基于外翻肠囊模型的黄芪-附子配伍对附子6种生物碱肠吸收的影响研究

目的研究黄芪-附子药对配伍对附子3种单酯型生物碱(苯甲酰次乌头原碱、苯甲酰新乌头原碱、苯甲酰乌头原碱)和3种双酯型生物碱(次乌头碱、新乌头碱、乌头碱)肠吸收的影响。方法运用大鼠外翻肠囊模型,选择十二指肠、空肠、回肠为研究肠段,以表观渗透系数(P_(app))为评价指标,考察黄芪对附子6种生物碱P_(app)的影响。结果当附子-黄芪3∶1时,黄芪在十二指肠和回肠能显著降低双酯型生物碱的P_(app),在3种肠段均能降低单酯型生物碱的P_(app);当附子-黄芪1∶1时,除次乌头碱在回肠外,黄芪能显著降低双酯型生物碱的P_(app);当附子-黄芪1∶3时,黄芪能显著降低单酯型生物碱(除回肠外)的P_(app),在各肠段均能显著降低3种双酯型生物碱的P_(app)。结论黄芪可抑制附子生物碱的吸收,且其抑制作用因配伍比例、生物碱的种类和肠段不同而不同。     

中药粉体改性技术与改性设备研究进展

中药粉体因其复杂的理化性质,导致流动性差、吸湿性强、黏性大、易团聚等。近年来,国内外药剂学工作者借鉴材料、化工、化药等领域的粉体改性技术,用于改善中药粉体理化性质取得了一定进展。本文总结了中药粉体改性技术与改性设备,提出了中药粉体改性的基本思路与发展前景。     

基于外翻肠囊模型分析玉簪花总黄酮提取物及其复合粒子的肠吸收特性

目的:考察玉簪花总黄酮提取物及其复合粒子中有效成分的肠吸收特性。方法:采用离体外翻肠囊模型,选择十二指肠、空肠、回肠、结肠为研究肠段,以表观渗透系数为评价参数,考察玉簪花总黄酮提取物及其复合粒子中有效成分山柰酚-3-O-槐糖苷和山柰酚-3-O-芸香糖苷在不同肠段、不同浓度下的肠吸收特性。结果:在不同药物质量浓度下,山柰酚-3-O-槐糖苷及山柰酚-3-O-芸香糖苷在各肠段均有吸收;在同一质量浓度条件下,二者均以空肠的肠吸收最优。结论:玉簪花总黄酮复合粒子改变了山柰酚-3-O-槐糖苷及山柰酚-3-O-芸香糖苷的肠吸收特性,二者在结肠的吸收显著增加。玉簪花总黄酮复合粒子可显著提高该有效部位在结肠部位的吸收。     

不同培养基条件下黄芪和附子及其配伍对Caco-2细胞毒性的影响

目的观察培养条件对MTT法评价细胞毒性结果的影响,同时观察黄芪、附子及其配伍对细胞活性的影响。方法取对数生长期的Caco-2细胞接种于96孔板,待细胞生长稳定后,分别采用完全培养基和DMEM培养基培养,以MTT法考察黄芪、附子及其配伍在不同给药时间下对Caco-2细胞毒性的影响。结果在完全培养基条件下,黄芪、附子及其配伍对细胞毒性的影响呈现出剂量依赖性关系,而在DMEM培养基的条件下黄芪和附子对细胞毒性影响不规律;与单独使用附子相比,黄芪-附子配伍能显著提高细胞存活率。结论完全培养基条件下MTT法能较好的反映药物对细胞毒性的影响;黄芪能降低附子的毒性。     

逐步回归分析法研究影响山楂叶混合粉压缩成型性的粉体学性质

目的:研究山楂叶混合粉的粉体学性质对其压缩成型性的影响。方法:以山楂叶50%乙醇提取的浸膏粉为模型药物,采用3种制备工艺,分别与2种辅料(微晶纤维素、可溶性淀粉)按质量比1∶0.5,1∶1,1∶2混合制备混合粉体,得18种山楂叶混合粉体。以抗张强度-压力回归方程中斜率为指标评价山楂叶混合粉的压缩成型性,运用逐步回归分析法研究山楂叶混合粉压缩成型性与粉体学性质之间的相关性。结果:山楂叶混合粉压缩成型性与粉体的振实密度(ρ_t),累计孔体积(PV),含水量(MC)及临界相对湿度(CRH)呈正相关,与粉体的50%通过粒径(D50),粒径距(Span),松散密度(ρ_b),Carr指数(CI),豪斯纳比率(HR)及比表面积(SSA)呈负相关。结论:ρ_b,ρ_t,Span,MC和CRH是影响山楂叶混合粉压缩成型性的关键粉体学性质。     

丹皮酚磺酸钠即型凝胶角膜透过性及其对小鼠免疫性结膜炎治疗作用

目的：考察丹皮酚磺酸钠眼用即型凝胶的角膜透过能力,并对其治疗小鼠免疫性结膜炎作用进行评价。方法：以卡波姆为凝胶基质,羟丙甲基纤维素为增稠剂,采用改良Franz扩散池,对丹皮酚磺酸钠眼用即型凝胶的角膜透过性进行测定,并建立小鼠免疫性结膜炎模型,以肥大细胞脱颗粒情况、IL-4、OVA-sIgE为指标,评价该眼用凝胶的药效。结果：丹皮酚磺酸钠pH敏感眼用凝胶能显著促进药物角膜透过性,抑制肥大细胞脱颗粒,下调小鼠血清中IL-4、OVA-sIgE作用。结论：丹皮酚磺酸钠眼用即型凝胶对小鼠免疫性结膜炎具有治疗作用。     

大鼠外翻肠囊法研究马钱子中马钱子碱、士的宁的肠吸收特性

目的:研究马钱子中马钱子碱、士的宁在大鼠肠道的吸收特性。方法:以表观渗透系数(Papp)为指标,运用大鼠外翻肠囊模型,研究不同肠段、浓度、p H、P-gp抑制剂、MRP抑制剂、细胞间紧密连接开放剂对马钱子中马钱子碱和士的宁在大鼠肠吸收的影响。结果:不同肠段中,马钱子中马钱子碱和士的宁的Papp为回肠≈结肠空肠十二指肠;不同浓度下,两者Papp无显著性差异;不同p H条件下,两者吸收有较大差异,其中p H=7.4条件下,两者吸收最好;在分别加入P-gp和MRP抑制剂后,两者的肠吸收均显著性增加;加入细胞间紧密连接开放剂,两者的肠吸收有一定的增加,但不显著。结论:马钱子中马钱子碱、士的宁肠吸收机制可能是以被动转运为主,且均受P-gp和MRP的影响。     

银黄滴丸制剂提取物抗口腔溃疡的药效学研究

目的:探讨银黄滴丸制剂提取物对金黄色葡萄球菌所致家兔口腔溃疡和化学物质灼伤所致家兔口腔溃疡的药效。方法:分别用金黄色葡萄球菌感染和化学物质苯酚灼伤制备家兔口腔溃模型,溃疡面积大小用内窥镜观察。当模型动物口腔溃疡形成后,对家兔进行银黄滴丸制剂提取物低、中、高三个剂量(分别为78.4,156.8,313.6mg/kg)灌胃治疗,并以栀子金花丸相应剂量(420.43mg/kg)作为阳性对照组,另设空白对照给与相应生理盐水。感染家兔引起口腔溃疡连续灌胃给药3天,化学灼伤家兔连续灌胃给药6天,给药前后用内窥镜拍摄溃疡状态,并制作病理切片。采用单因素方差分析比较治疗组与模型组口腔溃疡面积。结果:银黄滴丸制剂提取物可以促进这两种方法引起的口腔溃疡恢复。与模型组比较,阳性药组、低剂量组、中剂量组、高剂量组的治愈率均有显著性差异(P0.05)。结论:银黄滴丸制剂提取物对金黄色葡萄球菌所致家兔口腔溃疡和化学物质灼伤所致家兔口腔溃疡有一定程度的治疗作用。     

不同化学环境下的马钱子碱和士的宁在大鼠肝微粒体内代谢动力学研究

目的研究马钱子碱(BRU)与士的宁(STR)单体、马钱子总生物碱和马钱子提取物中活性成分BRU与STR在大鼠肝微粒体中的酶促反应动力学,考察BRU与STR单体、马钱子总生物碱和提取物中的BRU与STR在大鼠肝微粒体中的代谢差异。方法采用LC-MS/MS法测定BRU和STR单体、总生物碱和提取物种BRU和STR在体外代谢系统中的含量变化,并计算其酶促反应动力学参数。结果与BRU与STR单体组相比,马钱子总生物碱和提取物中2种单体成分的最大反应速度(Vmax)和米氏常数(Km)值均显著降低;与马钱子总碱组相比,马钱子提取物中2种单体成分的Vmax和Km值均显著升高。马钱子总生物碱组、单体成分组和马钱子提取物组中BRU的清除率(CLint)之间无明显差异;而三者中STR的CLint依次减少。结论马钱子总碱、马钱子提取物中的BRU和STR及BRU与STR单体均可被肝微粒体代谢,且各组中BRU和STR的代谢动力学参数具有明显差异。