乙烯基烷氧乙基次卟啉Ⅳ衍生物的合成及其光敏活性

以原卟啉Ⅳ二甲酯为起始原料，合成并分离得到３－（１－羟乙基）－８－乙烯基次卟啉Ⅳ（Ⅱ１）和３－乙烯基－８－（１－羟乙基）次卟啉Ⅳ（Ⅱ２）二个异构体，两者分别经酰化后与醇（酚）进行烷氧裂解反应合成了８个全新的卟啉衍生物，在Ｄ２Ｏ中对ＮＡＤＰＨ光氧化作用的酶化效应进行实验表明：所有目标化合物均具有较强的光敏活性，明显高于参比药物ＨｐＤ，这类化合物为研究开发光敏剂新药提供了思考。     

2,7,12,18-四甲基-3,8-二(1-烷氧乙基)-13,17-二(3-羟基丙基)卟啉衍生物的合成及其光敏活性

以氯化血红素为起始原料设计合成了６个全新的卟啉衍生物．在Ｄ２Ｏ中对ＮＡＤＰＨ光氧化作用的敏化效应实验表明，所合成的目标化合物均具有光敏活性，其中３，８位含甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基的卟啉化合物活性明显高于参比药物ＨｐＤ，可望替代ＨｐＤ用于肿瘤的光动力治疗，值得进一步深入研究．     

羟乙基—乙烯基次卟啉Ⅸ二甲酯的合成新法

从氯化工素首次合成３－（１－甲氧乙基）－８－乙烯基次卟啉Ⅸ二甲酯和３－乙烯基－８－（１－甲氧乙基）次卟啉Ⅸ二甲酯。放７用浓盐酸进行醚裂解分别制得３－（１－）羟乙基）－８－乙烯基次卟啉Ⅸ缆３－乙烯基－８－（１－羟乙基）次卟啉Ⅸ二甲酯。     

2,7,12,18-四甲基-13,17-二(3-羟基丙基)卟啉的合成及其光敏化活性

由氯化高铁次卟啉经脱铁、酯化、还原合成了光敏剂２，７，１２，１８－四甲基－１３，１７－二（３－羟基丙基）卟啉，并测定其光敏活性     

卟啉类衍生物的合成

卟啉类衍生物的合成已有七十余年的历史,其合成方法有以吡咯为原料的全合成,也有以易得的天然产物,如血红素等为原料进行半合成。自报道血卟啉衍生物(hematoporphyrin derivatives简称HpD)与激光结合用于诊治癌症以后,有关卟啉类的化学和临床研究,也迅速开展起来。1982年报道了单乙酰血卟啉、双乙酰血卟啉和乙酰氧乙基乙烯次卟啉在动物体内有对肿瘤的光敏活性,而纯血卟啉、原卟啉和羟乙基乙烯次卟啉却无效。为     

乙酰乙基次卟啉IX的合成

随着新药卟吩姆钠 (profimersodium)批准用于治疗复发性浅表乳头状膀胱癌、某些肺癌及食管癌 [1] ,以及国内独立研制的血啉甲醚已用于临床治疗某些实体瘤[2 ] ,卟啉类化合物的光动力治癌效果已引人瞩目。在卟啉类化合物的合成研究中 ,我们试图以三氧化铬氧化羟乙基 -乙烯基次卟啉 IX(1或2 ) [3 ] 来合成乙酰乙烯基次卟啉 IX(3或 4) ,但波谱鉴定表明 ,生成的产物是乙酰乙基次卟啉 IX(5或6) ,羟基氧化的同时双键被还原。这种在氧化环境下意外发生双键还原的类似反应未见文献报道 ,通过这种方法首次合成这类化合物。实验部分3-乙酰 - 8-乙基…     

卟啉介导抗癌药物的合成及其活性研究

目的设计合成新型替加氟卟啉化合物及其金属络合物，并评价其抗肿瘤活性。方法根据卟啉对肿瘤组织的选择性滞留作用，设计了3个卟啉替加氟化合物及3个金属络合物，并以吡咯和取代苯甲醛为原料经4步反应以满意的收率得到目标化合物。采用MTT法，以替加氟为阳性对照药，评价目标化合物对人结肠癌Lovo细胞株和人肝癌SMCC-7721细胞株的抗肿瘤活性；同时通过裸鼠体内抗肿瘤实验进一步评价金属络合物4b的体内抗肿瘤活性。结果合成了6个未见文献报道的新化合物，其结构经IR、UV-vis、1^H-NMR、MS及元素分析确证；体外活性实验表明，3个卟啉替加氟化合物表现出与替加氟相似的抗肿瘤活性，而3个金属络合物的抗肿瘤活性却是替加氟的两倍；金属络合物4b的体内肿瘤抑制率达70．4％。结论通过金属卟啉结构单元的引入可明显提高替加氟的抗肿瘤活性。     

2,7,12,18-四甲基-3,8-二(1-甲氧乙基)-13,17-二(3-乙胺基丙基)卟啉衍生物的合成及其光敏活性

目的 寻求作用强、副作用轻的光敏剂。方法 以氯化血红素为原料。结果：合成了一种全新的含氮卟啉衍生物,并测定了在Ｄ２Ｏ中对ＮＡＤＰＨ光氧化力。结论：该化合物的光敏活性高于参比药物ＨＰＤ。提示该化合物为一种有发展前任的肿瘤光动力敏化剂。     

叶卟啉衍生物对细胞膜和亚细胞器的光敏效应

叶卟啉衍生物(Chloroporphyrin deriva-tive,CPD_4)20mg·L~(-1)合并照光5min,产生显著光溶血。CPD_410ng·L~(-1)加光照10_(min),小鼠红细胞膜乙酰胆碱酯酶(AchEs)明显失活,CP_420mg·L~(-1)加光照10min,小鼠肝线粒体ATP酶和肝微粒体G—6—P酶显著受抑,CPD_410mg·L~(-1)加光照10min,小鼠红细胞膜脂质过氧化产物丙二醛(MDA)大大增加,CPD_4受光照激发后产生超氧阴离子自由基O_2 产量与CPD_4剂量和光照时间有关。     

2,7,12,18—四甲基—13,17—二（3—羟基丙基）卟啉的合成及光 …

由氯化高铁次卟啉经脱铁、酯化、还原合成了光敏剂２，７，１２，８－四甲基－１３，１７－（３－羟基丙基）卟啉，并测定其光敏活性。     

2,7,12,18-四甲基-3,8-二(1-甲氧乙基)-13,17-二(3-乙胺基丙基)卟啉衍生物的合成及其光敏活性

目的：寻求作用强、副作用轻的光敏剂。方法：以氯化血红素为原料。结果：合成了一种全新的含氮卟啉衍生物，并测定了在Ｄ２Ｏ中对ＮＡＤＰＨ光氧化力。结论：该化合物的光敏活性高于参比药物ＨＰＤ。提示该化合物为一种有发展前途的肿瘤光动力敏化剂。     

卟啉类光敏药物的研究进展

综述了卟啉类光敏药物的研究进展，着重介绍了近年来在设计与合成具有分子识别功能光敏药物这一领域的研究概况，分别讨论了肽链、糖基及核苷等功能基团修饰的卟啉化合物的合成及其作为光敏药物的探索性研究结果。     

3—烷氧羰基甲基硫甲基头孢菌素衍生物的合成及抗菌活性

合成了５个３－买在甲基硫甲基头孢菌素衍生物，初步药理试验表明，化合物１对革兰氏阳性球菌有较强的抑制作用，ＭＩＣ为０．１￣６．２μｇ／ｍｌ。     

卟啉胆甾酯及其金属络合物的合成、结构与光敏活性

本文报道了七个卟啉胆甾酯和它们的金属络合物的合成、结构测定及其对喉癌细胞(HEP_-2)的光动力作用试验结果。化合物的DSC测定发现6-Cu和8-Fe有液晶转变峰,对HE-P_-2细胞的光敏致死率6,7,10比合合的水溶性卟啉(TPPS、TAMP)高,而比HpD低。     

氨乙酸丙酸在白血病细胞内内源生成光敏药物原卟啉Ⅸ(英文)

目的:探索用氨乙酸丙酸(ALA)对髓性白血病细胞进行光敏化灭活。方法:用荧光光谱技术测量ALA在白血病细胞中内源生成光敏药物原卟啉Ⅸ;用共焦激光扫描荧光显微镜结合亚细胞器荧光探针探测其在JCS髓性白血病细胞中的分布;用MTT方法检测光敏化后的细胞存活。结果:ALA成功的在白血病细胞中内源生成光敏药物原卟啉Ⅸ;原卟啉Ⅸ分布在细胞核以外的细胞质中,线粒体是其的结合部位之一;经光照后此内源生成的原卟啉Ⅸ启动光敏化反应有效的灭活白血病细胞。结论:基于ALA的光动力反应有潜力用于对白血病细胞的光敏化灭活。     

3─烷氧羰基甲基硫甲基头孢菌素衍生物的合成及抗菌活性

合成了５个３－烷氧羰基甲基硫甲基头孢菌素衍生物。初步药理试验表明，化合物１对革兰氏阳性球菌有较强的抑制作用，ＭＩＣ为０．１～６．２μｇ／ｍｌ     

次卟啉合成方法的改进

在文献报道次卟啉合成方法的基础上，对原反应操作进行了改进：设计了程序升温法。反应分两个阶段：第一阶段110℃～12O℃控温，使充分生成中间过渡态产物；第二阶段190℃～200℃控温，再发生消除反应，使反应趋于合理。后处理中，改用热水代替乙醚研磨、洗涤，使操作简便可行。     

卟啉化合物的研究:取代四苯基卟啉与5-氟脲嘧啶共价相连化合物的合成及其抗癌活性

合成了3个取代四苯基卟啉与5-氟脲嘧啶以共价相连的化合物。通过用它们加光照对小鼠移植瘤生长的抑制作用、对小鼠癌细胞的杀伤效果及对小鼠耳指数的测定,初步结果显示,化合物1,2,3对癌细胞都有光敏毒杀效应,但1远较2和3显著。     

卟啉化合物的研究:取代四苯基卟啉与5-氟脲嘧啶共价相连化合物的合成及其抗癌活性

合成了3个取代四苯基卟啉与5-氟脲嘧啶以共价相连的化合物。通过用它们加光照对小鼠移植瘤生长的抑制作用、对小鼠癌细胞的杀伤效果及对小鼠耳指数的测定,初步结果显示,化合物1,2,3对癌细胞都有光敏毒杀效应,但1远较2和3显著。     

卟啉类光敏药物杨州光卟啉(YHPD)的研究

光辐射疗法(Photoradiation therapy,简称PRT)用于诊断和治疗恶性肿瘤,在国内外已受到广泛重视。这种疗法的关键之一,是要有一种良好的光敏药物,使癌组织在一定波长的光照下产生荧光,然后用激光照射,杀死癌细胞,达到治疗目的。我们和杨州生物化学制药厂在研制新的光敏药物中,制备了多种卟啉类产品。根据本所药理室的实验结果,表明其