罗红霉素胶囊人体相对生物利用度研究

目的估算试验罗红霉素胶囊(T)的药代动力学参数及相对生物利用度,并以相同规格的罗红霉素胶囊作为参比制剂(R),判断两种胶囊是否具有生物等效性。方法22名健康志愿者单剂量口服罗红霉素胶囊(150mg)后48h内多点采集血样,微生物法测定人血清中罗红霉素的浓度。双周期两制剂交叉试验设计。血药浓度-时间数据经DAS软件处理后得药代动力学数据,并进行等效性检验。结果两种罗红霉素胶囊的血药浓度经时变化和药代动力学参数相近,AUC0～tT为(50.448±11.964)mg·h/L,AUC0～tR为(48.990±9.113)mg·h/L;AUC0～∞T为(50.538±12.806)mg·h/L,AUC0～∞R为(50.099±8.917)mg·h/L;CmaxT为(11.098±0.869)mg/L,CmaxR为(11.133±1.269)mg/L;TmaxT为(1.500±0.154)h,TmaxR(1.280±0.271)h;T1/2βT为(3.637±1.362)h,T1/2βR”为(3.522±0.575)h。以参比药作对照,计算罗红霉素的相对生物利用度,F为103.56%±19.67%,F′为100.91%±19.03%,均符合生物等效性要求。结论两种罗红霉素胶囊的口服生物利用度具有生物等效性。     

血清白蛋白水平在急性冠脉综合征中的变化及对预后影响

目的 研究血清白蛋白水平在各型急性冠脉综合征中的变化及对预后影响.方法 选择2010年9月～2011年7月治疗的90例ACS患者为研究对象,诊断符合ACS诊断指南的诊断标准.其中,不稳定性心绞痛26例,非ST段抬高型心肌梗死28例,ST段抬高型心肌梗死36例.在入院时、首次发病4d、发病后10d三次采集静脉血监检测ALP、CRP及BNP水平.记录患者住院期间心血管事件的发生次数.并根据入院时血清ALB水平分为低ALB组(<35g/L)及正常组(35～55g/L).比较血清ALP与心血管事件发生率、CRP及BNP水平关系.结果 (1)ST段抬高型心肌梗死组血清ALP水平降低,CRP及BNP水平升高;(2)低蛋白组心衰发生率及死亡率明显高于正常组;(3)起病4d时低蛋白组血清CRP及BNP水平明显高于正常组;(4)ACS患者ALB水平与CRP、BNP、心衰、死亡率有相关性,呈负相关.结论 血清ALP与CRP及BNP对预测ACS患者的预后有重要价值,且相比于后两者,血清ALP指标使用更为简便经济.     

国产噁丙嗪的人体药动学与相对生物利用度试验

采用高效液相色谱法进行丙嗪（Ｏｘａｐ）的人体药动学与相对生物利用度试验。４对正常志愿者分别随机口服国产与进口Ｏｘａｐ片剂单剂量８００ｍｇ．半月后再交叉眼药。结果发现．国产与进口制剂的血药一时间浓度曲线均符合一室模型。国产Ｏｘａｐ主要药动学参数：Ｔ９．０９±４．９ｈ．Ｃｍａｘ６２．７６±９．１２ｍｇ·Ｌ－１ＡＵＣ４８８６．６±８９２．９ｈ·ｍｇ·Ｌ－１．其相对生物利用度为１０７．９％。结果表明．国产Ｏｘａｐ除吸收较慢．达峰浓度时间较长外．其它各项指标与进口制剂无明显差异。     

右酮洛芬氨丁三醇对佐剂性关节炎大鼠的治疗作用及胃肠道损伤作用的研究

目的　研究右酮洛芬氨丁三醇 (D KPT)对佐剂性关节炎大鼠的治疗作用及胃肠道损伤作用。方法　采用大鼠佐剂性关节炎模型 ,观察D KPT对佐剂性关节炎大鼠原发和继发性症状的作用以及对前列腺素E2 和胃、十二指肠的影响。结果　D KPT(2 5、5、10mg·kg-1)不仅能抑制佐剂性关节炎大鼠的原发性炎症 ,而且对继发性炎症和多发性关节炎有抑制作用。D KPT(10 -8、10 -7、10 -6 、10 -5、10 -4 mol·L-1)体外对佐剂性关节炎大鼠腹腔巨噬细胞产生过高的PGE2 有抑制作用。D KPT(10mg·kg-1)对胃、十二指肠黏膜有损伤作用 ,但损伤程度小于酮洛芬 (KP) (10mg·kg-1)。结论　D KPT对佐剂性关节炎大鼠有治疗作用 ,同时对胃、十二指肠损伤小于KP。     

反相高效液相色谱法测定血清中来氟米特活性代谢物A771726的浓度

 目的：建立反相高效液相测定人血清中来氟米特（leflunomide,Lef）活性代谢物A₇₇₁₇₂₆浓度的方法。方法：采用VP-ODS C₁₈柱,0.01 mmol·L^-1醋酸盐缓冲液(pH4.6)-乙腈(67∶33)为流动相,紫外检测波长为288 nm,流速1.0 mL·min^-1,血清样品用乙酸乙酯提取。结果：A₇₇₁₇₂₆在血清中得到很好的分离,没有明显的干扰峰,出峰时间为6.4 min。线性范围0.39～50 mg·L^-1（r=0.9996）,最低检测限为0.098 mg·L^-1,血清中日内和日间RSD均小于7%,回收率为89.4%～95.3%。结论：本法简便灵敏,符合生物制品分析要求。     

阿克他利对Ⅱ型胶原性关节炎小鼠的治疗作用及部分机制研究

 目的 研究阿克他利(Acta)对小鼠Ⅱ型胶原性关节炎(CIA)的治疗作用。方法 采用Ⅱ型胶原(CⅡ)乳剂皮内注射诱导的小鼠CIA模型。在此基础上,检测小鼠足肿胀、免疫功能的改变,以及对CⅡ的迟发性变态反应(DTH)和血清中抗CⅡ抗体的测定,同时进行了病理组织学的检查。结果 Acta(10,30,90 mg·kg^-1)ig对CⅡ诱导的小鼠足肿胀有明显的抑制作用;体外研究发现,Acta(10,30,90 mg·kg^-1)能使CIA小鼠过高的ConA增殖反应和IL-2的产生恢复至接近正常,同时对CIA小鼠过高的IL-1产生有明显的抑制作用;Acta(10,30,90 mg·kg^-1)ig可以明显减轻CⅡ诱发迟发性变态反应(DTH),但Acta对CIA小鼠体内的抗体的产生无显著影响。病理学检查表明,Acta(10,30,90 mg·kg^-1)ig可以减轻CIA小鼠的骨膜增生和软骨破坏。结论 Acta对CIA小鼠具有治疗作用,该作用可能是通过细胞免疫调节实现的。     

芪加合剂对lewis肺癌小鼠免疫功能的影响

目的研究芪加合剂对lewis肺癌小鼠免疫功能的影响。方法检测Con A和LPS诱导的小鼠脾淋巴细胞增殖反应和IL-1．IL-2产生的水平。结果芪加合剂(13．75～27．5g·kg^-1)可使荷瘤小鼠低下的T、B淋巴细胞增殖反应,脾细胞产生IL-2恢复至接近正常水平．还可促进荷瘤小鼠腹腔巨噬细胞产生IL-1。结论芪加合剂抑制肿瘤作用可能与其提高荷瘤小鼠细胞免疫功能有关。     

芍药甙的药代动力学研究

芍药是白芍的主要成份,狗iv芍药甙11.25mg/kg后,血药浓度曲线符合二室模型。动力学参数:T_(1/2)(α)为6.29±1.80min,T_(1/2)(β)为133.41±84.89min,VB为0.54±0.10L/kg,CL为3.41±1.01ml/kg·min~(-1)。本品静注后迅速以原型出现于尿中,前20min和7h尿中累积排泄量占静注量分别为36.85%和79.33%,7h胆汁中累积排泄量占静注量为3.77%     

右旋酮洛芬的解热镇痛作用

目的 研究右旋酮洛芬(Dexketoprofen, D-KP)的解热镇痛作用.方法 采用小鼠热板法和热辐射甩尾法两种镇痛实验模型;角叉菜胶诱导的大鼠和伤寒疫苗诱导的兔体温升高两种实验模型.结果 D-KP(5、10、20 mg.kg-1)能明显延长小鼠热板和热辐射甩尾的痛阈时间;D-KP(2.5、5、10 mg.kg-1)对角叉菜胶诱发大鼠的体温升高、D-KP(1.25、2.5、5 mg.kg-1)对伤寒疫苗诱发兔的体温升高均有明显的降温作用.结论 D-KP具有良好的解热镇痛作用.     

鸡Ⅱ型胶原对伴有肠道损伤大鼠佐剂性关节炎的影响

目的 观察非甾体抗炎药所致肠道损伤时口服及喷雾给予鸡Ⅱ型胶原(CⅡ)对大鼠佐剂性关节炎(AA)的治疗作用，并比较鸡CⅡ2种制剂疗效的差异。方法 在建立大鼠AA模型的基础上，以15mg／kg的美洛昔康诱导AA大鼠肠炎，给予不同剂型鸡CⅡ(20μg／kg)，连续7d。结果 致炎后20d，鸡CⅡ喷雾组对AA大鼠的继发性炎症有明显的抑制作用。致炎后第24天，鸡CⅡ灌胃(ig)组作用出现，至第28天时鸡CⅡig组作用消失，鸡CⅡ喷雾组仍对AA大鼠的继发性炎症有抑制作用。粪便隐血(OB)检验结果和髓过氧化物酶(MPO)水平均高于正常组，表明模型复制成功。鸡CⅡ能显著逆转肠道损伤，降低升高的MPO和OB检验结果。结论鸡CⅡ对伴有肠道损伤的AA大鼠具有明显的治疗作用，且喷雾鸡CⅡ的治疗效果比口服鸡CⅡ好。