芳酰基类蛋白酪氨酸激酶抑制剂的合成及其活性研究

目的：以Ex-Rad为先导化合物,设计并合成具有蛋白酪氨酸激酶（PTK）抑制活性的芳酰基类化合物。方法分别以1-[（4-氟苯基）氨基甲酰基]环丙烷羧酸、1-苯基咪唑烷-2-酮为原料合成中间体3a~3d,将中间体与羧酸通过酰氯法合成目标化合物T1~T7。用酶联免疫吸附法（ELISA）测定PTK抑制活性,计算抑制率,筛选出具有抑制PTK活性的化合物。结果合成芳酰基类新化合物7个,结构经1H NMR确证。活性初筛发现化合物T2、T6的抑制活性强于先导化合物。结论合成方法简单,原料价廉易得。ELISA法测定结果表明T2、T6的PTK的抑制活性较强。     

优化科研资源配置实现跨越式发展

本文通过介绍军事医学科学院放射医学研究所近年来实施的一系列改革创新举措，分析探讨了科技资源优化配置改革的思路与步骤。改革方案的落实为研究所的跨越式发展奠定了坚实的基础，为军队科研机构的改革发展提供了借鉴。     

浅论研究所文化

一个国家有其国家文化，一个城市有其城市文化，一所大学有其大学文化，一个研究所也有研究所文化。文化广义指人类在社会实践过程中所获得的物质、精神的生产能力和创造的物质、精神财富的总和。狭义指精神生产能力和精神产品，包括一切社会意识形式。作为一种历史现象，文化的发展有历史的继承性；在阶级社会中，又具有     

新型酪氨酸激酶抑制剂的合成及其活性评价

目的 以L029为先导化合物,设计合成具有蛋白酪氨酸激酶(PTK)抑制活性的化合物.方法 以L029为原料,通过还原和(或)在其活泼H等位点接入侧链3-二甲基氨基-1-丙烷、乙酸甲酯、丙酸甲酯等基团,设计合成了一系列L029衍生物,并用酶联免疫吸附法(ELISA)测定其PTK活性,计算抑制率.结果 成功合成5个目标化合物,结构经1H NMR和MS确证.其中3个化合物T2、T3、T5具有较强的PTK抑制活性.结论 本文研究的目标化合物合成路线方法简单,反应条件温和,3个目标化合物具有较强PTK抑制活性,为进一步开展此类分子的设计合成提供了参考.     

香豆素苄(亚)砜类化合物的合成及其抗辐射活性评价

目的 设计合成具有抗辐射活性的香豆素苄(亚)砜类衍生物.方法 以Ex-Rad为先导化合物,设计香豆素苄(亚)砜类化合物16个;以2-巯基乙酸甲酯和4-溴甲基苯甲酸为起始原料,经3步反应合成目标化合物.通过抗辐射细胞实验测定目标化合物的抗辐射活性.结果 合成16个未见文献报道的目标化合物,结构经1H NMR和HRMS确证.初步药理结果显示,化合物6a、6b、6c和6d具有明显的抗辐射活性.结论 目标化合物6a、6b、6c和6d具有显著的抗辐射活性,值得进一步研究.     

镇静催眠药的研究进展

镇静催眠药的研究由苯二氮Ｚｈｏｕ类（ＢＺＳ）发展,本文阐述了最新研制的几种非ＢＺＳ镇静催眠药的作用机制、药代动力学、不良反应、应用以及镇静催眠药的发展趋势。唑吡坦、佐匹克隆、扎来生和美乐托宁都是非ＢＺＳ镇静催眼药,前三者都具有选择性作用于ＢＺ１（ω１）受体,美乐托宁的作用机制尚不完全清楚,这４种药物的疗铲都优于或类似于ＢＺＳ,不良反应比ＢＺＳ小。它们共有的特点为半衰期短、疗效好,副作用小。唑吡坦、     

猴头菇多糖的抗辐射作用实验研究

目的　探讨猴头菇多糖对受６－２５～８－５ Ｇｙ γ射线照射小鼠的辐射防护作用。方法　给药组小鼠分别于照射前或照射后１ 小时于腹腔内注射猴头菇多糖生理盐水溶液,一次给药,剂量为３０ ｍｇ或１５ ｍｇ,观察动物的３０ 天存活情况及骨髓ＤＮＡ含量。结果　给药组的３０ 天存活率比对照组提高３５ ％ ～９７－５％ ,骨髓ＤＮＡ含量比对照组明显增加,差异均有非常显著性（ Ｐ＜０－０１） 。结论　猴头菇多糖对受照小鼠有明显的辐射防护作用,值得进一步研究。     

天然黄酮苷的代谢途径研究进展

黄酮苷是自然界中多种植物的次级代谢产物,具有多种生物活性,如抗癌、抗氧化及抗菌活性等。根据苷元与糖的连接形式,黄酮苷又可以分为黄酮O-苷和黄酮C-苷。黄酮苷在体内的代谢主要以胃肠道水解和肝脏代谢为主,胃肠道中水解葡萄糖、木糖、鼠李糖等糖基产生次生苷或苷元,肝脏则主要对入血的黄酮苷或苷元进行葡萄糖醛酸化、甲氧基化等II相代谢反应。对常用中药淫羊藿EpimediiFolium、甘草GlycyrrhizaeRadixetRhizoma、黄芩ScutellariaeRadix、陈皮Citri Reticulatae Pericarpium、大蓟Cirsii Japonici Herba、知母Anemarrhenae Rhizoma、葛根Puerariae Lobatae Radix等的黄酮类化合物体内代谢及体外肠道菌群转化进行综述,并对其代谢规律进行总结,以期明确黄酮苷的体内代谢规律,为科学阐释以黄酮苷为主要成分的中药发挥药效的体内物质基础及基于黄酮苷体内代谢产物的新药研发提供依据。     

放射性核素污染伤口去污膜的研制与表征

目的 研发一款适用于放射性核素污染的去污膜,对其物理性质、核素清除效果和安全性进行考察。方法 以海藻酸钠和壳聚糖为基质膜,负载复方洗消剂配方制备去污膜。通过将去污膜置于生理盐水中,测试其溶胀性能;通过拉力机测试去污膜的断裂应力与应变。以生理盐水、基质膜、1%二乙烯三胺五乙酸五钠(DTPA-5Na) 基质膜组作为对照组,在豚鼠完整皮肤与伤口模型上检测去污膜对铀、铯、钴、铈和锶的清除效果。采用噻唑蓝比色法 (MTT)测试去污膜的浸提液对小鼠上皮样成纤维细胞 (L929) 的毒性;将去污膜的浸提液注射到 Kunming (KM) 小鼠体内,测试其全身急性毒性。将去污膜覆盖于新西兰兔背部测试皮肤刺激性。结果 去污膜成膜时间为 1.5 min,溶胀率为 (134.96 ± 3.49)%,断裂应力为 (393.88 ± 53.53)kN/m², 断裂应变为 (163.00 ± 35.29)%。在完整皮肤上,去污膜对铀的清除率为 (95.38 ± 0.23)%,对铯为 (96.57 ± 0.49)%。在伤口模型上,去污膜对铀、铯、锶、钴和铈的清除率分别为(92.16 ± 0.52)%、(90.44 ± 1.16)%、(92.03 ± 0.87)%、(92.79 ± 0.51)% 和(92.85 ± 0.82)%,均优于生理盐水、基质膜与1% DTPA-5Na基质膜组 (t = 3.81 ~ 4 498.55,P<0.001)。安全性评价试验表明,去污膜符合国家医疗器械生物学评价标准。结论 去污膜能够快速成膜且对多种核素均有良好的清除效果,安全性良好,适用放射性核素污染人员的完整皮肤或伤口去污,有望为核污染区域的工作人员提供安全保障。     

四物汤不同部位对辐射小鼠外周血象的影响

目的观察四物汤不同分离部位对3.5 Gy照射小鼠外周血象的影响,发现四物汤补血作用的活性部位。方法60只小鼠常规饲养适应环境后,采用60Co-γ射线3.5 Gy全身一次照射,照射后立即给予四物汤不同分离部位,连续给药7 d,在照射后1、3、5、7、9、11、13、15、17、19 d检测其对外周血象的影响。结果与模型对照组相比,四物汤不同洗脱分离部位在不同时间点可以升高辐射致血虚证小鼠外周血白细胞、红细胞和血小板,其中水洗脱部分对辐射致血虚证小鼠补血效果较佳。结论四物汤补血作用的主要物质为多糖、单糖等大极性成分。