。术后出现的并发症有偏瘫、失语、感染等,但均在短期内恢复。结论综合临床症状、神经电生理和神经影像学检查,可以精确定位癫痫患者的致痫灶,进一步选择合适的手术方法可以使难治性癫痫的外科治疗获得良好的效果。     

负压封闭引流在地震严重挤压伤中的应用

目的 探讨负压封闭引流（VSD）在地震严重挤压伤中的应用。方法 对4例患者共11处地震严重挤压伤所致感染性大面积皮肤软组织缺损、减张切口及骨外露创面扩创后应用VSD治疗。结果 4例患者应用VSD 治疗7～10 d后,所有创面均可见新鲜、平整的肉芽组织生长。其中1例患者创面二期闭合;2例患者创面因伴骨外露而再行植皮和皮瓣转位术,均成活良好;1例患者的一处创面愈合延迟,4处减张切口创面经二次减张缝合后二期闭合。结论 VSD可减少严重感染的挤压伤患者的用药时间,减轻组织水肿,刺激肉芽组织生长,减少创面感染风险,减轻患者痛苦。     

脑深部电刺激双侧伏核对吗啡成瘾大鼠复吸行为的影响

目的 研究脑深部电刺激双侧伏核核心部对吗啡成瘾大鼠复吸行为的影响.方法 手术前筛选大鼠,筛选后大鼠随机分为空白组、空白电刺激组、吗啡组、吗啡假手术组、吗啡电刺激组.电极植入7d后采用隔日递增原则皮下注射吗啡(5mg/kg起始,每次递增5mg/kg,至20mg/kg稳定)建立大鼠吗啡成瘾模型.通过改进后的DBS电路进行电刺激,刺激参数为130Hz、150A、60s、1 h/d、14d.干预前后变化由条件位置偏爱实验检测.复吸行为采用小剂量吗啡(3 mg/kg)诱导,24h后再次检测CPP.数据统计采用two-way ANOVA,组间比较用Bonferroni方法.结果 ①完成CPP训练后,吗啡组、吗啡假手术组、吗啡电刺激组三个组的CPP评分为(155.87±20.45)s、(107.33 ± 18.10)s、(135.45±22.09)s,与前两组均有明显差异[与空白组(-70.34±15.40)s比较t值和P值分别为:t=9.45,P＜0.01;t=6.94,P＜0.01;t=8.04,P＜0.01].②7天DBS后,吗啡电刺激组大鼠CPP评分与吗啡组(t=4.21,P＜0.01)、吗啡假手术组(t=1.10,P＜0.05)差异明显.14d DBS后差异更加明显(t=5.15,P＜0.01;t=3.92,P＜0.01).③给予小剂量吗啡诱导复吸后,吗啡电刺激组CPP评分小于吗啡组(t=4.04,P＜0.01)和吗啡假手术组(t=4.13,P＜0.01)组,且与空白组(-53.50 ± 11.10)s(t=2.60,P＞0.05)差异无显著性,但与空白电刺激组(t=3.70,P＜0.01)仍差异有显著性.结论 DBS双侧伏核核心部不仅可以干预吗啡成瘾大鼠的CPP行为,而且能抑制小剂量吗啡诱导的复吸行为.

Abstract：

Objective To investigate the influence on the behavior of withdrawal and relapse after deep brain stimulation of bilateral nucleus accumbens in morphine-dependent rats. Methods The rats with a strong unconditioned preference were discarded in preconditioning test, the selected rats were distributed into five groups randomly. After operation,morphine hydrochloride was injected subcutaneously into SD rats for 12 days (once every day,initial 5 mg/kg,increasing by 5 mg/kg per time,stable in 20 mg/kg ). A modified electrical circuit was used to procedure the DBS,the parameter was 130 Hz,150 A,60 s,l h/d,14 d. CPP test was used to exam the effect of DBS. A minor morphine dose (3 mg/kg) was injected to induce the behavior of relapse, and CPP was tested again after 24 h. Two-way ANOVA was performed on the data with Bonferroni posttest. Result ①After CPP training,CPP score of group morphine, morphine + sham and morphine + DBS was ( 155. 87 ± 20. 45 ) s, (107.33 ± 18.10)s,(135.45 ±22.09)s,and had significant difference with group of control( ( -70.34 ± 15.40) s)(t = 9.45,P＜0.01; t = 6.94,P＜0.01;t = 8.04,P＜0.01).②After 7 days' DBS,the CPP score in group of morphine + DBS reduced significantly compared to group of morphine( t = 4.21, P＜0.01) and morphine + sham( t=1.10, P＜0.05).0n the 14th day,there was more pronounced reduction ( t = 5. 15, P＜0.01; t = 3.92, P＜ 0.01). ③ 24 hours after the minor morphine dose was injected,the CPP score in morphine + DBS didn't increase significantly, and had significant difference with group of morphine ( t = 4.04, P＜0.01) and morphine + sham ( t= 4. 13, P＜0.01). Conclusion DBS bilateral nucleus accumbens in morphine-dependent rats can interfere the behavior of morphine-induced CPP and relapse.     

深部脑刺激戒断阿片类药物精神依赖1例临床报道(附3个月随访结果)

目的在立体定向射频毁损手术的研究基础上，进行了1例深部脑刺激(deep brain stimulation，DBS)戒断阿片类药物精神依赖手术，探讨一种既能起到有效治疗作用，而又减少副损伤的外科治疗方法。方法药物依赖患者，男性，24岁，吸食海洛因等多种毒品成瘾5年，反复戒毒5次无效。在阿片脱毒术脱毒后，行双侧伏隔核DBS电极植入术，立体定向MRI定位，植入Medtronic 3387刺激电极及脉冲发生器。术后定期进行疗效随访，以及副作用、心理学量表和症状量表等评估。结果患者术后即停止吸毒，通过3个月的临床观察，至今无复吸现象。临床证实该方法较射频毁损方法微刨、副反应小，心理学量表(WMS、WEIS-RC和MMPI)评估未发现有记忆、智力和人格等方面影响。术后患者饮食较术前明显好转，体重增加，吸烟量明显减少；症状自评量表(SCL90、SAS和SDS)评估提示多因素均有明显改善。结论应用DBS外科方法戒断阿片类药物精神依赖，取得短期满意疗效。