治疗黑色素瘤的新型二芳基衍生物04022a在不同种属肝微粒体中的稳定性及代谢产物分析

目的 采用SD大鼠、人、比格犬的肝微粒体酶,考察新型二芳基衍生物04022a在3个种属肝微粒体中的代谢稳定性,比较代谢的种属差异,并对产生的代谢产物进行筛选与结构表征。方法 将04022a溶解在由NADPH启动的肝微粒体孵育体系中,孵育0 、15 、30 、60 、90 、120 min后,加入等体积的冰甲醇终止反应。采用高效液相色谱法测定04022a的质量浓度,计算各个时间点的剩余药物百分比、体外半衰期（t_1/2）和固有清除率（CL_int）。采用超高效液相色谱串联飞行时间质谱法对04022a在肝微粒体中的代谢产物进行检测与分析。结果 孵育120 min时,04022a在大鼠、人、比格犬肝微粒体中的剩余药物百分比分别为88.30%、82.15%、98.63%。t_1/2分别为770、364、3 465 min,CL_int分别为0.001 8、0.003 8、0.000 4 mL•（min•mg）^-1。初步判断04022a在3个种属共有5个体外代谢产物。结论 04022a在各种肝微粒体中的代谢稳定性良好,主要代谢转化途径包括脱烷基化、羟基化、脱氢。     

糖尿病足创面铜绿假单胞菌三型分泌系统和生物膜特点及与抗生素耐药性的关系

目的探讨糖尿病足(diabetic foot,DF)创面中铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)三型分泌系统、生物膜特点,分析其与抗生素耐药性的关系。方法收集2018年2月1日至2018年12月31日天津医科大学朱宪彝纪念医院糖尿病足科住院DF患者创面中铜绿假单胞菌33株,作为DF组,同时收集非糖尿病创面中铜绿假单胞菌13株,作为对照组。做抗生素敏感试验,检测铜绿假单胞菌三型分泌系统毒力基因exoS、exoU及生物膜形成能力。分析其特点及与抗生素敏感性的关系和临床转归情况。结果两组均以携带exoS的铜绿假单胞菌为主。DF组占90.9%,对照组占84.6%,差异无统计学意义(χ²=0.54,P=0.46)。携带exoS的多重耐药菌株在DF组占16.7%,对照组占18.2%,差异无统计学意义(χ²=0.18,P=0.83)。携带exoU的铜绿假单胞菌共5株,DF组3株,1株多重耐药,对照组2株,无多重耐药株。DF组中生物膜增强的铜绿假单胞菌占57.6%,多重耐药株生物膜增强的占83.3%。两种铜绿假单胞菌产生的生物膜耐药性不同,但均对碳青霉烯类抗生素无效。产生生物膜的DF创面清创次数更多(P<0.01),抗生素使用时间更长(P<0.01),但愈合率在75%~90%。结论DF创面中以分泌exoS铜绿假单胞菌为主。DF创面中铜绿假单胞菌产生生物膜是其产生耐药的原因之一,通过多次清创联合敏感抗生素治疗是清除生物膜的有效方法。     

中风星蒌通腑胶囊对急性缺血性中风痰热腑实证患者肠道菌群的影响及肠道菌群与痰热腑实证的相关性探讨北大核心CSCD

目的:探讨中风星蒌通腑胶囊对急性缺血性中风痰热腑实证患者肠道菌群的影响及肠菌与痰热腑实证证候间的内在联系。方法:本研究采用随机对照的试验方法,将符合纳排标准的急性缺血性中风痰热腑实证的患者67例按随机数字表法分为对照组35例和治疗组32例,对照组给予指南规范化治疗,治疗组在对照组的基础上给予中风星蒌通腑胶囊。在入院48 h和证候转变的24 h内对两组患者进行中医证候评价和粪便采集,在入院当天和14 d进行疗效观察和生活能力评定。运用16SrDNA高通量测序对采集的样本进行肠道菌群结构和多样性分析,比较两组治疗前后肠道菌群的特征。结果:治疗组临床有效率明显高于对照组(P>0.05),与治疗前比较,两组用药后NIHSS、mRS评分、临床症状中舌质、便秘、咯痰、积分、痰热腑实证证候积分明显降低,BI总体水平明显升高(P<0.05或P<0.01)。与对照组比较,治疗组临床症状中的舌质、舌苔、脉象积分,NHISS评分和痰热腑实证证候积分明显降低(P<0.05或P<0.01)。治疗组平均(5.0±1.4)d证候转变,对照组平均(7.5±3.8)d转变(P<0.05)。在门水平上,治疗组拟杆菌门、放线菌门丰度升高,厚壁菌门、变形菌门、梭杆菌门丰度明显降低(P>0.05)。在属水平上,治疗组拟杆菌属近持平,普雷沃氏菌属、粪栖杆菌属、乳酸杆菌等益生菌丰度提高,另枝菌属、副拟杆菌属、埃希氏-志贺氏菌属等条件致病菌丰度明显降低(P>0.05)。肠菌与痰热腑实证证候的相关性分析得出粪栖杆菌属丰度与咳痰、普雷沃菌属与便干便秘呈负相关,厚壁菌门与舌质,变形菌门和咳痰,梭杆菌门与咳痰、舌质之间均成正相关(P<0.05)。结论:中风星蒌通腑胶囊治疗急性缺血性中风痰热腑实证患者临床疗效显著,该药可能通过调节肠道菌群结构,增加益生菌,减少有害菌和条件致病菌来改善中医证候,减轻神经功能缺损,从而提高卒中患者日常生活能力。     

基于网络药理学及分子对接技术探讨川芎治疗紧张型头痛潜在分子机制

目的基于网络药理学探讨川芎治疗紧张型头痛的作用靶点及信号通路,明确其疗效机制。方法从TCMSP中检索出川芎中的有效活性成分,收集其靶点;通过GeneCards数据库收集紧张型头痛相关的疾病靶点,取与药物靶点重复的靶点作为关键靶点,使用Cytoscape构建"药物-有效成分-靶点-疾病"网络,利用String数据库构建蛋白互作网络;通过R语言进行GO功能与KEGG通路富集分析。最后利用分子对接初步验证。结果最终获得7个有效成分,105个药物靶点,2 139个疾病靶点。蛋白互作网络共54个节点。GO功能富集分析得到215个条目,KEGG通路富集分析得到68条信号通路。分子对接显示FA、洋川芎醌、谷甾醇、川芎哚等成分与CASP3、MAPK1、MAPK14等靶点有较强亲和能力。结论川芎可能通过抗炎、抗氧化及细胞保护作用对紧张型头痛发挥治疗作用。     

凡德他尼治疗晚期非小细胞肺癌的Meta 分析

目的系统评价凡德他尼治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效及其安全性。方法电子检索Medline(1966～2011),Cochrane Library(2011年第11期),EM base(1974～2011),CNKI(1978～2011),维普(1989～2011),CBM disc(1978～2011)等数据库,对符合纳入标准的随机对照试验(RCT),采用Rev Man 5.1.2软件进行Meta分析。结果共纳入5个RCT,共3473例病。Meta分析结果显示:在所有入选的文献当中,凡德他尼单用或联合化疗药物治疗晚期NSCLC能显著提高客观缓解率(ORR)[OR=1.66,95%CI(1.13,2.46),P=0.01],在无进展生存期(PFS)方面,只有1个RCT结果显示与对照组相比,试验组PFS显著提高且有统计学意义[HR=0.79,97.58%CI(0.70,0.90),P<0.0001],其余RCT结果均显示两组间差异无统计学意义;所有RCT结果均显示总生存率(OS)在试验组与对照组间均无明显差异;在症状恶化时间(TDS)方面,有两个RCT进行了分析且差异具有统计学意义,分别是[HR=0.77,97.5%CI(0.65,0.92),P=0.0008]和[HR=0.71,97.5%CI(0.54,0.94),P=0.0052(2-sided)]。在不良反应方面,凡德他尼单用或联合化疗会使腹泻[RR=1.34,95%CI(1.23,1.46),P<0.00001]、高血压[RR=6.00,95%CI(3.75,9.62),P<0.00001],粒细胞减少[RR=1.19,95%CI(1.02,1.39),P=0.02]、失眠[RR=1.32,95%CI(1.01,1.72),P=0.05]的发生率显著增加,且具有统计学意义。结论凡德他尼单用或联合其它化疗药物治疗NSCLC疗效比不含凡德他尼的化疗方案更好,但同时也增加了腹泻、高血压、粒细胞减少和失眠的发生率,在临床应用时需注意预防和对症治疗。     

基于隐结构结合因子分析探讨豫东农村地区脑梗死患者的常见证候

目的 基于隐结构结合因子分析的方法，探讨豫东农村地区脑梗死患者的常见证候，为脑梗死的临床辨证规律提供参考。方法 对豫东农村地区脑梗死患者的数据样本进行预处理，运用隐结构法的Lantern 5.0软件，基于双步隐树分析LTM-EAST算法，构建相关症状的显变量隐结构模型，对不同隐节点诠释，通过综合聚类分析得出脑梗死的常见证型；采用SPSS 20.0软件对相关症状进行因子分析及系统聚类分析，并推断出证型分布。结果 共纳入888例脑梗死患者样本数据，涉及症状、舌、脉等共88个，将频率≥5%的65个症状构建隐结构模型，得到31个隐变量，贝叶斯信息标准（BIC）评分为-15 367.17，依据专业知识进行综合聚类，得出6个常见证型，分别为风火上扰证、气虚血瘀证、痰瘀阻络证、痰热腑实证、风痰阻络证、阴虚风动证；因子分析中采用频率>10%的症状进行分析，获得13个公因子，用公因子做系统聚类分析，推断出风痰阻络证、痰热腑实证、气虚血瘀证、痰瘀互结证、阴虚内热证5个证型。根据常见中医证型的确定标准，最终得到脑梗死6个常见证型。结论 豫东农村地区脑梗死患者的常见证候，根据病情轻重分为中经络：风火上扰证、风痰阻络证、阴虚风动证；中脏腑：痰热腑实证、痰瘀阻络证；恢复期：气虚血瘀证。该研究与中医理论中的证候规律基本吻合，为进一步建立脑梗死的证候诊断标准提供思路借鉴。     

刘向哲治疗月经性偏头痛经验

介绍刘向哲教授治疗月经性偏头痛的经验.刘教授认为月经性偏头痛的发生与月经周期密切相关,主要涉及肝、脾、肾三脏,尤与肝关系密切.其以"从肝立论""以风立论"为理论指导,提出肝气郁结、风邪上扰清窍为本病的基本病机,临床以疏肝解郁、祛风止痛为治疗原则,以逍遥散合川芎茶调散为基础方,并根据头痛发展的不同阶段分为前驱期、先兆期、...     

抗结核治疗导致乙型肝炎病毒再激活3例

我国肺结核合并慢性HBV感染者多见,该种患者抗结核治疗可导致HBV再激活,致抗结核治疗的中断、延迟或提前终止,易引起结核播散或耐药.南昌市南昌县人民医院2014年6～7月收治了3例抗结核治疗导致HBV再激活病例,此3例患者在治疗过程中获得相似的疗效,提示接受抗结核药物治疗前抗病毒的重要性,而化疗过程中一旦发生HBV再激活,选择强效、高屏障耐药的抗病毒药物能够迅速降低HBV DNA水平,减轻因HBV再激活导致的肝功能损害,增加有效抗结核治疗的机会.     

豫东农村地区脑梗死患者睡眠质量现状调查及其影响因素分析

目的 了解豫东农村社区脑梗死患者的睡眠质量现状及其影响因素,为制定更合理的中医健康管理模式提供参考。方法 于2020年8―9月,采用多阶段整群随机抽样的方法,对河南省商丘市睢县888名脑梗死患者进行问卷调查,运用多因素logistic回归分析对影响豫东农村地区脑梗死患者睡眠质量的因素进行分析。结果 888名豫东农村地区脑梗死患者的睡眠质量的平均得分为(5.62±2.99)分,297名(33.45%)豫东农村地区脑梗死患者的睡眠质量存在问题。Logistic回归分析结果显示:性别(参照:男性,女性OR=4.271,95%CI:2.529～7.211)、BMI指数(参照:＜18.5分,18.5～24 OR=1.873,95%CI:0.505～6.951;24.1～28 OR=3.22,95%CI:0.878～11.814;＞28 OR=2.793,95%CI:0.736～10.604)、抽烟情况(参照:从不抽烟,已戒烟OR=5.408,95%CI:2.874～10.176;抽烟OR=9.44,95%CI:5.301～16.812)、焦虑(参照:无焦虑,可能焦虑OR=1.535,95%CI:1.060～2.223;焦虑OR=5.86,95%CI:3.496～9.822;明显焦虑OR=10.823,95%CI:4.464～26.241)、抑郁(参照:无抑郁,可能抑郁OR=2.209,95%CI:1.402～3.480;抑郁OR=2.936,95%CI:0.320～26.899)是影响豫东农村地区脑梗死患者睡眠质量的主要危险因素。结论 豫东农村地区脑梗死患者存在较严重的睡眠障碍,且其睡眠质量与性别、体重、抽烟、焦虑和抑郁等因素密切相关。     

糖尿病足创面感染铜绿假单胞菌的耐药性及其毒力基因分析

目的了解糖尿病足创面感染铜绿假单胞菌耐药特点并分析其与毒力基因的关系。方法连续收集2018-01-01～2018-12-31在天津医科大学代谢病医院糖尿病足病科住院的糖尿病足患者中54株细菌培养报告为铜绿假单胞菌的菌株,在药物敏感试验及菌落复种培养后,交南开大学微生物实验室逐一进行铜绿假单胞菌固有pcrV基因检测,以明确铜绿假单胞菌。另收集非糖尿病创面感染铜绿假单胞菌21株作为对照组。对铜绿假单胞菌的3型分泌系统中毒力基因exoS和exoU进行检测及分析其与耐药的关系。对创面中连续2次(每次间隔1个月)及以上培养出的铜绿假单胞菌进行随访。结果 54株中筛查出8株不是铜绿假单胞菌,46株明确为铜绿假单胞菌。糖尿病足组与对照组中,主要致病基因均为含有exoS的铜绿假单胞菌,糖尿病足组为91.3%(42/46),耐药率为11.9%;对照组为76.2%(16/21),耐药率为6.3%。含有exoU的铜绿假单胞菌在糖尿病足组与对照组中均占比较少,糖尿病足组中为8.7%(4/46),耐药率为25.0%;对照组中为23.8%(5/21),耐药率为20.0%。在糖尿病足组中,有6例患者连续2次及以上培养出铜绿假单胞菌,合计19株。有5例患者感染含有exoS的铜绿假单胞菌,其中有2例培养出耐药铜绿假单胞菌,耐药率为23.5%(4/17),均出现在治疗的初期和中期,在末次培养时均转为敏感铜绿假单胞菌,有1例患者创面中含有exoU的铜绿假单胞菌,耐药率为50.0%(1/2),首次培养为耐药菌,末次培养为敏感菌。结论糖尿病足创面中取得的铜绿假单胞菌中,以含有exoS的铜绿假单胞菌为主,但是在耐药菌方面,含有exoU的铜绿假单胞菌的耐药率更高。同一患者创面的铜绿假单胞菌不会因为耐药与否出现exoS或exoU基因型改变。