毒性病理学中人工智能和机器学习的应用研究进展

毒性病理学是促进动物和人类健康发展最有价值的学科之一,药物非临床安全性评价毒性研究中对石蜡包埋、苏木精和伊红染色切片的组织病理学检查是毒性病理学评价的金标准。数字毒性病理学、人工智能(artificial intelligence, AI)尤其是机器学习(machine learning, ML)是全球颠覆性、快速发展的技术领域,其对组织病理学领域的影响正在迅速显现。组织病理学检查种类繁多算法的发展和应用,表明人工智能病理学平台可深度影响将来数字毒性病理学、精准医疗和个性化医疗。然而,与所有其他革命性的技术相同,人工智能病理学平台在实施和应用过程中存在诸多挑战。本文综述了人工智能和机器学习的发展、人工智能在毒性病理学中的应用、机器学习在数字毒性病理学中的应用以及人工智能对数字毒性病理学的影响,以期为我国毒性病理学中人工智能和机器学习的应用提供一定参考。     

雾化吸入盐酸氨溴索对小儿肺炎的疗效观察及护理

目的观察雾化吸入盐酸氨溴索对小儿肺炎的效果。方法通过对本院在2010年1月-2012年12月收治的100位小儿肺炎患者在雾化吸入盐酸氨溴索后的效果进行观察研究。结果小儿肺炎患者在通过雾化吸入盐酸氨溴索治疗后具有很好的效果。结论雾化吸入盐酸氨溴索能够很好的治疗小儿肺炎中的支气管肺炎，其临床效果明显，可对小儿肺炎的临床治疗进行推广。     

CT三维重建模型下模拟髋臼前柱2种经皮置钉方法的比较

目的对比CT三维重建模型下模拟髋臼前柱2种经皮置钉方法的效果。方法选取55例正常成人骨盆CT资料构建三维模型,共110侧髋臼前柱,调整模型透明度使其类似常规X线片,分别用2种置钉方法进行置钉,A组利用出口闭孔位和入口髂骨位引导置钉,B组利用髋臼前柱轴位引导置钉,置钉完成后恢复图像为不透明状态,记录螺钉是否进入髋关节及与耻骨支的位置关系。结果55例110侧髋臼,4侧未能找到髋臼前柱轴位影像予以剔除,106侧髋臼前柱纳入研究。2组模型均无螺钉进入髋臼。A组螺钉置入优秀、良好、尚可率分别为59.4%、17.0%、23.6%,B组分别为59.4%、22.6%、17.9%,2组总体置钉质量差异无统计学意义(Z=-0.829,P=0.407)。A组女性骨盆置钉优秀、良好、尚可率分别为7.1%、21.4%、71.4%,B组分别为28.6%、21.4%、50.0%,B组置钉质量显著高于A组(Z=-3.000,P=0.003)。A组男性骨盆置钉优秀率78.2%,良好率15.4%,尚可率6.4%,B组分别为70.5%、23.1%、6.4%,2组差异无显著性(Z=-0.969,P=0.333)。结论髋臼前柱轴位可以作为引导置钉的一种手段,尤其适用于女性患者,对于男性患者,2种方法均可实现较好的置钉。     

胆源性急性胰腺炎73例治疗体会

目前，急性胰腺炎的发病率相对升高，在我国尤其以胆道疾病（梗阻和感染）为主要发病原因。我院2004年2月-2007年1月共收治胆源性急性胰腺炎73例，治疗效果满意，现报告如下。     

老年急性动脉硬化性脑梗塞头发微量及常量元素分析

对35例老年急性动脉硬化性脑梗塞患者头发微量及常量元素铜、铬、锰、锌、镍、铅及钙、镁的测定结果并与健康成人组对照表明:(1)脑梗塞组两性头发钙、镁含量明显低于相应对照组(P<0.01)。(2)男梗塞组头发锰含量及女梗塞组头发铜、铬含量明显低于对照组(P<0.01或P<0.05)。探讨以上结果临床意义并证实微量元素和常量元素镁、钙与动脉硬化性脑梗塞有密切相关性。     

致癌试验与人类风险评估无关的肿瘤概述

致癌试验的目的是考察药物在动物体内的潜在致癌作用,从而评价其可能对人类的相关风险,是非临床药物安全性评价的主要内容之一。啮齿动物致癌试验的结果与人类安全性评估的相关性经常引起争议,可能需要做进一步的研究来探讨其作用方式,以帮助确定是否存在对人类的潜在致癌性。当啮齿动物致癌试验出现阳性结果时,可能需要进行进一步的毒性病理学研究探讨其作用机制,来评估与人类的相关性。简要介绍动物致癌试验结果与人类相关性的必要性、致癌试验基于作用方式与人类风险评估无关的肿瘤、致癌试验基于作用方式与人类风险评估可能无关的肿瘤,以期为我国非临床药物致癌试验的结果分析和药物评价研究提供一定参考。     

药物非临床安全性评价毒性病理学评价及病理学数据分析要点

毒性病理学是一门综合了病理学和毒理学两门学科的交叉学科,主要研究有毒物质的潜在作用。准确诊断病变和报告组织病理学检查结果将继续在药物非临床安全性评价中发挥关键作用。此外,毒性病理学评价必须结合其他相关数据进行,例如临床观察、体质量变化、临床病理学结果、以及代谢和药动学数据。简要介绍了组织病理学检查的基本要素、组织病理学的特点、组织病理学诊断注意事项、病理学数据分析和报告病理学结果的要点,以期为中国药物非临床安全性评价毒性病理学组织病理学检查及病理学数据分析提供一定参考。     

毒性试验组织病理学结果有害作用判断概述

药物非临床安全性评价毒性试验有害作用的判断非常重要,因其可为保护临床试验暴露于新化学实体或药物的受试者提供重要信息。毒性试验组织病理学检查可提供受试物毒性作用的形态学数据,帮助分析和确定有害作用和非有害作用及其剂量水平。参照美国毒性病理学会（STP）和欧洲毒性病理学会（ESTP）的推荐最佳实践或建议及其他相关文献,对有害作用的定义、区分有害作用与非有害作用的要素、有害作用数据沟通和使用来评估人类潜在风险等建议等进行简要概述分析,以期为我国非临床药物安全性评价毒性试验中有害作用判定提供参考。     

药物非临床毒性试验周围神经系统组织病理学评估研究进展

药物非临床毒性试验周围神经系统（peripheral nervous system,PNS）组织病理学评估分为4种情况：未知或预期无神经毒性的一般毒性试验、可能有躯体神经毒性的一般毒性试验、可能有自主神经病的一般毒性试验以及预期有神经毒性作用的专门神经毒性试验。美国毒性病理学会（Society of Toxicologic Pathology,STP）推荐最佳实践建议的目的是确保在药物非临床一般毒性试验和专门神经毒性试验的4种情况下,对PNS组织进行一致性、高效率取材、处理和评估。综述了PNS解剖的基本结构、PNS毒性试验情况分类及取材建议、PNS毒性试验不同情况下最佳实践建议、PNS神经病理学评估分析策略以及评估结果的记录,以期为我国药物非临床毒性试验中周围神经系统组织病理学评估提供一定参考。     

晚期糖基化终末产物与股骨头坏死进展的相关性研究

背景　股骨头坏死（ONFH）是骨科临床难治性疾病，由于诊断不及时，塌陷进程快，很多患者不可避免地要面临人工全髋关节置换术的结局，寻找科学诊断早期ONFH的方法具有非常重要的现实意义。目的　分析国际骨循环学会分期（ARCO）Ⅱ~Ⅳ期ONFH患者的血浆晚期糖基化终末产物（AGEs）水平，研究其与ONFH发展进程的相关性。方法　2016年6-12月随机选取广州中医药大学第一附属医院三骨科住院治疗的ONFH患者为试验组，广州中医药大学第一附属医院体检中心进行体检的健康成年人为对照组，收集试验组患者的影像资料，按ARCO标准分为ARCO Ⅱ期、ARCO Ⅲ期、ARCO Ⅳ期。使用酶联免疫吸附测定（ELISA）检测所有研究对象的AGEs水平，分析两组间、试验组内不同坏死原因、不同ARCO分期及塌陷前后患者的AGEs水平。结果　试验组AGEs水平〔（2.87±0.73）mg/L〕高于对照组〔（2.33±0.94）mg/L〕（t=3.692，P<0.001）。不同ARCO分期、塌陷前后、病因ONFH患者AGEs水平比较，差异均有统计学意义（P<0.05）；其中ARCO分期Ⅱ期AGEs水平低于Ⅳ期，创伤性（T）病因患者AGEs水平高于酒精性（AI）、激素性（SI）、特发性（ID）（P<0.05）。Spearman相关性分析结果显示，AGEs水平与ARCO分期呈正相关（rs=0.274，P=0.007）。ROC曲线下面积为0.651（0.567，0.729），AGEs水平切点为2.419 mg/L时，灵敏度为72.45%，特异度为59.09%。结论　AGEs与ONFH的进展过程密切相关，对于诊断ONFH及病情监测具有一定参考价值。