复方血竭微乳对豚鼠皮肤刺激性实验观察

目的：对复方血竭微乳进行皮肤刺激性试验,以了解其安全性。方法：将复方血竭微乳及空白微乳约0．5ml涂于豚鼠完整皮肤及破损皮肤,在完整皮肤和破损皮肤进行一次给药和多次给药皮肤刺激性试验,观察复方血竭微乳及其空白微乳是否会引起豚鼠皮肤刺激性。结果：复方血竭微乳及其空白微乳一次给药对完整皮肤组和破损皮肤组均未出现红斑、水肿等现象,无刺激现象;复方血竭微乳及其空白微乳多次给药对破损皮肤有轻微刺激作用。结论：复方血竭微乳多次给药对豚鼠完整皮肤无刺激性,对破损皮肤有轻度刺激性,但给药后72h刺激性反应自行消退。     

苦参碱联合甘草甜素在四氯化碳慢性肝损伤中的保护作用及机制

摘 要 目的：考察苦参碱联合甘草甜素在四氯化碳（CCl₄）慢性肝损伤中的保护作用,并从能量代谢及CYP酶的角度探讨其保护机制。方法: 建立CCl₄慢性肝损伤模型,通过考察血清ALT、AST观察两药及其联合用药在慢性肝损伤模型中的保护作用;检测血清谷氨酸脱氢酶（GLDH）及肝组织中肝脏腺嘌呤核苷三磷酸（ATP）、二磷酸腺苷（ADP）、腺嘌呤核糖核苷酸（AMP）含量,评价药物对肝脏能量代谢及线粒体功能的调节作用;实时定量PCR及Western Blot法检测肝脏CYP1A2、CYP2E1 mRNA及蛋白水平,评价两药及其联合用药对肝脏CYP酶的调控作用。结果: 苦参碱（72.8 mg·kg^-1）、甘草甜素（43.4 mg·kg^-1）在CCl₄慢性肝损伤模型中均可降低大鼠血清ALT、AST（P<0.05）,两药联合（36.4 mg·kg^-1 苦参碱+21.7 mg·kg^-1 甘草甜素）使用保护作用更加显著(P<0.05);其中苦参碱（72.8 mg·kg^-1）、甘草甜素（43.4 mg·kg^-1）均可降低血清GLDH,并恢复肝脏ATP含量(P<0.05);苦参碱（72.8 mg·kg^-1）对CYP1A2、CYP2E1mRNA表达水平无抑制作用,甘草甜素（43.4 mg·kg^-1）对CYP1A2、CYP2E1mRNA及蛋白表达水平均有抑制作用（P<0.05）。结论: 苦参碱联合甘草甜素在慢性肝损伤模型中具有明显的线粒功能调节和肝保护作用。     

美罗培南对住院患者肝功能影响的回顾性调查

摘要：目的:调查某院使用注射用美罗培南住院患者肝功能变化情况,为该药安全使用提供依据。方法:调取该院2017年11月～2018年10月使用美罗培南住院患者病历,记录患者基本状况、药物使用情况,并依据肝功能异常诊断标准,对用药期间及停药后患者肝功能变化进行分析。结果:1 037例患者静滴正常剂量美罗培南,其中21例患者连续给药（7.0±3.5）d后发生肝功能异常,发生率为2.03%。发生肝功能异常患者美罗培南平均用药持续时间与未发生患者比较,差异无统计学意义（P>0.05）。发生肝功能异常患者用药后AST与ALT水平均较给药前明显升高（P<0.01）,停药后AST值与ALT值恢复迅速,停药后5～8 d AST与ALT值与给药前的差异均无统计学意义（P>0.05）。发生肝功能异常患者用药期间及停药后1～8 d的胆红素浓度与给药前相比差异无统计学意义（P>0.05）。结论:美罗培南可导致常见、轻度且可逆的急性肝细胞损伤型药物性肝损伤,但使用该药时应该监测患者肝功能变化,以提高安全用药水平。     

正交试验优化复方卡力孜然凝胶剂的提取工艺

目的:优选复方卡力孜然凝胶剂的最佳提取工艺.方法:采用正交试验设计,分别以补骨脂素、异补骨脂素、蛇床子素和浸膏收率为指标,优化补骨脂等8味药材的提取工艺;以二苯乙烯苷和浸膏收率为指标,优选白芥子与何首乌2味药材的提取上艺.结果:8味药最佳提取工艺为8倍量60%乙醇,提取2次,每次1 h;何首乌和白芥子的最佳提取工艺为8倍量40%乙醇,提取2次,每次1 h.结论:优选的提取工艺稳定、可行.     

玄归止痛分散片的处方工艺研究

目的:研制玄归止痛分散片并优化其处方工艺。方法:以崩解时限为指标,对填充剂、崩解剂、黏合剂类型或用量及压片压力进行单因素考察,并通过正交试验优化混合崩解剂、微晶纤维素和微粉硅胶的用量;对优选处方所制分散片进行质量检查,测定其崩解时限、延胡索乙素含量和溶出度;采用相似因子法对本制剂及其滴丸体外溶出的相似度进行评价。结果:优选处方以25%微晶纤维素为填充剂、9%交联聚乙烯吡咯烷酮和9%低取代羟丙基纤维素为混合崩解剂、85%乙醇溶液为黏合剂,微粉硅胶2%,3.0 kg/cm2压力压片;所得分散片崩解时限约为1.22 min,延胡索乙素含量为1.097 mg/g,溶出度10 min时大于80%、15 min时大于90%;以滴丸为参比制剂计算溶出曲线的相似因子为62。结论:所制玄归止痛分散片崩解迅速,且与滴丸的体外溶出行为相似。     

芪天分散片的成型工艺研究

目的 优选芪天分散片的成型工艺条件.方法 采用单因素及正交设计试验,以多个指标优化芪天分散片的成型工艺处方.结果 以63%微晶纤维素为填充剂、10%羧甲基淀粉钠与交联聚乙烯吡咯烷酮联用为崩解剂、2%羟丙基纤维素为溶胀性辅料、5%聚乙烯吡咯烷酮的50%乙醇溶液为黏合剂,所制得的分散片在1min内完全崩解,5min内溶出度可达85%以上.结论 优选的处方辅料种类及比例适宜、崩解迅速、其体外溶出度明显优于普通片.     

液相色谱-串联质谱法同时测定对乙酰氨基酚及其相关代谢产物

摘 要 目的：建立一种检测小鼠血浆中对乙酰氨基酚（APAP）及其5个代谢产物的液相色谱 串联质谱（LC-MS/MS）方法,将之应用于对乙酰氨基酚的代谢研究。方法: 血浆样品经甲醇沉淀蛋白后,以对氨基苯甲酸（PABA）为内标,采用LC-MS/MS法,C18色谱柱,流动相为甲醇 5 mmol·L^-1乙酸铵水溶液（含0.1%甲酸）（55∶45）,流速为0.5 ml·min^-1,柱温为25℃,采用电喷雾离子化（ESI）,正离子多反应监测（MRM）检测方式进行定量分析：APAP,[M-H]^-,m/z 152.0→110.0;APAP cys,[M-H]^-,m/z 271.2→140.1;APAP glut,[M-H]^-,m/z 457.0→328.0;APAP NAC,[M-H]^-,m/z 313.4→208.0;APAP sulf,[M-H]^-,m/z 232.4→152.1;APAP-gluc,[M-H]^-,m/z 328.2→152.1;IS,[M-H]^-,m/z 138.2→120.0。结果: 在0.2~10 μg·mL^-1（APAP）、1.0~20 μg·mL^-1（APAP-gluc）、1.0~20 μg·mL^-1（APAP sulf）、1.0~20 μg·mL^-1（APAP glut）、0.4~15 μg·mL^-1（APAP NAC）和0.2~10 μg·mL^-1（APAP cys）范围内线性良好(r≥0.990 0)。各测定物的日内精确度均在85%~115%间,精密度均小于15%,加样回收率均在85%~115%之间,RSD均低于15%。结论:该方法快速、灵敏、准确,适用于小鼠血浆中对乙酰氨基酚及其5个代谢产物的定量测定。     

HPLC法同时测定人血浆中甘草酸和苦参碱的质量浓度

目的建立以HPLC法同时测定人血浆中甘草酸和苦参碱质量浓度的方法。方法 Ultimate AQ-C18柱(250mm×4.6mm,5μm),柱温为室温(25℃),流动相为乙腈-三乙胺调pH至7.5的0.05mol·L-1磷酸二氢钾(22.5∶77.5),流速为1.0mL·min-1,检测波长为220nm(检测苦参碱)和250nm(检测甘草酸),进样量50μL。结果甘草酸单铵盐质量浓度在2.0²00.0μg·mL-1范围内线性良好,苦参碱质量浓度在2.0200.0μg·mL-1范围内线性良好,苦参碱质量浓度在2.0²00.0μg·mL-1范围内线性良好。平均回收率均大于95%,日内、日间RSD均小于4%。结论该方法简便、快速、灵敏、可靠,可用于人血浆中甘草酸和苦参碱质量浓度的监测。     

天山雪莲亲水凝胶骨架片的制备及其体外释放度的测定

目的 制备天山雪莲缓释骨架片并考察体外释放度.方法 以羟丙甲纤维素为缓释骨架材料,采用湿法制粒压片法制备天山雪莲缓释骨架片;以绿原酸、芦丁为评价指标,建立体外释放度的测定方法,并进行体外释放度实验.结果 天山雪莲缓释骨架片具有明显的缓释作用.结论 缓释片的制备工艺合理可行,重复性好,体外释放度符合要求.     

HPLC法同时测定肠肽胶囊中三七皂苷R1、人参皂苷Rg1及Rb1含量

目的:建立肠肽胶囊中三七有效成分的HPLC含量测定方法。方法:色谱柱为SinoChrom ODS-BP（150 mm×4.6mm,5μm）,以乙腈（A）和水（B）为流动相,梯度洗脱,检测波长为203 nm,流速为1.0 ml·min^-1,柱温为室温,进样量为20μl。结果:三七皂苷R₁、人参皂苷Rg₁及人参皂苷Rb₁的线性范围依次为63.9～319.5μg·ml^-1、112.6～563.2μg·ml^-1、102.5～512.8μg·ml^-1,线性关系良好（r值分别为0.999 7、0.999 4、0.999 9）;三种皂苷的平均回收率分别为96.47%、98.75%,97.55%,RSD分别为1.52%、1.73%、1.81%（n=6）。结论:本方法简便可行、准确、灵敏度高、专属性强,可用于肠肽胶囊的质量控制。