注射用紫杉醇脂质纳米粒的制备、体外释放及体内药动学研究

 目的 制备注射用紫杉醇脂质纳米粒，并考察其理化性质、体外释放及体内药动学性质。 方法 采用高压乳匀结合冷冻干燥工艺制备注射用紫杉醇脂质纳米粒；考察脂质纳米粒形态、粒径分布、载药量及超滤离心法测定包封率；考察了制剂的稳定性和安全性；以市售紫杉醇注射液为对照，考察其体外释放特性及大鼠体内药动学行为。 结果 注射用紫杉醇脂质纳米粒的平均粒径为 25.6 nm ；包封率为（ 99.55 ± 0.25 ） % ，载药量为（ 1.37 ± 0.78 ） % ；与 5% 葡萄糖溶液或 0.9%NaCl 注射液配伍 8 h 内稳定；安全性良好，无溶血现象；在 0.8 mol·L^-1 水杨酸钠溶液中 24 h 的累积释放百分率分别为 99.8% 和 99.9% ，释放行为符合一级动力学方程；紫杉醇注射液与脂质纳米粒溶液在大鼠体内的平均滞留时间 (mean residence time ， MRT) 分别为 1.10 和 1.85 h ，两者 24 h 内药 - 时曲线下面积 (AUC) 分别为 6.78 和 33.6 mg·h·L^-1 。 结论 采用高压乳匀 - 冷冻干燥工艺制备注射用紫杉醇脂质纳米粒，对纳米粒起到了很好的保护作用，避免了药物的渗漏；载药量和包封率较高，粒径分布均匀；与注射液相比，脂质纳米粒的体外释放显著慢于注射液，具有缓释效果。     

灯盏花素缓释微丸制备工艺与处方优化的研究

目的 考察灯盏花素缓释微丸的制备工艺和最优处方，并对释药机制进行探讨。方法 利用挤出滚圆法制备骨架型微丸，采用单因素考察和正交设计筛选最优处方，通过方程拟合探讨释药机制。结果 所得微丸的制备工艺简单，微丸大小均匀，载药量大且药物含量均匀，能达到缓释12h的试验设计要求；释药机制以药物扩散为主，兼有骨架溶蚀。结论 利用挤出滚圆法制备灯盏花素缓释微丸方法简单，适于工业化生产。     

榄香烯原料药的化学成分

目的对榄香烯原料药化学成分进行系统研究。方法采用氧化铝柱色谱、硅胶柱色谱和制备型HPLC等分离方法从榄香烯原料药中分离化合物,采用NMR等光谱学手段对它们进行结构鉴定。结果共分离得到4个化合物,分别鉴定为β-榄香烯(1)、γ-榄香烯(2)、β-石竹烯(3)和δ-榄香烯(4)。结论不仅对榄香烯原料药的3个主要活性成分进行了结构确证,而且对原料药中的1个主要杂质成分β-石竹烯进行了结构确证,并首次对文献中β-石竹烯碳谱数据中有误的归属进行了纠正。为榄香烯原料药质量控制和临床试验的研究提供了明确的物质基础。     

国产阿奇霉素的临床疗效及安全性

目的:综述国产阿奇霉素的临床疗效及安全性.方法:根据近年来的文献,介绍了阿奇霉素的有关药学特性,并对国产阿奇霉素的抗菌作用、药物动力学特性、临床应用等方面作简要介绍.结果:阿奇霉素属新大环内酯类抗生素,与红霉素等大环内酯类相比,对革兰阴性菌如流感杆菌的抗菌作用增强.其T1/2延长,组织内药物浓度高,不良反应少.结论:国产阿奇霉素在临床应用中安全、有效,必将展示出良好的临床应用前景.     

大蒜素亚微乳注射液的制备与质量评价

采用高压匀质机对大蒜素亚微乳的初乳进行均质化,并以0.22 μm微孔滤膜过滤除菌,无菌分装,制成大蒜素亚微乳注射液。采用HPLC法测定大蒜素的含量,以外观、pH、粒径及其分布、包封率、有关物质限度、含量为指标考察大蒜素亚微乳的稳定性。优选的处方外观质量较好,粒径在100-150 nm,包封率达96.5%,在加速及长期试验条件下留样12个月,各项检查指标基本无变化。结果表明所制得大蒜素亚微乳注射液的理化性质较稳定,此制剂为提高难溶性大蒜素药物的稳定性及降低其血管刺激性奠定了基础,并改善了临床使用时患者的顺应性。     

紫杉醇固体脂质纳米粒包封率的测定

 目的建立紫杉醇固体脂质纳米粒(Paclitaxel Solid Lipid Nanoparticles,PTX-SLN)包封率的测定方法。方法分别采用凝胶柱过滤法、超速离心法、微柱离心法分离固体脂质纳米粒和游离药物,并进行方法学考察,优化包封率测定条件。结果微柱离心法能有效地将PTX-SLN与游离药物PTX分离,柱回收率测定结果为98.23%,3次包封率测定的平均值为94.07%,RSD为0.78%。结论微柱离心法简便,结果重现性好,适于PTX-SLN包封率的测定。     

紫外分光光度法测定丁香酚的电离常数

目的测定丁香酚电离常数 (pKa)。方法在 (2 5± 0 5 )℃条件下 ,选择 2 94nm为分析波长 ,采用紫外分光光度法进行测定。结果测得丁香酚的电离常数pKa 为 1 0 2 1± 0 2 ,RSD为 0 2 %。结论该方法简便、快速 ,重现性好 ,适用于难溶性一元弱酸 (碱 )性药物电离常数的测定     

丹参酮ⅡA的降解动力学研究

目的:研究TSN存不同pH乙醇溶液和不同药用基质中的降解动力学特征,探求丹参酮ⅡA(TSN)在纳米载药和释药技术新剂型中的药物稳定性.方法:采用HPLC法检测溶解在不同pH乙醇溶液和不同药用基质中的TSN于不同时间的浓度,以剩余百分率(Cr)对时间(t)作图,分别按零级、一级和二级反应方程进行拟合并计算动力学参数.结果:室温条件FTSN在酸性和中性乙醇中稳定,随着pH值增加其稳定性逐渐下降,降解速率加快,除25℃的pH10～11呈一级动力学特征外,其余均符合二级动力学特征.结论:TSN在不同载体基质中的降解速率不同,并随温度升高降解速率星不同程度加快,与其它载体基质相比较,中链甘油酸三醑(MCT)中的TSN在不同温度下均显示了较好的稳定性,可以将其作为TSN纳米制剂研究的首选辅料载体基质.     

灯盏花素缓释微丸制备工艺与处方优化的研究

目的 考察灯盏花素缓释微丸的制备工艺和最优处方，并对释药机制进行探讨。方法 利用挤出滚圆法制备骨架型微丸，采用单因素考察和正交设计筛选最优处方，通过方程拟合探讨释药机制。结果 所得微丸的制备工艺简单，微丸大小均匀，载药量大且药物含量均匀，能达到缓释12h的试验设计要求；释药机制以药物扩散为主，兼有骨架溶蚀。结论 利用挤出滚圆法制备灯盏花素缓释微丸方法简单，适于工业化生产。