基于指纹图谱、多指标含量测定的头痛宁胶囊质量评价

目的：建立指纹图谱、多指标定量相结合的头痛宁胶囊质量评价方法。方法：采用高效液相色谱法,选用Kromasil C₁₈色谱柱（250 mm×4.6 mm,5 μm）;以甲醇-0.1%磷酸水溶液为流动相,梯度洗脱;流速：1.0 mL·min^-1;柱温：30℃;检测波长：220 nm（0~40 min）、290 nm（40~100 min）;进样量：10 μL。运用"中药色谱指纹图谱相似度评价系统（2012版）"对15批样品色谱图进行分析,以落新妇苷为参照,确定22个共有峰为特征峰,相似度均>0.977;天麻素、阿魏酸、落新妇苷、5-O-甲基维斯阿米醇苷、二苯乙烯苷线性关系良好,r均>0.999 9,加样回收率在95.5%~98.9%,RSD<5%（n=6）。结论：该方法简便、准确及专属性强,可用于头痛宁胶囊质量控制和综合评价。     

基于蛋白组学探讨龙生蛭胶囊抗动脉粥样硬化作用机制北大核心CSCD

目的:探讨龙生蛭胶囊对动脉粥样硬化(AS)ApoE^(-/-)小鼠的干预作用及可能机制。方法:ApoE^(-/-)雄性小鼠分为模型对照组、龙生蛭胶囊1.8 g/kg组,每组10只,另取10只C57BL/6小鼠作为正常对照组;高脂饮食喂养ApoE^(-/-)小鼠8 w建立动脉粥样硬化模型。生化法检测小鼠血脂及MPO含量;HE染色观察主动脉病理形态变化;Western Blot检测主动脉TGF-β、Smad3蛋白表达;4D-Label-free定量蛋白质组学技术分析各组小鼠主动脉血管差异蛋白的表达;GO注释和KEGG通路富集分析相关通路和蛋白;平行反应监测(PRM)验证典型特异蛋白表达。结果:造模8 w后,与正常对照组比较,模型对照组血脂TC、TG、LDL含量升高,HDL含量降低(P<0.05或P<0.01);HE染色可见主动脉壁内膜明显增厚;血管组织中MPO、TGF-β、Smad3蛋白表达显著上调;与模型对照组相比较,龙生蛭胶囊1.8 g/kg组血脂降低,内膜损伤减轻,MPO、TGF-β、Smad3蛋白表达明显下调(P<0.05或P<0.01)。蛋白定量分析显示,与正常对照组相比,模型对照组有213个差异蛋白,其中上调177个,下调36个;与模型对照组比较,龙生蛭胶囊1.8 g/kg组共筛选出74个差异蛋白,其中42个表达上调,32个表达下调。这些差异蛋白主要参与了JAK2-STAT3信号通路、TGF-β信号通路、半乳糖代谢、RAP1信号通路、鞘磷脂信号通路、等。龙生蛭胶囊1.8 g/kg组可显著下调CDK9、MPO、SAA2、MSR1、FBN1、等蛋白表达,显著上调ABCA1等蛋白表达。结论:龙生蛭胶囊具有一定的抗动脉粥样硬化作用,其可能主要通过调控动脉粥样硬化ApoE^(-/-)小鼠炎症、脂质代谢相关蛋白及通路改善动脉粥样硬化。     

龙生蛭胶囊中“桃仁-红花-川芎”药组治疗脑卒中网络药理学研究

目的预测龙生蛭胶囊中"桃仁-红花-川芎"药组治疗脑卒中的药效物质基础及作用机制。方法利用中医药整合药理学研究平台V2.0(TCMIP V2.0),将"桃仁-红花-川芎"药组化学信息进行靶标预测,构建与脑卒中相关疾病靶标信息的蛋白互作网络(PPI),采用通路富集分析药组干预疾病的关键靶标,并构建"桃仁-红花-川芎"药组活性成分、关键核心靶标和疾病相关通路的PPI,绘制"中药-活性成分-关键核心靶标-通路"网络图,分析与核心靶标相关的主要成分,并采用分子对接技术对活性成分进行虚拟筛选。结果共预测到活性成分19个,核心网络靶标62个,其中药物靶标27个,疾病靶标35个,疾病与药物共有靶标2个(NR3C1,APP);其药效物质基础主要为生物碱类、挥发油类、黄酮类、有机酸类等成分";桃仁-红花-川芎"药组主要活性物质与细胞外信号调节蛋白激酶2(ERK2)、Janus激酶2(JNK2)形成较好的对接模式与较高的亲和力,具有治疗脑卒中的活性。结论龙生蛭胶囊中"桃仁-红花-川芎"药组通过多成分、多靶点、多通路的形式发挥脑卒中治疗作用,其作用机制可能与调控ERK2和JNK2等核心靶标有关。     

基于生物活性导向分离及灰色关联度分析的山楂核干馏液抗炎和抗菌作用物质基础研究

目的 研究山楂核干馏液抗炎和抗菌的主要物质基础。方法 使用干馏釜制备山楂核干馏液;通过大孔吸附树脂柱色谱对干馏液进行分离;基于气相色谱-质谱法对山楂核干馏液进行分析;以脂多糖诱导的小鼠单核巨噬细胞RAW264.7生成一氧化氮模型评价山楂核干馏液的抗炎作用,采用微稀释法评估其体外抑制白色念珠菌生长活性,采用灰色关联度分析法建立其谱效关系,以评估其抗炎和抗菌活性,并筛选主要活性化合物。结果 山楂核干馏液及其4个亚流分具有明显的抗炎作用和抑制白色念珠菌生长作用,其中Fr.B的抗炎和抗菌作用均较强。从山楂核干馏液4个流分的色谱图中确定12个共有峰,其中发挥主要抗炎作用的成分为4、6、2、9号峰,质谱分析鉴定4个峰分别对应2,6-二甲氧基-4-甲基苯酚、1,2,5-三甲氧基-3-甲基苯、2,6-二甲氧基苯酚和乙酰丁香酮;发挥主要抗菌作用的成分为4、2、9、11号峰,质谱分析鉴定这4个峰分别对应2,6-二甲氧基-4-甲基苯酚、2,6-二甲氧基苯酚、乙酰丁香酮和二氢芥子醇。结论 山楂核干馏液具有较好的抑制脂多糖诱导的RAW264.7细胞生成一氧化氮的作用,同时对白色念珠菌的生长具有显著的抑制作用,明确了山楂核干馏液中2,6-二甲氧基-4-甲基苯酚、1,2,5-三甲氧基-3-甲基苯、2,6-二甲氧基苯酚和乙酰丁香酮4个成分对其抗炎作用贡献最大,2,6-二甲氧基-4-甲基苯酚、2,6-二甲氧基苯酚、乙酰丁香酮和二氢芥子醇对其抗菌作用贡献最大。研究结果为山楂核资源的开发利用及相关产品质量标准的制定提供参考。     

基于整合药理学的当归抗动脉粥样硬化的作用机制研究

目的基于整合药理学,研究当归抗动脉粥样硬化(Atherosderosis,AS)的作用机制。方法借助中药整合药理学平台(TCMIP V2.0),预测分析当归抗动脉粥样硬化的机制及其药效物质基础。结果当归抗动脉粥样硬化的17种有效成分,直接或间接作用于PPARG(过氧化酶体增殖物激活受体)、APOE(载脂蛋白E)、卵磷脂胆固醇酰基转移酶(LCAT)、炎性趋化因子(CCL2)、基质金属蛋白酶9(MMP9)、MTTP(微粒体三酰甘油转移蛋白)等26个核心药靶,这些药靶作用涉及胆固醇跨膜转运、胆固醇酯代谢、炎症反应、脂质氧化修饰、PPARα活性基因的表达等10条主要调控通路。结论可预测当归中部分有机酸和挥发油成分主要通过PPARG、MTTP靶标作用炎症及脂质代谢通路对抗AS的发生。     

正交实验法优选沙棘果油的提取工艺

目的优选沙棘果油的提取工艺。方法采用正交实验设计,以沙棘果油提油量和棕榈酸含量为指标优化提取工艺;并采用气相色谱法测定棕榈酸的含量。结果优选提取工艺条件为果浆加热至60℃,以8 000r·min-1离心10min。结论该提取工艺简单、稳定。     

荔枝核皂苷含量测定方法

目的研究荔枝核皂苷含量测定方法。方法以人参皂苷Rg1为对照品,采用香草醛-高氯酸比色法,应用723分光光度计确定荔枝核皂苷含量测定的实验条件。结果通过方法学考察,荔枝核皂药,线性范围为10～240μg,A=28.83472C-0.01147(r=0.9965)。结论此方法测定荔枝核皂苷含量较为可靠,且应用方便。     

多元统计及“成分-靶点-疾病”在线关联分析脑心通胶囊中质量标志物

目的基于质量标志物(Q-marker)概念,通过筛选脑心通胶囊Q-markers,构建活性化合物-靶点网络,建立脑心通的整体质控方法。方法采用多元统计方法找到多批次脑心通胶囊的特异性成分,运用基于BATMAN-TCM网络药理学计算平台构建"Q-markers-靶点-通路-疾病"网络,并进行生物学信息注释。进一步建立超高效液相色谱法(UPLC)同时质控Q-markers的分析方法。结果多元统计分析将桑皮苷A、羟基红花黄色素A、芍药苷、阿魏酸、毛蕊异黄酮苷、迷迭香酸、丹酚酸B、芒柄花素和丹参酮IIA 9种成分初步确定为脑心通胶囊整体质控的Q-markers。通过靶点网络构建和拓扑学分析结果推测,Q-markers主要作用于PTGIS、PTGS2、CHRNA10、ENPP1和ADORA2A 5个关键靶点。针对Q-markers建立的UPLC质控方法,线性关系良好(r0.999),重复性、稳定性、精密度试验RSD均3%。结论基于多元统计,网络药理学和UPLC多成分定量测定技术的Q-markers辨析方法,可以初步建立有效成分群多角度的分析方法,并用于脑心通胶囊的质量控制。     

黄精多糖对心脏重塑小鼠心脏组织中ICAM-1、VCAM-1蛋白表达的影响

目的观察黄精多糖对心脏重塑小鼠心脏组织中ICAM-1、VCAM-1蛋白表达的影响。方法皮下注射异丙肾上腺素,连续5天建立心脏重塑模型。灌胃给予黄精多糖治疗20天,实验结束后,取小鼠心脏检测心脏重量指数、观察心肌病理形态学变化,western blot测定心肌组织中ICAM-1、VCAM-1蛋白的表达。取血分离血清,生物化学法检测血清中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)的含量;ELISA测定血清白细胞介素-6(interleukin6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factorα,TNF-α)的水平。结果与正常对照组相比,模型组心脏重量指数增加,血清中的IL-6、TNF-α含量增加,同时血清中MDA含量增加、SOD活性下降,心肌组织中ICAM-1、VCAM-1蛋白表达增加(P0.01,P0.05)。与模型组相比较,黄精多糖中、大剂量可显著降低心脏重量指数;降低血清中炎症因子IL-6、TNF-α的含量;增加血清中SOD活性,降低MDA含量;下调心肌组织中ICAM-1、VCAM-1蛋白表达(P0.01,P0.05)。结论黄精多糖可能通过抗氧化抗炎,降低心肌组织中ICAM-1、VCAM-1的蛋白表达保护异丙肾上腺素导致的小鼠心脏重塑。     

当归饮片包装材料的研究

当归为伞形科植物当归Angelica sinensis（Oliv．）Diels的干燥根，具有补血和血、调经止痛、润燥滑肠之功，临床、生产、经营等应用中常用当归饮片和酒当归两种炮制品。当归饮片用传统麻袋、编织袋包装，在贮藏时极易出现发霉、虫蛀、走油等变质现象，严重影响了当归饮片的临床疗效。我们以当归为研究对象，对当归饮片使用不同的药用包装材料进行包装，分别在不同条件下进行了试验研究，