进食对健康受试者口服百可利咀嚼片药动学的影响

 目的 研究在进食和空腹状态下中国健康受试者口服百可利咀嚼片400 mg药动学的差异。方法 采用随机、双周期、自身交叉、安慰剂对照设计,12例健康受试者空腹或餐后口服百可利咀嚼片400 mg或安慰剂,HPLC-MS/MS测定血浆中百可利及其主要代谢物黄芩苷的浓度,计算其主要药动学参数并进行安全性评价。结果 受试者空腹和餐后口服单剂量百可利后,血浆中百可利的ρ_max分别为(15.752±9.328),(19.572±9.439) ng·mL^-1;AUC_0-t分别为(89.468±48.631),(122.073±28.285) ng·h·mL^-1;AUC_0-∞分别为(93.356±50.110),(126.212±28.270) ng·h·mL^-1。黄芩苷的ρ_max分别为(182.472±99.555),(154.782±100.834) ng·mL^-1;AUC_0-t分别为(1 193.230±693.408),(933.921±282.318) ng·h·mL^-1;AUC_(0-∞)分别为(1 266.425±866.664),(940.882±286.192) ng·h·mL^-1。空腹与餐后各发生4起不良事件,程度均为轻度。结论 与空腹服用400 mg百可利咀嚼片相比,进食后百可利的吸收程度增加,而黄芩苷的吸收降低。400 mg耐受性良好,空腹或进食下发生的不良事件相当。吸收程度的改变未影响药物的耐受性。     

2015—2018年上海市某社区幼儿园及中小学生视力及屈光状态分析

目的分析上海市新虹社区2015—2018年幼儿园儿童和中小学学生视力不良和屈光状态,为学生近视防控工作提供依据和参考。方法数据来源为《上海市居民眼健康信息服务系统》导出2015—2018年视力和屈光状态完整记录共3904人次。结果2015—2018年幼儿园及中小学生视力不良总检出率60.86%,有随教育阶段(幼儿园29.90%,小学62.63%,初中87.26%)升高的趋势(χ2趋势=720.331,P<0.05)。男生视力不良检出率为57.31%,女生视力不良检出率为64.29%(χ2=19.949,P<0.05)。按视力不良程度分类,轻度视力不良高峰阶段在小学一至三年级,中度视力不良高峰阶段在小学四、五年级,重度视力不良高峰阶段在初中,初二为视力不良最高峰值70.85%。戴镜视力不良总检出率达18.21%。屈光状态中近视总检出率为54.79%,有随教育阶段(幼儿园16.27%,小学56.61%,初中88.28%)升高的趋势(χ2趋势=1092.356,P<0.05)。从增长幅度看,小学一年级近视增长幅度最大。结论中小学学生近视率高,且明显高于幼儿园儿童,有随教育阶段升高的趋势。近视防控关键时期应提前到幼儿园阶段。     

代谢组学研究冠心病中医分型的体内物质基础

目的：研究冠心病不同中医证型的体内物质基础以探索中医分型的科学内涵。方法：采用基于GC-TOF/MS 测定技术的代谢组学研究手段对痰阻心脉和气阴两虚型冠心病患者血浆中小分子化合物进行全面检测,利用多变量数据分析和方差分析等统计方法研究血浆内源性化合物在各组间差异。结果：代谢组学分析不但可把痰阻心脉型和气阴两虚型冠心病患者区别分开,还可以与健康组明显区分。利用PLS_DA 建立的痰阻心脉和气阴两虚组数学模型参数与临床中医症状分级量化指标具有显著的相关性。两证型间多个内源性代谢物的含量存在明显差异并与能量代谢、氨基酸代谢和核苷酸代谢异常相关。结论：代谢组学的整体数据和标志物信息均显示出痰阻心脉和气阴两虚型冠心病的差异,提示代谢组学所研究的体内小分子化合物可能正是中医分型的物质基础     

高效液相色谱质谱联用法测定人粪便中匹诺塞林浓度的不确定度评定

目的:对人粪便中匹诺塞林浓度的高效液相色谱质谱联用(LC-MS/MS)定量分析方法的测量不确定度进行评定。方法:分析人粪便中匹诺塞林浓度测定过程,确定并简化不确定度来源,利用LC-MS/MS测定人粪便中匹诺塞林的方法学验证数据,通过统计学方法,依次计算各变量的不确定度、合成不确定度和扩展不确定度。结果:人粪便中低(51.07 ng·mL-1)、中(510.44ng·mL-1)和高(2957.50 ng·mL-1)质量浓度匹诺塞林的扩展不确定度分别为14.58 ng·mL-1、26.30ng·mL-1和206.46 ng·mL-1(k=2,置信概率为95%)。结论:测量不确定度与检测结果数值相关,随浓度高低不同而有所差异,而且测定不确定度比例在匹诺塞林不同浓度的结果也不相同,标准曲线拟合对低浓度点的影响非常大。     

LC-MS/MS法测定人粪便中匹诺塞林的浓度及在粪便排泄中的应用

目的建立LC-MS/MS测定人粪便中匹诺塞林浓度并将其应用于粪便排泄的方法。方法样品用乙腈提取处理,用LunaTMC8色谱柱,以乙腈-乙酸铵水为流动相,等度洗脱(65∶35),流速为0.25 mL.min-1,电喷雾电离源(ESI),用负离子模式检测,多反应离子监测(MRM)。结果匹诺塞林的线性范围为30～4000 ng.mL-1,定量下限为30 ng.mL-1,日间、日内准确度与精密度变异均<7%,回收率均>90%,不存在基质效应。48 h内粪便的累积排泄率为(1.9±1.4)%。结论本方法快速、灵敏、专属性强、重现性好,可用于人粪便中的匹诺塞林测定。     

大鼠心肌内源性代谢物测定方法的建立及在心肌缺血大鼠模型代谢组学研究中的应用北大核心CSCD

目的:建立测定大鼠心肌中内源性代谢物的方法,并将其应用于心肌缺血模型的代谢组学研究。方法:利用实验设计(DOE)方案,以甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮、三氯甲烷不同配比的混合溶剂为提取溶剂,研究心肌组织中小分子化合物的最佳提取方案,根据心肌组织中所能测定的化合物特点和种类优化了GC/TOF-MS测定方法,数据经过偏最小二乘法(PLS)进行分析。利用该方法测定心肌缺血模型和正常对照大鼠心肌的内源性小分子代谢物。结果:大鼠心肌组织最佳的提取方案是将心肌组织研磨成细粉(50 mg)后用甲醇-水(900μL∶50μL)进行提取。心肌比血浆含有更多种类的糖类、核苷类等细胞生命活动所必需的小分子化合物。利用该方法可从偏最小二乘-判别式法(PLS-DA)得分图中很好地区分正常对照组和模型组。结论:本研究建立了全面测定大鼠心肌中内源性代谢物的方法,该方法可成功用于大鼠心肌缺血模型代谢组学研究。     

清胃散君药黄连分煎合煎对盐酸小檗碱和黄芩苷含量的影响

目的探讨清胃散君药黄连分煎合煎后对盐酸小檗碱和黄芩苷含量的影响。方法分别平行制作3份黄连分煎与合煎的清胃散样品,用HPI_E法同时测定样品中盐酸小檗碱和黄芩苷的含量;流动相为V（乙腈）:V(O.1 mol·L^-1磷酸二氢钾)=25:75,检测波长265 nm。结果黄连分煎混合后盐酸小檗碱含量为（2.261±0.252）g·L^-1,黄芩苷含量为（6.738±0.292）g·L^-1;清胃散合煎后盐酸小檗碱含量为（0.732±0.208）g·L^-1,黄芩苷含量为（4.325±O.356）g·L^-1。经方差分析清胃散君药黄连分煎与合煎对盐酸小檗碱和黄芩苷含量的差别均有显著性影响,差异有高度统计学意义（P<0.01）。结论为更好地保留盐酸小檗碱与黄芩苷的含量,清胃散君药黄连建议分煎。     

伊拉地平胶囊I期临床安全性和耐受性评价

本文旨在评价国产伊拉地平胶囊在中国健康受试者体内的耐受性和安全性。单次给药的剂量递增顺序依次为2.5 mg,5 mg,10 mg。其中5 mg剂量组的受试者在完成单次给药试验后需继续留在研究中心,进行多次给药试验。医学观察指标包括生命体征、心电图、水肿及医学实验室检查。结果显示单次给药各组受试者的血压在服药后均有下降趋势。不良事件主要包括头痛、面部潮红、皮肤瘙痒和转氨酶升高。因此,按照试验设计的给药剂量和方案,受试者对伊拉地平有较好的耐受性。     

代谢组学策略评价银杏提取物对高脂诱导动脉粥样硬化金黄地鼠代谢紊乱的药效作用(英文)

目的:研究银杏提取物对高脂诱导动脉粥样硬化金黄地鼠代谢紊乱的纠正作用。方法:基于气相色谱/飞行时间质谱(GC/TOF-MS)检测技术的代谢组学方法,分析比较高脂诱导0、3、6、12周及银杏提取物质干预的金黄地鼠血清中的内源性小分子代谢物,多元统计分析银杏提取物抗动脉粥样硬化相关代谢谱差异及潜在生物标志物。结果:在高脂诱导下,模型动物血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、动脉斑块及血清代谢组均有显著变化。银杏提取物给药后不仅显著降低血清中TC和LDL-C,同时也使高脂诱导偏离的血清代谢谱向正常代谢谱靠近。在动脉粥样硬化的血清生物标志物中,银杏提取物给药后,8个代谢物琥珀酸、甘油酸、亚油酸、花生四烯酸、1-单油酰基甘油、β-生育酚、胆甾-5-烯和赖氨酸回归正常;另外6个代谢物酪氨酸、油酸、2-单油酰基甘油、γ-生育酚、α-生育酚和脱氧胆酸趋向正常。结论:研究结果提示银杏提取物抗动脉粥样硬化效果与其对脂质代谢、胆酸合成及氨基酸代谢的调控密切相关。这将为进一步探讨银杏提取物抗动脉粥样硬化的药效作用机制和特点提供研究基础。