尼莫地平泊洛沙姆188纳米胶束的制备工艺研究

目的探讨制备尼莫地平泊洛沙姆188纳米胶束的优良工艺。方法采用乳化-溶剂蒸发法制备尼莫地平泊洛沙姆188纳米胶束,考察影响尼莫地平泊洛沙姆188纳米胶束包封率的主要因素,即有机溶剂的种类、尼莫地平溶液滴加速率、有机相与水相的体积比以及尼莫地平与泊洛沙姆188的质量比,并在此基础上采用正交设计优化尼莫地平泊洛沙姆188纳米胶束的制备工艺。结果尼莫地平泊洛沙姆188纳米胶束的制备最优处方为尼莫地平滴加速率为0.2 ml/min,有机相与水相的体积比为1∶5,尼莫地平与泊洛沙姆188的质量比为1∶3。结论通过正交试验,能够获得尼莫地平泊洛沙姆188纳米胶束的最佳制备工艺。     

盐酸曲马多口腔崩解片的研制

目的：利用固体分散体技术，制备盐酸曲马多口腔崩解片。方法：以水不溶性材料为载体，用溶剂挥发法制备盐酸曲马多固体分散体，采用粉末直接压片法制备口腔崩解片。结果：以水不溶性材料作载体制得的盐酸曲马多口腔崩解片在体外崩解时间不超过40s，在水中的体外溶出度试验表明药物在10min内完全溶出。结论：该口腔崩解片工艺简单，适合于工业大生产。     

脑靶向多柔比星胶束的制备及体外性质研究

目的:制备脑靶向多柔比星胶束,并评价其体外理化性质。方法:合成葡萄糖修饰的泊洛沙姆P105衍生物(葡萄糖-泊洛沙姆P105),考察其氢核磁共振(1H-NMR)图谱,计算葡萄糖的偶联率。用透析法以葡萄糖-泊洛沙姆P105制备脑靶向多柔比星胶束,用单因素法考察处方中多柔比星的投药量、二甲基亚砜(DMSO)与水相的比例对胶束包封率和载药量的影响;考察所制胶束的粒径、Zeta电位、形貌、体外释药情况;以星型胶质细胞和小鼠脑微血管内皮(BMVECs)细胞模拟体外血脑屏障(BBB),比较多柔比星水溶液、多柔比星普通胶束、多柔比星胶束透过BBB的转运率。结果:合成的葡萄糖-泊洛沙姆P105的葡萄糖偶联率为88.7%。随着多柔比星投药量和DMSO有机相比例的增加,包封率和载药量均呈先升高后降低的趋势,其中多柔比星为7 mg、DMSO与水相的体积比为0.10∶1时包封率和载药量最好;所制胶束的平均粒径为(26.7±5.4)nm,Zeta电位为(-6.48±0.64)m V,透射电镜照片显示呈球状;体外释药动力学符合Weibull方程;多柔比星胶束的BBB转运率明显高于多柔比星普通胶束。结论:成功制得具有脑靶向功能的多柔比星胶束。     

齐墩果酸脂质体在大鼠体内药代动力学的研究

目的:制备齐墩果酸脂质体,研究齐墩果酸脂质体在大鼠体内的药代动力学。方法:采用乙醇注入-探头超声法制备齐墩果酸脂质体;大鼠分别尾静脉注射齐墩果酸脂质体和齐墩果酸溶液剂,用反相高效液相色谱法测定不同时间血浆中齐墩果酸的浓度,采用3p97程序计算药代动力学参数,并进行统计学分析。结果:制得的脂质体透射电镜下为圆形或类圆形的小囊泡,平均粒径为(206.4±4.7)nm,包封率为(97.74±1.34)%;齐墩果酸脂质体和自制的溶液剂经大鼠尾静脉注射后,t1/2α分别为(4.22±1.86)和(0.80±0.34)min;t1/2β分别为(33.59±12.53)和(15.65±7.91)min;AUC分别为(240.13±23.62)和(168.31±18.47)μg/(mL.min),两种制剂的t1/2β和AUC0-t经方差分析后均存在显著性差异(P0.05),齐墩果酸脂质体显著增加了齐墩果酸的AUC,延长了其在血液循环中的时间。结论:制备的齐墩果酸脂质体包封率较高,粒度均匀;与非脂质体相比,齐墩果酸脂质体静脉注射给药后,药代动力学参数发生了明显的改变。     

海藻酸钠包覆的降钙素脂质体的制备和体内外黏附性质

制备海藻酸钠包覆的脂质体,并对其黏膜黏附性质进行研究。采用薄膜水化法制备了包封率为(86.2±2.3)%的带正电荷的降钙素脂质体,并用不同黏度的海藻酸钠对脂质体进行包覆,包覆后的脂质体实现了电荷反转。通过黏蛋白-颗粒结合法、组织匀浆法和激光共聚焦显微镜法分别对海藻酸钠包覆脂质体的体内外黏附性质进行研究,黏蛋白-颗粒结合法研究结果表明：海藻酸钠可以与黏蛋白颗粒结合使其电位发生变化,组织匀浆法研究结果表明：海藻酸钠包覆脂质体能够增加肠道中荧光标记物的含量,并且随着海藻酸钠黏度的增加,肠道中荧光标记物的含量增大。激光共聚焦显微镜法研究表明：高黏度的海藻酸钠包覆脂质体与未包覆脂质体相比表现出了更强的荧光强度,海藻酸钠包覆脂质体与未包覆脂质体相比具有良好的黏膜黏附特性,且这一特性随着海藻酸钠黏度的增加而增大。     

生物黏附性环孢素纳米脂质载体的制备及其兔泪液消除动力学

目的制备具有生物黏附性的环孢素纳米脂质载体(NLC)眼用制剂并考察其在家兔泪液中的消除情况。方法采用熔融-乳化法制备NLC,用生物黏附性材料普流罗尼F127(F127)调节制剂黏度,用Zetasizer纳米粒度仪测定纳米粒粒径,HPLC法考察制剂在家兔泪液中不同时间点药物浓度,以未加入F127的NLC作对照,采用Kinetica4.4计算药动学参数。结果 NLC粒径(35.9±0.2)nm,F127-NLC粒径(41.2±0.2)nm。NLC中F127的含量影响制剂的稳定性,高浓度的F127(9.0%)降低NLC的稳定性,而低浓度的F127(≤6.0%)增加NLC的稳定性。含F127 1.7%、3.3%和6.0%的F127-NLC在兔眼部经6h的泪液消除动力学参数AUC分别为NLC的1.57、1.79和2.42倍,MRT分别为NLC的1.19、1.31和1.90倍。结论加入6.0%的F127制备的NLC可显著提高药物在泪液中的浓度,延长作用时间,减少刺激性。