鼻腔灌流法比较葛根素及其衍生物透鼻黏膜吸收差异

目的 采用鼻腔灌流考察葛根素及其水溶性、脂溶性两种衍生物的透鼻黏膜吸收能力,探讨药物透鼻黏膜吸收效率与其分子量、溶解性等不同性质之间的关系。方法 SD雄性大鼠麻醉后安装鼻腔灌流循环系统,取7 mL鼻腔灌流液加入循环系统,按预定时间点取样,采用高效液相色谱法测定葛根素及其水溶性、脂溶性两种衍生物的各时间点样品浓度,计算吸收速率常数,判断各化合物透鼻黏膜效率。结果 葛根素、3′-(二甲基氨基)甲基葛根素盐酸盐浓度、7-O-(6-溴己基)-葛根素的线性范围分别为17.0～170.0μg·mL^-1、5.0～200.0μg·mL^-1、5.1～202.0μg·mL^-1;三者透鼻黏膜吸收速率常数分别为(7.10±1.15)×10^-3、(6.83±0.55)×10^-3、(6.76±1.66)×10^-3,K(葛根素)>K[3′-(二甲基氨基)甲基葛根素盐酸盐]>K[7-O-(6-溴己基)-葛根素],葛根素透鼻黏膜效率最高。结论 透鼻黏膜吸收效率可能和分子量有关,...     

多模微波辅助的聚乙二醇化聚苯乙烯树脂制备

目的：研究一种微波辅助的聚苯乙烯树脂聚乙二醇（PEG）化的方法。方法使用PEG 200对市售Merrifield树脂进行修饰,尝试了不同条件下PEG化的效率。使用自行制备的PEG化树脂进一步衍生化,并进行氨基酸的负载,与市售王树脂进行比对。结果优选出了一套较为合适的反应参数,使用5 g树脂,50 ml PEG 200,微波功率600 W,预设温度170℃,照射15 min,共2次,获得了接近90%的负载率。衍生化得到PEG化王树脂后与氨基酸进行缩合,获得了令人满意的产率。结论本文首次报道了多模微波装置辅助的聚苯乙烯树脂PEG化,该方法操作简单,制备快速,条件温和,产率满意,远远优于传统制备方法。     

芳酰基类蛋白酪氨酸激酶抑制剂的合成及其活性研究

目的：以Ex-Rad为先导化合物,设计并合成具有蛋白酪氨酸激酶（PTK）抑制活性的芳酰基类化合物。方法分别以1-[（4-氟苯基）氨基甲酰基]环丙烷羧酸、1-苯基咪唑烷-2-酮为原料合成中间体3a~3d,将中间体与羧酸通过酰氯法合成目标化合物T1~T7。用酶联免疫吸附法（ELISA）测定PTK抑制活性,计算抑制率,筛选出具有抑制PTK活性的化合物。结果合成芳酰基类新化合物7个,结构经1H NMR确证。活性初筛发现化合物T2、T6的抑制活性强于先导化合物。结论合成方法简单,原料价廉易得。ELISA法测定结果表明T2、T6的PTK的抑制活性较强。     

多非利特

观察了多非利特 (ｄｏｆｅｔｉｌｉｄｅ)和阿齐利特 (ａｚｉ ｍｉｌｉｄｅ)对麻醉狗的抗心律失常作用。实验用狗因慢性全房室阻滞和心动过缓所致血容量超载具有高的尖端扭转型室性心动过速发病率。两种药物均能延长单相动作电位持续时间、室性自搏心律周期和心室电活动周期 (Ｑ Ｔ间期 )。由于左右心室单相动作电位持续时间不同 ,使用两种药物的任一种 ,室间分散度均有显著增加。所有实验动物较早出现后去极化现象 ,大多数可见异位心室扑动。两种药物的尖端扭转型室性心动过速发病率相类似。在所有经手术诱导所致右心房肥大症状实验狗上 ,阿…     

硫酸氢氯吡格雷异构体的手性拆分及其限量检查

采用卵类黏蛋白手性固定相键合硅胶(Ultron ES-OVM)色谱柱(150 mm×4.6 mm,5 μm),建立手性固定相HPLC直接拆分硫酸氢氯吡格雷对映异构体和位置异构体的方法,并通过对溶质计量置换保留模型、热力学参数、熵焓驱动过程及影响色谱行为的因素等内容进行研究,对手性拆分过程进行探讨。经优化,确定色谱条件为：流动相0.02 mol/L磷酸二氢钾-乙腈(80∶20),流速0.8 mL/min,检测波长220 nm,柱温30 ℃。硫酸氢氯吡格雷的对映异构体和位置异构体之间的分离度均大于1.6;S-硫酸氢氯吡格雷、R-硫酸氢氯吡格雷及其各自位置异构体的定量限分别为0.115,0.102,0.118,0.106 mg/L,在0.33～20.68,0.63～40.20,0.32～20.20,0.31～19.28 mg/L浓度范围内线性关系良好;按外标法计算,加样回收率在98.2%～101.7%之间;RSD小于2.0%。经方法学验证,该方法可用于硫酸氢氯吡格雷异构体杂质含量测定。     

基于凋亡机制治疗血液系统恶性肿瘤

近年来研究表明，白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤常常有一条或多条细胞凋 亡通路发生异常，决定了此类细胞的存活率高于相应的正常细胞。而且，细胞凋亡应答异常 对白血病和淋巴瘤细胞耐药性的产生至关重要。对凋亡机制的深入研究，促进了对许多凋亡 靶标分子的识别，从而推动了以癌细胞中表达异常或失调的抗凋亡分子为靶标的新药研发。本文介绍了涉及凋亡的药物靶标和相关药物，以及其对白血病和淋巴瘤细胞的作用。     

葛根素衍生物的合成及抗缺氧活性研究

目的设计并合成新的葛根素衍生物。方法针对葛根素水溶性差的缺点，在其4’位羟基引入烷胺基烷基，得到新的葛根素衍生物。通过小鼠抗缺氧试验和离体动脉条试验，评价了目标化合物的抗缺氧活性和扩血管活性。结果与结论合成了12个新的葛根素衍生物，初步药理实验结果显示，大多数化合物的抗缺氧活性等于或略强于葛根素，化合物P1、P2、P4、P5和P6均具有明显的扩血管活性，活性随剂量增加而增大，其中P1和P2扩血管活性强于葛根素。     

肿瘤干细胞——抗肿瘤药物发现的机遇与挑战

引发肿瘤的细胞亦称为肿瘤干细胞,可能成为治疗恶性血液病和实体瘤新的细胞靶点,近年来引起人们的极大兴趣。此外,肿瘤干细胞对目前肿瘤治疗药物不敏感,是目前药物治疗肿瘤局限性的可能原因。尽管对肿瘤干细胞的识别和表征有待深入,目前已经开展靶向肿瘤干细胞治疗策略的研究。本文详细综述此领域的发展及在抗肿瘤药物发现中的应用。     

以c-met为靶点的酪氨酸激酶抑制剂的研究进展

c-met作为受体酪氨酸激酶,与肿瘤的发生、发展及转移密切相关,c-met激酶是治疗肿瘤的重要靶点。本文主要综述了c-met激酶的作用机制及近年来报道的一系列不同类型的c-met激酶抑制剂,并详细阐述了小分子c-met激酶抑制剂的构效关系。