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1.
囊泡谷氨酸转运体(vesicular glutamate transporter,VGLUT)是谷氨酸能神经元最突出的标志物,主要分布于囊泡膜上,其功能是特异性地将胞浆中的谷氨酸转运进入囊泡内,它包括3个亚型,分别是VGLUT1、VGLUT2和VGLUT3。 VGLUT的数量和功能活性控制谷氨酸的隔离、储存和释放,进而影响突触间隙谷氨酸的水平,影响谷氨酸能突触传递。突触间隙中谷氨酸浓度过高时,可对神经元产生毒害,导致神经元的退化、衰老及死亡,最终导致各种疾病。通过抑制VGLUT的表达或活性,维持谷氨酸正常浓度,可能改善病理状况。目前已报道有多种化合物对VGLUT的功能有抑制作用,如偶氮染料、取代的喹啉、脂肪酸和生物碱等。本文对潜在药物靶标VGLUT功能抑制剂的结构和功能研究进展做一综述。 相似文献
2.
目的考察抑制囊泡谷氨酸转运体(VGLUT)的功能活性对MA精神依赖的影响。方法以囊泡谷氨酸转运体功能抑制剂芝加哥天蓝(CSB6B)为工具药脑室注射给药,伴随MA给药;通过小鼠行为敏化试验测定芝加哥天蓝对MA慢性处理致精神依赖形成、转化、表达的影响;通过大鼠条件性位置偏爱试验测定芝加哥天蓝对MA精神依赖形成的影响。结果 (1)CSB6B(每只7.5μg,25μg)单次及多次脑室注射给药120 min后对大鼠、小鼠的自发活动无明显影响。(2)CSB6B(每只7.5μg,25μg)单次脑室注射给药显著抑制MA(1 mg·kg-1,sc)引起的大鼠、小鼠自发活动增加(P<0.05)。(3)MA(1 mg·kg-1.d-1,sc)慢性处理小鼠7 d,停药5 d,再次给予MA(1 mg·kg-1,sc)建立行为敏化模型;CSB6B(每只7.5μg.d-1)分别形成期伴随MA给药、转化期给药及表达期给药显著抑制MA行为敏化的形成(P<0.05)、转化(P<0.05)和表达(P<0.05)。(4)CSB6B(每只25μg.d-1)伴随MA(1 mg·kg-1.d-1,sc)慢性处理大鼠7 d显著抑制MA致大鼠条件性位置偏爱的形成(P<0.05)。结论抑制囊泡谷氨酸转运体功能活性显著抑制MA致动物精神依赖形成,提示囊泡谷氨酸转运体可能成为精神依赖防治药物新靶标。 相似文献
3.
目的 克隆感觉神经元特异性受体rMrgE基因并于HEK293细胞中表达.方法 利用聚合酶链式反应技术,从大鼠背根神经节总RNA中扩增出目的基因rMrgE,克隆入真核表达载体pcDNA3.1/myc-hisB中,构建真核表达rMrgE载体,瞬时转染人胚肾293细胞得到重组质粒表达细胞株.采用RT-PCR、免疫荧光和Western印迹检测对表达产物进行鉴定.结果 与结论含有rMrgE基因的重组质粒在人胚肾293细胞中获得表达,主要定位于细胞膜上.本研究为进一步探究rMrgE受体的功能奠定了基础. 相似文献
4.
目的建立灵敏、专一的可同时测定比格犬血浆中噻吩诺啡及其代谢产物葡萄糖醛酸结合物含量的方法。方法采用HPLC-MS/MS法测定比格犬血中原型和代谢产物的浓度,分析在比格犬中的药代动力学参数。结果噻吩诺啡和代谢产物线性范围分别为0.02~50 ng/ml和0.2~500 ng/ml,定量下限分别为0.02 ng/ml和0.2 ng/ml,日内和日间精密度均小于9%,回收率均大于60%,在样品贮存、处理和分析过程中稳定性良好。比格犬单次口服噻吩诺啡0.2、0.6、1.8 mg/kg后,原型的Cmax分别为1.42、2.08、4.82 ng/ml,AUC分别为8.60、13.24和26.10μg.h/L,Tmax约为0.55~0.65 h,t1/2为10~13 h,MRT约为10~12 h;其代谢产物(噻吩诺啡葡萄糖醛酸结合物)的Cmax分别为1.78、5.03、7.09μg/L,AUC分别为9.37、22.34、41.40μg.h/L,Tmax为0.47~1.1 h,t1/2为18~40 h,MRT在11~17 h。比格犬口服0.2 mg/kg噻吩诺啡生物利用度为12.65%。结论本研究首次报道了噻吩诺啡及其葡萄糖醛酸结合物在比格犬中药代动力学研究,证明药物在犬体内的吸收和转化较快,单次口服盐酸噻吩诺啡低、中、高3种剂量后原型及其葡萄糖醛酸结合物药代动力学过程均符合一级吸收二房室模型。 相似文献
5.
纳曲酮微球缓释制剂的药效学研究 总被引:4,自引:0,他引:4
本研究目的为观察纳曲酮微球缓释制剂抗吗啡镇痛和成瘾的药效学,药代动力学,组织相容性及生物降解性,为临床应用提供依据。通过小鼠热板法、大鼠甩尾法和吗啡依赖催促实验表明,纳曲酮微球缓释制剂单次皮下给药后对抗吗啡的镇痛作用和阻断小鼠吗啡躯体依赖形成的有效时间均达一个月以上,药代动力学研究证明,大鼠皮下给药有效血药浓度均能维持30天以上,注射局部的病理检查,无明显局部刺激反应,组织相容良好;在大鼠皮下微球约50天内完全降解。 相似文献
6.
吗啡和二氢埃托啡对大鼠不同脑区单胺递质含量的影响 总被引:1,自引:0,他引:1
用脑微透析方法观察阿片受体激动剂吗啡和二氢埃托啡(DHE)对麻醉大鼠不同脑区单胺递质释放的影响.吗啡20mg·kg-1sc单次给药可使脑纹状体内多巴胺和5-羟色胺的代谢产物3,4-二羟基苯乙酸(DOPAC)和5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)的浓度分别增加47%和46%;丘脑和蓝斑区去甲肾上腺素(NE)的释放减少25%和32%.DHE2μg·kg-1sc除丘脑NE的释放明显减少约40%外,对其他脑区单胺递质的释放均无明显影响.吗啡20-100mg·kg-1sc,每日2次,或DHE2-10μg·kg-1sc,每日4次,逐日递增,连续给药5d使大鼠产生依赖后,上述变化明显减少或消失.但用纳络酮1mg·kg-1iv催促戒断时,吗啡依赖大鼠脑蓝斑区NE和中缝核区5-HIAA的浓度迅速增加至146%和198%.DHE依赖大鼠纹状体内DOPAC和5-HIAA的浓度分别增加约90%和30%.但对蓝斑NE的释放无明显影响.结果表明吗啡和DHE在中枢的作用部位有差异,而且这种差异可能是导致两药躯体依赖性不同的重要原因之一. 相似文献
7.
8.
吗啡耐受及内脏痛敏的相关机理 总被引:1,自引:0,他引:1
目的 吗啡耐受是一种潜在的痛觉过敏 ,慢性内脏炎痛刺激后也产生内脏痛敏。因此探讨慢性内脏炎痛刺激及吗啡耐受间共同的细胞机理及N 甲基 D 天冬氨酸 (NMDA)受体相关的调节机理 ,为合理用药及药物开发提供实验依据。方法 利用急慢性内脏痛炎痛模型 ,直肠扩张痛阈测定及生物化学检测的方法进行机理研究。结果 结肠炎症和慢性吗啡耐受的大鼠均出现直肠扩张痛阈降低 ,即内脏痛敏现象 ,而慢性地佐环平 (MK 80 1)和L NG 硝基精氨酸甲酯 (L NAME)处理吗啡组的平均痛阈末见明显改变。内脏炎痛和耐受组大鼠脊髓及海马部位一氧化氮合酶 (NOS)上调 ,而MK 80 1和L NAME预处理组含量无明显变化。慢性内脏炎痛及吗啡耐受组背角神经元 [Ca2 + ]i 显著增高 ,而MK 80 1预处理的炎痛及耐受组则无明显改变。结论 吗啡耐受和痛觉敏感化在机理上存在某些共同之处 ,均在NMDA受体的激活、一氧化氮生成及细胞内钙上发生可塑性变化。 相似文献
9.
10.
阿片受体样受体(Opioid receptorlike receptor)及其内源性配体痛敏肽(Nociceptin)/孤啡肽(Orphanin-FQ)作为另-G蛋白偶联的多功能阿片受体系统,不仅在疼痛调节作用方面表现出"抗阿片效应",而且与动物的情绪、认知、心血管和内分泌等关系密切。提示对于该受体系统的研究工作将有助于设计、发现临床上有治疗价值的新药和药物靶标。 相似文献