蛇葡萄素药理活性研究进展

蛇葡萄素亦称二氢杨梅素,化学名3,5,7,3’,4’,5’-六羟基-2,3-双氢黄酮醇,主要存在于葡萄科蛇葡萄属的显齿蛇葡萄、粤蛇葡萄、白蔹等藤本植物中,在于北枳椇、朱砂杜鹃等植物中也有发现[1-2]。在我国西南民间,自古就有将显齿蛇葡萄或粤蛇葡萄等的茎叶炮制成类茶饮品的记载,俗称“藤茶”、“无莿根”等,多用于治疗感冒发热、皮肤疮疖及黄疸肝炎等症。近年来,随着国内外对中草药认识的不断提升及生化技术的日益进步,不少学者对蛇葡萄素的药理活性进行了深入而广泛的研究,多集中于抗炎镇痛、抗氧化、保肝护肝、抗肿瘤及降糖减脂等方面的作用。     

磷丙泊酚研究进展

该文对丙泊酚(propofol)前体药磷丙泊酚(fospropo-fol,FP)的特点及研究新进展进行综述。临床药代动力学研究表明:FP进入脑组织能迅速实现人体血药浓度平衡,没有药效滞后现象,半衰期、药时曲线下面积(AUC)明显延长或增加,中等程度镇静作用持续时间明显延长。FP的临床药效学研究指出,在大脑中,FP分解产生的丙泊酚和经典丙酚药物作用类似;持续静脉注射FP可引起剂量依赖性;可减少FP的使用剂量;可避免经典异丙酚作用持续时间短、溶解度差,注射部位疼痛、高血脂等不良反应。它的作用机制与对突触后膜的γ-氨基丁酸受体的作用、对瞬时受体电位TRPV1和TRP A1活化作用、对α-氨基羟甲基恶左丙酸(AMPA)受体等作用有关。FP是一种新型、较高效和长效、副作用较少并可使病人清醒冷静状态下接受内窥镜或小手术的检查与治疗的中等程度镇静剂。     

抗血管生成药物Endostatin作用下实体肿瘤血管网络血液灌注数值模拟

目的 研究抗血管生成治疗肿瘤主要药物之一的血管生成抑制素ES (Endostatin) 对肿瘤血液灌注的影响.方法 在数值生成ES作用下肿瘤血管的基础上,设血液为不可压缩牛顿流体,用扩展的Poiseuille定律和Starling定律分别计算管内流量和跨壁流量,肿瘤内间质流动遵循Darcy定律,肿瘤微血管渗透率受Endostatin的影响,用差分法数值模拟在ES作用下肿瘤血管网络的血液灌注.结果 在ES作用下,肿瘤微血管生成减少,间质压力下降,压力梯度增大.结论 ES药物在减少肿瘤血管生成数量的同时,改变肿瘤血管渗透性,改善肿瘤血液动力学环境,有利于其他治疗肿瘤药物的输运.     

蜂王浆对低钙条件下离体蟾蜍心脏心率和心肌收缩力的影响

目的 观察不同浓度蜂王浆溶液对离体蟾蜍心率和心肌收缩力的影响.方法 30只蟾蜍随机分为任氏液组、任氏液+蜂王浆组和低钙任氏液+蜂王浆组,每组10只.采用斯氏法制备离体蛙心灌流标本.对照组离体蟾蜍心脏只灌流任氏液,任氏液+蜂王浆组在离体蟾蜍心脏的灌流任氏液中加入蜂王浆溶液,低钙任氏液+蜂王浆组在离体蟾蜍心脏灌流低钙任氏液中加入蜂王浆溶液.通过蟾蜍心室外采用心室收缩波动、心室吸收药物的方法给药,心室外容积固定为1.0 ml,根据所需蜂王浆浓度计算出加入原浆蜂王浆的容积,每次加入蜂王浆后记录10～20 min.应用BL-420F生物机能实验系统记录的离体蟾蜍心肌收缩曲线,并进行心肌收缩力和心率的统计学分析.结果 任氏液+蜂王浆组与任氏液组比较,在1:5 000浓度时蜂王浆能明显抑制离体蟾蜍心脏的心率和心肌收缩力(P＜0.05);在1:500浓度时,蜂王浆可显著抑制离体蟾蜍心脏的心率和心肌收缩力,甚至心脏停止跳动呈剂量依赖关系;低钙任氏液+蜂王浆组与任氏液组比较,在1:10 000浓度时蜂王浆明显抑制离体蟾蜍心脏的心率和心肌收缩力(P＜0.05);在1:1 000浓度时,蜂王浆显著抑制离体蟾蜍心脏的心率和心肌收缩力,甚至心脏停止跳动呈剂量依赖关系.低钙任氏液+蜂王浆组与任氏液+蜂王浆组比较,在1:5 000浓度蜂王浆能明显抑制离体蟾蜍心脏的心率和心肌收缩力(P＜0.05).结论 在低钙条件下,蜂王浆对离体蟾蜍心脏活动的抑制比在正常钙任氏液条件下更容易出现.     

鼻咽癌放疗中的垂体屏蔽技术

目的：研究在鼻咽癌放射治疗中对两侧耳前野进行垂体屏蔽前后垂体的剂量分布变化，以了解该技术对保护垂体功能的意义。材料与方法：采用治疗计划系统分析计算鼻咽癌放疗中采用两侧耳前野垂体屏蔽技术后垂体的受量分布，与不采用者进行比较，并用胶片法测量结果加以验证。结果：①治疗计划系统计算结果显示采用两侧耳前野垂体屏蔽技术后垂体在鞍底及垂体中平面剂量约为不采用者的一半，且屏蔽后垂体的容积剂量较不屏蔽者减少。②胶片法测定结果显示采用屏蔽技术后垂体在鞍底部位受量约为５０％。结论：初步研究认为本文采用的垂体屏蔽技术降低了垂体受量，相同剂量水平下的垂体受照射体积亦有明显减少，它可以起到保护垂体功能的作用。     

放疗中两种人类异体移植肿瘤的再增殖的定量测定

放疗中两种人类异体移植肿瘤的再增殖的定量测定ＲａｌｐｈＥＤｕｒａｎａｌ．ＩｎｔＪＲａｄｉａｔＯｎｃｏｌＢｉｏｌＰｈｙｓ，１９９７，３９：８０３～８０８采用流式细胞仪测定肿瘤潜在倍增时间（Ｔｐｏｔ）曾推动了肿瘤细胞动力学的研究。临床加速分割放疗的成功也...     

原肌球蛋白的分子生物学研究进展

原肌球蛋白 (TM )是肌肉收缩过程中重要的调节蛋白质 ,它以大量异构体形式广泛分布于各种真核细胞中。哺乳动物中的 4个TM基因已被确认 ,分别命名为TPM1、TPM2 、TPM3、TPM4 ,至少可表达出 2 0种TM异构体。TPM1基因突变与家族性肥大性心肌病有关 ;TPM3基因突变与线状肌病和骨骼肌无力有关     

非钙依赖性调节肌球蛋白活性对维持平滑肌张力的影响

目的：揭示肌球蛋白轻链激酶(myosin light chain kinase，MLCK)的一个活性片段对肌球蛋白功能的非钙依赖性调节作用，进一步完善平滑肌收缩的非钙依赖性调节机制研究，并为平滑肌系统疾病的治疗以及新药开发提供理论基础。方法：实验于2004-01／05在大连医科大学生化药理实验室完成。用胰蛋白酶(trypsin)水解MLCK，再经离子交换层析分离纯化而获得MLCK的活性片段(myosin light chain kinase fragment,MLCKF.61 ku)；用western blot检测MLCKF与完整MLCK的同源性：用SDS—PAGE及Scoin lmage扫描软件检测肌球蛋白轻链的磷酸化程度；用分光光度法测定肌球蛋白Mg^2 —ATP酶的活性。结果：在无Ca^2 ／CaM条件下，61 ku MLCKF能轻度磷酸化20ku肌球蛋白轻链，并提高肌球蛋白Mg^2 -ATP酶活性；其磷酸化效力强于无Ca^2 ／CaM时MLCK的磷酸化效力．但弱于有Ca^2 ／CaM时MLCK的磷酸化效力，且持续时间长，较稳定，不易被MLCK抑制剂ML-9抑制结论：MLCKF能以非钙依赖性方式轻度磷酸化肌球蛋白轻链．并提高肌球蛋白Mg^2 -ATP酶活性，对低钙时平滑肌张力的维持可能起一定作用。     

生理参数及药物注射方式对球形实体肿瘤中药物输运的影响

目的　研究球形实体肿瘤中生理参数对药物输运的影响，以及探讨有较好效果的药物注射方式。方法　设肿瘤中毛细血管网成球对称分布，肿瘤中的毛细血管表面积和肿瘤体积之比为半径的函数。肿瘤间质为多孔介质，化学药物透过毛细血管壁进入肿瘤间质，在肿瘤间质中输运满足扩散方程。肿瘤外正常组织富含血管和淋巴，药物能被淋巴管吸收，药物输运采用改进的药代动力学模型。用肿瘤中各部位药物浓度维持在最小药物浓度MEC水平以上的时间曲线面积(AUC)来衡量药物的效果。结果　增大肿瘤间质中毛细血管对药物的通透性P，提高药物在肿瘤间质的扩散系数D，AUC的值均增大。在给出的六种给药方式中，分时段连续滴注和等时间间隔一次性注射的给药方式，它们的AUC值最大。结论　增大肿瘤间质中毛细血管对药物的通透性，提高药物在肿瘤间质的扩散系数，以及采用分时段连续滴注和等时间间隔一次性注射的给药方式，有利于肿瘤的治疗。     

兴奋与抑制成分组合对胃肠道平滑肌的调节特征

[目的]探讨兴奋与抑制成分组合应用对胃与肠道平滑肌作用的规律性。[方法]使用生物机能实验系统记录组合应用药物（组胺与氨茶碱、新斯的明与异丙肾上腺素、乙酰胆碱与氨茶碱、组胺与异丙肾上腺素）对大鼠离体胃与肠道平滑肌收缩的影响。[结果]组胺与氨茶碱、新斯的明与异丙肾上腺素、乙酰胆碱与氨茶碱、组胺与异丙肾上腺素的组合应用，使处于相对抑制状态大鼠离体胃与肠道平滑肌的收缩增强；而对于处于相对较强收缩状态下大鼠离体胃与肠道平滑肌的收缩产生抑制作用。[结论]本研究所用兴奋与抑制成分组合应用的共同特征是对大鼠离体胃与肠道平滑肌具有双向调节作用，这种双向调节的产生与药物的作用机制无直接联系。