格列齐特缓释片的剂量倾泻研究

目的 研究影响格列齐特缓释片在含乙醇溶液中释放的因素,并对其发生剂量倾泻的风险进行评估。方法 采用高效液相色谱法(HPLC)测定不同乙醇浓度介质下的3种市售制剂的释放曲线,研究其释放机制并通过相似因子(f₂)评价剂量倾泻的风险。结果 在含体积分数5%,20%,40%乙醇的pH 7.4磷酸盐缓冲液介质中,100 r·min^-1条件下,各制剂的释放曲线相似,各制剂的骨架溶蚀速度是影响释放的关键因素。结论 各市售制剂均有足够的乙醇耐受性,乙醇诱导的剂量倾泻风险较小。     

注射用盐酸甲氯芬酯及有关物质的毒性研究

目的研究注射用盐酸甲氯芬酯及有关物质的小鼠异常毒性及细胞毒性。方法预实验确定给药剂量,正式实验120只小鼠随机分组(雌雄各半,每组12只),给药后连续观察30 min,记录小鼠异常反应情况。应用小鼠肝脏细胞AML-12观察药物的细胞毒性。结果盐酸甲氯芬酯的杂质根据结构可分为对氯苯氧乙酸类似物和胆碱类。对氯苯氧乙酸类似物具有镇静作用,且安全范围高于盐酸甲氯芬酯,胆碱类杂质具有明显的外周胆碱类反应,具有刺激性毒性。各杂质对注射用盐酸甲氯芬酯的体外细胞毒性基本无影响。结论盐酸甲氯芬酯胆碱类杂质毒性较高,需重点关注。该研究为制定注射用盐酸甲氯芬酯质量标准提供科学依据,提高临床用药的安全性及有效性。     

已公布的卡马西平片参比制剂在体内外的相关性研究

目的 以2家企业、2种规格的卡马西平片作为参比制剂进行体内外相关性研究,指导国内仿制药企业更好地开展仿制药一致性评价工作。方法 测定北京诺华和太阳药业(日本)生产的卡马西平片参比制剂在5种不同溶出介质中的溶出曲线,随后应用Gastro Plus软件建模、人工仿生膜结合Macro Flux^TM 型药物溶出度与渗透速率测试系统进行体内外相关性研究,预测2家参比制剂的体内生物等效性。结果 2家企业的卡马西平片参比制剂在5种溶出介质中的溶出曲线均不相似,Gastro Plus软件虚拟生物等效性(BE)与溶出-渗透测定结果显示2家制剂在空腹和饱腹2种状态中均存在生物不等效风险。结论 本研究发现2家企业的卡马西平片参比制剂体外溶出不一致,软件建模预测及人工仿生膜技术预测其体内存在生物不等效的风险,对同时生产两种规格制剂的企业而言,可能导致同一企业不同规格的仿制药在一致性评价中存在生物不等效的风险,建议国家药监局确定唯一企业的参比制剂。本研究为卡马西平片参比制剂的选择提供了数据基础,也为窄治疗窗口药物参比制剂的遴选和确定提供参考,同时为仿制药一致性评价提供技术支撑。     

各国制药用水分类研究进展

制药用水在药品生产中用量大、应用广,其质量直接影响患者的用药安全。本文概述比较了中国、美国、日本和欧盟对制药用水的分类,分析了各国家/地区制药用水分类制法和应用范围的差异,探讨了我国制药用水分类合理性并提出建议,为加强我国制药用水质量控制及科学监管提供参考。     

注射用盐酸甲氯芬酯粒度分布与装量差异相关性研究

目的:考察注射用盐酸甲氯芬酯装量差异及其影响因素,建立基于激光衍射粒度分析技术的质控方法。方法:比较不同企业生产的注射用盐酸甲氯芬酯的原料药来源、分装设备类别和调试方法;采用粉末X射线衍射法测定晶型,采用激光衍射粒度分析法测定粒度和粒度分布,并计算径距。结果:装量差异较大以及装量过高或过低的注射用盐酸甲氯芬酯均为原料药直接分装工艺生产,其原料药粒度径距过大和分装设备调试方法不当是导致产品装量均一性较差的直接原因,且样品的径距与装量的相对标准偏差(RSD)值呈正相关,可通过径距值的大小判定产品的质量优劣。结论:本研究合理解释了注射用盐酸甲氯芬酯装量及含量不合格的原因,为企业生产工艺的改进提供了切实方法,并为分装使用的原料药提供了科学可行的控制验收方法,为提升药品质量及降低临床用药风险提供有力的技术支撑。     

药用辅料氨丁三醇质量标准研究及改进

目的：提升《中国药典》2020年版收载药用辅料氨丁三醇的质量标准。方法：比较国内外氨丁三醇质量标准，对现行药典标准中全部检验项目进行考察，并结合试验结果提出改进方案。结果：对性状中的外观和溶解度、化学反应鉴别、溶液的澄清度与颜色、有关物质及铁盐检查提出修订建议，将熔点第二法修改为第一法，解决了本品在乙醇中溶解度与现行标准规定不一致的问题。结论：本方案从安全性和规范性上提高并完善了氨丁三醇质量标准，为加强本品的质量控制和进一步修订质量标准提供理论参考。     

葡萄糖酸钙口服溶液中5-羟甲基糠醛含量及来源分析

目的：对葡萄糖酸钙口服溶液颜色与5-羟甲基糠醛(5-HMF)含量的相关性进行研究,分析制剂中5-HMF的来源并对药品进行风险控制。方法：采用HPLC方法,色谱柱：Aglea Venusil XBP C18 (250 mm×4.6 mm,5 μm);流动相：水-乙腈(95∶5);流速 1.0 mL·min-1;柱温30 ℃;检测波长284 nm;进样量10 μL。结果：应用该方法测定166批次有糖型和42批次无糖型葡萄糖酸钙口服溶液, 发现有糖型样品中,5-HMF含量在0 μg·mL-1至91 μg·mL-1之间,差异较大,其产生与制剂中辅料蔗糖的质量、溶解的温度、灭菌温度控制有关,且随着5-HMF含量的增加,样品溶液的颜色逐渐加深。 结论：蔗糖作为葡萄糖酸钙口服溶液的辅料,在高温及弱酸条件下可降解生成5-HMF并影响产品颜色和质量,因此要严格控制辅料蔗糖的质量,加强生产工艺过程中配液和灭菌温度以及时间的控制,以减少 5-HMF的生成,降低药品风险。     

HPLC校正因子法测定尼可地尔片的有关物质

目的：建立HPLC校正因子法测定尼可地尔片的有关物质。方法：采用HPLC方法，色谱柱：Atlantis T3 C₁₈（250 mm×4.6 mm，5 μm）；流动相：以三氟乙酸-三乙胺-四氢呋喃-水 （3∶5∶3∶989）为流动相A，三氟乙酸-三乙胺-四氢呋喃-水（3∶5∶20∶972）为流动相B梯度洗脱；流速：1.2 mL·min^-1；柱温：25 ℃；检测波长：262 nm。结果：各杂质分离良好，且在2~50 μg·mL^-1浓度范围内，r=1.0000，线性良好。测定了杂质A~F的校正因子分别为0.67、0.76、1.40、 1.45、0.82、1.26。高、中、低3个浓度的平均回收率为97.5%~103.0%，回收率相对标准偏差（RSD）小于3.3%。结论：本方法简便快速准确，可用于尼可地尔片的质量控制。     

浙江衢州地区消化性溃疡1189例胃镜分析

目的 探讨浙江省衢州地区消化性溃疡发病因素和临床特点.方法 回顾性分析2011年10月至2013年10月胃镜检查诊断消化性溃疡1189例的临床资料.结果 本地区消化性溃疡的主要因素是不科学的饮食习惯和幽门螺杆菌感染等.结论 导致消化性溃疡的因素较多,而不同地区可能有不同的主要发病因素.