龟板提取物靶向BMP4通路抑制PC12细胞凋亡

目的 探讨龟板提取物（Testudinis Carapax et Plastrum extracts,TCPE）对血清饥饿诱导的PC12细胞凋亡的保护作用及其机制。方法 采用血清饥饿3 d的方法建立PC12细胞凋亡模型,并将细胞分为对照组,模型组,TCPE低、高剂量（3、30 μg/mL）组。在施加处理因素3 d后,用MTT比色分析测定细胞吸光度值,Annexin V/PI双染流式细胞术测定细胞凋亡率,Western blotting检测Caspase-3、BMPs信号通路的表达水平,并检测BMPs信号通路阻断后TCPE的抗凋亡作用。用Bio-Rad Quantity One凝胶分析系统对条带进行半定量分析。结果 MTT与流式细胞术结果显示,TCPE能提高PC12细胞活性,降低PC12细胞凋亡率,并呈剂量依赖性,TCPE组与模型组相比差异具有统计学意义（P＜0.05、0.01）。Western blotting结果显示,TCPE能降低Caspase-3表达,增加BMP4、BMPR-IA、p-Smad1/5/8的表达,TCPE组与模型组相比,差异具有统计学意义（P＜0.05、0.01）。TCPE对BMP2、BMP7、BMPR-II的表达没有影响,BMPR-IB没有被检测出。BMP4中和抗体减弱了TCPE的抗凋亡活性。结论 TCPE具有抑制血清饥饿诱导PC12细胞凋亡的作用,且这种作用呈剂量依赖性,其作用机制可能与激活BMP4信号通路表达有关。     

胫骨高位截骨术治疗膝内侧间室骨关节炎的疗效分析

目的探讨内侧开放式胫骨高位截骨术治疗膝关节内侧骨关节炎的临床疗效。 方法选取2016年1月至2019年2月于暨南大学附属第一医院骨关节科诊断为膝内侧骨关节炎并行内侧开放式胫骨高位截骨术的患者56例(64膝)。纳入标准：膝关节内侧间室骨关节炎;合并胫骨侧内翻畸形。排除标准：炎症性、感染性关节炎;多间室的关节退变;膝关节活动度<90°;屈曲畸形>10°。采用HSS评分、VAS评分,评价手术前后膝关节功能和疼痛的改善情况,通过测量胫股角(FTA)、胫骨近端内侧角(MPTA)、胫骨内翻角(KVA)、下肢负重线比率(WBL),评价术后膝内翻的矫正效果。各时间点评分及测量值采用重复测量方差分析,各时间点间比较采用WSC检验,两两比较采用LSD检验。 结果术后切口均获Ⅰ期愈合。5例出现截骨旋转轴无移位骨折,推迟负重后愈合;10例出现明显的小腿肿胀、皮下瘀斑,对症处理后缓解。所有患者均获随访,平均随访(15±3)个月。随访中未见内固定失败、骨延迟愈合或不愈合。术后3、6、12个月随访时,患者HSS评分较术前均明显增高(F＝312.7,P<0.05);VAS评分与术前相较均降低(F＝185.6,P<0.05)。影像学检查指标中,术后FTA(t＝3.2)、MPTA(t＝6.3)、KVA(t＝5.8)及WBL(t＝2.7)均获得改善,与术前比较,内翻畸形获得矫正(均P<0.05)。 结论内侧开放式胫骨高位截骨术通过矫正下肢力线,缓解关节疼痛、改善关节功能,对于合并胫骨内翻的膝骨关节炎有较好疗效。     

PRMT5在肿瘤中的作用及其调控机制的研究进展

Protein arginine methyltransferases(PRMTs) play crucial roles in the methylation of a series protein substrates. PRMT5 is a type Ⅱ methyltransferase that symmetrically methylates arginine residues of histone and non-histone substrates, thereby regulating a variety of cellular processes through epigenetic control of target gene expression or post-translational modification of signaling molecules. Recently, accumulated evidence has suggested that PRMT5 may function as an oncogene. This review is aimed to summarize the oncogenic role of PRMT5 and its regulatory mechanisms in tumors.     

龟板提取物靶向BMP4通路抑制PC12细胞凋亡

目的探讨龟板提取物(Testudinis Carapax et Plastrum extracts,TCPE)对血清饥饿诱导的PC12细胞凋亡的保护作用及其机制。方法采用血清饥饿3 d的方法建立PC12细胞凋亡模型,并将细胞分为对照组,模型组,TCPE低、高剂量(3、30μg/mL)组。在施加处理因素3 d后,用MTT比色分析测定细胞吸光度值,Annexin V/PI双染流式细胞术测定细胞凋亡率,Western blotting检测Caspase-3、BMPs信号通路的表达水平,并检测BMPs信号通路阻断后TCPE的抗凋亡作用。用Bio-Rad Quantity One凝胶分析系统对条带进行半定量分析。结果 MTT与流式细胞术结果显示,TCPE能提高PC12细胞活性,降低PC12细胞凋亡率,并呈剂量依赖性,TCPE组与模型组相比差异具有统计学意义(P<0.05、0.01)。Western blotting结果显示,TCPE能降低Caspase-3表达,增加BMP4、BMPR-IA、p-Smad1/5/8的表达,TCPE组与模型组相比,差异具有统计学意义(P<0.05、0.01)。TCPE对BMP2、BMP7、BMPR-II的表达没有影响,BMPR-IB没有被检测出。BMP4中和抗体减弱了TCPE的抗凋亡活性。结论 TCPE具有抑制血清饥饿诱导PC12细胞凋亡的作用,且这种作用呈剂量依赖性,其作用机制可能与激活BMP4信号通路表达有关。     

微骨折技术保护实验大鼠骨关节炎关节软骨的组织学研究

目的探讨微骨折技术对实验大鼠骨关节炎关节软骨的影响。方法以清洁级健康雌性SD大鼠为动物模型,分为Sham组、模型组和微骨折组。通过切除双侧卵巢并切断右侧膝交叉韧带建立大鼠骨关节炎模型,术后第4周开始用微骨折针刺软骨下骨区造成微骨折,模型组、Sham组以微骨折针刺入关节腔,分别于术后8和12周取材作光学显微镜、透射电子显微镜观察,采用OARSI法评价关节软骨病理改变。结果术后8和12周,模型组较Sham组OARSI评分差异有统计学意义(P0.01),微骨折组较模型组OARSI评分差异有统计学意义(P0.01)。结论软骨下骨微骨折技术能延缓实验大鼠骨关节炎关节软骨退变,对关节软骨具有一定保护作用。     

盐酸/硫酸氨基葡萄糖治疗膝骨关节炎的成本效果分析

背景：膝骨关节炎的治疗通常是一个长期用药的过程,所需费用较高,因此选用合理的治疗方案至关重要。 目的：比较盐酸氨基葡萄糖、硫酸氨基葡萄糖治疗膝骨关节炎的成本-效果,进行经济学评价,为临床提供有效、实用治疗方案。 方法：将78例膝骨关节炎患者随机均分为口服盐酸氨基葡萄糖组和硫酸氨基葡萄糖组。观察治疗第3,6周两组骨关节炎指数和Lequesne疼痛与功能指数并运用药物经济学方法进行成本-效果分析。 结果与结论：膝骨关节炎治疗后两组患者各指标进行比较：①总有效率：第3周分别为83.8%和82.1%,第6周的总有效率分别为91.9%和90.7%。②成本-效果比：第3周分别为6.24和5.37,第6周分别为11.38和9.70。③敏感度分析：第3周分别为5.30和4.55,第6周分别为9.67和8.24。说明盐酸氨基葡萄糖与硫酸氨基葡萄糖均能明显地改善膝骨关节炎患者的关节炎指数及膝关节功能,但硫酸氨基葡萄糖有更好的成本-效果比。因此,硫酸氨基葡萄糖能比盐酸氨基葡萄糖以更少治疗成本获得更大的效益。     

绝经后骨关节炎内源性雌激素水平对软骨下骨影响的实验研究

目的 探讨雌激素水平对绝经后骨关节炎软骨下骨的影响。方法 以清洁级健康雌性SD大鼠为动物模型,分为去势模型组和对照组,术后2月处死大鼠,用放免法测量血清雌二醇水平,对右膝胫骨内髁软骨下骨进行骨形态计量学分析。结果 E2水平模型组较对照组显著下降(P<0.01);模型组与对照组骨小梁面积百分数（%Tb.Ar）、骨小梁宽度（Tb.Th）、骨小梁数量（Tb.N）、骨小梁分离度（Tb.Sp）、每毫米破骨细胞数（Oc.N/mm）差异有显著性(P<0.01);模型组荧光周长百分率（%L.Pm）、矿化沉积率（MAR）、骨形成率（BFR/BV）、骨形成率（BFR/BS）低于对照组,差异有显著性(P<0.05)。结论 绝经后骨关节炎大鼠雌激素水平明显下降,软骨下骨骨转化率增高,软骨下骨质硬度增加,改变局部的生物力学状态,导致软骨的损伤,加速骨关节病的发生与发展。     

“补肾活血方”对骨关节炎软骨保护的效应与机制研究

目的：探讨补肾活血方对骨关节炎关节软骨保护的效应与机制。方法：膝骨关节炎患者60例，随机分为治疗组和对照组各30例，采用酶联免疫吸附法测定血清中软骨寡聚基质蛋白（COMP）、肿瘤坏死因子α（TNF—α）、基质金属蛋白酶3（MMP-3）、基质金属蛋白酶抑制剂1（TIMP1）、丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）活性含量。结果：治疗组和对照组COMP、TNF—α、MMP-3、TIMP1治疗后较治疗前显著降低；治疗组治疗后较治疗前MDA含量明显降低，SOD含量明显升高．差异显著：对照组MDA、SOD治疗前后差异无显著性。结论：补肾活血方可能通过调控关节软骨细胞外基质的降解以及调节基质金属蛋白酶，抑制炎症，抑制氧自由基损伤，抑制软骨细胞凋亡，延缓软骨损伤，延缓关节退变，对骨关节炎的软骨有保护和促进修复作用。     

泛素连接酶 E3 Nedd4结构域家族对成骨细胞增殖成熟分化的调节

泛素蛋白酶体系统所介导的泛素化修饰在蛋白质的定位、代谢、调节和降解中都起着十分重要的作用,可以说泛素蛋白酶体降解系统是调控蛋白质动态平衡一个必不可少的过程［1］。这一系统中,泛素连接酶 E3作为关键酶,负责确定蛋白质泛素化的特异性,识别靶蛋白底物,并引发蛋白酶体降解蛋白质。所以,E3泛素连接酶是整个泛素化修饰过程的关键因子。在骨骼系统中,成骨细胞作为骨形成的主要功能细胞,其增殖、分化、成熟等各个阶段受到各种细胞因子、转录因子和信号通路的调控。神经前体细胞表达发育调控样蛋白4（Nedd4）是泛素连接酶 E3中具有 E6同源相关蛋白羧基端结构域（HECT 结构域）家族的重要组成部分［2］。此家族的多个成员能够通过泛素化作用调控与成骨细胞增殖分化凋亡相关的信号通路,如转化生长因子－β（TGF －β）和骨形态发生蛋白（BMP）、磷酸化的促分裂原活化蛋白激酶2（MEKK2）等经典通路。所以,泛素蛋白酶体系统也与成骨细胞的周期、增殖、凋亡、分化等活动密切相关。泛素化酶尤其是 Nedd4泛素连接酶 E3家族在其中的作用机制如能被阐明,对解释多种骨科疾病如骨质疏松的发生机制以及治疗靶点有重要意义。近年来,除了经典通路的调节以外,对Nedd4家族的研究也有了很多新的突破。本文就近年来关于泛素连接酶 E3 Nedd4家族调控成骨细胞增殖、分化、凋亡过程的最新研究进展综述如下。